Metforminas \u2013 biguanidu grupei priklausantis vaistas, iprastai skiriamas 2 tipo cukriniu diabetu (CD) sergantiems pacientams gydyti. Pagal \u0161iuo metu Lietuvoje ir i\u0161sivysciusiose pasaulio \u0161alyse patvirtintas 2 tipo CD gydymo schemas, metforminas (jei toleruojamas) yra pirmo pasirinkimo vaistas pradedant medikamentini CD gydyma. Nepavykus pasiekti glikemijos kontroles vieno vaisto monoterapija, rekomenduojama skirti metformino derini su kitais geriamaisiais glikemija ma\u017einanciais vaistais, injekuojamaisiais neinsulininiais preparatais, insulinu. Kiekvienas gydytojas visuomet nori geriausio rezultato savo pacientui. \u017dinoma, gydant CD, pirmiausia siekiama efektyvios ir saugios glikemijos kontroles. Tiesa, reiketu pagalvoti ir apie kitas vaisto savybes, kurios galetu buti naudingos diabetikams, neretai turintiems ir kitu sveikatos problemu ar sergantiems letinemisligomis. Straipsnyje trumpai pristatomi kiti metformino poveikiai ir galimos skyrimo indikacijos.<\/i><\/b><\/p>\n
Metforminas ir kardiovaskulin\u0117 liga<\/b><\/p>\n
Per pastaruosius 10 met\u0173 lyderiaujan\u010dios diabeto gydymo asociacijos (Amerikos diabeto asociacija, Europos diabeto studij\u0173 asociacija, Amerikos klinikini\u0173 endokrinolog\u0173 asociacija) i\u0161k\u0117l\u0117 metformin\u0105 \u012f pirm\u0105 viet\u0105 pradedant medikamentin\u012f 2 tipo CD gydym\u0105 (1, 2). Pagrindin\u0117 prie\u017eastis, d\u0117l ko rekomenduojama pirmiausia skirti b\u016btent \u0161\u012f vaist\u0105, yra tai, kad, be efektyvios glikemijos kontrol\u0117s, metforminas pasi\u017eymi ir kardiovaskulin\u0119 rizik\u0105 bei rezistencij\u0105 insulinui ma\u017einan\u010diupoveikiu. Tai \u012frodyta didel\u0117s apimties tyrime \u2013 Jungtin\u0117s Karalyst\u0117s prospektyvin\u0117je diabeto studijoje (angl. United Kingdom Prospective Diabetes<\/i> Study <\/i>\u2013 UKPDS) (3\u20135). Steb\u0117jim\u0173 duomenimis, dauguma sergan\u010di\u0173j\u0173 2 tipo CD patiria kardiovaskulin\u012f \u012fvyk\u012f ar net mir\u0161ta nuo jo (6). UKPDS duomenimis, metforminas pasi\u017eymi stipriu kardiovaskulin\u0119 rizik\u0105 ma\u017einan\u010diu poveikiu (4, 5), o, skiriant gydym\u0105 insulinu arba sulfanilo \u0161lapalo preparatais, miokardo infarkto i\u0161sivystymo rizika ma\u017e\u0117ja kur kas silpniau (7), ta\u010diau taip pat reik\u0161mingai (5). Viename prospektyviniame stebimajame tyrime, kuriame dalyvavo apie 20 t\u016bkst. pacient\u0173, sergan\u010di\u0173 2 tipo CD ir ateroskleroze, nustatyta, kad metformin\u0105 vartojan\u010di\u0173 asmen\u0173 grup\u0117je mir\u0161tamumas buvo 24 proc. ma\u017eesnis, palyginti su metformino nevartojan\u010di\u0173 asmen\u0173 grupe (8). Retrospektyvin\u0117je kohortin\u0117je studijoje, \u012f kuri\u0105 \u012ftraukta daugiau nei 250 t\u016bkst. 2 tipo CD sergan\u010di\u0173 asmen\u0173, nustatytas 40 proc. ma\u017eesnis mirties ir hospitalizacijos d\u0117l miokardo infarkto ar insulto da\u017enis metformin\u0105 vartojan\u010di\u0173 asmen\u0173 grup\u0117je, palyginti su sulfanilo \u0161lapalo darinius vartojan\u010di\u0173 pacient\u0173 grupe (9). Neseniai atliktame tyrime, kuriame dalyvavo apie 15 t\u016bkst. CD sergan\u010di\u0173 taivanie\u010di\u0173, mokslininkai nustat\u0117, kad per 4 metus insulto i\u0161sivystymo rizika buvo 60 proc. ma\u017eesn\u0117 metformin\u0105 