{"id":7027,"date":"2015-11-23T17:44:52","date_gmt":"2015-11-23T17:44:52","guid":{"rendered":""},"modified":"2015-11-23T17:45:40","modified_gmt":"2015-11-23T17:45:40","slug":"cukriniam-diabetui-gydyti-naudojamu-vaistu-saugumas-sirdies-ir-kraujagysliu-sistemai","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/cukriniam-diabetui-gydyti-naudojamu-vaistu-saugumas-sirdies-ir-kraujagysliu-sistemai\/7027\/","title":{"rendered":"Cukriniam diabetui gydyti naudojam\u0173 vaist\u0173 saugumas \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemai."},"content":{"rendered":"

\u00a0\u012e gliukagon\u0105 pana\u0161aus peptido 1 agonistai <\/b><\/p>\n

Inkretinai yra enteroendokrininiai peptidai, ku\u00adrie sustiprina insulino sekrecij\u0105 nuo gliukoz\u0117s pri\u00adklausomu b\u016bdu, reguliuoja gliukagono sekrecij\u0105 po valgio, l\u0117tina skrand\u017eio i\u0161tu\u0161t\u0117jim\u0105 ir didina sotu\u00admo jausm\u0105 veikdami smegen\u0173 centrus. \u012e gliuka\u00adgon\u0105 pana\u0161us peptidas 1 (GLP-1) ir nuo giukoz\u0117s priklausomas insulinotropinis polipeptidas (GIP) yra 2 i\u0161 t\u0173 inkretin\u0173, kuri\u0173 sekrecija sutrinka ser\u00adgant 2 tipo CD. Gydymas GLP-1 agonistais yra skirtas \u0161iam sutrikimui pa\u0161alinti (68). \u0160iuo metu rinkoje yra \u0161ie GLP-1 agonistai: eksenatidas, pail\u00adginto veikimo eksenatidas, liragliutidas ir albigliu\u00adtidas. \u012erodyta, kad jie veiksmingai suma\u017eina HgA1c <\/span>kiek\u012f 1,0\u20131,6 proc. (69\u201371).<\/p>\n

Tyrimai in vitro <\/i>parod\u0117, kad GLP-1 agonistas eksendinas 4 gali stimuliuoti \u017emogaus vainikini\u0173 arterij\u0173 endotelio l\u0105steli\u0173 proliferacij\u0105 ir sukelti va\u00adzodilatacij\u0105 per azoto oksido kaskad\u0105, taip pat gali skatinti kraujagysles apsaugan\u010di\u0173 endotelio l\u0105steli\u0173 pirmtaki\u0173 proliferacij\u0105. V\u0117liau atlikti tyrimai su gy\u00adv\u016bnais patvirtino, kad GLP-1 analogai gali pagerinti \u0161irdies funkcij\u0105 ir morfologij\u0105 nepriklausomai nuo j\u0173 poveikio glikemijai (72). Tyrimai in vitro <\/i>taip pat leid\u017eia manyti, kad GLP-1 agonistai pasi\u017eymi an\u00adtiateroskleroziniu poveikiu, o v\u0117liau atlikti tyrimai su diabetu sergan\u010diomis pel\u0117mis patikimai patvirti\u00adno ateroskleroz\u0117s vystym\u0105si atitolinant\u012f ir plok\u0161teli\u0173 dyd\u012f ma\u017einant\u012f inkretin\u0173 terapijos poveik\u012f (73, 74).<\/p>\n

Eksenatido veiksmingumo tyrimuose nustatytas reik\u0161mingas 2,8\u20133,1 kg k\u016bno mas\u0117s suma\u017e\u0117jimas, kai monoterapija \u0161iuo vaistu buvo lyginama su pla\u00adcebu (75), ir 1,5\u20131,8 kg k\u016bno mas\u0117s suma\u017e\u0117jimas, kai kartu buvo skiriama kit\u0173 geriam\u0173j\u0173 vaist\u0173 nuo diabeto ar insulino (69). Nustatyta, kad liragliutidas, palyginti su placebu, reik\u0161mingai suma\u017eino k\u016bno mas\u0119 (4,0\u00b15,0 kg) 2 tipo CD sergantiems pacientams ir 2 kartus labiau nei placebas suma\u017eino k\u016bno mas\u0119 didel\u0117s rizikos, bet diabetu nesergantiems pacien\u00adtams (turintiems antsvorio, nutukusiems ir esantiems prediabeto b\u016bkl\u0117s) (n=27; 6,8 vs. <\/i>3,3 kg; p<0,001). Kitame antsvorio turin\u010di\u0173 ar nutukusi\u0173 pacient\u0173, ne\u00adsergan\u010di\u0173 diabetu, tyrime liragliutido vartojimas po to, kai pacientai jau numet\u0117 5 proc. k\u016bno mas\u0117s lai\u00adkydamiesi dietos ar mank\u0161tindamiesi, suteik\u0117 gali\u00admyb\u0119 daugiau pacient\u0173 i\u0161laikyti suma\u017e\u0117jusi\u0105 k\u016bno mas\u0119 ir numesti j\u0105 labiau nei placeb\u0105 vartojusiems pacientams (76). Tyrimai DURATION parod\u0117 reik\u0161\u00adming\u0105 k\u016bno mas\u0117s suma\u017e\u0117jim\u0105 (2,5 kg [2,8\u20132,3 kg]) po 24\u201330 savai\u010di\u0173 gydymo pailginto veikimo ekse\u00adnatidu, palyginti su kitais vaistais (77).<\/p>\n

