{"id":69527,"date":"2023-05-29T10:08:37","date_gmt":"2023-05-29T12:08:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.pasveik.lt\/?p=69527\/sveikatos-ir-medicinos-naujienos"},"modified":"2023-05-29T10:08:38","modified_gmt":"2023-05-29T12:08:38","slug":"protonu-siurblio-inhibitoriai-ir-zarnyno-disbioze-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/protonu-siurblio-inhibitoriai-ir-zarnyno-disbioze-2\/69527\/","title":{"rendered":"Proton\u0173 siurblio inhibitoriai ir \u017earnyno disbioz\u0117<\/strong>"},"content":{"rendered":"\n

Gastroenterologai praktikoje da\u017enai susiduria su proton\u0173 siurblio inhibitori\u0173 (PSI) skyrimu. Tai turb\u016bt vieni da\u017eniausiai vartojam\u0173 vaist\u0173 pasaulyje. \u0160ie vaistai negr\u012f\u017etamai slopina vandenilio ir kalio jon\u0173 (H+<\/sup>\/K+<\/sup>) adenozintrifosfataz\u0117s siurbl\u012f skrand\u017eio parietalin\u0117se l\u0105stel\u0117se, tod\u0117l yra slopinama skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties sekrecija [1]. Omeprazolas buvo pirmasis PSI grup\u0117s vaist\u0173, prad\u0117tas naudoti klinikin\u0117je praktikoje [2]. PSI yra naudojami kraujavimo i\u0161 vir\u0161utinio vir\u0161kinimo trakto op\u0173 prevencijai, peptini\u0173 op\u0173, gastroezofaginio refliukso (GER), erozinio ezofagito, tam tikr\u0173 dispepsij\u0173, Zollingerio-Ellisono sindromui gydyti ir norint apsaugoti skrand\u017eio gleivin\u0119 nuo op\u0173 susidarymo daug nesteroidini\u0173 vaist\u0173 nuo u\u017edegimo (NVNU) vartojantiems pacientams [1]. Aptariant \u0161ios vaist\u0173 grup\u0117s naud\u0105 ir \u017eal\u0105, Scarpignato ir bendraautori\u0173 atliktoje ap\u017evalgoje nurodoma, kad sergant min\u0117tomis ligomis PSI yra naudingi, efektyv\u016bs, j\u0173 \u017eala yra lengva ir neda\u017ena (1\u20133 proc.) [3]. Sunk\u016bs nepageidaujami rei\u0161kiniai, pavyzd\u017eiui, tubulointersticinis nefritas, yra reti. Tiesa, tr\u016bksta \u012frodym\u0173, ar PSI padidina skrand\u017eio ir kasos v\u0117\u017eio i\u0161sivystymo rizik\u0105. Taip pat galima vaist\u0173 s\u0105veika per ferment\u0173 grup\u0119 citochromas P450.<\/p>\n\n\n\n

Da\u017eniausiai pacientai PSI toleruoja gerai, ta\u010diau ilg\u0105 laik\u0105 slopinant skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties sekrecij\u0105 gali pasireik\u0161ti \u017earnyno mikrobiotos disbalansas (disbioz\u0117).<\/p>\n\n\n\n

\u017darnyno mikrobiota \u2013<\/a> tai mikroorganizm\u0173 ekologin\u0117 bendruomen\u0117, sukurianti speciali\u0105 terp\u0119 \u017earnyne ir atliekanti mil\u017eini\u0161k\u0105 darb\u0105. \u017darnyno mikrobiota yra svarbi \u017emogaus gyvybin\u0117ms funkcijoms: padeda vir\u0161kinti ir skaidyti tam tikras med\u017eiagas, pasisavinti jas, dalyvauja metabolizuojant vaistus, gaminant energij\u0105, apsaugo nuo patogen\u0173, svarb\u016bs formuojantis imunitetui, palaiko \u017earnyno gleivin\u0117s vientisum\u0105. Kiekviename vir\u0161kinimo trakto segmente vyrauja kitokios sud\u0117ties mikrobiota. \u012erodyta, kad mikrobiotos pasikeitimas yra susij\u0119s su padid\u0117jusiu jautrumu, tam tikr\u0173 vir\u0161kinimo trakto lig\u0173 pa\u016bm\u0117jimu. \u0160ios ap\u017evalgos tikslas apibendrinti naujausi\u0105 prieinam\u0105 informacij\u0105 apie su PSI vartojimu susijusius mikrobiotos poky\u010dius, nagrin\u0117jant kiekvien\u0105 gastrointestinalinio trakto segment\u0105 atskirai. Ap\u017evelgsime, koki\u0105 \u012ftak\u0105 PSI gali tur\u0117ti tam tikr\u0173 specifini\u0173 vir\u0161kinimo trakto lig\u0173 patogenez\u0117je.<\/p>\n\n\n\n