vartojusi\u0173 asmen\u0173 grup\u0117je, palyginti su jo nevartojusi\u0173 asmen\u0173 grupe (10). Kitoje taip pat Taivane atliktoje studijoje nustatyta, kad prie\u0161ird\u017ei\u0173 virp\u0117jimo rizika buvo 20 proc. ma\u017eesn\u0117 metformin\u0105 vartojusi\u0173 tiriam\u0173j\u0173 grup\u0117je (11). Dar viename tyrime mokslininkai nustat\u0117, kad kardiovaskulin\u0117 rizika ir mirtingumas nuo bet kokios prie\u017easties i\u0161 karto padid\u0117ja tuomet, kai metforminu gydytiems pacientams papildomai paskiriamas insulinas (12).<\/p>\n
Svarbu pamin\u0117ti, kad visi UKPDS tyrime nustatyti metformino poveikiai kardiovaskulinei rizikai grei\u010diausiai yra nesusij\u0119 su glikemijos kontrole, nes, pana\u0161iai koregavus glikemij\u0105 kitais geriamaisiais vaistais ar insulinu, reik\u0161mingo teigiamo poveikio \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemai nesteb\u0117ta (5, 13). Eksperimentiniuose tyrimuose su CD nesergan\u010diomis laboratorin\u0117mis pel\u0117mis nustatyta, kad trumpas metformino kursas prie\u0161 reperfuzijos proced\u016br\u0105 ir jos metu padeda suma\u017einti infarkto pa\u017eeistos miokardo zonos dyd\u012f (14, 15). Manoma, kad \u0161is metformino poveikis atsiranda d\u0117l geb\u0117jimo aktyvinti adenozino monofosfato (AMP) kinaz\u0117s ir nuo reperfuzijos sukelto audini\u0173 pa\u017eeidimo saugojan\u010dios kinaz\u0117s keli\u0105 (16).<\/p>\n
Deja, tyrimais pagr\u012fst\u0173 duomen\u0173 apie pana\u0161\u0173 trumpalaikio metformino vartojimo poveik\u012f \u017emogui kol kasn\u0117ra. Ilgalaikis metformino vartojimas turi teigiam\u0105 poveik\u012f lipid\u0173 apykaitai. Keli\u0173 studij\u0173 duomenimis, vartojant metformin\u0105, suma\u017e\u0117ja bendrojo cholesterolio ir triglicerid\u0173 kiekis kraujyje (17\u201320), o kai kuriais atvejais stebimas ir didelio tankio cholesterolio koncentracijos padid\u0117jimas (21\u201323). \u012edomu tai, kad teigiamas poveikis lipid\u0173 apykaitai stebimas ir tais atvejais, kai metforminas skiriamas CD nesergantiems asmenims (24).<\/p>\n
Viename didel\u0117s apimties tyrime, kuriame dalyvavo apie 18 t\u016bkst. CD sergan\u010di\u0173 veteran\u0173, nustatyta, kad metformin\u0105 vartojusi\u0173 asmen\u0173 grup\u0117je reik\u0161mingai labiau suma\u017e\u0117jo triglicerid\u0173 ir padid\u0117jo didelio tankio cholesterolio koncentracija kraujyje, palyginti su sulfanilkarbamido dariniais gydyt\u0173 pacient\u0173 grupe (25). Tyrim\u0173 duomenimis, metformino vartojimas pagerina endotelio funkcij\u0105 (\u0161is poveikis grei\u010diausiai pasirei\u0161kia d\u0117l AMP kinaz\u0117s aktyvinimo ir pager\u0117jusio insulino veikimo) (27). Taip pat pasteb\u0117ta, kad, vartojant metformin\u0105, suma\u017e\u0117ja trombozi\u0173 rizika, kas da\u017enai nustatoma sergantiesiems CD. Manoma, kad metforminas suma\u017eina fibrinogeno koncentracij\u0105 kraujyje, aktyvina plazminogeno aktyvatoriaus inhibitori\u0173 1 ir slopina u\u017edegim\u0105 (28).<\/p>\n
Poveikis energijos apykaitai<\/b><\/p>\n