Nustatyta, kad ir GLP-1 agonistai teigiamai veikia pakaitinius kardiovaskulin\u0117s rizikos \u017eyme\u00adnis, \u012fskaitant tai, kad padidina kairiojo skilvelio i\u0161\u00admetimo frakcij\u0105 sergantiems \u0160N ar MI, ir pagerina kr\u016bvio toleravim\u0105 esant \u0160N CD sergantiems ar juo nesergantiems pacientams (78). 2 tipo CD sergan\u00adtiems pacientams gydymas liragliutidu reik\u0161mingai suma\u017eino triglicerid\u0173 ir apolipoproteino B48 kon\u00adcentracijos svyravimus po valgio, pavartojus rieba\u00adaus maisto; \u0161is poveikis nepriklaus\u0117 nuo skrand\u017eio i\u0161tu\u0161t\u0117jimo grei\u010dio (79). Tyrimuose DURATION pailginto veikimo eksenatidas vidutini\u0161kai, bet sta\u00adtisti\u0161kai reik\u0161mingai suma\u017eino lipid\u0173 koncentracij\u0105 nevalgius (bendrojo cholesterolio koncentracij\u0105 \u2013 0,17 mmol\/l; MTL-ch \u2013 0,1 mmol\/l; triglicerid\u0173 \u2013 6 proc.) bei kraujosp\u016bd\u012f (sistolin\u012f \u2013 2,8 mm Hg; diastolin\u012f \u2013 0,8 mm Hg). GLP-1 agonistai taip pat tiesiogiai veikia kraujagysles ir inkstus, skatindami vazodilacij\u0105 ir diurez\u0119 bei natriurez\u0119, d\u0117l to nedaug (2\u20135 mm Hg) suma\u017e\u0117jo sistolinis kraujosp\u016bdis (59). Vis\u0173 \u0161i\u0173 kardiovaskulin\u0117s rizikos \u017eymen\u0173 suma\u017e\u0117\u00adjimas leido teigti, kad GLP-1 agonistai gal\u0117t\u0173 pa\u00adgerinti klinikines i\u0161eitis.<\/p>\n

Eksenatido vartojimo retrospektyvin\u0117 duomen\u0173 ap\u017evalga parod\u0117 2 tipo CD sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 reik\u0161\u00adming\u0105 (20 proc.) K\u0160L ir su ja susijusi\u0173 hospitalizaci\u00adj\u0173 rizikos suma\u017e\u0117jim\u0105 (80). Inkretin\u0173 terapija, regis, naudingai veikia kardiovaskulin\u0117s rizikos veiksnius diabetu sergantiems pacientams, nors j\u0173 ilgalaikio vartojimo saugum\u0105 ir tiesiogion\u0119 klinikin\u0119 naud\u0105 ma\u00ad\u017einant kardiovaskulini\u0173 i\u0161ei\u010di\u0173 rizik\u0105 dar reikia tirti.<\/p>\n

Dipeptidilpeptidaz\u0117s 4 inhibitoriai <\/b><\/p>\n

Dipeptidilpeptidaz\u0117 4 (DPP-4) yra visur esantis fermentas, kuris suardo daugel\u012f med\u017eiag\u0173, kaip an\u00adtai GLP-1; farmakologinis DPP-4 slopinimas pail\u00adgina endogeninio GLP-1 veikim\u0105. \u0160iuo metu JAV rinkoje yra 4 DPP-4 inhibitoriai: sitagliptinas, sak\u00adsagliptinas, linagliptinas ir alogliptinas, o vildaglip\u00adtinas vartojamas Europoje ir Australijoje. \u012eprastai \u0161ie vaistai suma\u017eina HgA1c kiek\u012f 0,6\u20130,9 proc., su\u00adma\u017eina gliukemij\u0105 po valgio, neutraliai veikia k\u016bno mas\u0119 ir yra gerai toleruojami (26, 27). Be gliukoz\u0119 ma\u017einan\u010dio poveikio, DPP-4 inhibitoriai gali tur\u0117\u00adti nauding\u0105 pleotropin\u012f poveik\u012f \u0161irdies ir kraujagys\u00adli\u0173 sistemai (81). Kai kurie \u0161i\u0173 nauding\u0173 poveiki\u0173 gali pasireik\u0161ti per nuo GLP-1 priklausomus mecha\u00adnizmus, kiti, teigiama, pasirei\u0161kia per kitus DPP-4 taikinius nepriklausomai nuo j\u0173 poveikio GLP-1. \u0160ie taikiniai yra stromos kilm\u0117s faktorius-1a, kurio veikimo pailginimas stimuliuoja endotelio l\u0105steles pirmtakes, kurios dalyvauja endotelio homeostaz\u0117je ir kraujagysli\u0173 atk\u016brime. Tyrimai su gyv\u016bnais taip pat parod\u0117, kad naudojant DDP-4 inhibitorius, su\u00adma\u017e\u0117ja infarkto dydis ir aktyvinamos \u0161irdies apsau\u00adgai svarbios molekulin\u0117s kaskados (72). \u0160ie vaistai padeda apsaugoti nuo ateroskleroz\u0117s ir miokardo pa\u017eeidimo, suma\u017eina endotelio disfunkcij\u0105 ir pa\u00adgerina lipid\u0173 profil\u012f, ma\u017eina kraujosp\u016bd\u012f ir aritmi\u00adjos da\u017en\u012f po vainikini\u0173 arterij\u0173 \u0161untavimo operaci\u00adjos (82). Tiesa, \u0161iuose tyrimuose nebuvo nustatyta reik\u0161mingo GLP-1 naudingo poveikio S\u0160N rizikai.<\/p>\n

Atsitiktin\u0117s imties tyrim\u0173 metaanaliz\u0117 parod\u0117, kad vartojant DPP-4 inhibitorius, labai suma\u017e\u0117ja kardio\u00advaskulini\u0173 i\u0161ei\u010di\u0173 rizika. \u0160is teigiamas poveikis i\u0161\u00adlieka net palyginus su metformino monoterapija, kas rodo, kad \u0161ie vaistai gali b\u016bti naudingi didel\u0117s rizikos pacientams (59, 83). \u012edomu tai, kad DPP-4 inhibitori\u0173 ir metformino derinys papildomai nesuma\u017eina nepa\u00adgeidaujam\u0173 kardiovaskulini\u0173 i\u0161ei\u010di\u0173 rizikos. Tai lei\u00add\u017eia manyti, kad DPP-4 inhibitori\u0173 skyrimas gal\u0117t\u0173 b\u016bti svarstomas 2 tipo CD sergantiems pacientams, kurie negali vartoti metformino, turi didel\u0119 rizik\u0105 su\u00adsirgti K\u0160L ar turi skilvelio disfunkcij\u0105.<\/p>\n

