{"id":7347,"date":"2015-03-18T11:00:21","date_gmt":"2015-03-18T11:00:21","guid":{"rendered":""},"modified":"2015-03-18T11:00:21","modified_gmt":"2015-03-18T11:00:21","slug":"bilastino-ir-kitu-h1-antagonistu-poveikis-centrines-nervu-sistemos-funkcijoms","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/bilastino-ir-kitu-h1-antagonistu-poveikis-centrines-nervu-sistemos-funkcijoms\/7347\/","title":{"rendered":"Bilastino ir kit\u0173 H1 antagonist\u0173 poveikis centrin\u0117s nerv\u0173 sistemos funkcijoms"},"content":{"rendered":"

Histaminas pirm\u0105 kart\u0105 apra\u0161ytas 1910 metais kaip mediatorius, sukeliantis lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 spazm\u0105 ir vazodilatacij\u0105. Tolesni tyrimai parod\u0117, kad jis taip pat yra svarbus neuromediatorius centrin\u0117je nerv\u0173 sistemoje (CNS), reguliuoja \u012fvairius fiziologinius procesus kraujo apytakos sistemoje, vir\u0161kinimo trakte, veikia \u012fgimto ir \u012fgyto imuniteto funkcijas, l\u0105steli\u0173 proliferacij\u0105 bei hematopoez\u0119. Pastaraisiais metais daug tyrin\u0117jim\u0173 vyksta ai\u0161kinantis histamino funkcij\u0105 CNS ir jo poveik\u012f elgesiui (1, 2). Antihistamininiai vaistai, veikiantys histamino 1 receptorius (H1R), pla\u010diai naudojami klinikin\u0117je praktikoje, neretai ilg\u0105 laik\u0105. Tod\u0117l \u0161i\u0173 preparat\u0173 saugumas ir specifi\u0161kumas H1R yra labai svarbus pacientui, apsaugant j\u012f nuo galim\u0173 nepageidaujam\u0173 rei\u0161kini\u0173. Tyrimai rodo, kad bilastinas, veikiantis H1R, turi vien\u0105 ma\u017eiausi\u0173 poveiki\u0173 CNS. \u0160iame straipsnyje aptarsiu pagrindines histamino ir jo receptori\u0173 funkcijas, histamino reik\u0161m\u0119 kai kurioms neurologin\u0117ms ir psichin\u0117ms ligoms bei kai kuri\u0173 antihistaminini\u0173 vaist\u0173 \u012ftak\u0105 CNS.<\/em><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Histamino receptoriai<\/strong><\/p>\n