Reikia pamin\u0117ti, kad pirmaisiais metformino vartojimo m\u0117nesiais gali b\u016bti stebimas nedidelis svorio ma\u017e\u0117jimas (4). Ilg\u0105 laik\u0105 vartojant \u0161\u012f vaist\u0105, gali b\u016bti apsaugoma nuo svorio did\u0117jimo, kas da\u017enai b\u016bdinga sergantiesiems CD (5). Metformino poveik\u012f svoriui galima b\u016bt\u0173 paai\u0161kinti keliais mechanizmais: d\u0117l vaisto vartojimo i\u0161sivystan\u010dia maisto (angliavandeni\u0173) malabsorbcija ir \/ ar padid\u0117jusiu energijos sueikvojimu (29, 30). Detalesni tyrimai su \u017emon\u0117mis atskleid\u0117, kad, vartojant metformin\u0105, angliavandeniai absorbuojami, ta\u010diau gerokai l\u0117\u010diau nei \u012fprastai (31). Svoris gali kristi ir d\u0117l greitesnio sotumo jausmo. Metus trukusiame tyrime nustatyta, kad, vartojant metformin\u0105, per par\u0105 suvartojama 250\u2013300 kcal ma\u017eiau (32).<\/p>\n
Vertinant absoliu\u010diais skai\u010diais, su metformino vartojimu susij\u0119s svorio suma\u017e\u0117jimas n\u0117ra labai didelis, nes, pager\u0117jus glikemijos kontrolei, suma\u017e\u0117ja energijos sunaudojimas. Tai pat geresn\u0117 glikemijos kontrol\u0117 susijusi su suma\u017e\u0117jusia gliukozurija, taigi ma\u017eesnis energijos kiekis yra i\u0161skiriamas i\u0161 organizmo. D\u0117l \u0161i\u0173 dviej\u0173 poveiki\u0173, ilg\u0105 laik\u0105 vartojant metformin\u0105, svoris nebema\u017e\u0117ja, gali stabilizuotis ar net padid\u0117ti (32). Viename prospektyviniame tyrime, kuriame dalyvavo apie 5 t\u016bkst. asmen\u0173, sergan\u010di\u0173 CD, nustatyta,kad metformino vartojimo prad\u017eioje steb\u0117tas svorio suma\u017e\u0117jimas iki 28 proc. suma\u017eino kardiovaskulin\u012f mir\u0161tamum\u0105 (33). \u0160iuo metu n\u0117ra tiksliai \u017einoma, ar pager\u0117jusios kardiovaskulin\u0117s i\u0161eitys metformin\u0105 vartojusi\u0173 asmen\u0173 grup\u0117se yra d\u0117l metformino nulemto svorio ma\u017e\u0117jimo ar d\u0117l tiesioginio jo poveikio. Kaip \u017einoma, insulino terapija yra susijusi su svorio did\u0117jimu (32).<\/p>\n
Metformino skyrimas diabetikams, sergantiems inkst\u0173 ligomis<\/b><\/p>\n
Beveik 100 proc. metformino, absorbuoto vir\u0161kinimo trakte, i\u0161 organizmo i\u0161siskiria nepakit\u0119s su \u0161lapimu (49). D\u0117l \u0161ios prie\u017easties metformino koncentracija kraujyje labai priklauso nuo inkst\u0173 funkcijos. L\u0117tin\u0117 inkst\u0173 liga (LIL) yra labai da\u017enai nustatoma 2 tipo CD sergantiems pacientams. Ji yra susijusi su didesne kardiovaskuline rizika (50). D\u0117l to gali tekti koreguoti metformino doz\u0119 arba i\u0161 viso neskirti \u0161io vaisto. \u2265132 mmol\/l serumo kreatininas vyrams ir \u2265124 mmol\/l moterims yra absoliuti kontraindikacija vartoti metformin\u0105. Remiantis naujausiomis Amerikos klinikini\u0173 endokrinolog\u0173 asociacijos ir Amerikos endokrinolog\u0173 kolegijos gair\u0117mis, metforminas netur\u0117t\u0173 b\u016bti skiriamas tuomet, kai glomerul\u0173 filtracijos greitis (GFG) yra <45 ml\/min.\/1,73 m2 (2). Tuo tarpu Brit\u0173 nacionalin\u0117 farmakop\u0117ja ir Japonijos nefrolog\u0173 asociacija rekomenduoja metformino nebeskirti tuomet,kai GFG yra <30 ml\/min.\/1,73 m2 (51).<\/p>\n