Burnos ertm\u0117<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Burnos ertm\u0117s mikrobiota, palyginti su kitais vir\u0161kinimo trakto segmentais, neturi didel\u0117s \u012fvairov\u0117s. Burnos ertm\u0117s ekobendruomen\u0119 sudaro \u0161ie mikroorganizmai: Streptococcus, Neisseria, Prevotella, Gemella, Granulicatella, Veillonella<\/em>. Burnos ertm\u0117s mikrobiota, su maistu ir seil\u0117mis patekdama \u012f tolesn\u012f vir\u0161kinimo trakt\u0105, papildo kitas mikroorganizm\u0173 ekosistemas. Literat\u016broje pateikiama duomen\u0173, kad u\u017edegimin\u0117s ligos, tokios kaip gingivitas, periodontitas, kurios pakei\u010dia burnos mikrobiotos sud\u0117t\u012f, gali skatinti toksini\u0173 ir karcinogenini\u0173 metabolit\u0173, citolitini\u0173 enzim\u0173 ir tam tikr\u0173 lipopolisacharid\u0173, kurie gali i\u0161plisti u\u017e burnos rib\u0173, gamyb\u0105. Toki\u0173 toksini\u0173 med\u017eiag\u0173 i\u0161plitimas prisideda prie vir\u0161kinimo trakto lig\u0173 vystymosi ir pa\u016bm\u0117jimo, pavyzd\u017eiui, dirgliosios \u017earnos sindromo, u\u017edegimini\u0173 \u017earnyno lig\u0173 ir v\u0117\u017eio. Apie PSI \u012ftak\u0105 burnos ertm\u0117s mikrobiotai daug duomen\u0173 literat\u016broje n\u0117ra, ta\u010diau viena studija atskleid\u0117 pasikeitimus sveik\u0173 savanori\u0173 burnos mikrobiotoje po 4 savai\u010di\u0173 ezomeprazolo vartojimo: padaug\u0117jo Fusobacterium <\/em>ir Leptotrichia<\/em> periodontin\u0117je ki\u0161en\u0117je, suma\u017e\u0117jo Neisseria<\/em> ir Veillonella<\/em> seil\u0117se, padid\u0117jo Streptococcus<\/em> i\u0161mat\u0173 m\u0117giniuose. Tai leid\u017eia daryti i\u0161vad\u0105, kad PSI kei\u010dia tiek burnos, tiek \u017earnyno mikrobiotos sud\u0117t\u012f.<\/p>\n\n\n\n

Stempl\u0117<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Stempl\u0117je vyrauja savita, santykinai stabili mikrobiota. Da\u017eniausiai stempl\u0117je nerasime mikroorganizm\u0173, kurie keliauja ryjant ar atsiranda d\u0117l refliukso i\u0161 skrand\u017eio. Stempl\u0117s distalinis galas yra kolonizuotas Firmicutes, Bacteroides, Actinobacteria, Proteobacteria<\/em> ir Fusobacteria<\/em>. Da\u017eniausios gentys \u2013 Streptococcus, Prevotella<\/em> ir Veillonella<\/em>. Pagal gen\u010di\u0173 pasiskirstym\u0105 nustatyti du stempl\u0117s mikrobiotos tipai. I tipas \u2013 sveikiems asmenims vyrauja gramteigiamos bakterijos (Streptococcus<\/em>). II tipas yra susij\u0119s su erozinio ezofagito, Barretto stempl\u0117s vystymusi ir daugiausia susideda i\u0161 gramneigiam\u0173 bakterij\u0173, toki\u0173 kaip Veillonella, Prevotella, Haemophilus, Neisseria, Rothia, Granulicatella, Campylobacter, Porphyromonas, Fusobacterium<\/em> ir Actinomyces<\/em>. Barretto stempl\u0117 \u2013 ikiv\u0117\u017ein\u0117 b\u016bkl\u0117, kai d\u0117l nuolatinio stempl\u0117s dirginimo r\u016bg\u0161timis l\u0105stel\u0117s pradeda keistis, tod\u0117l gali i\u0161sivystyti stempl\u0117s v\u0117\u017eys. II tipui b\u016bdingas santykinis Streptococcus<\/em> genties bakterij\u0173 suma\u017e\u0117jimas. Manoma, kad toks pasikeitimas \u012f gramneigiam\u0173 bakterij\u0173 pus\u0119 gali sukelti bakterij\u0173 lipopolisacharid\u0173 medijuot\u0105 imuniteto aktyvinim\u0105, kuris sukelia pavojing\u0105 cikl\u0105: disbioz\u0117\u2013u\u017edegimas\u2013disbioz\u0117 ir gleivin\u0117s pa\u017eeidim\u0105.<\/p>\n\n\n\n

Nuo 1980 met\u0173 buvo manoma, kad karcinogenez\u0117je dalyvauja d\u0117l mikrobiotos disbioz\u0117s sukeltas u\u017edegiminis atsakas ir padid\u0117jusi bakterij\u0173 prokancerogenini\u0173 strukt\u016br\u0173 gamyba. \u0160i hipotez\u0117 neseniai v\u0117l buvo i\u0161kelta. Ie\u0161kota duomen\u0173 jai patvirtinti. Tiek erozinis ezofagitas, tiek Barretto stempl\u0117 yra laikomi galimais stempl\u0117s adenokarcinomos pirmtakais. Abiej\u0173 \u0161i\u0173 lig\u0173 atveju pasteb\u0117ta, kad reik\u0161mingai padid\u0117ja Campylobacter concisus <\/em>kiekis. <\/em>\u0160i bakterija gali tur\u0117ti \u012ftak\u0105 adenokarcinomos vystymuisi, skatindama metaplastinius procesus ankstyvosiomis v\u0117\u017eio stadijomis per interleukino 18 (IL-18) ekspresijos didinim\u0105, disreguliacij\u0105 transformuojan\u010dio augimo faktoriaus \u03b21 (TGF-\u03b21), branduolio faktoriaus \u03baB (NK-\u03baB), signalo keitiklio ir transkripcijos aktyviklio 3, dalyvaujan\u010di\u0173 adenokarcinomos vystymosi kaskadoje. Yra duomen\u0173, kad Fusobacterium nucleatum <\/em>yra ne tik susijusi su stempl\u0117s v\u0117\u017eiu, jos radimas yra blogos prognoz\u0117s \u017eenklas. Tai leid\u017eia daryti i\u0161vad\u0105, kad \u0161i bakterija gal\u0117t\u0173 b\u016bti potencialus prognostinis bio\u017eymuos. Barretto stempl\u0117s m\u0117giniai, didelio laipsnio displazija ir adenokarcinoma rodo suma\u017e\u0117jusi\u0105 mikrobiotos \u012fvairov\u0119 ir santykin\u012f Lactobacillales <\/em>kiekio padid\u0117jim\u0105. \u0160ios bakterijos geba r\u016bg\u0161tinti aplink\u0105 ir produkuoti \u017ealingus junginius, tokius kaip vandenilio peroksidas. Tai irgi gali prisid\u0117ti prie vir\u0161kinimo trakto lyg\u0173 vystymosi.<\/p>\n\n\n\n