CD sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 gydymas alogliptinu n\u0117ra susij\u0119s su padid\u0117jusia kardiovaskuline rizika, palyginti su gydymu kitais vaistais ar placebu (84). Neseniai atliktame tyrime EXAMINE buvo lygi\u00adnamas alogliptino ir placebo poveikis 2 tipo CD sergantiems pacientams, kurie sirgo \u016bminiu MI ar buvo hospitalizuoti d\u0117l nestabiliosioskr\u016btin\u0117s angi\u00adnos. I\u0161 5 380 pacient\u0173, kurie steb\u0117ti iki 40 m\u0117nesi\u0173, 11,3 proc. pacient\u0173, gydyt\u0173 alogliptinu, mir\u0117 d\u0117l kar\u00addiovaskulini\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173, persirgo nemirtinu MI ar nemirtinu insultu, palyginti su 11,8 proc. pacient\u0173, vartojusi\u0173 placeb\u0105; reik\u0161mingo skirtumo tarp gru\u00adpi\u0173 neu\u017efiksuota. \u0160ie rezultatai rodo, kad alogliptino vartojimas sergant \u016bminiu koronariniu sindromu ne\u00adpadidina did\u017ei\u0173j\u0173 nepageidaujam\u0173 kardialini\u0173 \u012fvy\u00adki\u0173 rizikos, palyginti su placebu (85).<\/p>\n

Kitas didelis tyrimas SAVOR-TIMI 53 vertino saksagliptino arba placebo poveik\u012f per 2,1 met\u0173 lai\u00adkotarp\u012f. Pirminis tikslas \u2013 \u012fvertinti sud\u0117tin\u0117s i\u0161eities (mir\u0161tamumo d\u0117l kardiovaskulini\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173, MI ar i\u0161eminio insulto) da\u017en\u012f. Antrinis tyrimo tikslas \u2013 nu\u00adstatyti sud\u0117tin\u0117s i\u0161eities (mir\u0161tamumo d\u0117k kardio\u00advaskulini\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173, MI, insulto, hospitalizacijos d\u0117l nestabiliosioskr\u016btin\u0117s anginos, vainikini\u0173 arte\u00adrij\u0173 revaskuliarizacijos ir \u0160N) da\u017en\u012f. Tyrime daly\u00advavo 16 492 pacientai, sergantys 2 tipo CD ar turin\u00adtys kardiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 rizik\u0105 (86). Nei pirmin\u0117s (7,3 proc. saksagliptino ir 7,2 proc. placebo grup\u0117je; RS 1,00; 95 proc PI 0,89\u20131,12; p=0,99), nei antrin\u0117s i\u0161eities (12,83 proc. saksagliptino ir 12,4 proc. place\u00adbo grup\u0117je; RS 1,02; 95 proc PI 0,94\u20131,11; p=0,66) da\u017enio reik\u0161ming\u0173 skirtum\u0173 nebuvo nustatyta. Sak\u00adsagliptino grup\u0117je buvo didesnis hospitalizavimo d\u0117l \u0160N da\u017enis (3,5 proc., palyginti su 2,8 proc. placebo grup\u0117je; RS 1,27; 95 proc PI 1,07\u20131,51; p=0,007).<\/p>\n

Kiti dideli ilgalaikiai perspektyviniai klinikiniai tyrimai su kitais DPP-4 inhibitoriais dar vykdomi. Juose siekiama i\u0161tirti DDP-4 inhibitori\u0173 poveik\u012f kar\u00addiovaskulinei rizikai 2 tipo CD sergantiems pacien\u00adtams, kurie turi \u0160KL rizik\u0105 (tai tyrimas TECOS su sitagliptinu ir tyrimas CAROLINA su linagliptinu) (87, 88). Tikimasi, kad \u0161i\u0173 tyrim\u0173 rezultatai toliau pad\u0117s i\u0161siai\u0161kinti DPP-4 inhibitori\u0173 kardiovaskulin\u012f saugum\u0105 gydant CD sergan\u010dius pacientus.<\/p>\n

\u00a0<\/b><\/p>\n

Alfa gliukozidaz\u0117s inhibitoriai <\/b><\/p>\n

Alfa gliukozidaz\u0117s inhibitoriai (AGI) akarboz\u0117 ir miglitolis konkuruodami blokuoja alfa gliukozi\u00addaz\u0119 proksimalin\u0117je plonosios \u017earnos dalyje ir slo\u00adpina kompleksin\u012f angliavandeni\u0173 vir\u0161kinim\u0105, d\u0117l to suma\u017e\u0117ja gliukoz\u0117s koncentracija kraujyje po valgio (21). Akarboz\u0117 yra geriau i\u0161tirta. 2002 me\u00adtais atliktas atsitiktin\u0117s imties, kontroliuojamasis pacient\u0173, turin\u010di\u0173 sutrikus\u012f gliukoz\u0117s toleravim\u0105, tyrimas STOP-NIDDM. Jis parod\u0117, kad gydymas akarboze suma\u017eino santykin\u0119 hipertenzijos rizik\u0105 34 proc., kardiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 \u2013 49 proc., nau\u00adj\u0173 2 tipo CD atvej\u0173 \u2013 36 proc. (89, 90). Akarboz\u0117s antihiperglikeminis poveikis valgio metu, tik\u0117tina, yra susij\u0119s su \u0160KL ir hipertenzijos rizikos suma\u017e\u0117\u00adjimu, nes hiperglikemija po valgio pasi\u017eymi \u017ealin\u00adgu poveikiu oksidacinaim stresui ir aterotrombozei (90\u201392). Tikslus veikimo mechanizmas n\u0117ra \u017eino\u00admas, ta\u010diau pastar\u0173j\u0173 met\u0173 tyrimai leid\u017eia manyti, kad akarboz\u0117 stimuliuoja GLP-1 sekrecij\u0105, d\u0117l to i\u0161 dalies paai\u0161kindamas jos teigiamas kardiovaskuli\u00adnis poveikis (93). Atrodo, kad akarboz\u0117 yra tinka\u00adma priemon\u0117 suma\u017einti \u0160KL rizik\u0105 ir HgA1c kiek\u012f CD sergantiems \u017emon\u0117ms, ta\u010diau dar tr\u016bksta \u012fro\u00addym\u0173, kad akarboz\u0117 yra prana\u0161esn\u0117 u\u017e metformi\u00adn\u0105 ar kai kuriuos sulfonilkarbamidus (87). Akarbo\u00adz\u0117 tur\u0117t\u0173 b\u016bti antros eil\u0117s vaistas, vartojamas vie\u00adnas ar kartu su metforminu ar sulfonilkarbamidais, kol tyrimais bus pagr\u012fstas jos ilgalaikis kardiovas\u00adkulinis saugumas.<\/p>\n