Mokslinink\u0173 teigimu, vertinant tik serumo kreatinino koncentracij\u0105, vien Jungtin\u0117se Amerikos Valstijose apie 1 mln. sergan\u010di\u0173j\u0173 2 tipo CD metformino skirti neb\u016bt\u0173 galima (52). \u0160iuo metu dar daugelyje \u0161ali\u0173 yragajus po\u017ei\u016bris, kad metformin\u0105 saugu skirti tik esant normaliai inkst\u0173 funkcijai. \u0160\u012f po\u017ei\u016br\u012f nul\u0117m\u0117 tai, kad anks\u010diau rinkoje buv\u0119s preparatas fenforminas, esant inkst\u0173 funkcijos sutrikimams, i\u0161 ties\u0173 sukeldavo laktatin\u0119 acidoz\u0119 (52\u2013 55). Kai kuriais atvejais metformin\u0105 vartojantiems asmenims i\u0161sivysto vadinamoji su metforminu susijusi laktatin\u0117 acidoz\u0117, kuri\u0105 lydi hipoksija (A tipo laktatin\u0117 acidoz\u0117), ta\u010diau manoma, kad pirmin\u0117 jos prie\u017eastis n\u0117ra susijusi su \u0161iuo vaistu (56). Labai retais atvejais i\u0161sivysto metformino sukelta laktatin\u0117 acidoz\u0117 (56) (B tipo arba normooksin\u0117 laktatin\u0117 acidoz\u0117). Da\u017eniausia jos prie\u017eastis \u2013 metformino perdozavimas (52). Reikia pamin\u0117ti, kad, \u012fvertinus didel\u0119 metformin\u0105 vartojusi\u0173 asmen\u0173 populiacij\u0105 (>100 t\u016bkst. Pacient\u0173 met\u0173), nustatyta, kad \u0161is vaistas nedidina laktatin\u0117s acidoz\u0117s rizikos (55, 57, 58).<\/p>\n
Remiantis turimais duomenimis, racionalu skirti metformin\u0105 pacientams, kuriems diagnozuota 3 stadijos LIL (52, 55, 59, 60).<\/p>\n
\u0160ie pacientai turi padid\u0117jusi\u0105 kardiovaskulin\u0119 rizik\u0105, tod\u0117l metforminas jiems yra naudingas kaip ir CD sergantiems pacientams,kuri\u0173 inkst\u0173 funkcija n\u0117ra sutrikusi (50). \u0160vedijoje atlikto tyrimo duomenimis,pacientai, kuriems diagnozuota 3 stadijos LIL, metformin\u0105 toleravo gerai, o \u0161io vaisto skyrimas 13 proc. suma\u017eino mir\u0161tamum\u0105 d\u0117l bet kokios prie\u017easties (54). Tyrim\u0173 duomenimis, metformin\u0105 skiriant pacientams, kuri\u0173 inkst\u0173 funkcija jau sutrikusi, labiau sul\u0117t\u0117ja tolesnis inkst\u0173 funkcijos blog\u0117jimas, nei skiriant sulfanilkarbamido darinius (61). Amerikos diabeto asociacija ir Europos diabeto studij\u0173 asociacija nurod\u0117 pageidavim\u0105 prapl\u0117sti metformino skyrimo galimybes pacientams, kuriems yra diagnozuota 3 stadijos LIL (59). 2016 met\u0173 baland\u012f Jungtini\u0173 Amerikos Valstij\u0173 maisto ir vaist\u0173 administracija rekomendacijose leido skirti metformin\u0105 pacientams, sergantiems 3 stadijos LIL. Min\u0117tose rekomendacijose teigiama, kad:<\/p>\n
– sprendimas d\u0117l metformino skyrimo tur\u0117t\u0173 b\u016bti priimtas remiantis GFG, o ne serumo kreatinino koncentracija. Inkst\u0173 funkcij\u0105 reik\u0117t\u0173 vertinti kelis kartus per metus, atsi\u017evelgiant \u012f inkst\u0173 nepakankamumo i\u0161sivystymo rizik\u0105;<\/p>\n
– metforminas yra kontraindikuotinas tuomet, kai GFG <30 ml\/ min.\/1,73 m2;<\/p>\n
– nerekomenduojama prad\u0117ti gydymo metforminu tuomet, kai GFG yra 30\u201345 ml\/min.\/1,73 m2;<\/p>\n
– jei pacientui, jau vartojan\u010diam metformin\u0105, nustatomas <45 ml\/min.\/1,73 m2 GFG, d\u0117l tolesnio vaisto t\u0119simo reik\u0117t\u0173 spr\u0119sti \u012fvertinus naudos ir \u017ealos santyk\u012f.<\/p>\n