Kol kas n\u0117ra atlikta daug tyrim\u0173, kurie \u012frodyt\u0173 PSI \u012ftak\u0105 stempl\u0117s mikrobiotai. PSI gali pakeisti stempl\u0117s ekosistem\u0105 sudaran\u010di\u0173 mikroorganizm\u0173 \u012fvairov\u0119, sukeliant pagaus\u0117jim\u0105 Firmicutes<\/em> bakterij\u0173 ir suma\u017einant Bacteroidetes<\/em> ir Proteobacteria<\/em> kiek\u012f. Neseniai atlikta epidemiologin\u0117 studija parod\u0117, kad nesant kit\u0173 rizikos veiksni\u0173 ilgalaikis PSI vartojimas yra susij\u0119s padid\u0117jusia rizika susirgti stempl\u0117s adenokarcinoma. Autoriai i\u0161k\u0117l\u0117 hipotez\u0119, kad PSI terapija gali predisponuoti stempl\u0117s adenokarcinom\u0105 per ne skrand\u017eio mikrobiotos bakterij\u0173 kolonizacij\u0105. Tokios bakterijos turi geb\u0117ti gaminti nitrosaminus (NAs), kurie, kaip \u017einoma, gali sukelti ne tik stempl\u0117s adenokarcinom\u0105, bet ir stempl\u0117s surag\u0117jusi\u0173 l\u0105steli\u0173 karcinom\u0105. \u0160i mintis prie\u0161tarauja rekomendacijoms vartoti PSI pacientams, sergantiems neodisplastine Barretto stemple, mat ilgalaikis PSI vartojimas suma\u017eina rizik\u0105 progresuoti \u012f didelio laipsnio displazij\u0105 ir adenokarcinom\u0105. Yra pam\u0105stym\u0173, kad GER suma\u017einimas PSI padeda i\u0161vengti \u017e\u016bties r\u016bg\u0161\u010diai jautrioms bakterijoms, kurios naudingos pirmojo tipo stempl\u0117s mikrobiotai palaikyti.<\/p>\n\n\n\n

Skrandis<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Skrand\u017eio mikrobiota daugiausia sudaryta i\u0161 Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria<\/em> ir Actinobacteria <\/em>bakterij\u0173 grupi\u0173. Pati da\u017eniausia gentis \u2013 Streptococcus<\/em>, po to seka Veillonella, Prevotella, Fusobacterium<\/em> ir Rothia<\/em>. PSI turi nepageidaujam\u0105 poveik\u012f skrand\u017eio funkcijoms, apsauginiams mechanizmams, gali sul\u0117tinti maisto pasi\u0161alinim\u0105 i\u0161 skrand\u017eio, suma\u017e\u0117jus\u012f skrand\u017eio gleivin\u0117s viskozi\u0161kum\u0105, padid\u0117jus\u012f bakterij\u0173 kiek\u012f ir j\u0173 translokacij\u0105 per gleivin\u0117s sienel\u0119. Streptococcaceae<\/em> yra gausiausia bakterij\u0173 \u0161eima, kuri randama PSI vartojan\u010di\u0173j\u0173 skrandyje. Taip pat randama Prevotellaceae, Campylobacteraceae<\/em> ir Leptotrichiaceae<\/em>. Toks Streptococcaceae <\/em>i\u0161ve\u0161\u0117jimas skrandyje gali b\u016bti laikomas nepriklausomu veiksniu d\u0117l PSI vartojimo i\u0161sivys\u010diusios skrand\u017eio disbioz\u0117s.<\/p>\n\n\n\n

Svarbu prisiminti fakt\u0105, kad skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties suma\u017e\u0117jimas kei\u010dia mikrobiotos \u012fvairov\u0119 ir didina geb\u0105 daugintis tiems mikroorganizmams, kurie turi genotoksin\u012f potencial\u0105. Genotoksinis potencialias \u2013 tai tam tikr\u0173 med\u017eiag\u0173 geb\u0117jimas sukelti pa\u017eaid\u0105 genetinei med\u017eiagai l\u0105stel\u0117se per s\u0105veik\u0105 su deoksiribonukleor\u016bg\u0161ties seka ir jos strukt\u016bromis [4]. Padaug\u0117ja bakterij\u0173, turin\u010di\u0173 fermentin\u0119 nitrat\u0173 \/ nitrit\u0173 reduktaz\u0117s funkcij\u0105, ir t\u0173, kurios, padedant \u0161iems fermentams, dalyvauja vystantis v\u0117\u017eiui. Pasikeit\u0119s skrand\u017eio pH gali leisti i\u0161ve\u0161\u0117ti burnos ertm\u0117s bakterijoms, tokioms kaip Peptostreptococcus stomatis, Streptococcus anginosus, Parvimonas micra, Slackia exigua<\/em> ir Dialister pneumosintes<\/em>. Per skirting\u0173 metabolizmo keli\u0173 indukcij\u0105 tokios bakterijos gali prisid\u0117ti prie skrand\u017eio v\u0117\u017eio progresavimo. Deja, kol kas PSI efektas skrand\u017eio v\u0117\u017eio vystymuisi yra tik diskutuojamas. T\u0117ra atlikta keletas studij\u0173 ir metaanalizi\u0173, pagrind\u017eian\u010di\u0173 id\u0117j\u0105, kad ilgalaikis PSI vartojimas padidina rizik\u0105 susirgti skrand\u017eio v\u0117\u017eiu. Remiantis naujausios studijos duomenimis, net 2,4 karto didesn\u0117 rizika susirgti skrand\u017eio v\u0117\u017eiu yra net ir po atliktos Helicobacter pylori<\/em> eradikacijos [5]. Song ir koleg\u0173 2014 metais ir Eslami ir koleg\u0173 2013 metais atliktos metaanaliz\u0117s, deja, nepatvirtino tokios rizikos padid\u0117jimo [6, 7].<\/p>\n\n\n\n