Kiti vaistai <\/b><\/p>\n

Pramlintidas yra amilino analogas, kasos hormo\u00adnas, kuris i\u0161skiriamas kartu su insulinu i\u0161 kasos \u03b2 l\u0105steli\u0173. Jis reguliuoja gliukoz\u0117s koncentracij\u0105 krau\u00adjyje keliais b\u016bdais: l\u0117tina skrand\u017eio i\u0161tu\u0161t\u0117jim\u0105, ap\u00adsaugo nuo hiperglikemijos po valgio, slopina nor\u0105 valgyti (94). Vartojamas kartu su insulinu, pramlin\u00adtidas, priklausomai nuo doz\u0117s, nestipriai suma\u017eina HgA1c kiek\u012f, cholesterolio ir triglicerid\u0173 koncentra\u00adcijas, k\u016bno mas\u0119 (95). 16 savai\u010di\u0173 atsitiktin\u0117s im\u00adties, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamojo tyrimo post hoc <\/i>analiz\u0117 atskleid\u0117, kad paskyrus pramlinti\u00add\u0105 211 pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 2 tipo CD, reik\u0161mingai suma\u017e\u0117jo kardiovaskulini\u0173 rizikos veiksni\u0173 (trigli\u00adcerid\u0173 ir didelio jautrumo C reaktyviojo baltymo), ta\u010diau kraujo spaudimo, MTL-ch ir DTL-ch kon\u00adcentracij\u0173 poky\u010di\u0173 nebuvo u\u017efiksuota (96). Varto\u00adjant pramlintid\u0105, k\u016bno mas\u0117 suma\u017e\u0117jo apie 1,5 kg (26, 27). Kiti tyrimai patvirtino \u0161io vaisto neutral\u0173 poveik\u012f kraujosp\u016bd\u017eiui (95, 97). Vartojant pramlin\u00adtid\u0105, pagrindin\u012f r\u016bpest\u012f kelia hipoglikemija<\/a>. Insulino doz\u0117s suma\u017einimas, pradedant vartoti pramlintid\u0105, su\u0161velnino hipoglikemijos rizik\u0105. Tiesa, dar tr\u016bks\u00adta \u012frodym\u0173, rodan\u010di\u0173 tiesiogin\u012f pramlintido povei\u00adk\u012f kardiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 da\u017eniui.<\/p>\n

Kiti ma\u017eiau reik\u0161mingi vaistai 2 tipo CD gydyti, kurie gali tur\u0117ti reik\u0161m\u0117s kardiovaskulinei sistemai, yra greito atpalaidavimo (QR) bromokriptinas ir ko\u00adlesevelamas. Bromokriptinas-QR yra JAV Maisto ir vaist\u0173 tarnybos patvirtintas dopamino-2 recepto\u00adri\u0173 agonistas, skirtas 2 tipo CD gydyti. Jis suma\u017ei\u00adna glikemij\u0105 ir HgA1c (apie 0,4\u20130,5 proc.), laisv\u0173j\u0173 riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 ir triglicerid\u0173 kiekius (98). 1 met\u0173 trukm\u0117s atsitiktin\u0117s imties, klinikinis bromokripti\u00adno-QR saugumo tyrimas, kuriame dalyvavo 3 070 pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 2 tipo CD, nustat\u0117 39 proc. su\u00adma\u017e\u0117jusi\u0105 pirmojo kardiovaskulinio \u012fvykio (\u012fskaitant MI, insult\u0105, revaskuliarizacij\u0105 ir hospitalizacij\u0105 d\u0117lkr\u016btin\u0117s anginos) ar S\u0160N santykin\u0119 rizik\u0105, palygin\u00adti su placebu (99). Post hoc <\/i>analiz\u0117 nustat\u0117 did\u017ei\u0173j\u0173 kardiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 (MI, insulto ir kardiovas\u00adkulinio mir\u0161tamumo) suma\u017e\u0117jim\u0105 52 proc. (100).<\/p>\n

Kolesevelamas yra tul\u017eies r\u016bg\u0161\u010di\u0173 sekvestrantas, kuris prad\u017eioje naudotas kaip cholesterolio koncen\u00adtracij\u0105 ma\u017einantis vaistas. D\u0117l tokio poveikio jis ma\u00ad\u017eino \u0160KL ir kardiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 rizik\u0105. V\u0117liau nustatyta, kad jis ma\u017eina ir gliukoz\u0117s koncentracij\u0105 suaugusiems pacientams, sergantiems pirmine hiper\u00adlipidemija ir CD, o b\u016btent suma\u017eina HgA1c kiek\u012f apie 0,5 proc., MTL-ch \u2013 16 proc., bendrojo cholestrolio \u2013 7,2 proc., ne DTL-ch koncentracij\u0105 \u2013 10,3 proc. (101). Be to, keletas atsitiktin\u0117s imties, kontroliuojam\u0173j\u0173 kli\u00adnikini\u0173 tyrim\u0173 parod\u0117, kad papildomas gydymas ko\u00adlesevelamu pagerina glikemijos ir lipid\u0173 rodiklius 2 tipo CD sergantiems pacientams, kuriuos gydant ki\u00adtais vaistais nuo diabeto, tarp j\u0173 ir metforminu, sul\u00adfonilkarbamidais ar insulinu, liga buvo kontroliuoja\u00adma neefektyviai (102\u2013105). Kolesevelamas, vartoja\u00admas kartu su kitais vaistais nuo diabeto, pagerinda\u00admas glikemijos ir lipid\u0173 kontrol\u0119, padidina gydymo veiksmingum\u0105 (102). Jo dvigubas poveikis kardio\u00advaskuliniams rizikos veiksniams (glikemijai ir lipi\u00addemijai) gali suteikti galimyb\u0119 suma\u017einti ilgalaikio gydymo i\u0161laidas, susijusias su CD ir \u0160KL komplika\u00adcijomis (106). Retrospektyvinis draudimo pretenzij\u0173 duomen\u0173 tyrimas, kuriame tirti 42 549 suaug\u0119 \u017emo\u00adn\u0117s, sergantys hiperlipidemija ir \/ ar 2 tipo CD, pa\u00adrod\u0117, kad ilgesnis kolesevelamo vartojimas buvo su\u00adsij\u0119s su 43 proc. suma\u017e\u0117jusia \u016bminio MI ir insulto ri\u00adzika (107). Ilgalaikio kolesevelamo vartojimo povei\u00adkis \u0160KL i\u0161eitims prakti\u0161kai n\u0117ra \u017einomas.<\/p>\n

