\n
\u00a0<\/p>\n
Reumatoidinis artritas<\/a> (RA) \u2013 l\u0117tin\u0117 sistemin\u0117 u\u017edegimo liga, da\u017eniausiai pa\u017eeid\u017eianti smulkiuosius s\u0105narius [1]. Pacientai skund\u017eiasi s\u0105nari\u0173 skausmu, patinimu, paraudimu, suma\u017e\u0117jusia judesi\u0173 amplitude, nuovargiu, kartais pa\u017eeid\u017eiami ir vidaus organai. \u0160ia liga serga 0,3\u20131 proc. pasaulio gyventoj\u0173 [1, 2]. RA da\u017eniau pasirei\u0161kia \u017emon\u0117ms, gyvenantiems stiprios ekonomikos \u0161alyse, ypa\u010d moterims [2]. Negydoma \u0161i liga progresuoja \u2013 deformuojasi s\u0105nariai, sutrinka jud\u0117jimo, apsitarnavimo funkcijos. Nors b\u016bd\u0173 gydyti RA yra \u012fvairi\u0173, apklausos rodo, kad daugiau nei du tre\u010ddaliai pacient\u0173 vis tiek jau\u010dia skausm\u0105, o 80 proc. mano, kad gydymas gal\u0117t\u0173 b\u016bti efektyvesnis [3]. Dauguma vaist\u0173, vartojam\u0173 sergant RA, slopina simptomus, bet tik nedidel\u0117 dalis j\u0173 stabdo ligos progresavim\u0105 [4]. RA patogenez\u0117je dalyvauja daugyb\u0117 imunini\u0173 mechanizm\u0173: T ir B limfocitai, \u012fvair\u016bs citokinai ir u\u017edegimo mediatoriai [5]. Vienas citokin\u0173, kurio svarba pla\u010diai apra\u0161oma mokslo literat\u016broje, yra interleukinas (IL) 6. \u0160io straipsnio tikslas \u2013 aptarti IL-6 svarb\u0105 RA i\u0161sivystyti ir gydymo b\u016bdus, galin\u010dius paveikti \u0161i\u0105 patogenez\u0117s grand\u012f.<\/p>\n \u00a0<\/b><\/p>\n IL-6 vaidmuo RA patogenez\u0117je<\/b><\/p>\n IL-6 yra u\u017edegim\u0105 skatinantis citokinas, sudarytas i\u0161 184 aminor\u016bg\u0161\u010di\u0173. J\u012f gamina \u012fvairios l\u0105stel\u0117s: T ir B limfocitai, monocitai, fibroblastai, osteoblastai, keratinocitai, endotelio l\u0105stel\u0117s, mezangiumo l\u0105stel\u0117s, kai kuri\u0173 navik\u0173 l\u0105stel\u0117s [1]. IL-6 su\u017eadina greit\u0105 imunin\u012f atsak\u0105, skatina suaktyv\u0117jusi\u0173 B limfocit\u0173 diferenciacij\u0105 \u012f imunoglobulinus, sintetinan\u010dias plazmines l\u0105steles, bei naivi\u0173j\u0173 T l\u0105steli\u0173 virtim\u0105 efektorin\u0117mis T l\u0105stel\u0117mis [1, 6]. \u0160is citokinas aktyvina kraujagysli\u0173 endotelio augimo faktori\u0173 (VEGF), kuris skatina angiogenez\u0119 ir didina kraujagysli\u0173 sieneli\u0173 pralaidum\u0105 [1, 6]. Pacientams, sergantiems RA, nustatoma padid\u0117jusi IL-6 koncentracija kraujyje, s\u0105nario skystyje bei mink\u0161tuosiuose audiniuose aplink s\u0105nar\u012f, koreliuojanti su ligos aktyvumu [1, 7, 8]. RA atveju IL-6 siejamas su nuolatiniu u\u017edegimu, s\u0105nari\u0173 pa\u017eeidimu ir skausmu [7, 8]. Manoma, kad padid\u0117jusi IL-6 koncentracija yra susijusi ir su anemija, nuovargiu, depresija<\/a> bei kitais nuotaikos sutrikimais, svorio ma\u017e\u0117jimu, osteoporoze ir padid\u0117jusia \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 (\u0160KL) rizika [1, 7\u20139].