Nesteroidiniai vaistai nuo u\u017edegimo (NVNU) \u2013 da\u017eniausiai pasaulyje i\u0161ra\u0161omi analgetikai, skiriami \u012fvairaus intensyvumo skausmui mal\u0161inti [1]. Jie gr\u012f\u017etamai inhibuoja ciklooksigenaz\u0119 (COX) (prostaglandino endoperoksido sintaz\u0119) \u2013 ferment\u0105, tarpininkaujant\u012f prostaglandin\u0173 ir tromboksano A2 produkcijoje [2]. Kaip \u017einoma, prostaglandinai yra daugelio fiziologini\u0173 funkcij\u0173 mediatoriai, jie palaiko skrand\u017eio gleivinio barjero funkcij\u0105, inkst\u0173 kraujotak\u0105 ir reguliuoja endotelio tonus\u0105. Taip pat jie atlieka svarb\u0173 vaidmen\u012f u\u017edegiminiame ir nocicepciniame procese. Rinkoje yra daug NVNU grupei priklausan\u010di\u0173 preparat\u0173. I\u0161 pirmo \u017evilgsnio jie atrodo pana- \u0161\u016bs, ta\u010diau skirtingi NVNU vaistai pasi\u017eymi skirtingomis farmakologin\u0117mis savyb\u0117mis, saugumu ir efektyvumu. Kok\u012f NVNU pasirinkti? Straipsnyje pateikiama naujausia informacija apie vien\u0105 NVNU grupei priklausant\u012f vaist\u0105 \u2013 deksketoprofen\u0105, pristatomos jo farmakodinamin\u0117s, farmakokinetin\u0117s savyb\u0117s, naujausi\u0173 atlikt\u0173 tyrim\u0173 duomenys.<\/p>\n
Deksketoprofeno farmakodinamika ir farmakokinetika<\/strong><\/p>\n Deksketoprofeno trometamolis yra S- (+)-2-(3-benzoilfenil) propiono r\u016bg\u0161ties trometamino druska. Taip pat jis yra ketoprofeno (S+)-enantiomeras, pasi\u017eymintis greita reabsorbcija i\u0161 vir\u0161kinimo trakto ir labai greita veikimo prad\u017eia. Pats raceminis ketoprofenas yra vienas stipriausi\u0173 prostaglandin\u0173 sintez\u0117s inhibitori\u0173, in vitro efektyviai mal\u0161inantis skausm\u0105 ir u\u017edegim\u0105 Vis d\u0117lto, palyginti su kitais NVNU, preparatas yra susij\u0119s ir su didesne kraujavimo i\u0161 vir\u0161kinimo trakto rizika [5, 6]. Ketoprofeno S(+) enantiomeras (deksketoprofenas) yra prana\u0161esnis u\u017e racemin\u012f ketoprofen\u0105. Nustatyta, kad tokiai pa\u010diai analgezijai sukelti reikia perpus ma\u017eesn\u0117s deksketoprofeno doz\u0117s, taigi ir nepageidaujamo poveikio rei\u0161kini\u0173 rizika yra beveik perpus ma\u017eesn\u0117. Deksketoprofenas efektyviai mal\u0161ina skausm\u0105, pasi\u017eymi u\u017edegim\u0105 slopinan\u010diu poveikiu, ma\u017eina temperat\u016br\u0105 [7]. NVNU veikimo mechanizmas yra susij\u0119s su prostaglandin\u0173 sintez\u0117s suma- \u017e\u0117jimu d\u0117l COX slopinimo. Konkre\u010diai slopinamas arachidono r\u016bg\u0161ties virsmas cikliniais endoperoksidais, PGG2 ir PGH2, i\u0161 kuri\u0173 susidaro prostaglandinai PGE1, PGE2, PGF2alfa ir PGD2, prostaciklinas PGI2 ir tromboksanai (TxA2 ir TxB2). Be to, prostaglandin\u0173 sintez\u0117s slopinimas gali tur\u0117ti \u012ftakos ir tokiems u\u017edegimo mediatoriams kaip kininai. Taigi tiesioginis poveikis u\u017edegimui papildomas netiesioginiu [8]. Eksperimentiniuose tyrimuose nustatyta, kad deks- ketoprofenas efektyviai ma\u017eina COX- 1 ir COX-2 aktyvum\u0105 [8].