Kanagliflozinas yra selektuvus natrio-gliukoz\u0117s kotransporterio 2 (SGLT-2) inhibitorius, kuris su\u00adma\u017eina gliukoz\u0117s reabsorbcij\u0105 inkstuose ir taip su\u00adma\u017eina glikemij\u0105. Dapagliflozin\u0105 EMA patvirtino kaip SGLT-2 inhibitori\u0173, ta\u010diau JAV Maisto ir vais\u00adt\u0173 tarnyba 2011 metais jo nepatvirtino d\u0117l padid\u0117\u00adjusios \u0161lapimo p\u016bsl\u0117s ir kr\u016bties v\u0117\u017eio rizikos (108, 109). Dapagliflozin\u0105 JAV Maisto ir vaist\u0173 tarnyba 2014 metais patvirtino gavusi papildom\u0173 duome\u00adn\u0173. Neseniai (2014 met\u0173 rugpj\u016bt\u012f) patvirtintas ir empagliflozinas.<\/p>\n

Neseniai atliktoje metaanaliz\u0117je (110) SGLT-2 inhibitoriai lyginti su placebu, naudojant 45 tyri\u00adm\u0173 duomenis, ir su aktyviu palyginamuoju vaistu, naudojant 13 tyrim\u0173 duomenis. Gauti rezultatai pa\u00adrod\u0117, kad SGLT-2 inhibitoriai suma\u017eino HgA1c kiek\u012f<\/p>\n

0,66 proc. Be to, SGLT-2 inhibitoriai suma\u017eino k\u016bno mas\u0119 2\u20133 kg (26, 27) ir sistolin\u012f kraujosp\u016bd\u012f, palygin\u00adti su kitais vaistais (110). \u0160i 14 klinikini\u0173 tyrim\u0173 me\u00adtaanaliz\u0117, ap\u0117musi 6 300 pacient\u0173, gydyt\u0173 dapagliflo\u00adzinu, parod\u0117 kardiovaskulini\u0173 i\u0161ei\u010di\u0173 (tarp j\u0173 mir\u0161ta\u00admumo nuo \u0160KL, MI, insulto ir hospitalizacijos d\u0117l ne\u00adstabiliosioskr\u016btin\u0117s anginos) tikimyb\u0117s santyk\u012f 0,73 (95 proc. PI 0,46\u20131,16), palyginti su kontroline grupe (110). Gydant dapagliflozinu sergan\u010dius 2 tipo CD ir gretutin\u0117mis \u0160KL, hipertenzija ligonius ilgiau kaip 24 savaites, neigiamo vaisto poveikio kardiovas\u00adkulinei sistemai nenustatyta. 2 dideli tyrimai nepa\u00adrod\u0117 padid\u0117jusios kardiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 rizikos vartojant dapagliflozin\u0105 (111, 112). Tyrimo pirmi\u00adn\u0117s svarbos sud\u0117tinio rodiklio (mir\u0161tamumo nuo \u0160KL, MI, insulto ir hospitalizacijos d\u0117l nestabilio\u00adsioskr\u016btin\u0117s anginos) RS buvo 0,819 (95 proc. PI 0,583\u20131,152), o bendro mir\u0161tamumo nuo \u0160KL, MI ir insulto RS \u2013 0,793 (95 proc. PI 0,537\u20131,170). 24 savai\u010di\u0173 atsitiktin\u0117s imties, kontroliuojamame tyri\u00adme vertintas dapagliflozino veiksmingumas ir sau\u00adgumas. Tyrime dalyvavo 808 pacientai, sergantys 2 tipo CD. Tiriam\u0173j\u0173 liga nebuvo pakankamai kon\u00adtroliuojama insulinu ir \/ ar kitais vaistais nuo dia\u00adbeto (113). Tyrime nustatytas HgA1c kiekio ir k\u016bno mas\u0117s suma\u017e\u0117jimas, insulino dozavimas i\u0161liko sta\u00adbilus. 24 savai\u010di\u0173 atsitiktin\u0117s imties 182 2 tipo CD sergan\u010di\u0173 pacient\u0173, kuri\u0173 liga buvo prastai kontro\u00adliuojama metforminu, tyrime vartojant dapagliflozi\u00adn\u0105, bendra k\u016bno mas\u0117 suma\u017e\u0117jo 2,08 kg (95 proc. PI 2,84\u20131,31; p<0,0001) (114). Remdamosi \u0161iais duo\u00admenimis, EMA 2012 metais patvirtino dapagliflo\u00adzin\u0105 2 tipo CD gydyti (115).<\/p>\n

Atlikus jungtin\u0119 tyrim\u0173 metaanaliz\u0119 (5 261 paci\u00adentas vartojo dapagliflozin\u0105, o 3 021 pacientas \u2013 ki\u00adtus palyginamuosius vaistus) dapagliflozin\u0105 varto\u00adjusi\u0173 pacient\u0173 pirmin\u0117s svarbos sud\u0117tinio rodiklio (mir\u0161tamumo nuo \u0160KL, MI, insulto ir hospitaliza\u00adcijos d\u0117l nestabiliosioskr\u016btin\u0117s anginos) RS buvo 0,819 (95 proc. PI 0,583\u20131,152), o antrin\u0117s svarbos sud\u0117tinio rodiklio (mir\u0161tamumo nuo \u0160KL, MI, insul\u00adto ir hospitalizacijos d\u0117l nestabilioskr\u016btin\u0117s anginos, neplanuotos vainikini\u0173 arterij\u0173 revaskuliarizacijos ir hospitalizacijos d\u0117l \u0160N) RS buvo 0,734 (95 proc. PI 0,543\u20130,992). Be to, dapagliflozinas pagerino kar\u00addiovaskulin\u0117s rizikos veiksnius \u2013 suma\u017eino glikemi\u00adj\u0105, k\u016bno mas\u0119, lipid\u0173 rodiklius ir kraujosp\u016bd\u012f, tod\u0117l 2 tipo CD sergantiems pacientams suma\u017e\u0117jo kardiolo\u00adgini\u0173 \u012fvyki\u0173. Kanagliflozino vartojimas kartu su met\u00adforminu taip pat leid\u017eia geriau kontroliuoti glikemi\u00adj\u0105 diabetu sergantiems pacientams, kuri\u0173 glikemijos kontrol\u0117 vien metforminu nebuvo efektyvi (117). 52 savai\u010di\u0173 tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, jau var\u00adtojantys metformin\u0105 ir sulfonilkarbamidus, atsitikti\u00adn\u0117s atrankos b\u016bdu paskirta vartoti kanagliflozino arba sitagliptino. Rezultatai parod\u0117, kad kanagliflozinas ne blogiau nei sitagliptinas ma\u017eino HgA1c kiek\u012f ir reik\u0161\u00admingai labiau suma\u017eino glikemij\u0105 nevalgius, sistoli\u00adn\u012f kraujosp\u016bd\u012f ir k\u016bno mas\u0119 procentais (118). Tiesa, ilgalaikis \u0161i\u0173 vaist\u0173 poveikis kardiovaskulin\u0117ms i\u0161ei\u00adtims ir mir\u0161tamumui dar nenustatytas. \u012eprastin\u0117s ne\u00adpageidaujamos reakcijos vartojant SGLT-2 yra lyti\u00adni\u0173 organ\u0173 infekcijos ir osmosin\u0117 diurez\u0117.<\/p>\n