Skrandyje mikrobiotos poky\u010diai atsiranda kaip Helicobacter pylori<\/em> sukelto gastrito padarinys. Helicobacter pylori<\/em> prou\u017edegiminis aktyvumas paveikia skrand\u017eio gleivin\u0117s mikroaplink\u0105 ir pakei\u010dia skrand\u017eio mikriobiot\u0105. Susirgus infekcija, skrand\u017eio mikrobiota daugiausia yra sudaryta i\u0161 Proteobacteria<\/em>, tada Firmicutes<\/em>, Bacteroides<\/em> ir Actinobacteria<\/em> grup\u0117s. Svarbu pamin\u0117ti, kad labai svarbu, kuri\u0105 skrand\u017eio dal\u012f Helicobacter pylori<\/em> kolonizuoja, nes tada disbioz\u0117 gali b\u016bti susijusi arba su padid\u0117jusia, arba su suma\u017e\u0117jusia skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties sekrecija. \u0160ie sekrecijos poky\u010diai taip pat kei\u010dia skrand\u017eio mikrobiotos sud\u0117t\u012f ir \u012fvairov\u0119. Helicobacter pylori<\/em> infekcija gali sukelti skrand\u017eio urvo (antrum<\/em>) dalies u\u017edegim\u0105, o gastrino stimuliacijos sukeltas skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties sekrecijos padid\u0117jimas gali sukelti dvylikapir\u0161t\u0117s \u017earnos opalig\u0119. Kai infekcija i\u0161plinta \u012f parietalini\u0173 l\u0105steli\u0173 kupin\u0105 skrand\u017eio gleivin\u0119, yra sukeliamas pangastritas, kuris susij\u0119s su hipochloridija (skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties suma\u017e\u0117jimu), ir yra atsakingas u\u017e l\u0117tinio atrofinio gastrito, \u017earnin\u0117s metaplazijos ir displazijos bei skrand\u017eio karcinomos formavim\u0105si. Keletas studij\u0173 atskleid\u0117, kad bakterij\u0173 migracija i\u0161 urvo dalies \u012f skrand\u017eio k\u016bn\u0105 ir dugn\u0105 daug da\u017eniau vyksta tiems pacientams, kurie nuolat ir ilg\u0105 laik\u0105 vartoja PSI. Rekomenduojama atlikti Helicobacter pylori<\/em> eradikacij\u0105 visiems pacientams, kuriems reikalingas ir tikslingas ilgalaikis PSI skyrimas. Tai naudinga d\u0117l prou\u017edegimini\u0173 stimul\u0173 panaikinimo ir skrand\u017eio v\u0117\u017eio rizikos suma\u017einimo.<\/p>\n\n\n\n

Plonoji \u017earna<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Bakterij\u0173 populiacijos tankumas ir \u012fvairov\u0117 plonojoje \u017earnoje (dvylikapir\u0161t\u0117je, tu\u0161\u010diojoje ir klubin\u0117je \u017earnose) priklauso nuo keleto veiksni\u0173 \u2013 chemini\u0173, deguonies lygio, antibakterini\u0173 med\u017eiag\u0173 buvimo. \u0160ie veiksniai moduliuoja bakterij\u0173 augim\u0105, tranzito per \u017earnas laik\u0105. Dvylikapir\u0161t\u0117je ir tu\u0161\u010diojoje \u017earnoje vyrauja Firmicutes<\/em>, Bacterodetes<\/em>, Proteobacteria<\/em>, Acitnobcteria<\/em> ir Fusobacteria<\/em> bakterij\u0173 grup\u0117s. Fakultatyviniai anaerobai (bakterijos, kurios \u012fgavo arba i\u0161saugojo geb\u0117jim\u0105 augti aplinkoje, kurioje n\u0117ra deguonies), tokie kaip Streptococcus<\/em>, Haemophilus<\/em>, Escherichia<\/em>, Actinomyces<\/em>, obligatiniai anaerobai (bakterijos, kurioms labai \u017ealingas molekulinis deguonis), tokie kaip Veillonella<\/em>, Prevotella<\/em> ir Fusobacterium<\/em>, yra da\u017eniausiai randami mikroorganizmai. Net ir atradus \u012fvairi\u0173 m\u0117gini\u0173 pa\u0117mimo metodus, klubin\u0117s \u017earnos mikrobiotos sud\u0117tis ma\u017eai i\u0161tirta. Ankstesn\u0117se studijose atliekant retrogradin\u0119 kolonoskopij\u0105 paimtos biopsijos parod\u0117, kad pagrindin\u0117s filogenetin\u0117s bakterij\u0173 grup\u0117s yra pana\u0161ios tarp distalin\u0117s klubin\u0117s \u017earnos dalies ir tiesiosios \u017earnos. Naujausia studija, kuri tyr\u0117 operacuojant paimtus m\u0117ginius, atskleid\u0117 itin didelius skirtumus tarp klubin\u0117s ir storosios \u017earn\u0173 mikrobiotos. Tai leid\u017eia daryti i\u0161vad\u0105, kad distalin\u0117 klubin\u0117s \u017earnos dalis daugiausia yra sudaryta i\u0161 fakultatyvini\u0173 anaeorb\u0173 r\u016b\u0161i\u0173, toki\u0173 kaip Bacilli<\/em> klas\u0117 (pvz., Streptococcaceae<\/em>, Lactobacillacae<\/em>, Aerococcaceae<\/em> ir Carnobacteriaceae<\/em>), o ne grie\u017etos anaerobin\u0117s r\u016b\u0161ys i\u0161 Clostridia<\/em> klas\u0117s. Reikia pasteb\u0117ti, kad \u0161ios studijos rezultatai n\u0117ra visai tiksl\u016bs d\u0117l keli\u0173 \u017earnyno flor\u0105 gal\u0117jusi\u0173 paveikti rodikli\u0173, toki\u0173 kaip antibiotik\u0173 vartojimas, gretutin\u0117s ligos ir vyresnis pacient\u0173 am\u017eius.<\/p>\n\n\n\n

