{"id":7341,"date":"2015-03-23T16:12:17","date_gmt":"2015-03-23T16:12:17","guid":{"rendered":""},"modified":"2015-03-23T16:12:17","modified_gmt":"2015-03-23T16:12:17","slug":"nebivololio-ir-hidrochlorotiazido-sudetinis-vaistas-arterines-hipertenzijos-gydymo-optimizavimas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/nebivololio-ir-hidrochlorotiazido-sudetinis-vaistas-arterines-hipertenzijos-gydymo-optimizavimas\/7341\/","title":{"rendered":"Nebivololio ir hidrochlorotiazido sud\u0117tinis vaistas: arterin\u0117s hipertenzijos gydymo optimizavimas"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Arterin\u0117 hipertenzija (AH) yra vienas svarbiausi\u0173 ir labiausiai paplitusi\u0173 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 (\u0160KL) rizikos veiksni\u0173. Moksliniais tyrimais \u012frodyta, kad AH reik\u0161mingai padidina \u0160KL ir prie\u0161laikines mirties tikimyb\u0119, o arterinio kraujospud\u017eio (AKS) dydis esant AH tiesiai susij\u0119s su \u0161irdies ir smegen\u0173 kraujotakos komplikacij\u0173 da\u017enumu [1\u20133].<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0Vis d\u0117lto su AH susijusi \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos pa\u017eeidim\u0173 rizika yra gr\u012f\u017etama: taikant veiksming\u0105 antihipertenzin\u012f gydym\u0105 galima reik\u0161mingai suma\u017einti d\u0117l AH padid\u0117jus\u012f sergamum\u0105 \u0160KL ir mirtin\u0173 komplikacij\u0173 da\u017enum\u0105 [2, 3]. \u012erodyta, kad esmin\u0119 antihipertenzinio gydymo naud\u0105 lemia pats AKS suma\u017e\u0117jimas, nesvarbu, kokiomis priemon\u0117mis tai pasiekiama. Kad efektas b\u016bt\u0173 optimalus, \u012fprastiniais atvejais AKS rekomenduojama suma\u017einti \u017eemiau 140\/90 mm Hg ribos, o didel\u0117s arba labai didel\u0117s \u0160KL rizikos pacientams (esant gretutiniam cukriniam diabetui (CD), i\u0161eminei \u0161irdies, smegen\u0173 kraujotakos ligai ar keliems rizikos veiksni\u0173) \u2013 \u017eemiau 140\/85 mm Hg ribos [2, 3]. Nepaisant veiksming\u0173 antihipertenzini\u0173 vaist\u0173 gausos, padid\u0117j\u0119s AKS kontroliuojamas nepakankamai veiksmingai: artim\u0105 tiksliniam AKS dyd\u017eiui, rekomenduojam\u0105 ekspert\u0173 gair\u0117se (140\/90 mm Hg), pavyksta pasiekti ir palaikyti tik 35\u201340 proc. antihipertenziniais vaistais gydom\u0173 pacient\u0173 [4]. Problemi\u0161ka ir tai, kad nema\u017ea dalis AH sergan\u010di\u0173 asmen\u0173 antihipertenzinius vaistus vartoja netinkamai ir nereguliariai. Naujausios metaanaliz\u0117s (11 klinikini\u0173 tyrim\u0173, 363,8 t\u016bkst. pacient\u0173) duomenimis, tinkamai antihipertenzinius vaistus vartoja tik 59 proc. AH sergan\u010di\u0173 \u017emoni\u0173 [5]. Paskirto gydymo re\u017eimo nesilaikymas turi neigiam\u0173, potencialiai pavojing\u0173 pasekmi\u0173: tyrimai rodo, kad pablog\u0117jus antihipertenzini\u0173 vaist\u0173 vartojimui, blog\u0117ja AH kontrol\u0117, did\u0117ja \u0160KL rizika ir \u0160KL komplikacij\u0173 da\u017enumas [6\u20137]. Ekspertai pateikia rekomendacij\u0173, kaip galima pagerinti ir optimizuoti, individualizuoti gydym\u0105, antihipertenzin\u012f vaist\u0105 (ar derin\u012f) parinkti atsi\u017evelgus \u012f paciento \u0160KL rizikos laipsn\u012f, gretutines klinikines b\u016bkles ir organ\u0173 taikini\u0173 pa\u017eeidim\u0105.