\u00a0<\/b><\/p>\n

Gydymas vaist\u0173 deriniais <\/b><\/p>\n

Kombinuoto gydymo metforminu ir sulfonilkar\u00adbamidais stebimasis tyrimas neatskleid\u0117 kardiovas\u00adkulinio mir\u0161tamumo ar bendro mir\u0161tamumo skirtu\u00adm\u0173, palyginti su metformino ir dietos vartojimu, at\u00adlikus rezultat\u0173 korekcijas pagal visus kintamuosius. Tai rodo, kad \u0161is derinys yra toks pat saugus kaip ir metforminas (119). Atsitiktin\u0117s imties klinikiniai ty\u00adrimai rodo teigiam\u0105 poveik\u012f kardiovaskulin\u0117s rizikos lipid\u0173 ir u\u017edegiminiams \u017eymenims, skiriant gydym\u0105 metformino ir pioglitazono deriniu, taip pat ir prid\u0117\u00adjus pioglitazon\u0105 prie insulino (62, 120). Retrospekty\u00adviniai duomenys rodo, kad gydymas metformino ir pioglitazono deriniu suma\u017eina bendr\u0105 mir\u0161tamum\u0105 ir sud\u0117tin\u0117s i\u0161eities (bendro mir\u0161tamumo, did\u017ei\u0173j\u0173 kardiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 ir v\u0117\u017eio) rizik\u0105 (121). \u0160iuo metu vykdomas atsitiktin\u0117s imties, kontroliuojama\u00adsis tyrimas, kuriame siekiama nustatyti pioglitazono arba sulfonilkarbamid\u0173 derinio su metforminu po\u00adveik\u012f kardiovaskuliniams \u012fvykiams 2 tipo CD ser\u00adgantiems pacientams, kuri\u0173 liga prastai kontroliuo\u00adjama vien metforminu (122).<\/p>\n

Kitame tyrime \u0161iuo metu tiriamas gydymo vil\u00addagliptino ir metformino deriniu poveikis aterotrom\u00adboz\u0117s \u017eymenims, palyginti su metformino monote\u00adrapija diabetu ir K\u0160L sergantiems pacientams (123).<\/p>\n

Gydymas ma\u017eesn\u012f poveik\u012f glikemijai turin\u00ad\u010diais vaistais, kaip antai greito atpalaidavimo bro\u00admokriptinas, kolesevelamas ir pramlintidas, gali tur\u0117ti papildom\u0105 naud\u0105 kontroliuojant svor\u012f ir ge\u00adrinant \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 b\u016bkl\u0119 2 tipo CD ser\u00adgantiems pacientams. \u0160ie 3 vaistai, vartojami kar\u00adtu su metforminu, sulfonilkarbamidais ar insuli\u00adnu, reik\u0161mingai suma\u017eino kardiovaskulin\u0117s rizikos veiksnius, tarp j\u0173 MTL-ch, triglicerid\u0173 ir laisv\u0173j\u0173 riebal\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 kiek\u012f. Greito atpalaidavimo bromo\u00adkriptinas, vartojamas kartu su kitais antihiperglike\u00adminiais vaistais, suma\u017eino did\u017ei\u0173j\u0173 kardiovasku\u00adlini\u0173 komplikacij\u0173 rizik\u0105, tarp j\u0173 \u016bminio MI ir in\u00adsulto. Vadinasi, jo vartojimas gali b\u016bti naudingas pacientams, turintiems didesn\u0119 rizik\u0105 sirgti \u0160KL ki\u00adtais vaistais nuo diabeto, papildomai suma\u017eina gli\u00adkemij\u0105 ir MTL-ch koncentracij\u0105 (106). \u0160i\u0173 vaist\u0173 poveikis klinikin\u0117ms kardiovaskulin\u0117ms i\u0161eitims, ypa\u010d deriniuose, n\u0117ra \u017einomas.<\/p>\n

Klinikin\u0117 reik\u0161m\u0117 <\/b><\/p>\n

Metforminas yra pirmos eil\u0117s vaistas 2 tipo CD gydyti ir, reikalui esant, gali b\u016bti vartojamas kartu su kitais vaistais nuo diabeto. Jis yra neutralus svorio at\u00ad\u017evilgiu ir gali suma\u017einti kraujosp\u016bd\u012f, pagerinti lipid\u0173 sud\u0117t\u012f. Duomenys apie metformino naud\u0105 kardio\u00advaskulinei sistemai teikia vil\u010di\u0173: tyrimai rodo vis\u0173 su diabetu susijusi\u0173 i\u0161ei\u010di\u0173, su diabetu susijusio mir\u0161ta\u00admumo ir bendro mir\u0161tamumo suma\u017e\u0117jim\u0105. Metfor\u00admino teigiamas vaidmuo \u0161irdies remodeliacijai ir ap\u00adsaugant nuo i\u0161emijos turi b\u016bti patikrintas tyrimuose su \u017emon\u0117mis. Tyrimuose nustatyta, kad metformino terapija yra naudingiausia, kai skiriama jaunesniems pacientams ir ilgesn\u012f laik\u0105. Gydant metforminu vy\u00adresnius pacientus ir sergan\u010dius S\u0160N, reikia b\u016bti at\u00adsargesniems. Vaisto negalima vartoti pacientams, sergantiems inkst\u0173 ar kepen\u0173 nepakankamumu ar kitomis gretutin\u0117mis ligomis, galin\u010diomis padidin\u00adti laktatacidoz\u0117s rizik\u0105. Laktatacidoz\u0117 yar reta, bet kelia susir\u016bpinim\u0105 d\u0117l didelio mir\u0161tamumo. Metfor\u00adminas yra efektyvus pirmos eil\u0117s vaistas, naudingas kardiovaskulinei sistemai gydant 2 tipo CD sergan\u00ad\u010dius pacientus.<\/p>\n