Mokslinink\u0173 teigimu, praktikoje tirti metformino kiek\u012f kraujyje pacientams, kuriems yra diagnozuota LIL, n\u0117ra racionalu. Vaisto palankaus saugumo profilis yra \u012frodytas daugelyje didel\u0117s imties klinikini\u0173 tyrim\u0173 (55, 57, 58). Kaip min\u0117ta, labai retais atvejais gali i\u0161sivystyti laktatin\u0117 acidoz\u0117. Tyrimais nustatyta, kad pacient\u0173, kuri\u0173 inkst\u0173 funkcija normali ir kurie serga 3 stadijos LIL, kraujyje metformino koncentracija nevir\u0161ija 3 mg\/l ir vidutini\u0161kai yra ma\u017eesn\u0117 nei 1 mg\/l (52, 62\u201364). Remiantis \u0161iais duomenimis, rekomenduojama maksimali metformino doz\u0117 yra 3 000 mg\/p. (63, 65). Pacient\u0173, kuriems diagnozuota metformino sukelta laktatin\u0117 acidoz\u0117, kraujyje \u0161io vaisto koncentracija yra 50\u201370 mg\/l, ir niekada neb\u016bna ma\u017eesn\u0117 nei 30 mg\/l (56, 62, 63). Taigi terapinis indeksas (toksin\u0117 koncentracija50 \/ terapin\u0117 koncentracija50) svyruoja nuo 30 iki 150. Remiantis \u0161iuo metu turimais duomenimis, tikima,kad metformin\u0105 galima skirti pacientams, kuriems yra diagnozuota 3 stadijos LIL (52, 55). Atrinktiems pacientams galima i\u0161tirti metformino koncentracij\u0105 kraujyje (ypa\u010d tiems, kuri\u0173 GFG yra 30\u201344 ml\/min.\/1,73 m2). Jei koncentracija nevir\u0161ija 3 mg\/l, vaist\u0105 vartoti galima.<\/p>\n
Atsargumo priemoni\u0173 reikia imtis tuomet, kai pacientui inkst\u0173 funkcija sutrinka staiga, nepriklausomai nuo to, ar anks\u010diau buvo diagnozuota LIL. Tokiais atvejais reik\u0117t\u0173 nutraukti vaisto skyrim\u0105, ypa\u010d jei pacientas nevalgo. Serumo kreatininas gali neatspind\u0117ti GFG pirmosiomis valandomis po \u016bminio inkst\u0173 pa\u017eeidimo. Rekomenduojama da\u017eniau matuoti inkst\u0173 funkcij\u0105 didesn\u0117s rizikos pacientams (kas ketvirt\u012f ar pusmet\u012f tuomet, kai GFG yra 30\u201344 ml\/min.\/l,73 m2).<\/p>\n
Metformino skyrimas pacientams, sergantiems \u0161irdies nepakankamumu<\/b><\/p>\n
Tiek \u0161irdies nepakankamumas (\u0160N), tiek 2 tipo CD paplitimas did\u0117ja su am\u017eiumi. Dauguma \u0160N sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 yra nutuk\u0119, pusei ar net daugiau yra sutrikusi gliukoz\u0117s tolerancija ar serga CD (52, 55). Nustatyta, kad pacientai, sergantys CD, turi kur kas didesn\u0119 rizik\u0105 susirgti \u0160N, palyginti su CD nesergan\u010diais pacientais (\u0161ans\u0173 santykis 30,0, palyginti 12,4 per 1 t\u016bkst. Asmens met\u0173; reliatyvioji rizika 2,5) (52, 55).<\/p>\n
Atlikta nema\u017eai tyrim\u0173, kuriuose analizuotas ry\u0161ys tarp CD gydyti skirt\u0173 vaist\u0173 ir \u0160N rizikos. Vienoje retrospektyvin\u0117je studijoje nustatyta, kad, prad\u0117jus CD gydym\u0105 insulinu, beveik 2 kartus padid\u0117ja nauj\u0173 \u0160N atvej\u0173 skai\u010dius (68). Vartojant tiazolidinedionus, \u0160N rizika padid\u0117ja d\u0117l natrio susilaikymo organizme (69).<\/p>\n
Tyrimuose taip pat analizuotas ry\u0161ys tarp metformino vartojimo ir \u0160N i\u0161sivystymo rizikos bei \u0160N i\u0161ei\u010di\u0173. Nustatyta, kad, 2 tipo CD sergantiems pacientams paskyrus metformin\u0105, suma\u017e\u0117ja nauj\u0173 \u0160N atvej\u0173 skai\u010dius (73, 74). Kadangi metforminas pasi\u017eymi kraujosp\u016bd\u012f ma\u017einan\u010diu poveikiu, \u0161iuo vaistu gydyt\u0173 tiriam\u0173j\u0173 grup\u0117je \u0160N i\u0161sivystymo ir mirties nuo jo rizika buvo ma\u017eesn\u0117 nei sulfanilkarbamidais gydyt\u0173 tiriam\u0173j\u0173 grup\u0117je (23, 45, 46, 75). Kohortiniame ir neseniai atliktame prospektyviniame tyrime nustatyta, kad metformin\u0105 vartojusi\u0173 asmen\u0173 grup\u0117je su \u0160N susij\u0119s mirtingumas buvo tre\u010ddaliu ma\u017eesnis nei metformino nevartojusi\u0173 asmen\u0173 grup\u0117je (71, 8). Vartojant metformin\u0105, kas dien\u0105 suvartojama vidutini\u0161kai 250\u2013300 kcal ma\u017eiau. Tik\u0117tina, kad tai irgi ma\u017eina \u0160N rizik\u0105. Tyrim\u0173 duomenimis, suma\u017e\u0117jus svoriui, suma\u017e\u0117ja tiek kraujagysli\u0173, tiek kairiojo skilvelio standumas (77), pager\u0117ja elastingumas, padid\u0117ja \u0161irdies i\u0161metimo frakcija (79).<\/p>\n
