{"id":9001,"date":"2012-10-05T21:00:00","date_gmt":"2012-10-05T21:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2016-03-24T16:30:03","modified_gmt":"2016-03-24T16:30:03","slug":"nvnu-ir-rizika-sirdies-bei-kraujagysliu-sistemai-ar-turime-saugu-pasirinkima","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/nvnu-ir-rizika-sirdies-bei-kraujagysliu-sistemai-ar-turime-saugu-pasirinkima\/9001\/","title":{"rendered":"NVNU ir rizika \u0161irdies bei kraujagysli\u0173 sistemai: ar turime saug\u0173 pasirinkim\u0105"},"content":{"rendered":"

Nesteroidiniai vaistai nuo u\u017edegimo (NVNU) yra vieni da\u017eniausiai klinikin\u0117je praktikoje vartojam\u0173 vaist\u0173. JAV 5 proc. pacient\u0173 pas gydytojus apsilanko i\u0161sira\u0161yti NVNU. Osteoartritas<\/a>, kitos skausmu pasirei\u0161kian\u010dios ligos ir sindromai (pavyzd\u017eiui, apatin\u0117s nugaros dalies skausmas) da\u017eniausiai gydomos b\u016btent NVNU. Daugelis pacient\u0173, ypa\u010d sergan\u010di\u0173 l\u0117tin\u0117mis reumatin\u0117mis ligomis, NVNU vartoja ilg\u0105 laik\u0105, kartais net daugel\u012f met\u0173, ir tai gresia \u012fvairiais nepageidaujamais rei\u0161kiniais, ypa\u010d vir\u0161kinimo trakto, \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos. Tereikia prisiminti, kaip 2004 metais vienas moderniausi\u0173 tuo metu NVNU, selektyvusis ciklooksigenaz\u0117s-2 (COX-2) inhibitorius rofekoksibas buvo i\u0161imtas i\u0161 klinikin\u0117s praktikos paai\u0161k\u0117jus, kad j\u012f vartojant labai padid\u0117jo gyvybei pavojing\u0173 \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemos komplikacij\u0173 (miokardo infarkto ir mir\u010di\u0173 nuo infarkto) da\u017enumas. Nuog\u0105stavimus d\u0117l nepalankaus rofekoksibo poveikio v\u0117liau patvirtino ir kiti moksliniai tyrimai bei j\u0173 metaanaliz\u0117s.
Neseniai JAV maisto ir vaist\u0173 kontrol\u0117s tarnyba nusprend\u0117 neregistruoti dar vieno naujo NVNU \u2013selektyviojo COX-2 inhibitoriaus etorikoksibo d\u0117l neadekvataus efektyvumo ir saugumo santykio. Klinikini\u0173 tyrim\u0173 metaanalizi\u0173 duomenimis, vartojant etorikoksib\u0105 reik\u0161mingai i\u0161augo mir\u010di\u0173 nuo \u0160KL rizika.
Keletas pastaraisiais metais atlikt\u0173 metaanalizi\u0173 nedav\u0117 ai\u0161kaus atsakymo, kiek saug\u016bs ar rizikingi \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemai vieni ar kiti NVNU, kurie i\u0161 j\u0173 saugesni sergant \u0160KL, o kurie itin pavojingi ar apskritai nevartotini.
Atsakyti \u012f \u0161iuos klausimus gal\u0117jo tik visumin\u0117 metaanaliz\u0117, apimanti daugelio atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 tyrim\u0173 duomenis, kuria b\u016bt\u0173 galima \u012fvairius NVNU palyginti vien\u0105 su kitu ar su placebu.<\/p>\n

I\u0161sami NVNU poveikio metaanaliz\u0117<\/strong><\/p>\n

British Medical Journal (BMJ) 2011 m. pristat\u0117 \u0161ios didel\u0117s apimties analiz\u0117s rezultatus ir i\u0161vadas. Visumin\u0117 metaanaliz\u0117 ap\u0117m\u0117 31 atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 kontroliuojam\u0105j\u012f tyrim\u0105, kuriuose 7 NVNU (naproksenas<\/a>, ibuprofenas, diklofenakas, celekoksibas, etorikoksibas, rofekoksibas, lumirakoksibas) buvo lyginami tarpusavyje, su paracetamoliu (acetaminofenu) ir placebu.
\u012evertintas NVNU efektyvumas ir saugumas gydant \u012fvairias ligas. Duomenys apie NVNU poveik\u012f, efektyvum\u0105 ir saugum\u0105 surinkti i\u0161 \u012fvairi\u0173 statistikos \u0161altini\u0173, \u012fskaitant bibliografijos bazes, JAV maisto ir vaist\u0173 kontrol\u0117s tarnybos interneto svetaines, mokslo straipsnius, citavimo indeks\u0105 turin\u010diuose \u017eurnaluose ir kt. Paskutin\u0117s duomen\u0173 \u012fplaukos u\u017eregistruotos 2009 m. liep\u0105.<\/p>\n