Gydymo sulfonilkarbamidais saugumo \u012frody\u00admai yra prie\u0161taringi tiek kalbant apie monoterapij\u0105, tiek ir apie vartojim\u0105 kartu kitais vaistais nuo dia\u00adbeto, tarkime, metforminu. Kai kurie rezultatai rodo padid\u0117jusi\u0105 \u0160KL ir mir\u0161tamumo rizik\u0105, susijusi\u0105 su sulfonilkarbamid\u0173 vartojimu. Kai lyginama su met\u00adforminu, sulfonilkarbamid\u0173 vartojimas yra susij\u0119s su padid\u0117jusia \u0160N i\u0161sivystymo rizika, ypa\u010d varto\u00adjant didesnes dozes, taip pat ir su padid\u0117jusiu mir\u0161\u00adtamumu, kai j\u0173 vartojama esant \u016bminiam MI. An\u00adtros kartos sulfonilkarbamidas glibenklamidas kon\u00adtraindikuotinas 2 tipo CD ir K\u0160L sergantiems paci\u00adentams. Tinkamesni yra kiti \u0161ios klas\u0117s vaistai, to\u00adkie kaip gliklazidas ir glimepiridas, nes jie suma\u017eina aritmij\u0173 ir i\u0161emini\u0173 komplikacij\u0173 rizik\u0105. Gliklazidas yra susij\u0119s su ma\u017eesne kardiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 ir mir\u0161tamumo rizika, palyginti su pirmos kartos sul\u00adfonilkarbamidu tolbutamidu, ta\u010diau gliklazido var\u00adtojimas padidina sud\u0117tin\u0117s i\u0161eities (nemirtin\u0173 kar\u00addiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 ir bendro mir\u0161tamumo) rizik\u0105, palyginti su metforminu. Monoterapija sulfonilkar\u00adbamidais n\u0117ra tinkama diabetu sergantiems pacien\u00adtams, turintiems \u0160KL rizik\u0105, nes \u0161ie vaistai yra su\u00adsij\u0119 su S\u0160N pa\u016bm\u0117jimu, nemirtinu MI ar didesne mirties rizika, palyginti su metforminu. Meglitinido vartojimas su repaglinidu suma\u017eina kardiovaskulin\u0117s rizikos \u017eymenis (u\u017edegimo, trom\u00adbocit\u0173 aktyvacijos) ir palankiai veikia lipid\u0173 sud\u0117t\u012f, nors ne taip efektyviai kaip metforminas.<\/p>\n

TZD pioglitazonas suma\u017eina pakaitinius kardio\u00advaskulin\u0117s rizikos \u017eymenis, \u012fskaitant endotelio dis\u00adfunkcij\u0105, kraujosp\u016bd\u012f, dislipidemij\u0105, cirkuliuojna\u00ad\u010dius u\u017edegiminius citokinus ir protrombotinius fak\u00adtorius, taip pat miego arterijos intimos stor\u012f bei ate\u00adromos formavim\u0105si. \u0160ie vaistai taip pat suma\u017eina sud\u0117tin\u0117s i\u0161eities (bendro mir\u0161tamumo, nemirtino MI ir insulto) rizik\u0105 2 tipo CD sergantiems pacien\u00adtams, turintiems didel\u0119 nepalanki\u0173 makrovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 rizik\u0105. TZD vartojimas, pirmiausia roziglita\u00adzono, yra kontraindikuotinas \u0160N sergantiems paci\u00adentams, nes \u012frodyta, kad jis padidina S\u0160N ir mir\u0161ta\u00admumo rizik\u0105, ypa\u010d vyresniems pacientams, jau ser\u00adgantiems mikrovaskulin\u0117mis bei \u0161irdies ir krauja\u00adgysli\u0173 gretutin\u0117mis ligomis. TZD gydomi pacientai turi b\u016bti atid\u017eiai stebimi d\u0117l edemos ar S\u0160N simpto\u00adm\u0173 ar po\u017eymi\u0173 atsiradimo. Neseniai JAV Maisto ir vaist\u0173 tarnyba panaikino draudim\u0105 vartoti piogliti\u00adzon\u0105, kuris buvo siejamas su padid\u0117jusia MI rizika vartojant \u0161io vaisto.<\/p>\n

Gydymas inkretinais, t. y. GLP-1 agonistais ir DPP-4 inhibitoriais, turi potencialiai teigiam\u0105 po\u00adveik\u012f kardiovaskulinei sistemai tiesiogiai per GLP-1 ir GIP. GLP-1 agonistai skatina ir palaiko 2 tipo CD pacient\u0173 k\u016bno mas\u0117s suma\u017e\u0117jim\u0105, turi teigiam\u0105 po\u00adveik\u012f pakaitiniams kardiovaskulin\u0117s rizikos \u017eyme\u00adnims, \u012fskaitant kairiojo skilvelio i\u0161st\u016bmimo frakci\u00adjos ir atsparumo kr\u016bviui padid\u0117jim\u0105 tiek CD ser\u00adgantiems, tiek ir juo nesergantiems ligoniams, ku\u00adriems nustatytas \u0160N. Kiti teigiami poveikiai apima lipid\u0173 kiekio nevalgius, kraujosp\u016bd\u017eio ir plok\u0161teli\u0173 dyd\u017eio suma\u017e\u0117jim\u0105, taip pat ateroskleroz\u0117s vysty\u00admosi l\u0117tinim\u0105. GLP-1 analogas eksenatidas yra su\u00adsij\u0119s su reik\u0161mingai suma\u017e\u0117jusia \u0160KL bei su \u0160KL susijusios hospitalizacijos rizika 2 tipo CD sergan\u00adtiems pacientams. Vis daugiau \u012frodym\u0173 patvirti\u00adna inkretinais pagr\u012fstos terapijos naud\u0105, j\u0105 skiriant kartu su metforminui ar kaip \u0161io vaisto alternatyv\u0105. Inkretin\u0173 ilgalaikis poveikis \u0160KL bei mir\u0161tamumui dar turi b\u016bti nustatytas.<\/p>\n

