Dr. Egl\u0117 Urbanavi\u010dien\u0117, Kauno \u0160ilaini\u0173 poliklinika<\/i><\/p>\n
2 tipo cukrinio diabeto gydymas insulinu keit\u0117si per pastaruosius tris de\u0161imtme\u010dius. Paai\u0161k\u0117jo, kad gyvulinis ir \u017emoni\u0173 protamino Hagedorn (NPH) bazinis insulinas yra nepakankamai veiksmingas. Ultralente insulinas, naudotas UKPDS tyrime, buvo \u0161iek tiek s\u0117kmingesnis (ypa\u010d monoterapija). Ta\u010diau d\u0117l nepageidaujam\u0173 rei\u0161kini\u0173 pacientai ir gydytojai toliau ie\u0161kojo kit\u0173 b\u016bd\u0173 pagerinti glikemijos kontrol\u0119. Pirmasis ilgo veikimo bazinio insulino analogas glarginas i\u0161 esm\u0117s pakeit\u0117 cukrinio diabeto gydym\u0105. Daugumoje tyrim\u0173 kitas ilgo veikimo insulino analogas detemiras pasirod\u0117 ne prastesnis, bet ir ne itin prana\u0161esnis, lyginant su glarginu. Tod\u0117l pastaruoju metu klinikin\u0117je praktikoje vyksta intensyvus nauj\u0173 insulino formuluo\u010di\u0173 vertinimas.<\/strong><\/p>\n \u00a0<\/b><\/p>\n \u012evadas<\/b><\/p>\n Ilgai sergant cukriniu diabetu \u017eenkliai suma\u017e\u0117ja kasos insulino sekrecija. Kai pacientas negali pasiekti numatyto tikslinio HbA1C, nepaisant intensyvaus gydymo, da\u017enai i\u0161kart net trimis antihiperglikeminiais vaistais, pagrindin\u0117 gydymo strategija pagal 2012 Amerikos diabeto asociacijos (ADA) ir Europos asociacijos diabeto tyrimo (EASD) susitarimo rekomendacijas tur\u0117t\u0173 b\u016bti skiriamas bazinis insulinas. Po bazinio insulino (da\u017eniausiai kartu su metforminu ir kartais papildomais vaistais) rekomenduojama papildyti gydym\u0105 nuo vieno iki trij\u0173 injekcij\u0173 greitai veikian\u010dio insulino analogu prie\u0161 valg\u012f. Be to, gair\u0117se pa\u017eymima, kad kai kuriems pacientams, kaip alternatyva, gali b\u016bti taikomas paprastesnis (bet gal kiek ma\u017eiau lankstus) gydymas mi\u0161rios formuluot\u0117s vidutinio\/greito veikimo insulinais [1]. Tyrimais \u012frodytas ir rekomenduojamas ir bazinio insulino derinys su GLP-1 receptori\u0173 agonistais (tiek trumpo, tiek ilgo, savait\u0117s formuluot\u0117s), nes jis veiksmingas taip pat ar net labiau u\u017e derin\u012f su valgio insulinu. Prana\u0161umas \u2013 suma\u017e\u0117j\u0119s svoris ir ma\u017eiau hipoglikemij\u0173. Tie pacientai, kuriems netinka GLP-1 receptori\u0173 agonistai, tur\u0117t\u0173 b\u016bti gydomi baziniu ir greito veikimo insulinu (angl. bolus<\/i>). Be to, pagerinti kontrol\u0119 ir suma\u017einti insulino kiek\u012f gali SGLT2 inhibitoriai. Didel\u0117s koncentracijos insulino (pvz., U-500) reikia tiems asmenims, kurie per dien\u0105 susileid\u017eia labai dideles insulino dozes, siekiant suma\u017einti suleid\u017eiam\u0105 insulino t\u016br\u012f [1].<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Insulino analogai vartojami nuo 1990 pabaigos. Kod\u0117l buvo modifikuotas \u017emogaus insulinas? Nor\u0117ta pakeisti absorbcijos kinetik\u0105, kuri geriau u\u017etikrint\u0173 insulino patekim\u0105 i\u0161 injekcijos depo \u012f kraujotak\u0105 pagal fiziologinius poreikius. Nat\u016braliai insulinas savaranki\u0161kai skyla \u012f dimerus, i\u0161 kuri\u0173 trys susijungia su dviem cinko jonais ir suformuoja heksamerin\u012f kompleks\u0105 (manoma, kad tai pagerina jo sankaup\u0105 beta l\u0105steli\u0173 p\u016bslel\u0117se). Egzocitoz\u0117s metu \u0161ie heksamerai greitai skyla \u012f biologi\u0161kai aktyvius monomerus. Kai insulinas kuriamas klinikiniam vartojimui, toleruotinam