Nuolatinis PSI skyrimas paveikia plonosios \u017earnos mikrobiot\u0105, sukelia bakterij\u0173 pertekliaus sindrom\u0105. Manoma, kad tai nutinka d\u0117l prarasto skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties apsauginio barjero. Bakterij\u0173 pertekliaus sindromas yra apib\u016bdinamas bakterij\u0173 kiekis, >105 <\/sup>1 mililitre aspirato i\u0161 vir\u0161utin\u0117s \u017earnyno dalies. \u0160iam sindromui b\u016bdingas svorio kritimas, viduriavimas, pilvo p\u016btimas ir malabsorbcija. Sergan\u010di\u0173j\u0173 bakterij\u0173 pertekliaus sindromu tu\u0161\u010diosios \u017earnos pavyzd\u017eiuose stebimas mikroaerofilini\u0173 mikroorganizm\u0173 perteklius (bakterijos, kurios geriausiai auga atmosferoje, kurioje deguonis sudaro 5 proc., anglies dioksidas \u2013 10 proc., azotas \u2013 85 proc.), toki\u0173 kaip Streptococcus<\/em>, Staphylococcus<\/em>, Escherichia<\/em>, ir Klebsiella<\/em>, bei anaerobini\u0173 bakterij\u0173, toki\u0173 kaip Bacteroides<\/em>, Lactobacillus<\/em>, Veillonella <\/em>ir Clostridium<\/em> [8, 9]. Padaug\u0117ja toksini\u0173 med\u017eiag\u0173 sekrecija, toki\u0173 kaip amonis, D-laktatas, endogeniniai bakterij\u0173 peptidoglikanai, serumo endotoksinas ir bakterij\u0173 sudedamosios dalys, kurios stimuliuoja prou\u017edegimini\u0173 citokin\u0173 sekrecij\u0105. Tokie citokinai sukelia klinikinius simptomus, riebal\u0173, lipofilini\u0173 vitamin\u0173 malabsorbcij\u0105.<\/p>\n\n\n\n

PSI sukelta disbioz\u0117 gali b\u016bti neigiamas ir prognoz\u0119 bloginantis veiksnys i\u0161sivys\u010dius hepatinei encefalopatijai ir spontaniniam bakteriniam peritonitui kepen\u0173 ciroze sergantiems pacientams. Jiems bakterij\u0173 perteklius sukeliamas d\u0117l sutrikusio \u017earnyno judrumo. D\u0117l pa\u017eeisto gleivin\u0117s barjero vientisumo bakterijos ir j\u0173 metabolizmo produktai, tokie kaip azotin\u0117s med\u017eiagos ir toksinai, i\u0161plinta kraujyje, limfin\u0117je sistemoje. Taip padid\u0117ja rizika i\u0161sivystyti spontaniniam bakteriniam peritonitui, hepatinei encefalopatijai, jos pa\u016bm\u0117jimui ir u\u017esikr\u0117sti gyvybei pavojinga infekcija.<\/p>\n\n\n\n

Svarbu pamin\u0117ti, kad mikrobiotos poky\u010diai, sukelti PSI, yra labai pana\u0161\u016bs \u012f poky\u010dius, kurie b\u016bdingi kepen\u0173 ciroze sergantiems pacientams, ypa\u010d esant jau pa\u017eengusiai, dekompensuotai cirozei. Pavyzd\u017eiui, padaug\u0117ja potencialiai patogenini\u0173 bakterij\u0173 kiekis, toki\u0173 kaip Staphylococcaeae<\/em>, Enterobacteriaceae<\/em> ir Enterococcaceae<\/em>. Tokia disbioz\u0117 yra susijusi su hepatin\u0117s encefalopatijos, spontaninio bakterinio peritonito i\u0161sivystymu ir yra blogos prognoz\u0117s, ligos progresavimo \u017eenklas. D\u0117l \u0161ios prie\u017easties minimaliai absorbuojami antibiotikai, tokie kaip rifaksiminas, ir prebiotikai, tokie kaip laktulioz\u0117, i\u0161lieka kertiniais hepatin\u0117s encefalopatijos gydymo metodais. Pacientams, sergantiems kepen\u0173 ligomis, nepaisant kepen\u0173 pa\u017eeidimo sunkumo, PSI gali padidinti komplikacij\u0173 rizik\u0105, tod\u0117l tur\u0117t\u0173 b\u016bti skiriami tik esant terapin\u0117ms indikacijoms, gerai pasv\u0117rus galim\u0105 \u017eal\u0105 ir naud\u0105.<\/p>\n\n\n\n