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Dviej\u0173 vaist\u0173 deriniai<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Naujausiose Europos hipertenzijos draugijos gair\u0117se nurodoma, kad gydymas dviej\u0173 antihipertenzini\u0173 vaist\u0173 deriniu taikytinas: kai pradin\u0117 monoterapija nepakankamai veiksminga; kai AH pradedama gydyti didel\u0117s \u0160KL rizikos pacientui ar turin\u010diam labai didel\u012f pradin\u012f AKS. Vadinasi, pacientus, turin\u010dius didel\u0119 \u0160KL rizik\u0105 ar didel\u012f AKS diagnozuojant AH, galima i\u0161 karto prad\u0117ti gydyti dviej\u0173 vaist\u0173 deriniu [3]. Tokia gydymo taktika turi svarbi\u0173 prana\u0161um\u0173:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>I\u0161 karto skyrus dviej\u0173 vaist\u0173 derin\u012f, paprastai AKS kontroliuoti u\u017etenka ma\u017eesni\u0173 vaist\u0173 dozi\u0173, lyginant su vieno vaisto doze, tod\u0117l suma\u017e\u0117ja nepageidaujam\u0173 \u0161alutini\u0173 rei\u0161kini\u0173 rizika.<\/li>\n<li>Geriau toleruojamus vaistus pacientai geriau vartoja, tod\u0117l pager\u0117ja gydymo efektyvumas, did\u0117ja paciento pasitik\u0117jimas gydymu (ir gydytoju) bei motyvacija gydytis tinkamai [2].<\/li>\n<li>I\u0161vengiama kartotini\u0173 nes\u0117kming\u0173 m\u0117ginim\u0173 \u201eatrasti\u201c efektyvi\u0105 monoterapij\u0105, d\u0117l kuri\u0173 gai\u0161tamas laikas, trikdomas pacientas, o efektyvi AH kontrol\u0117 atidedama v\u0117lesniam laikui [3].<\/li>\n<li>I\u0161 karto prad\u0117jus gydyti dviej\u0173 vaist\u0173 deriniu, AKS grei\u010diau suma\u017einamas iki tikslinio, lyginant su monoterapija. Tai itin svarbu didel\u0117s \u0160KL rizikos pacientams, nes jiems gali b\u016bti rizikingi netgi keli neveiksmingo gydymo m\u0117nesiai d\u0117l \u0160KL komplikacij\u0173 gr\u0117sm\u0117s. Klini\u0161kai reik\u0161mingas dar vienas naujas faktas: prie diuretiko prid\u0117jus kit\u0105 antihipertenzin\u012f vaist\u0105, labai pager\u0117ja antihipertenzini\u0173 vaist\u0173 vartojimas, kartu ir AKS kontrol\u0117 (1 pav.).<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>\u00a0<img decoding=\"async\" style=\"display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;\" src=\"\" alt=\"\" \/><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Beta adrenoblokatoriaus ir diuretiko deriniai<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Beta adrenoblokatoriaus (BAB) ir diuretiko deriniai AH gydyti buvo prad\u0117ti vartoti prie\u0161 beveik 40 met\u0173. Pirmieji buvo klasikini\u0173 neselektyvi\u0173j\u0173 BAB, v\u0117liau atenololio ir tiazidini\u0173 diuretik\u0173 deriniai [11]. \u0160i\u0173 antihipertenzini\u0173 derini\u0173 veiksmingum\u0105 \u012frod\u0117 kasdien\u0117 klinikin\u0117 praktika, v\u0117liau jis buvo paai\u0161kintas patofiziologi\u0161kai ir klini\u0161kai. Diuretik\u0173 vartojimas esant AH pagr\u012fstas patofiziologi\u0161kai: diuretikai suma\u017eina hipervolemij\u0105 (padid\u0117jus\u012f cirkuliuojan\u010dios plazmos kiek\u012f), esan\u010di\u0105 sergant AH [12]; diuretikai suma\u017eina hipertenzin\u0117ms b\u016bkl\u0117ms b\u016bding\u0105 padid\u0117jus\u012f sistemin\u012f kraujagysli\u0173 pasiprie\u0161inim\u0105 [12, 13]. Kita vertus, AH gydyti BAB patofiziologijos po\u017ei\u016briu i\u0161mintinga, nes sergant AH da\u017enai padid\u0117ja simpatin\u0117s sistemos aktyvumas, suintensyv\u0117ja noradrenalino sekrecija i\u0161 simpatini\u0173 nerv\u0173 gal\u016bn\u0117li\u0173. Hipersimpatikotonija