injekcijos t\u016briui reikalinga insulino koncentracija, kuriai esant insulinas yra nat\u016braliai heksamerinis. Taigi farmaciniai insulino preparatai, suleid\u017eiami kaip heksamerai, yra per dideli, kad lengvai pranikt\u0173 pro kapiliar\u0173 angas, bet insulinas galiausiai disocijuoja depo vietoje ir tada absorbuojamas \u012f cirkuliacij\u0105 kaip dimeras arba monomeras [2]. Pirmieji insulinai tur\u0117jo silpnesnes asociacines savybes tod\u0117l, kad b\u016bt\u0173 spar\u010diau pasisavinami ir grei\u010diau koreguot\u0173 po valgio atsiradusi\u0105 hiperglikemij\u0105 [2]. Mokslininkai, k\u016br\u0119 bazin\u012f analog\u0105, susid\u016br\u0117 su i\u0161\u0161\u016bkiu sul\u0117tinti jo absorbcij\u0105 \u2013 labiau nei \u017emogaus insulino, t. y. sukurti pastov\u0173, bepik\u012f kinetin\u012f profil\u012f, kuris imituoja normali\u0105 bazinio insulino sekrecij\u0105. Dabar vartojam\u0173 insulin\u0173 veikimas \u201epailg\u0117ja\u201c per \u012fvairius mechanizmus: ma\u017e\u0105 insulino protamino (NPH) tirpum\u0105 arba didelius cinko junginius (Lente), pH priklausom\u0105 precipitacij\u0105 (glargino) ir jungim\u0105si su albuminu (detemiru). Nors min\u0117ti mechanizmai pailgina absorbcijos laik\u0105, \u0161i\u0173 produkt\u0173, palyginti su paprastu \u017emogaus insulinu, absorbcija n\u0117ra ideali. \u017dmogaus insulinai, pavyzd\u017eiui NPH insulinas, tur\u0117jo suboptimal\u0173 farmakokinetikos profil\u012f, jo dideli pikai ir variabilumas nuo injekcijos iki injekcijos, o tai gali sukelti hipoglikemij\u0105, be to, \u012fpareigoja leisti du kartus per par\u0105. Du insulino analogai (glarginas ir detemiras) veikia geriau, bet did\u0117ja glikemija dien\u0105, ypa\u010d kai jie vartojami su greito veikimo insulinais, nors leid\u017eiami patogiai \u2013 kart\u0105 per par\u0105 [2]. Kitas esam\u0173 bazinio insulino analog\u0173 apribojimas \u2013 n\u0117ra j\u0173 derinio su greitai veikian\u010dio insulino analogais. Norint pasiekti tikr\u0105, stabil\u0173, 24 valandas gliukoz\u0117s kiek\u012f kraujyje ma\u017einant\u012f poveik\u012f, reikia bazinio insulino, kurio farmakokinetika itin stabili ir ma\u017eiausias santykis tarp maksimalios insulino koncentracijos ir insulino koncentracijos prie\u0161 kit\u0105 injekcij\u0105; to pasiekiama leid\u017eiant ne da\u017eniau kaip kasdien, t. y. bendra veikimo trukm\u0117 turi vir\u0161yti 24 val. Dar daugiau, insulinas turi b\u016bti ma\u017eo variabilumo nuo injekcijos iki injekcijos.<\/p>\n Hipoglikemija<\/a> yra pagrindinis veiksnys, ribojantis glikemijos valdym\u0105 sergantiems cukriniu diabetu pacientams, ji didina fizin\u012f ir psichosocialin\u012f sergamum\u0105 ir galb\u016bt net mir\u0161tamum\u0105. Naujasis bazinis ilgai, tolygiai ir stabiliai veikiantis insulinas ma\u017eina hipoglikemijos rizik\u0105.<\/p>\n \u00a0<\/b><\/p>\n Insulinas Degludec <\/i>yra itin ilgo veikimo bazinis insulinas<\/b><\/p>\n Poodin\u0117s injekcijos metu insulinas Degludec <\/i>sudaro tirpi\u0173 multiheksamer\u0173 sankaup\u0105, i\u0161 kurio monomerai l\u0117tai ir nuolat patenka \u012f kraujotak\u0105. \u0160is mechanizmas u\u017etikrina itin ilg\u0105 farmakokinetin\u012f ir farmakodinamin\u012f poveik\u012f ir suma\u017eina insulino veikimo variabilum\u0105, palyginti su glarginu [4]. Klinikiniame 52 savai\u010di\u0173 atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 tyrime insulinas Degludec <\/i>buvo lyginamas su glarginu (BEGIN Once Long) pacientams, kurie nepakankamai kontroliavo 