Pasteb\u0117ta, kas PSI padidina gleivin\u0117s pa\u017eaid\u0105, kuri b\u016bna sukelta NVNU vartojimo distalin\u0117je plonosios \u017earnos dalyje iki Treitzo rai\u0161\u010dio. \u0160is faktas prie\u0161tarauja rekomendacijoms naudoti ir skirti PSI kaip apsaugin\u012f vaist\u0105 vir\u0161utinio gastrointestinio trakto gleivinei nuo NVNU sukelto pa\u017eeidimo. Tikslus mechanizmas, kod\u0117l gleivin\u0117s pa\u017eeidimas sunk\u0117ja, n\u0117ra \u017einomas. Manoma, kad bakterij\u0173 balanso sutrikimas gali atlikti svarb\u0173 vaidmen\u012f, kuris kuri buvo tyrin\u0117jamas kelete studij\u0173 su pel\u0117mis. \u017diurk\u0117ms PSI reik\u0161mingai suma\u017eina Actinobacteria<\/em> ir Bifidobacteria <\/em>r\u016b\u0161ies kiek\u012f tu\u0161\u010diojoje \u017earnoje ir taip padidina NVNU sukelt\u0105 enteropatij\u0105. Be to, PSI padidina bakterij\u0173 su beta gliukuronidaz\u0117s aktyvumu ekspresij\u0105, o \u0161is bakterij\u0173 disbalansas gali pagreitinti NVNU plitim\u0105 enterohepatin\u0117je cirkuliacijoje, padidindami tul\u017eies citotoksi\u0161kum\u0105, tod\u0117l v\u0117liau i\u0161sivysto ominiai pa\u017eeidimai. Disbioz\u0117s vaidmuo gleivin\u0117s pa\u017eeidimams buvo pagr\u012fstas studijoje, kurioje steb\u0117tas teigiamas efektas t\u0173 pacient\u0173, kurie vartojo Bifidobacteria<\/em> papildyt\u0173 suspensij\u0173, gleivinei. \u012erodyta, kad NVNU sukelta enteropatija yra perduodama per mikrobiot\u0105. \u012evertinus \u0161iuos radinius, tyrin\u0117ti disbioz\u0117s reik\u0161m\u0119 \u017emogaus organizme yra b\u016btina.<\/p>\n\n\n\n

Storoji \u017earna<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Storoji \u017earna turi sukaupusi did\u017eiausi\u0105 mikrob\u0173 kiek\u012f t\u016brio vienete visame \u017emogaus vir\u0161kinimo trakte. I\u0161mat\u0173 ir biopsijos m\u0117giniuose nustatytos 4 vyraujan\u010dios bakterij\u0173 grup\u0117s: Firmicutes<\/em>, Bacteroidetes<\/em>, Actinobacteria<\/em> ir Proteobacteria<\/em>. \u017dinoma, galimi tam tikri minimal\u016bs svyravimai. Ry\u0161kiausios \u0161ios bakterij\u0173 grup\u0117s vadinamos enterotipais: Bacteroides<\/em> (1 enterotipas), Prevotella <\/em>(2 enterotipas), Ruminococcus<\/em> (3 enterotipas). PSI, suma\u017eindami skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties sekrecij\u0105, gali sukelti did\u017eiulius pakitimus storosios \u017earnos mikrobiotoje, daugiausia suma\u017eindami vadinam\u0173j\u0173 ger\u0173j\u0173 bakterij\u0173 kiek\u012f. Taip suma\u017einama mikrobiotos \u012fvairov\u0117, padaug\u0117ja burnos ertm\u0117s bakterij\u0173 kiekis i\u0161matose. Galima tvirtai teigti, kad PSI sukelta disbioz\u0117 reik\u0161mingai paveikia ir \u0161eimininko, ir bakterij\u0173 dauginim\u0105si bei vystym\u0105si.<\/p>\n\n\n\n

PSI gali sukelti enterines infekcijas. Padid\u0117ja \u0161i\u0173 mikroorganizm\u0173 sukelt\u0173 infekcij\u0173 rizika: Clostridium difficile<\/em>, Salmonella<\/em>, Campylobacter<\/em> ir viduriavim\u0105 sukelian\u010dios Escherichia coli.<\/em> I\u0161kelta hipotez\u0117, kad ilg\u0105 laik\u0105 vartojant PSI ir esant Clostridium difficile<\/em> infekcijai suma\u017e\u0117ja Ruminococcoceae<\/em> bakterij\u0173 ir padid\u0117ja enterobakterij\u0173 (Enterobacteriaceae<\/em>, Enterococcoceae<\/em> ir Lactobacillaceae<\/em> \u0161eimos) gausa. Tokie poky\u010diai gal\u0117t\u0173 paskatinti Clostridium difficile<\/em> infekcijos prad\u017ei\u0105. Manoma, kad taip nutinka d\u0117l bakterij\u0173 sukuriamos prou\u017edegimin\u0117s aplinkos.<\/p>\n\n\n\n

PSI vartojimas gali paskatinti u\u017edegimini\u0173 \u017earn\u0173 lig\u0173 vystym\u0105si. Kaip min\u0117ta, ilgalaikis PSI vartojimas palengvina enterin\u0117s infekcijos prad\u017ei\u0105. D\u0117l antrini\u0173 mikrobiotos poky\u010di\u0173 PSI gali tur\u0117ti \u012ftakos gastrointestinio trakto ir centrin\u0117s nerv\u0173 sistemos a\u0161ies funkcijai, taip paskatindami u\u017edegimini\u0173 \u017earn\u0173 lig\u0173 prad\u017ei\u0105. Disbioz\u0117 svarbi sergant u\u017edegimini\u0173 \u017earn\u0173 ligomis. \u017darnyno infekcij\u0173 ir u\u017edegimini\u0173 \u017earn\u0173 lig\u0173 s\u0105saja buvo \u012frodyta kelete studij\u0173. Nustatyta, kad 10\u201330 proc. pacient\u0173, kuriems i\u0161sivysto poinfekcin\u0117 u\u017edegimin\u0117 \u017earn\u0173 liga, kuriai b\u016bdingas infekcinis gastroenteritas, gali b\u016bti laikoma pou\u017edegimine b\u016bkle, pa\u016bminan\u010dia stres\u0105. \u017darn\u0173 mikrobotos vaidmuo u\u017edegimini\u0173 \u017earn\u0173 lig\u0173 patogenz\u0117je yra grind\u017eiamas teigiamu probiotik\u0173 poveikiu. U\u017edegimini\u0173 \u017earn\u0173 lig\u0173 disbioz\u0117s atveju reik\u0161mingai suma\u017e\u0117ja Bifidobacteria<\/em> ir Lactobacilli<\/em> kiekis, padaug\u0117ja potencialiai patogenini\u0173 Enterobacteriaceae<\/em> kiekis, pavyzd\u017eiui, Ecsherichia coli<\/em>. Tokie radiniai labai pana\u0161\u016bs t\u0173 pacient\u0173, kurie nuolat ir ilg\u0105 laik\u0105 vartoja PSI, mikrobiot\u0105.<\/p>\n\n\n\n