Suma\u017e\u0117jus svoriui, optimizuojama deguonies apykaita miokarde (80), pager\u0117ja periferini\u0173 audini\u0173 (taip pat ir \u0161irdies) jautrumas insulinui. D\u0117l \u0161i\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173 suma\u017e\u0117ja miokardo priklausomyb\u0117 nuo riebal\u0173 oksidacijos (82). \u0160N sergantiems pacientams da\u017enai nustatomas padid\u0117j\u0119s simpatin\u0117s nerv\u0173 sistemos aktyvumas (84). Van den Meer atliktame tyrime magnetinio rezonanso tomografija ir magnetinio rezonanso spektroskopija vertinta \u0161irdies funkcin\u0117 b\u016bkl\u0117 ir metabolizmas 2 tipo CD sergantiems pacientams prie\u0161 paskiriant gydym\u0105 metforminu ar pioglitazonu ir gydymo metu. Tyrimo rezultatai atskleid\u0117, kad, vartojant metformin\u0105, suma\u017e\u0117ja \u0161irdies indeksas ir \u0161irdies darbas, o pioglitazonas pana\u0161iu poveikiu nepasi\u017eymi. Taip pat metformin\u0105 vartojan\u010di\u0173 asmen\u0173 grup\u0117je steb\u0117tas nedidelis insulto \/ infarkto pa\u017eeistos vietos ploto suma\u017e\u0117jimas, kairiojo skilvelio mas\u0117s suma\u017e\u0117jimas, ma\u017eesnis gliukoz\u0117s sunaudojimas miokarde ir ma\u017eesn\u0117 laisv\u0173j\u0173 riebi\u0173j\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 oksidacija (48). \u0160iuos poky\u010dius metformin\u0105 vartojan\u010di\u0173 asmen\u0173 grup\u0117je lyd\u0117jo suma\u017e\u0117j\u0119s deguonies suvartojimas miokarde ir suma\u017e\u0117j\u0119s \u0161irdies simpatetinis aktyvumas. Manoma, kad tam \u012ftakos turi ir d\u0117l suma\u017e\u0117jusio maisto suvartojimo pakit\u0119s bendras organizmo simpatin\u0117s nerv\u0173 sistemos aktyvumas (85). Skiriant metformin\u0105 nutukusiems 2 tipo CD sergantiems pacientams, stebimas padid\u0117j\u0119s \u0161irdies susitraukim\u0173 da\u017enio variabili\u0161kumas, taip pat rodantis suma\u017e\u0117jus\u012f \u0161irdies simpatin\u0117s nerv\u0173 sistemos tonus\u0105 (47). Viename tyrime nenustatyta, kad metforminas, skiriamas CD sergantiems pacientams, tur\u0117jo \u012ftakos raumen\u0173 simpatini\u0173 nerv\u0173 aktyvumui (86). Vis d\u0117lto yra net kelios prie\u017eastys, kod\u0117l \u0161io tyrimo rezultatai nepaneigia anks\u010diau steb\u0117to metformino poveikio \u0161irdies simpatin\u0117s nerv\u0173 sistemos aktyvumui.<\/p>\n
Pirma, metforminas suma\u017eina cirkuliuojan\u010dio norepinefrino koncentracij\u0105 (22), kuri \u012fprastai padid\u0117ja valgant (85) ir suma\u017e\u0117ja nukritus svoriui (87). Antra, lokalus ir sisteminis simpatin\u0117s nerv\u0173 sistemos aktyvumas gali skirtis (85). Tre\u010dia, asmenims, kurie suma\u017eino svor\u012f laikydamiesi ma\u017eo kaloringumo dietos, raumen\u0173 simpatin\u0117s nerv\u0173 sistemos aktyvumas v\u0117l padid\u0117ja, o norepinefrino poveikis i\u0161lieka suma\u017e\u0117j\u0119s (87). Gydymas metforminu suma\u017eina posprandines insulino koncentracijas (17) ir tai lemia suma\u017e\u0117jusi\u0105 simpatin\u0117s nerv\u0173 sistemos aktyvacij\u0105 (87). Galima teigti, kad metforminas suma\u017eina \u0160N rizik\u0105 tiek d\u0117l poveikio simpatinei nerv\u0173 sistemai, tiek d\u0117l svorio ma\u017einimo, tiek d\u0117l abiej\u0173 \u0161i\u0173 veiksni\u0173 s\u0105veikos.<\/p>\n