CNS randami 4 histamino receptori\u0173 tipai. Per juos reguliuojamos kelios esmin\u0117s organizmo funkcijos: b\u016bdravimas, mityba, mokymasis ir atmintis (4, 5). 1966 metais Ash ir Schildas, tirdami antihistaminini\u0173 med\u017eiag\u0173 poveik\u012f \u017eiurki\u0173 gimdai ir skrand\u017eiui ,atrado H1R (1). V\u0117liau atrasti H2R, H3R ir H4R (1, 6). Antihistaminiai preparatai i\u0161 tikr\u0173j\u0173 yra inversiniai histamino receptori\u0173 agonistai, o ne blokatoriai: jie stabilizuoja neaktyvi\u0105 histamino receptori\u0173 konformacij\u0105, tod\u0117l v\u0117liau prisijung\u0119s histaminas nesukelia jokio atsako (1). Dauguma praktikoje naudojam\u0173 antihistaminini\u0173 preparat\u0173 veikia H1R (7). J\u0173randama skirtinguose audiniuose ir l\u0105stel\u0117se (lygiuosiuose raumenyse, smegenyse, limfocituose) (1). H1R yra vienintelis i\u0161 histamino receptori\u0173, kurio strukt\u016bra yra i\u0161ai\u0161kinta (8), o tai leid\u017eia kurti efektyvesnius ir selektyvesnius H1R veikian\u010dius preparatus ir detaliau studijuoti j\u0173 poveik\u012f. H1R kelis kartus kaip vijoklis pereina per l\u0105stel\u0117s membran\u0105. Kilpa, prie kurios jungiasi pirmos kartos antihistamininiai vaistai ir doksepinas, yra hidrofobin\u0117, tod\u0117l ma\u017eai selektyvi. Vieta, kur jungiasi antros kartos antihistamininiai vaistai, geba susijungti tik anijonines molekul\u0117s grupes, tod\u0117l antros kartos preparatai gerokai selektyvesni. CNS esantys H1R svarb\u016bs aplinkos suvokimui, atminties bei miego cikl\u0173 reguliavimui. Pel\u0117ms, neturin\u010dioms \u0161io receptoriaus, steb\u0117ti ry\u0161k\u016bs erdvin\u0117s atminties ir miego ir b\u016bdravimo ciklo sutrikimai (1, 9). Kiti tyrimai rodo, kad nesant \u0161i\u0173 receptori\u0173, beveik i\u0161nyksta somatinio ir visceralinio skausmo pajautimas (1). H2R daugiausia randama skrand\u017eio gleivin\u0117je, kur jie turi \u012ftakos r\u016bg\u0161\u010di\u0173 sekrecijai. \u0160io tipo receptori\u0173 vaidmuo CNS ma\u017eai \u017einoma. Tyrin\u0117jimai rodo, kad jie gali b\u016bti svarb\u016bs mokymosi procesams, atminties, judesi\u0173 kontrolei bei termoreguliacijai (10, 11). Kai kuriose smegen\u0173 dalyse nustatyta H1R ir H2R kolokalizacija, galb\u016bt rodanti j\u0173 sinergin\u0119s\u0105veik\u0105 (12). I\u0161s\u0117tin\u0117s skleroz\u0117s gyv\u016bn\u0173 modelyje nustatyta, kad abu receptori\u0173 tipai, H1R ir H2R, yra propatogenetiniai, reguliuojantys imuninio atsako nukrypim\u0105 \u0161ios ligos metu ir hematoencefalinio barjero pa\u017eeidim\u0105 (13). H3R daugiausiai randama smegenyse. Per juos reguliuojama valgymas, atmintis, acetilcholino sekrecija ir baim\u0119 suk\u0117lusi\u0173 prisiminim\u0173 konsolidacija (1, 14). \u0160i\u0173 receptori\u0173 aktyvinimas suma\u017eina histamino i\u0161siskyrim\u0105 i\u0161 histaminergini\u0173 neuron\u0173, ta\u010diau taip pat suma\u017eina ir norepinefrino, serotonino bei kit\u0173 neurotransmiteri\u0173 i\u0161siskyrim\u0105 (1). Pel\u0117s, neturin\u010dios H3R, buvo nutukusios, sutriko j\u0173 miegas (15). Prie\u0161 15 met\u0173 atrasti H4R. Daugiausiai j\u0173 randama imunin\u0117s sistemos l\u0105steli\u0173 pavir\u0161iuje, kaul\u0173 \u010diulpuose, periferiniame kraujyje, blu\u017enyje, \u010diobrialiauk\u0117je, plonojoje ir storojoje \u017earnose, \u0161irdyje ir plau\u010diuose (1, 16). Per juos reguliuojamas dendritini\u0173 (pagrindini\u0173 antigen\u0105 pateikian\u010di\u0173) l\u0105steli\u0173 aktyvumas, interleukin\u0173 i\u0161siskyrimas ir, tik\u0117tina, hematoencefalinio barjero pralaidumas (1, 17). H4R rasta ir nugaros bei galvos smegenyse (smegen\u0173 \u017eiev\u0117je, hipokampe, gumbure ir migdoliniuose k\u016bnuose), kur bendras j\u0173 skai\u010dius vir\u0161ija esan\u010dius kituose organuose. Tai, kad H4R rasta nugariniuose ganglijuose, leid\u017eia manyti, kad jie susij\u0119 su skausmo poj\u016b\u010diu (1).<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Histaminergin\u0117 sistema ir nerv\u0173 sistemos bei psichikos ligos<\/strong><\/p>\n