b\u016bdingesn\u0117 AH sergantiems jauniems asmenims, t. y. nustatoma reik\u0161mingai da\u017eniau negu to paties am\u017eiaus normal\u0173 AKS turintiems \u017emon\u0117ms [14]. Padaug\u0117jus noradrenalino, pasirei\u0161kia vadinamasis hiperkinetin\u0117s mikrocirkuliacijos fenomenas, kuriam b\u016bdinga ramyb\u0117s tachikardija ir padid\u0117j\u0119s \u0161irdies i\u0161stumiamo kraujo t\u016bris. Hiperkinetinei hemodinamikai koreguoti vartojami BAB. Pastaraisiais metais b\u016bta diskusij\u0173 ir suabejota d\u0117l BAB ir j\u0173 derini\u0173 su diuretikais naudos bei reik\u0161m\u0117s gydant AH, tiksliau &#8211; ar \u0161ie vaistai gali b\u016bti pirmaeiliai vaistai AH gydyti. Tokias diskusijas ir abejones pas\u0117jo keletas pastaraisiais metais atlikt\u0173 tyrim\u0173:<\/p>\n<ul>\n<li>ASCOT ir LIFE tyrimais nustatyta, kad vartojant BAB ir diuretiko derin\u012f \u0160KL rizik\u0105 lieka didesn\u0117 (veikiausiai d\u0117l silpnesnio antihipertenzinio poveikio) negu vartojant kit\u0173 vaist\u0173 derinius [17, 18].<\/li>\n<li>Pareik\u0161ta nuog\u0105stavim\u0173, kad BAB, ypa\u010d j\u0173 deriniai su diuretikais, gali skatinti nepageidaujam\u0105 metabolin\u012f efekt\u0105, kaip antai atsparum\u0105 insulinui ar CD [19].<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Smegen\u0173 kraujagysli\u0173 apsaugos po\u017ei\u016briu BAB ir diuretikai nusileid\u017eia kit\u0173 klasi\u0173 antihipertenziniams vaistams [16]. \u0160ios i\u0161vados dav\u0117 pagrindo Brit\u0173 hipertenzijos draugijai ir NICE 2011 m. gair\u0117se paskelbti, kad BAB ir diuretikai negali b\u016bti pirmaeiliai vaistai AH gydyti [20]. Brit\u0173 gairi\u0173 pozicij\u0105 d\u0117l BAB ir diuretik\u0173 reik\u0161m\u0117s gydant AH kaip nekorekti\u0161k\u0105 ir nepagr\u012fst\u0105 v\u0117liau sukritikavo Europos kardiolog\u0173 ir Europos hipertenzijos draugij\u0173 (EKD ir EHD) ekspertai [3, 8], nurodydami, kad:<\/p>\n<ul>\n<li>\u00a0monoterapija BAB ar j\u0173 deriniai su kitais vaistais ne ma\u017eiau veiksmingi u\u017e kit\u0173 klasi\u0173 antihipertenzinius vaistus [21];<\/li>\n<li>\u00a0LIFE duomenimis, kardioprotekciniu poveikiu BAB buvo ne ma\u017eiau veiksmingas u\u017e angiotenzino receptori\u0173 blokatori\u0173 losartan\u0105 [17];<\/li>\n<li>ne visi BAB klas\u0117s vaistai pasi\u017eymi nepageidaujamu metaboliniu poveikiu [19]. Naujieji BAB, kaip antai vazodilatacinis BAB nebivololis, atvirk\u0161\u010diai, netgi turi nauding\u0105 metabolin\u012f poveik\u012f [19]. Vazodilatacinis BAB nebivololis sukelia sistemin\u0119 arterioli\u0173 dilatacij\u0105, i\u0161ple\u010dia raumen\u0173, kuriuose vyksta intensyvus gliukoz\u0117s ir insulino metabolizmas, kraujagysles, tod\u0117l pager\u0117ja gliukoz\u0117s apykaita, ma\u017e\u0117ja atsparumas insulinui [22].<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0Nebivololio ir hidrochlorotiazido sudetinio vaisto farmakologinis veikimas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nebivololis yra naujausios kartos BAB, labai lipofili\u0161kas, jam neb\u016bdingas vidinis simpatikomimetinis aktyvumas ir membranas stabilizuojantis poveikis [23]. Klini\u0161kai svarbiausia, kad nebivololis labai selektyviai blokuoja beta 1 receptorius ir skatina azoto oksido (NO) i\u0161skyrim\u0105 endotelyje bei jo sukeliam\u0105 vazodilatacij\u0105, kuri lemia ne tik antihipertenzin\u012f, bet ir kardioprotekcin\u012f