Metformino veikimo mechanizmas<\/b><\/p>\n
Metforminas greitai suma\u017eina gliukoz\u0117s koncentracij\u0105 kraujyje d\u0117l gliukoneogenez\u0117s slopinimo (89). Ilg\u0105 laik\u0105 vartojant \u0161\u012f vaist\u0105, padid\u0117ja periferini\u0173 audini\u0173 jautrumas insulinui ir suma\u017e\u0117ja kraujyje cirkuliuojan\u010dio insulino kiekis (52). Hepatin\u0119 gliukoneogenez\u0119 metforminas slopina inaktyvindamas mitochondrij\u0173 kv\u0117puojamosios grandin\u0117s kompleks\u0105 1, aktyvinant\u012f AMP kinaz\u0117s-FOX03 keli\u0105, suma\u017eindamas riebi\u0173j\u0173 r\u016bg\u0161\u010di\u0173 oksidacij\u0105 ir reaktyvi\u0173j\u0173 deguonies radikal\u0173 susidarym\u0105 (90). Tai pagerina azoto oksido bioprieinamum\u0105, endotelio funkcij\u0105 ir kraujotak\u0105 (91). Biguanidai supresuoja kepen\u0173 gliukagono signal\u0105, suma\u017eindami ciklinio AMP gamyb\u0105 (92). Yra ir kit\u0173 metformino poveiki\u0173, \u012frodan\u010di\u0173 ilgalaikio gydymo \u0161iuo vaistu naud\u0105. Metforminas, patek\u0119s \u012f kraujotak\u0105, turi didel\u012f poveik\u012f gliukoz\u0117s metabolizmui. Ta\u010diau tai nepaai\u0161kina svorio ma\u017e\u0117jimo vartojant \u0161\u012f vaist\u0105. Nustatyta, kad net daugiau nei pus\u0117 suvartoto metformino nepatenka \u012f sistemin\u0119 kraujotak\u0105 (49). \u0160is metforminas patenka \u012f distalin\u012f klubin\u0117s \u017earnos gal\u0105 ir sukelia tul\u017eies r\u016bg\u0161\u010di\u0173 malabsorbcij\u0105 (93). Nerezorbuotos tul\u017eies r\u016bg\u0161tys skatina inkretin\u0173 atsipalaidavim\u0105 i\u0161 L l\u0105steli\u0173, daugiausiai esan\u010di\u0173 tiesiojoje \u017earnoje. D\u0117l padid\u0117jusios inkretin\u0173 koncentracijos sul\u0117t\u0117ja skrand\u017eio i\u0161situ\u0161tinimas, padid\u0117ja sotumo jausmas (52, 93). Visi \u0161ie poky\u010diai lemia suma\u017e\u0117jus\u012f energijos \u012fsisavinim\u0105 ir svorio ma\u017e\u0117jim\u0105 (32). Pastaraisiais metais daug d\u0117mesio skiriama analizuojant metformino poveik\u012f postprandinei glikemijai. Wu ir koleg\u0173 atliktame tyrime nepasteb\u0117ta, kad 2 k.\/d. skiriamas metforminas tur\u0117t\u0173 \u012ftakos gliukoz\u0117s koncentracijai po pusry\u010di\u0173, ta\u010diau po piet\u0173 gliukoz\u0117s ir insulino kiekis kraujyje gerokai suma\u017e\u0117ja (94). \u0160ie radiniai leid\u017eia manyti, kad gliukoz\u0117s koncentracija po valgio suma\u017e\u0117ja ne d\u0117l tiesioginio metformino poveikio, o d\u0117l \u0161io vaisto sukelto inkretin\u0173 efekto (52, 93).<\/p>\n
Metformino skyrimas klinikin\u0117je praktikoje<\/b><\/p>\n