<\/p>\n I\u0161g\u0117rus deksketoprofeno trometamolio, maksimali koncentracija (Cmax) \u017emogaus organizme pasiekiama apytiksliai po 30 min. (tarp 15 ir 60 min.). Vaistin\u012f preparat\u0105 vartojant valgio metu, plotas po koordina\u010di\u0173 laiko kreive nesikei\u010dia, bet Cmax suma\u017e\u0117ja ir absorbcijos greitis l\u0117t\u0117ja (padid\u0117ja tmax) [8]. Deksketoprofeno trometamolio pusinis pasiskirstymo periodas ir pusin\u0117s eliminacijos laikas yra atitinkamai 0,35 ir 1,65 val. Kaip ir kitiems vaistiniams preparatams, kurie stipriai susijungia su kraujo plazmos baltymais (99 proc.), pasiskirstymo t\u016brio vidurkis yra ma\u017eesnis nei 0,25 l\/kg. Daugkartin\u0117s doz\u0117s farmakokinetiniais tyrimais nustatyta, kad plotas po koordina\u010di\u0173 laiko kreive po paskutin\u0117s vaistinio preparato doz\u0117s yra toks pat kaip ir po vienkartin\u0117s doz\u0117s \u2013 vadinasi, vaistinio preparato sankaupa organizme nevyksta [8]. I\u0161g\u0117rus deksketoprofeno trometamolio, \u0161lapime randamas tik S-(+) enantiomeras, \u012frodantis, kad \u017emogaus organizme R\u2013 (\u2013) enantiomeras nesusidaro. Svarbiausias deksketoprofeno pa\u0161alinimo i\u0161 organizmo kelias yra gliukuronizacija ir i\u0161siskyrimas su \u0161lapimu [8]. Atsi\u017evelgiant \u012f skausmo prie\u017eastis ir intensyvum\u0105, da\u017eniausiai patariama vartoti po 12,5 mg kas 4\u20136 val. arba po 25 mg kas 8 val. Visa paros doz\u0117 neturi b\u016bti didesn\u0117 kaip 75 mg. Nepageidaujamas poveikis gali suma\u017e\u0117ti vartojant ma\u017eiausi\u0105 veiksming\u0105 doz\u0119 trumpiausi\u0105 laik\u0105, b\u016btin\u0105 simptom\u0173 kontrolei [8]. Atlikta nema\u017eai klinikini\u0173 tyrim\u0173, kuriuose lygintas deksketoprofeno veiksmingumas gydant \u016bm\u0173 ir l\u0117tin\u012f skausm\u0105 su kitais NVNU. Trumpai aptarsime deksketoprofeno privalumus, kai jis skiriamas skirtingos etiologijos skausmui gydyti.<\/p>\n <\/strong><\/p>\n 7 dalykai, k\u0105 b\u016btina \u017einoti apie deksketoprofen\u0105 ir jo klinikin\u012f efektyvum\u0105:<\/strong><\/p>\n 1.Dant\u0173 skausmas <\/strong><\/p>\n 3klinikiniuose tyrimuose dalyvavo pacientai, besiskund\u017eiantys vidutinio stiprumo ir stipriu dant\u0173 skausmu [9\u201311]. Tyrime vertintas skausmo intensyvumas prad\u017eioje ir pra\u0117jus 6 val. po analgetik\u0173 skyrimo. Visuose \u0161iuose tyrimuose nustatyta, kad deksketoprofenas, skiriamas 10\/12,5 mg, 20\/25 mg ir 50 mg doz\u0117mis suma\u017eino pacient\u0173 patiriam\u0105 skausm\u0105 ma\u017eiausiai 50 proc., pra\u0117jus 6 val. po pirmos doz\u0117s. Tai buvo daug geresni rezultatai, palyginti su placebo preparatu [12]. Kitame tyrime vertinta, kaip efektyviai deksketoprofenas, dipironas (metamizolis) ir placebo preparatas suma- \u017eina dant\u0173 skausm\u0105 pra\u0117jus 8 val. po skyrimo. Tyrimo rezultatai atskleid\u0117, kad deksketoprofenas buvo reik\u0161mingai efektyvesnis nei placebas. Taip pat nustatyta, kad vienkartin\u0117s deksketoprofeno 12,5 mg ir 25 mg doz\u0117s efektyviau suma\u017eino dant\u0173 skausm\u0105 nei vienkartin\u0117 575 mg dipirono (metamizolio) doz\u0117 [13].<\/p>\n 2.Pooperacinis skausmas<\/strong><\/p>\n Tyrimai, kuriuose nagrin\u0117tas keli\u0173 analgetik\u0173 efektyvumas mal\u0161inant pooperacin\u012f skausm\u0105, parod\u0117, kad deksketoprofeno po 25 mg, tramadolio po 50 mg, diklofenako po 50 mg ir paracetamolio \/ kodeino po 500 \/ 22,5 mg dozi\u0173 efektyvumas mal\u0161inant skausm\u0105 buvo lygiavertis [14\u201317]. 3 studijose analizuotas 25 mg deksketoprofeno ir 50 mg ketoprofeno efektyvumas mal\u0161inant pooperacin\u012f skausm\u0105. Vienos studijos duomenimis, tirt\u0173 vaist\u0173 poveikis buvo lygiavertis [18], o kitose dviejose studijose nustatyta, kad deksketoprofenas kur kas efektyviau mal\u0161ino pooperacin\u012f skausm\u0105 nei ketoprofenas [19, 20]. Taip pat nustatyta, kad taikant deksketoprofen\u0105 pooperaciniu laikotarpiu kartu su opioidiniais analgetikais, analgezijai prireikdavo \u0161iek tiek ma\u017eesni\u0173 opioid\u0173 dozi\u0173 [21].