poveik\u012f [24]. Tyrimai rodo, kad nebivololis veiksmingas daugumai juo gydom\u0173 pacient\u0173 ir yra gerai j\u0173 toleruojamas [23]. Palyginti su tradiciniais BAB, nebivololis i\u0161siskiria tuo, jog ple\u010dia periferines kraujagysles. Kitas sud\u0117tinio vaisto komponentas hidrochlorotiazidas (HCT) yra tiazidinis diuretikas, nemetabolizuojamas kepenyse ir pasi\u017eymintis ilgu pusin\u0117s eliminacijos i\u0161 plazmos laiku, tod\u0117l veiksmingas vartojamas vien\u0105 kart\u0105 per par\u0105 [13, 26]. Jis veikia dvejopai: prad\u017eioje suma\u017eina cirkuliuojan\u010dios plazmos t\u016br\u012f, paskui \u2013 periferini\u0173 kraujagysli\u0173 pasiprie\u0161inim\u0105. Tiazidiniai diuretikai yra vieni da\u017eniausiai pirminei AH gydyti vartojam\u0173 vaist\u0173 [13]. 2013 m. EKD ir EHD gair\u0117se nurodoma, kad diuretikai ir BAB gali b\u016bti skiriami pradiniam AH gydymui tiek atskirai, tiek kaip sud\u0117tinis vaistas, pvz., nebivololio ir HCT junginys. Naujausi tyrimai rodo, kad \u0161is sud\u0117tinis vaistas yra metaboli\u0161kai neutralus. \u012erodyta, kad prie HCT prid\u0117jus nebivololio, gliukoz\u0117s toleravimas, lyginant su placebu, reik\u0161mingai nepasikei\u010dia [3]. Nustatyta, kad nebivololio ir HCT sud\u0117tinis vaistas labiau suma\u017eina AH negu monoterapija vartojami jo komponentai [27]. Svarbu ir tai, kad abu sud\u0117tinio vaisto komponentai sustiprina ir papildo vienas kito poveik\u012f: HCT suma\u017eina nel\u0105stelin\u012f t\u016br\u012f ir periferin\u012f arterioli\u0173 pasiprie\u0161inim\u0105, o nebivololis sukelia sistemin\u0119 vazodilatacij\u0105 [13, 22, 28, 29].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>\u00a0LT\/Neb\/2015\/04<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Straipsnis perspausdintas i\u0161 leidinio<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>\u201eLietuvos gydytojo \u017eurnalas\u201d<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Literat\u016bros s\u0105ra\u0161as yra redakcijoje.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Arterin\u0117 hipertenzija (AH) yra vienas svarbiausi\u0173 ir labiausiai paplitusi\u0173 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 (\u0160KL) rizikos veiksni\u0173. Moksliniais tyrimais \u012frodyta, kad AH reik\u0161mingai padidina \u0160KL ir prie\u0161laikines mirties tikimyb\u0119, o arterinio kraujospud\u017eio (AKS) dydis esant AH tiesiai susij\u0119s su \u0161irdies ir smegen\u0173 kraujotakos komplikacij\u0173 da\u017enumu [1\u20133]. \u00a0Vis d\u0117lto su AH susijusi \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos pa\u017eeidim\u0173&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":7342,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-7341","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-gydymo-naujienos"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7341","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7341"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7341\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7342"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7341"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7341"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7341"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=7341"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=7341"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}