2 tipo diabet\u0105 geriamaisiais vaistais (vartojant metformino ir <2 proc. DPP-4 inhibitori\u0173). HbA1C vidurkio suma\u017e\u0117jimas buvo pana\u0161us vartojusiems Degludec<\/i> ar glargino; skirtumas tarp Degludec <\/i>ir glargino buvo 1 mmol\/mol (0,07 proc.)), hipoglikemijos bendrai pasirei\u0161k\u0117 1,72 vs 2,05 epizod\u0173\/ paciento met\u0173; ma\u017eiau buvo naktini\u0173 hipoglikemij\u0173 vartojusiems Degludec <\/i>(0,27 vs<\/i> 0,46 epizod\u0173\/paciento met\u0173; p = 0,002) ir sunki\u0173 hipoglikemij\u0173 (0,006 vs <\/i>0,021 epizod\u0173\/paciento met\u0173, p = 0,023)). Svorio padid\u0117jimas (2,7 vs <\/i>2,4 kg) ir vidutin\u0117 paros insulino doz\u0117 (0,63 V\/kg) buvo pana\u0161\u016bs. Padaryta i\u0161vada, kad insulinas Degludec <\/i>kartu su geriamaisiais vaistais saugiai ir efektyviai pagerina ilgalaik\u0119 glikemijos kontrol\u0119, suma\u017eina naktini\u0173 hipoglikemij\u0173 rizik\u0105, palyginti su glarginu [3]. Ilgai sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu pacientams 3 faz\u0117s klinikiniame tyrime BEGIN (Basal-Bolus Type 2) lygintas insulin\u0173 Degludec <\/i>ir glargino veiksmingumas bei saugumas, gydant baziniu ir greito veikimo insulinu. Bendra glikemijos kontrol\u0117 HbA1C gydytiems insulinu Degludec <\/i>pacientams buvo ne prastesn\u0117 nei vartojusiems insulin\u0105 glargin\u0105, ko ir buvo galima tik\u0117tis. \u201eGydyti iki tikslo\u201c tipo tyrimai padeda tyr\u0117jams suma\u017einti galimus skirtumus tarp vartojam\u0173 insulin\u0173, vertinant gliukoz\u0117s koncentracij\u0105 plazmoje, ir parodo \u201esaugos\u201c kintam\u0173j\u0173 skirtumus, t. y. hipoglikemijos, net kai glikemijos kontrol\u0117 gydant vienu ar kitu insulinu yra vienoda. Bendros hipoglikemijos (gliukoz\u0117s koncentracija plazmoje <3, 1 mmol\/l arba sunki\u0173 epizod\u0173, kai reikia pagalbos) buvo ma\u017eiau tarp vartojusi\u0173j\u0173 Degludec <\/i>nei glargin\u0105 (11,1 vs <\/i>13,6 epizodai per paciento metus; p = 0,0359); naktini\u0173 hipoglikemij\u0173 (1, 4 vs <\/i>1, 8 epizod\u0173 per paciento metus; p = 0, 0399), sunki\u0173 hipoglikemij\u0173 da\u017enis buvo pana\u0161us (0, 06 vs <\/i>0, 05 epizod\u0173 per paciento metus).<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Suma\u017einti hipoglikemijos rizik\u0105 buvo ir yra pagrindin\u0117 tema kalbant apie 1 tipo cukrinio diabeto valdym\u0105. Kadangi anks\u010diau manyta, kad 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai patiria ma\u017eiau hipoglikemij\u0173 nei sergantieji 1 tipo cukriniu diabetu, hipoglikemija<\/a> tarsi nebuvo svarbi kli\u016btis valdant glikemij\u0105. Ta\u010diau Banarer ir Cryer \u012frod\u0117, kad d\u0117l suma\u017e\u0117jusios insulino sekrecijos tarp sergan\u010di\u0173 pa\u017eengusiu 2 tipo cukriniu diabetu pacient\u0173 hipoglikemija<\/a> yra gerokai labiau paplitusi klinikin\u0117 problema nei manyta [3]. BEGIN tyrime dauguma abiej\u0173 gydymo grupi\u0173 pacient\u0173 hipoglikemij\u0105 patyr\u0117 dienos metu, tai turb\u016bt atspindi greito veikimo insulino poveik\u012f. Tik 10\u201315 proc. hipoglikemijos atvej\u0173 u\u017eregistruota nakt\u012f \u2013 tai galima paai\u0161kinti ma\u017eesne bazinio insulino geba sukelti hipoglikemij\u0105, arba, nepasirei\u0161kiant jos simptom\u0173, pacientas per tas valandas nematuoja gliukoz\u0117s koncentracijos.