<\/p>\n 3.Inkst\u0173 diegli\u0173 sukelto skausmo gydymas<\/strong><\/p>\n 3 atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173, klinikiniuose tyrimuose analizuota, kaip efektyviai 2 000 mg dipirono arba 25 mg ir 50 mg deksketoprofeno doz\u0117s, skiriamos intraveni\u0161kai ar \u012f raumenis, mal\u0161ina inkst\u0173 diegli\u0173 sukelt\u0105 skausm\u0105 [22\u201324]. I\u0161 viso tyrimuose dalyvavo 838 inkst\u0173 diegli\u0173 varginami pacientai, 526 i\u0161 j\u0173 buvo gydomi deksketoprofenu. Vaist\u0173 efektyvumas buvo vertinamas pra\u0117jus 6 val. po vienos doz\u0117s skyrimo. Tyrimo rezultatai atskleid\u0117, kad deksketoprofenas, skiriamas po 25 mg ir 50 mg injekcijomis \u012f raumenis, taip pat efektyviai mal\u0161ino inkst\u0173 diegli\u0173 sukelt\u0105 skausm\u0105 kaip ir dipirono 2 000 mg intraraumenin\u0117s injekcijos. Deksketoprofenas, skiriamas po 25 mg ir 50 mg injekcijomis \u012f ven\u0105, taip pat efektyviai mal\u0161ino skausm\u0105 kaip ir intravenin\u0117s 2 000 mg dipirono injekcijos. Viename \u0161i\u0173 tyrim\u0173 nustatyta, kad deksketoprofenas, skiriamas po 50 mg \u012f ven\u0105, taip pat efektyviai mal\u0161ino inkst\u0173 diegli\u0173 sukelt\u0105 skausm\u0105 kaip ir 100 mg ketoprofeno intravenin\u0117 injekcija.<\/p>\n 4.\u016aminio juosmens skausmo gydymas<\/strong><\/p>\n 5 klinikin\u0117se studijose analizuota, kaip efektyviai trump\u0105 laik\u0105 (iki 7 dien\u0173) skiriamas deksketoprofenas mal\u0161ina \u016bmin\u012f juosmens skausm\u0105 [25\u201329]. Visos studijos buvo atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 ir dvigubai aklos. Vienoje j\u0173 nustatyta, kad deksketoprofenas, skiriamas po 50 mg 2 k.\/d. intraraumenin\u0117mis injekcijomis, buvo toks pat efektyvus kaip diklofenakas, skiriamas po 75 mg 2 k.\/d. intraraumenin\u0117mis injekcijomis. Kitose 4 studijose nustatyta, kad deksketoprofenas, skiriamas po 25 mg 3 k.\/d. per os, taip pat efektyviai mal\u0161ino vidutinio stiprumo ir stipr\u0173 skausm\u0105 kaip diklofenakas, tramadolis ir paracetamolis \/ dekstropropoksifenas, skiriami atitinkamai 150, 150 ir 800 \/ 60 mg\/d.<\/p>\n 5.Kitos \u016bminio skausmo b\u016bkl\u0117s<\/strong><\/p>\n Klinikiniame tyrime nustatyta, kad peroralinio deksketoprofeno 25 mg doz\u0117 buvo efektyvesn\u0117 nei mepivakaino injekcijos \u012f gimdos kaklel\u012f, pra\u0117jus 30\u2013120 min. po histeroskopijos [30]. Kitame tyrime nustatyta, kad deksketoprofenas, skiriamas po 25 mg per os, efektyviau mal\u0161ino skausm\u0105, pra\u0117jus 15\u201360 min. po apatini\u0173 gal\u016bni\u0173 traumos, nei 50 mg deksketoprofeno per os [31]. Analizuojant, kokie vaistai efektyviau mal\u0161ina \u010diurnos patempimo sukelt\u0105 skausm\u0105, nustatyta, kad deksketoprofeno, skiriamo po 25 mg 3 k.\/d. 4 dienas, efektyvumas buvo toks pat kaip ir paracetamolio \/ kodeino, skiriamo po 500 \/ 60 mg 3 k.\/d. 4 dienas [32]. Esant kaul\u0173 v\u0117\u017eio sukeltam stipriam skausmui ir 15 dien\u0173 prie\u0161 tai nevartojus nei opioid\u0173, nei NVNU, 25 mg deksketoprofeno ir 10 mg ketorolako skausm\u0105 mal\u0161ino beveik taip pat [33].<\/p>\n 6.Artrito gydymas<\/strong><\/p>\n 2 tyrimuose lygintas 25 mg deksketoprofeno, skiriamo 3 k.