Keletas studij\u0173 atskleid\u0117, kad sergant u\u017edegimin\u0117mis \u017earn\u0173 ligomis suma\u017e\u0117ja Firmicutes<\/em> ir Bacteroidetes <\/em>grupi\u0173 kiekis, ta\u010diau yra studij\u0173, kurios parodo, jog \u0161i\u0173 bakterij\u0173 kaip tik padaug\u0117ja. Daugelyje studij\u0173 nurodoma, kad padid\u0117ja Proteobacteria<\/em> kiekis. Susirgus suma\u017e\u0117ja apsaugini\u0173 bakterij\u0173 ir padaug\u0117ja u\u017edegimin\u012f atsak\u0105 skatinan\u010di\u0173 bakterij\u0173 kiekis. Tiek sergant Crohno lig\u0105, tiek opiniu kolitu buvo steb\u0117tos didesn\u0117s Escherichia coli<\/em> koncentracijos, kuri gali kolonizuoti klubin\u0117s \u017earnos gleivin\u0119 ir yra atsakinga u\u017e ankstyv\u0105 u\u017edegiminio atsako pasirei\u0161kim\u0105. Suma\u017e\u0117jus antiu\u017edegimini\u0173 bakterij\u0173, toki\u0173 kaip Faecalibacterium prausnitzii<\/em>, Bifidobacterium adolescentis<\/em> ir Dialister invisus<\/em>, sergantiems Crohno liga pacientams buvo pasteb\u0117ta s\u0105saja su ne\u017einomos Clostridium<\/em> r\u016b\u0161ies i\u0161ve\u0161\u0117jimu. Sergantiesiems opiniu kolitu suma\u017e\u0117ja Akkermansia muciniphila<\/em>, Roseburia<\/em> ir Faecalibacterium prausnitzii<\/em> kiekis, bet padid\u0117ja Fusobacterium<\/em> r\u016b\u0161ies kiekis. Esant disbiozei, PSI gali sukelti trumpalaikius pa\u016bm\u0117jimus susirgus u\u017edegimin\u0117mis \u017earn\u0173 ligomis. Taip yra tod\u0117l, kad sergantieji Crohno liga ar opiniu kolitu yra ypa\u010d jautr\u016bs bakterini\u0173 superinfekcij\u0173 vystymuisi, labiausiai toms, kurias sukelia Clostridium difficile<\/em>, Campylobacter<\/em>, Salmonella<\/em>, Shigella<\/em> ir Entamoeba histolytica<\/em>. Proteobacteria <\/em>i\u0161plitimas gali palengvinti gleivin\u0117s imunin\u012f atsak\u0105 genetin\u0119 predispozicij\u0105 turintiems asmenims, o tai gali paskatinti i\u0161sivystyti l\u0117tin\u012f \u017earn\u0173 u\u017edegim\u0105.<\/p>\n\n\n\n

\u0160i ap\u017evalga didel\u012f d\u0117mes\u012f teik\u0117 kolorektaliniam v\u0117\u017eiui. Gerai \u017einoma, kad vieninteliai mikroorganizmai, kurie turi tiesiogin\u0119 reik\u0161m\u0119 gastrointestini\u0173 navik\u0173 i\u0161sivystymui, yra Helicobacter pylori<\/em>. Kaip min\u0117ta, PSI terapija skatina burnos ertm\u0117s bakterij\u0173 atsiradim\u0105 i\u0161matose. F. nucleatum<\/em> yra vadinamoji geroji anaerobin\u0117 bakterija, esanti burnos ertm\u0117je. Ji susijusi su periodontologiniais sutrikimais. Didelis \u0161i\u0173 bakterij\u0173 kiekis nustatomas sergant kolorektaliniu v\u0117\u017eiu. \u0160ios bakterijos prou\u017edegiminis aktyvumas \u017earn\u0173 gleivin\u0117je yra i\u0161samiai apra\u0161ytas. \u0160is mikroorganizmas turi 2 adhezinius baltymus, FapA ir FadA, kurie padeda bakterijos invazijai \u012f \u017earnyno epitel\u012f. Tokios invazijos padarinys \u2013 padid\u0117jusi ekspresija NK-\u039ab, citokin\u0173 (IL-6, IL-8, IL-10, IL-18) ir tumoro nekroz\u0117s faktoriaus alfa (TNF-\u03b1). Sukuriama prou\u017edegimin\u0117 aplinka, FapA medijuota T l\u0105steli\u0173 citotoksinio aktyvumo supresija. Teigiama, kad svarbu ie\u0161koti \u0161ios bakterijos PSI nuolat vartojantiems asmenims, ypa\u010d tiems, kurie turi burnos ertm\u0117s sutrikim\u0173.<\/p>\n\n\n\n