Siekiant ne tik glikemijos korekcijos, bet ir kardiovaskulin\u0119 rizik\u0105 ma\u017einan\u010dio bei periferini\u0173 audini\u0173 jautrum\u0105 insulinui didinan\u010dio poveikio, rekomenduojama metformino doz\u0117 yra 2 550\u20133 000 mg\/d., suvartojant j\u0105 per 3 kartus. Da\u017eniausiai nustatomi nepageidaujami poveikiai yra vir\u0161kinimo trakto simptomai, ypa\u010d viduriavimas. Pastarasis gali pasireik\u0161ti iki 30 proc. metformin\u0105 vartojan\u010di\u0173 pacient\u0173 (96). Apskai\u010diuota, kad apie 5 proc. asmen\u0173 negali toliau vartoti metformino d\u0117l pasirei\u0161kusi\u0173 nepageidaujamo poveikio rei\u0161kini\u0173 (97). Da\u017eniausiai nepageidaujami vir\u0161kinimo trakto rei\u0161kiniai yra nesunk\u016bs ir laikini. Ry\u0161kesnis viduriavimas pasirei\u0161kia tuomet, kai metforminas yra netinkamai dozuojamas (pradedama nuo per dideli\u0173 dozi\u0173) arba vartojamas (nevalgius). Vitamino B12 stoka pasirei\u0161kia apie 6 proc. metformin\u0105 vartojan\u010di\u0173 asmen\u0173, ta\u010diau klinikin\u0117 to reik\u0161m\u0117 kol kas n\u0117ra \u017einoma (98, 99).<\/p>\n
Apibendrinimas<\/b><\/p>\n
Metformin\u0105 galima laikyti vienu pagrindini\u0173 medikament\u0173 2 tipo CD gydyti. Taip yra d\u0117l to, kad vaistas ma\u017eina glikemij\u0105, periferini\u0173 audini\u0173 atsparum\u0105 insulinui, kardiovaskulin\u0119 rizik\u0105. Nors iki \u0161iol metformino poveikiai n\u0117ra visi\u0161kai ai\u0161k\u016bs, ta\u010diau, \u0161iuo metu esan\u010di\u0173 tyrim\u0173 duomenimis, \u0161is vaistas diabetikams gerina lipid\u0173 apykait\u0105, ma\u017eina padid\u0117jus\u012f kraujosp\u016bd\u012f, ta\u010diau neveikia normalaus kraujosp\u016bd\u017eio, ma\u017eina energijos \u012fsisavinim\u0105 ir svor\u012f. Tyrim\u0173 duomenimis, metformin\u0105 galima skirti 3 stadijos LIL ir \u0160N sergantiems pacientams. Tik retais atvejais, atsi\u017evelgiant \u012f tyrim\u0173 rezultatus, gali reik\u0117ti pakoreguoti vaisto doz\u0119.<\/p>\n
Pareng\u0117 gyd. Berta Zaleckien\u0117<\/i><\/p>\n
Perspausdinta i\u0161 \u017eurnalo \u201eInternistas\u201c priedo \u201eEndokrinini\u0173 lig\u0173 aktualijos\u201c Nr.1, 2017 m. Literat\u016bros s\u0105ra\u0161as yra redakcijoje<\/i><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Metforminas \u2013 biguanidu grupei priklausantis vaistas, iprastai skiriamas 2 tipo cukriniu diabetu (CD) sergantiems pacientams gydyti. Pagal \u0161iuo metu Lietuvoje ir i\u0161sivysciusiose pasaulio \u0161alyse patvirtintas 2 tipo CD gydymo schemas, metforminas (jei toleruojamas) yra pirmo pasirinkimo vaistas pradedant medikamentini CD gydyma. Nepavykus pasiekti glikemijos kontroles vieno vaisto monoterapija, rekomenduojama skirti metformino derini su kitais geriamaisiais…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":824,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27322],"tags":[11347,267,7170,25892,1036,1041,1042],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-823","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ligu-gydymas","tag-acidoze","tag-diagnozuota","tag-funkcija","tag-kontroles","tag-metforminas","tag-svoris","tag-ukpds"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/823","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=823"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/823\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/824"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=823"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=823"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=823"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=823"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=823"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}