<\/p>\n Abiej\u0173 bazini\u0173 insulin\u0173 suleidimo laikas taip pat gal\u0117t\u0173 tur\u0117ti \u012ftakos rezultatams, ta\u010diau tai ma\u017eai tik\u0117tina, nes insulinas glarginas buvo leid\u017eiamas bet kuriuo paros metu, kaip tyr\u0117jui atrod\u0117 b\u016btina, bet tuo pa\u010diu metu kiekvien\u0105 dien\u0105. Taigi, jei dozavimo laikas tur\u0117t\u0173 kok\u012f nors poveik\u012f, jis b\u016bt\u0173 suretin\u0119s naktines hipoglikemijas.<\/p>\n Tod\u0117l labiausiai tik\u0117tinas paai\u0161kinimas, kad naktin\u0117s hipoglikemijos skirtumas slypi farmakodinamin\u0117se \u0161i\u0173 dviej\u0173 bazini\u0173 insulin\u0173 savyb\u0117se, o insulinas Degludec <\/i>turi ilgesn\u012f, tolygesn\u012f ir stabilesn\u012f veikim\u0105 [3]. Taigi, norint pasiekti geros glikemijos kontrol\u0117s, jis gal\u0117t\u0173 b\u016bti saugus pasirinkimas pacientams, ilgai sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.<\/p>\n \u00a0<\/b><\/p>\n Kas naujo?<\/b><\/p>\n \u0084. Insulinas Degludec<\/i>, bazinio insulino analogas, pasi\u017eymi ilgesniu \u2013 42 val. Trukm\u0117s veikimu, s\u0105lygotu naujo mechanizmo, tod\u0117l poveikis tolygus, stabilus.<\/p>\n \u0084. D\u0117l specifinio farmakokinetikos ir farmakodinamikos pob\u016bd\u017eio insulinas Degludec<\/i> kartu su geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto u\u017etikrina ilgalaik\u0119 glikemijos kontrol\u0119, pana\u0161i\u0105 \u012f insulino glargino, ir ma\u017eesn\u0119 naktin\u0117s hipoglikemijos rizik\u0105 (insulino nevartojusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, 1 met\u0173 atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 tyrime ir gydant baziniu ir greito veikimo insulinu).<\/p>\n \u0084. T\u0119stinio tyrimo 2-j\u0173 met\u0173 duomenys rodo, kad insulinas Degludec <\/i>kartu su geriamaisiais vaistais palaiko stabili\u0105 gliukoz\u0117s kiekio kraujyje kontrol\u0119 ir svarbiausia \u2013 i\u0161lieka suma\u017e\u0117jusi hipoglikemijos rizika.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n \u0160altinis: \u201eLietuvos gydytojo \u017eurnalas\u201c<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dr. Egl\u0117 Urbanavi\u010dien\u0117, Kauno \u0160ilaini\u0173 poliklinika 2 tipo cukrinio diabeto gydymas insulinu keit\u0117si per pastaruosius tris de\u0161imtme\u010dius. Paai\u0161k\u0117jo, kad gyvulinis ir \u017emoni\u0173 protamino Hagedorn (NPH) bazinis insulinas yra nepakankamai veiksmingas. Ultralente insulinas, naudotas UKPDS tyrime, buvo \u0161iek tiek s\u0117kmingesnis (ypa\u010d monoterapija). Ta\u010diau d\u0117l nepageidaujam\u0173 rei\u0161kini\u0173 pacientai ir gydytojai toliau ie\u0161kojo kit\u0173 b\u016bd\u0173 pagerinti glikemijos kontrol\u0119….<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":7170,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[8062,1032,5972,727],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-7169","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-gydymo-naujienos","tag-glarginas","tag-insulinas","tag-pacientas","tag-veiksmingas"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7169","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7169"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7169\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7170"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7169"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7169"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7169"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=7169"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=7169"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}