L\u0117tin\u0117 hipergastrinemija, kuri da\u017eniausiai pasirei\u0161kia vartojant PSI, gali provokuoti piktybini\u0173 storosios \u017earnos epitelio l\u0105steli\u0173 augim\u0105 ir palengvinti progresavim\u0105 \u012f adenokarcinom\u0105. Literat\u016bros duomenimis, kol kas tarp PSI vartojimo ir padid\u0117jusios kolorektalinio v\u0117\u017eio rizikos i\u0161sivystymo s\u0105saj\u0173 nebuvo steb\u0117ta.<\/p>\n\n\n\n

Apibendrinimas<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\u017darnyno mikrobiotai skiriamas didelis d\u0117mesys, bandoma i\u0161siai\u0161kinti, kokie vaistai veikia jos \u012fvairov\u0119 ir sud\u0117t\u012f. Ilgalaikis ir nuolatinis PSI vartojimas gali sukelti mikrobiotos pakitimus visame \u017emogaus vir\u0161kinimo trakte, o disbioz\u0117 gali inicijuoti tam tikr\u0173 gastroenterologini\u0173 lig\u0173 prad\u017ei\u0105. Skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties suma\u017e\u0117jimas, sukeltas PSI vartojimo, padeda burnos ertm\u0117s mikrobotai keliauti \u012f apatinio vir\u0161kinimo trakto dalis ir sukurti u\u017edegimin\u0119 aplink\u0105. Prospektyviosios studijos, kurios apib\u016bdint\u0173, kaip vartojant PSI kei\u010diasi \u017emogaus vir\u0161kinimo trakto mikrobiota, yra reikalingos ir naudingos. \u0160iandien PSI skyrimas indukuotinas \u012fvertinus \u0161i\u0173 vaist\u0173 galim\u0105 \u017eal\u0105 ir naud\u0105.<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Julija \u0160arnelyt\u01171, 2<\/sup>, Laura Stankevi\u010di\u016bt\u01171, 2<\/sup><\/strong><\/p>\n\n\n\n

1 <\/sup>Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Klinikin\u0117s medicinos instituto Gastroenterologijos, nefrourologijos ir chirurgijos klinika
2 <\/sup>Vilniaus universiteto ligonin\u0117s Santaros<\/em> klinik\u0173 Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras <\/p>\n\n\n\n

Parengta pagal Bruno G, et al. Proton pump inhibitors and dysbiosis: Current knowledge and aspects to be clarified. World Journal of Gastroenterology. 2019 Jun 14;25(22):2706.<\/em><\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Literat\u016bra<\/strong><\/p>\n\n\n\n

1. Aronson JK. Inhibiting the proton pump: mechanisms, benefits, harms, and questions. BMC medicine. 2016 Dec;14(1):172.<\/p>\n\n\n\n

2. Fellenius E, et al. Substituted benzimidazoles inhibit gastric acid secretion by blocking (H++K+)ATPase. Nature. 1981;290(5802):159\u201361.<\/p>\n\n\n\n

3. Scarpignato C, et al. SIF-AIGO-FIMMG Group. Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acid-related diseases. A position paper addressing benefits and potential harms of acid suppression. BMC Med. 2016; doi: 10.1186\/s12916-016-0718-z.<\/p>\n\n\n\n

4. Cinthura C, et al. Genotoxicity Analysis of Mace (Myristica fragrans) on Oral Cancer Cell Line By DNA Fragmentation. Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2017 Feb 1;9(2):205.<\/p>\n\n\n\n

5. Cheung KS, et al. Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development after treatment for Helicobacter pylori: A population-based study. Gut 2018; 67: 28-35 [PMID: 29089382 DOI: 10.1136\/gutjnl-2017-314605]<\/p>\n\n\n\n

6. Song H, Zhu J, Lu D. Long-term proton pump inhibitor (PPI) use and the development of gastric premalignant lesions. Cochrane Database Syst Rev 2014; CD010623 [PMID: 25464111 DOI:10.1002\/14651858.CD010623.pub2]<\/p>\n\n\n\n

7. Eslami L, Nasseri-Moghaddam S. Meta-analyses: Does long-term PPI use increase the risk of gastric premalignant lesions? Arch Iran Med 2013; 16: 449-458 [PMID: 23906249]<\/p>\n\n\n\n

8. Silva J, et al. Teixeira P. 2011. Campylobacter spp. as a foodborne pathogen: a review. Front Microbiol 2:200. DOI: 10.3389\/fmicb.2011.00200. 9. FAO\/WHO [Food and Agriculture Organization of the United Nations\/World Health Organization]. 2009. Risk assessment of Campylobacter spp. in broiler chickens: Technical Report. Microbiological Risk Assessment Series No 12. Geneva. 132pp.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Gastroenterologai praktikoje da\u017enai susiduria su proton\u0173 siurblio inhibitori\u0173 (PSI) skyrimu. Tai turb\u016bt vieni da\u017eniausiai vartojam\u0173 vaist\u0173 pasaulyje. \u0160ie vaistai negr\u012f\u017etamai slopina vandenilio ir kalio jon\u0173 (H+\/K+) adenozintrifosfataz\u0117s siurbl\u012f skrand\u017eio parietalin\u0117se l\u0105stel\u0117se, tod\u0117l yra slopinama skrand\u017eio r\u016bg\u0161ties sekrecija [1]. Omeprazolas buvo pirmasis PSI grup\u0117s vaist\u0173, prad\u0117tas naudoti klinikin\u0117je praktikoje [2]. PSI yra naudojami kraujavimo i\u0161 vir\u0161utinio vir\u0161kinimo trakto…<\/p>\n","protected":false},"author":35,"featured_media":69528,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27322],"tags":[],"site":[27309],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-69527","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ligu-gydymas","site-imunitetas-lt"],"acf":{"post_sites":[27309]},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/69527","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/35"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=69527"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/69527\/revisions"}],"acf:term":[{"embeddable":true,"taxonomy":"site","href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site\/27309"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/69528"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=69527"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=69527"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=69527"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=69527"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=69527"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}