DPP-4 inhibitoriai taip pat turi teigiam\u0105 poveik\u012f kardiovaskulinei sistemai: apsaugo nuo ateroskleroz\u0117s ir MI, pagerina endotelio funkcij\u0105 ir lipid\u0173 sud\u0117t\u012f, ma\u00ad\u017eina kraujosp\u016bd\u012f ir aritmij\u0173 po VA\u0160O da\u017en\u012f. Kai kurie duomenys rodo, kad jie suma\u017eina CD sergan\u010di\u0173 paci\u00adent\u0173 kardiovaskulin\u0119 rizik\u0105, palyginti su metforminu. Tai leid\u017eia manyti, kad DPP-4 inhibitoriai yra ge\u00adras pasirinkimas pacientams, kurie negali vartoti metformino, bet turi padid\u0117jusi\u0105 \u0160KL rizik\u0105.<\/p>\n

Antros eil\u0117s vaistai, tokie kaip AGI ar kiti, var\u00adtojami su metforminu arba insulinu, gali tur\u0117ti tei\u00adgiam\u0105 \u012ftak\u0105 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemai. Akarbo\u00adz\u0117 suma\u017eina hipertenzijos ir kardiovaskulini\u0173 \u012fvyki\u0173 santykin\u0119 rizik\u0105 2 tipo CD sergantiems pacientams. Kiti vaistai, \u012fskaitant pramlintid\u0105, bromokriptin\u0105, ko\u00adlesevelam\u0105 ir kanagliflozin\u0105, vartojami kartu su met\u00adforminu arba insulinu, gali pad\u0117ti geriau kontroliuo\u00adti glikemij\u0105 ir pagerinti lipid\u0173 sud\u0117t\u012f. SGLT-2 inhibi\u00adtoriai kanagliflozinas ir dapagliflozinas yra susij\u0119 su kit\u0173 kardiovaskulin\u0117s rizikos veiksni\u0173 (bendros k\u016bno mas\u0117s, sistolinio kraujosp\u016bd\u017eio ir HgA1c kiekio) su\u00adma\u017e\u0117jimu 2 tipo CD sergantiems pacientams, kurie nebuvo efektyviai gydomi metforminu ar insulinu.<\/p>\n

\u00a0<\/b><\/p>\n

Apibendrinimas <\/b><\/p>\n

I\u0161 11 vaist\u0173 klasi\u0173, aptart\u0173 \u0161ioje ap\u017evalgoje, 4 klasi\u0173 vaistai gali tur\u0117ti potencialiai neigiam\u0105 kar\u00addiovaskulin\u012f poveik\u012f, kol nebus pakankamai \u012fro\u00addym\u0173, kad yra prie\u0161ingai. Kadangi CD sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 mir\u0161tamumas ir kardiovaskulini\u0173 kom\u00adplikacij\u0173 da\u017enis yra dideli, 2 tipo CD gydymas ir prie\u017ei\u016bra turi b\u016bti optimizuoti, siekiant suma\u017ein\u00adti rizikos veiksnius, o ne tik HgA1c kiek\u012f ir gli\u00adkemij\u0105 iki siektin\u0173 dyd\u017ei\u0173. Agresyvi glikemijos kontrol\u0117 gali pad\u0117ti apsaugoti nuo \u0160KL jaunus CD sergan\u010dius pacientus, ta\u010diau vyresniems paci\u00adentams, kuriems CD t\u0119siasi ilgai ir jie serga gre\u00adtutin\u0117lis kardiovaskulin\u0117mis ligomis, ji gali b\u016bti \u017ealinga (124). Taigi diabeto gydymas ir prie\u017ei\u016b\u00adra turi b\u016bti pritaikyti individualiai, atsi\u017evelgiant \u012f am\u017ei\u0173, CD trukm\u0119, \u0160KL rizik\u0105, mikrovaskulini\u0173 ir makrovaskulini\u0173 komplikacij\u0173 buvim\u0105. Tokia daugiaaspekt\u0117 liga, kaip CD, reikalauja koreguoti daugel\u012f veiksni\u0173, o ne tik kontroliuoti glikemij\u0105. Optimalus gydymas turi ma\u017einti daugel\u012f rizikos veiksni\u0173, \u012fskaitant kraujosp\u016bd\u017eio optimizavim\u0105 ir dispilidemijos koregavim\u0105.<\/p>\n

Pareng\u0117 gyd. Aurelija Dautartien\u0117<\/i><\/p>\n


<\/span><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u00a0\u012e gliukagon\u0105 pana\u0161aus peptido 1 agonistai Inkretinai yra enteroendokrininiai peptidai, ku\u00adrie sustiprina insulino sekrecij\u0105 nuo gliukoz\u0117s pri\u00adklausomu b\u016bdu, reguliuoja gliukagono sekrecij\u0105 po valgio, l\u0117tina skrand\u017eio i\u0161tu\u0161t\u0117jim\u0105 ir didina sotu\u00admo jausm\u0105 veikdami smegen\u0173 centrus. \u012e gliuka\u00adgon\u0105 pana\u0161us peptidas 1 (GLP-1) ir nuo giukoz\u0117s priklausomas insulinotropinis polipeptidas (GIP) yra 2 i\u0161 t\u0173 inkretin\u0173, kuri\u0173 sekrecija sutrinka ser\u00adgant…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":7028,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[8239,3100,7323,6054,1012,7,711,791,1036,60,138],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":{"0":"post-7027","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","6":"hentry","7":"category-gydymo-naujienos","8":"tag-akarboze","10":"tag-anginos","11":"tag-dideli","12":"tag-disfunkcija","13":"tag-inhibitoriai","14":"tag-kraujagysles","15":"tag-mases","16":"tag-metforminas","17":"tag-terapija","18":"tag-vaistai"},"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7027","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7027"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7027\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7028"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7027"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7027"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7027"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=7027"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=7027"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}