<\/p>\n \u00a0<\/b><\/p>\n IL-6 blokavimas gydant RA<\/b><\/p>\n Moksliniai tyrimai rodo, kad IL-6 vaidmuo RA patogenez\u0117je yra svarbus, tod\u0117l kuriami vaistai, blokuojantys \u0161\u012f citokin\u0105, \u2013 taip siekiama ne tik efektyviau suma\u017einti ligos simptomus, bet ir jos progresavim\u0105. Tocilizumabas yra rekombinantinis \u017emogaus monokloninis antik\u016bnas prie\u0161 IL-6 receptori\u0173 [1, 10]. Dabar \u0161is vaistas rekomenduojamas RA, sisteminiam jaunatviniam idiopatiniam artritui ir jaunatviniam idiopatiniam poliartritui gydyti [1]. Pirmasis placebu kontroliuojamas dvigubai aklas tyrimas, skirtas tocilizumabo efektyvumui \u012fvertinti, buvo atliktas 2004 m. Japonijoje [1]. Tyrime dalyvavo 164 RA sergantys pacientai. Tiriamieji buvo gydomi 4 ar 8 mg\/kg tocilizumabo arba placebu. Po trij\u0173 m\u0117nesi\u0173 78 proc. pacient\u0173, vartojusi\u0173 8 mg\/kg tocilizumabo, 57 proc. pacient\u0173, vartojusi\u0173 4 mg\/kg tocilizumabo, ir 11 proc. pacient\u0173, gavusi\u0173 placeb\u0105, nustatytas bent 20 proc. pager\u0117jimas, vertinant ligos aktyvum\u0105 pagal Amerikos reumatolog\u0173 kolegijos kriterijus. Sistemini\u0173 ap\u017evalg\u0173 duomenimis, monoterapija tocilizumabu yra statisti\u0161kai reik\u0161mingai efektyvesn\u0117, lyginant su placebu ir monoterapija ligos eig\u0105 modifikuojan\u010diu antireumatiniu vaistu [11]. 8 mg\/kg tocilizumabo doz\u0117 statisti\u0161kai reik\u0161mingai suma\u017eino radiologin\u012f ligos progresavim\u0105, lyginant su metotreksatu [11]. Kiti klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo lyginamas metotreksato ir tocilizumabo poveikis gydant RA, atskleid\u0117, kad tocilizumabas efektyviau ma\u017eino ligos aktyvum\u0105 pagal Amerikos reumatolog\u0173 kolegijos kriterijus [1, 10]. SATORI klinikiniame tyrime tirtas ir VEGF kiekis [10]. Pacientams, gydytiems tocilizumabu, VEGF koncentracija suma\u017e\u0117jo statisti\u0161kai reik\u0161mingai.<\/p>\n \u00a0<\/p>\n Tyrim\u0173, kuriuose analizuotas kombinuoto gydymo tocilizumabu ir ligos eig\u0105 modifikuojan\u010diu antireumatiniu vaistu efektyvumas, duomenimis, \u0161is gydymas veiksmingumu pranoko placeb\u0105 [11]. Kartu vartojamas tocilizumabas ir metotreksatas suma\u017eino radiologin\u012f ligos progresavim\u0105 [11]. Klinikiniai tyrimai rodo, kad tocilizumabas yra gan saugus vaistas, sukeliantis ma\u017eai nepageidaujam\u0173 rei\u0161kini\u0173, paprastai nesunkius, ne da\u017eniau nei kontrolin\u0117s grup\u0117s asmenims [1, 11]. Kai kuri\u0173 tyrim\u0173 metu pasteb\u0117ta, kad pacientams, vartojantiems tocilizumab\u0105, padid\u0117ja kepen\u0173 ferment\u0173 ir lipid\u0173 kiekis, ta\u010diau \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 rizika nepadid\u0117ja [10, 11]. Pacientams, vartojusiems tocilizumab\u0105 kartu su ligos eig\u0105 modifikuojan\u010diu antireumatiniu vaistu, nepageidaujam\u0173 rei\u0161kini\u0173, \u012fskaitant ir didesn\u0119 infekcij\u0173 rizik\u0105, nustatyta da\u017eniau [11].<\/p>\n \u00a0<\/b><\/p>\n Apibendrinimas<\/b><\/p>\n