Histaminergin\u0117s sistemos pakitimai siejami su keliomis nerv\u0173 sistemos ir psichikos ligomis (1, 18, 19). Daugiausiai histamino ir jo receptori\u0173 \u012ftaka tiriama Alzheimerio ligos, Parkinsono ligos, \u0161izofrenijos, autizmo ir patologini\u0173 priklausomybi\u0173 (pvz., alkoholizmo) patogenez\u0117je.<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Miego sutrikimai<\/a><\/strong><\/p>\n

Histaminas yra svarbus miego ir b\u016bdravimo cikl\u0173 reguliatorius, dalyvauja d\u0117mesio, atminties ir mokymosi procesuose. Neturin\u010dios histidino dekarboksilaz\u0117s geno pel\u0117s, kurios nesintetina histamino, prakti\u0161kai neb\u016bdravo (24). Atitinkamai ir pacientams, sergantiems narkolepsija<\/a> ar idiopatine hipersomnija, nustatomas suma\u017e\u0117j\u0119s histamino kiekis likvore (1). \u017diurk\u0117ms skyrus pirmos kartos H1R antihistamino ketotifeno, u\u017efiksuotas ne-REM miego faz\u0117s pailg\u0117jimas ir suma\u017e\u0117jusi REM faz\u0117s trukm\u0117, o tai l\u0117m\u0117 ilgesn\u0119 bendr\u0105 miego trukm\u0119 ir ilgesn\u012f l\u0117t\u0173j\u0173 bang\u0173 mieg\u0105, rodant\u012f neram\u0173 mieg\u0105 (25). Pana\u0161\u016bs rezultatai gauti ir skiriant chlorfeniramin\u0105 (26). Histaminas moduliuoja acetilcholino i\u0161siskyrim\u0105 ma\u017eindamas cholinergin\u012f fon\u0105 bei aktyvina serotonin\u0105 i\u0161skirian\u010dius neuronus, veikdamas per migdolinius k\u016bnus lemia emocines atminties \u012fgijim\u0105 ypa\u010d situacijose, susijusiose su baime. Histaminas palaiko budrumo b\u016bsen\u0105 kadangi histaminerginiai neuronai yra ma\u017eai aktyvinti miego metu ir labai aktyv\u016bs d\u0117mesio ir pabudimo metu (27). nepageidaujami CNS rei\u0161kiniai naudojant pirmos kartos antihistamininius vaistus, pvz padid\u0117ja neatidumas, sunkumas susikaupti, sutrinka s\u0105mon\u0117 ir budrumas.<\/p>\n

\u00a0\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Histaminas pirm\u0105 kart\u0105 apra\u0161ytas 1910 metais kaip mediatorius, sukeliantis lygi\u0173j\u0173 raumen\u0173 spazm\u0105 ir vazodilatacij\u0105. Tolesni tyrimai parod\u0117, kad jis taip pat yra svarbus neuromediatorius centrin\u0117je nerv\u0173 sistemoje (CNS), reguliuoja \u012fvairius fiziologinius procesus kraujo apytakos sistemoje, vir\u0161kinimo trakte, veikia \u012fgimto ir \u012fgyto imuniteto funkcijas, l\u0105steli\u0173 proliferacij\u0105 bei hematopoez\u0119. Pastaraisiais metais daug tyrin\u0117jim\u0173 vyksta ai\u0161kinantis histamino funkcij\u0105…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":7348,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-7347","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-gydymo-naujienos"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7347","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7347"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7347\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7348"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7347"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7347"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7347"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=7347"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=7347"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}