\/d., 150 mg\/d. ketoprofeno ir 150 mg\/d. diklofenako efektyvumas gydant artrito metu pasirei\u0161kiant\u012f skausm\u0105 ir u\u017edegim\u0105. Abu min\u0117ti tyrimai buvo atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 ir dvigubai akli. Po 2\u20133 tyrimo savai\u010di\u0173 nustatyta, kad deksketoprofenas pasi- \u017eym\u0117jo tokiu pat efektyvumu kaip diklofenakas, ta\u010diau buvo kur kas efektyvesnis u\u017e ketoprofen\u0105 [34, 35].<\/p>\n 7.Bendras deksketoprofeno ir ketoprofeno palyginimas<\/strong><\/p>\n Lyginant cheminiu po\u017ei\u016briu pana- \u0161iausius vaistus \u2013 deksketoprofen\u0105 ir ketoprofen\u0105, nustatyta, kad 50 mg deksketoprofeno mal\u0161in\u0105 inkst\u0173 diegli\u0173 sukelt\u0105 skausm\u0105 taip pat kaip 100 mg ketoprofeno [24], 12,5 mg ar 25 mg deksketoprofeno taip pat efektyviai numal\u0161ina dant\u0173 skausm\u0105 kaip 50 mg ketoprofeno [36], 25 mg deksketoprofeno efektyviau mal\u0161ino artrito sukelt\u0105 skausm\u0105 nei 100 mg ketoprofeno [34].<\/p>\n Apibendrinimas<\/strong><\/p>\n Nema\u017eai klinikini\u0173 tyrim\u0173 atlikta vertinant deksketoprofeno klinikin\u012f efektyvum\u0105 \u012fvairios etiologijos skausmui mal\u0161inti. Daugiausia tai buvo tyrimai, kuriuose vertintas \u016bminis skausmas \u2013 odontogeninis, pooperacinis, juosmens, potrauminis, inkst\u0173 diegli\u0173, sukeltas artrito. Kitose studijose buvo vertinamas ir l\u0117tinis skausmas, susij\u0119s su onkologin\u0117mis ligomis. Deksketoprofenas pasirod\u0117 kaip efektyvus ir greitai veikiantis NVNU \u2013 po pirmos doz\u0117s suvartojimo skausm\u0105 mal\u0161inantis poveikis prasideda jau po 30 min. Palyginti su kitais NVNU, deksketoprofenas pasi\u017eymi lygiaver\u010diu arba geresniu skausmo mal\u0161inimu. Palyginti su ketoprofenu, deksketoprofeno u\u017etenka perpus ma\u017eesn\u0117s doz\u0117s atitinkamam skausmo mal\u0161inimo efektui pasiekti. Pareng\u0117 Igoris Fom\u010denko Perspausdinta i\u0161 \u017eurnalo \u201eReumatologija\u201c \u017eurnalo \u201einternistas\u201c priedo Literat\u016bros s\u0105ra\u0161as yra redakcijoje.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Nesteroidiniai vaistai nuo u\u017edegimo (NVNU) \u2013 da\u017eniausiai pasaulyje i\u0161ra\u0161omi analgetikai, skiriami \u012fvairaus intensyvumo skausmui mal\u0161inti [1]. Jie gr\u012f\u017etamai inhibuoja ciklooksigenaz\u0119 (COX) (prostaglandino endoperoksido sintaz\u0119) \u2013 ferment\u0105, tarpininkaujant\u012f prostaglandin\u0173 ir tromboksano A2 produkcijoje [2]. Kaip \u017einoma, prostaglandinai yra daugelio fiziologini\u0173 funkcij\u0173 mediatoriai, jie palaiko skrand\u017eio gleivinio barjero funkcij\u0105, inkst\u0173 kraujotak\u0105 ir reguliuoja endotelio tonus\u0105. Taip pat…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":7004,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[9254,833,1224,873,841,138],"site":[],"post_item_type":[28490],"class_list":["post-7003","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-gydymo-naujienos","tag-deksketoprofenas","tag-diklofenakas","tag-ketoprofenas","tag-preparatas","tag-raumenis","tag-vaistai"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7003","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7003"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7003\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7004"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7003"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7003"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7003"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=7003"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=7003"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}