NVNU poveikis \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemai<\/strong><\/p>\n

Metaanaliz\u0117je \u012fvertintos pagrindin\u0117s ir antrin\u0117s \u0160KL baigtys vartojant NVNU.
\u2022 Pagrindin\u0117s: mirtinas ir nemirtinas miokardo infarktas<\/a>.
\u2022 Antrin\u0117s: mirtinas arba nemirtinas i\u0161eminis arba hemoraginis insultas; mirtis nuo \u0160KL (nuo miokardo infarkto, \u0161irdies nepakankamumo, aritmijos, plau\u010di\u0173 embolijos, insulto); mirtis nuo ne\u017einomos prie\u017easties; mirtis nuo bet kurios prie\u017easties; jungtin\u0117 baigtis (nemirtinas miokardo infarktas<\/a>, nemirtinas insultas, mirtis nuo \u0160KL).
Detaliausiai \u0161iais aspektais i\u0161analizuotas celekoksibas (15 tyrim\u0173), jis lygintas su 5 poveikio priemon\u0117mis. Ma\u017eiausiai i\u0161samus buvo ibuprofeno vertinimas (2 tyrimai, 2 poveikio priemon\u0117mis). Etorikoksibo \u012fvertintas remiantis 3 tyrimais ir 1 lyginam\u0105j\u0105 poveikio priemone. Etorikoksibo ir diklofenako duomen\u0173 baz\u0117s buvo did\u017eiausios: atitinkamai 26025 ir 27819 pacient\u0173 met\u0173. Laikyta, kad baig\u010di\u0173 santykin\u0117s rizikos padid\u0117jimas 1,3 ar daugiau lyginant su placebu yra klini\u0161kai reik\u0161mingas.<\/p>\n

Miokardo infarktas<\/a><\/strong><\/p>\n

29 tyrimuose u\u017efiksuoti 554 miokardo infarkto atvejai vartojant NVNU. Diklofenako, naprokseno ir etorikoksibo vartojusiems pacientams nenustatyta statisti\u0161kai reik\u0161mingo miokardo infarkto rizikos padid\u0117jimo lyginant su placebu. Miokardo infarkto rizika, lyginant su placebo grupe, buvo reik\u0161mingai didesn\u0117 vartojant celekoksibo (1,35), ibuprofeno (1,61), lumirakoksibo (2,00) ir rofekoksibo (2,12).<\/p>\n

Insultas<\/strong><\/p>\n

36 tyrimuose u\u017efiksuoti 312 insulto atvejai. Visi lyginti NVNU didino insulto rizik\u0105 lyginant su placebu: naproksenas<\/a> (1,76), etorikoksibas (2,67), lumirakoksibas (2,81), diklofenakas (2,86), ibuprofenas (3,36).<\/p>\n

Mirtis nuo \u0160KL<\/strong><\/p>\n

26 tyrimai \u2013 312 mirties nuo \u0160KL atvej\u0173. Mirtis nuo \u0160KL sudar\u0117 46 proc. vis\u0173 duomen\u0173 baz\u0117je u\u017eregistruot\u0173 mir\u010di\u0173. Visi \u012fvertinti NVNU, i\u0161skyrus naproksen\u0105, pasi\u017eym\u0117jo tendencij\u0105 didinti mirties nuo \u0160KL rizik\u0105 lyginant su placebu: rofekoksibas (1,58), lumirakoksibas (1,89), celekoksibas (2,07), ibuprofenas (2,39), diklofenakas (3,98). Labiausiai mirties nuo \u0160KL rizik\u0105 lyginant su placebu padidino etorikoksibas (4,07).<\/p>\n

Mirtis nuo bet kurios prie\u017easties<\/strong><\/p>\n

26 tyrimai \u2013 676 mirtys nuo vis\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173. Visi \u012fvertinti NVNU didino mirties nuo bet kurios prie\u017easties da\u017enum\u0105 lyginant su placebu: celekoksibas (1,50), rofekoksibas (1,56), lumirakoksibas (1,75), ibuprofenas (1,77), etorikoksibas (2,29), diklofenakas (2,31).<\/p>\n

Jungtin\u0117 baigtis<\/strong><\/p>\n

30 tyrim\u0173 \u2013 1091 jungtin\u0117 baigtis (nemirtinas miokardo infarktas<\/a>, nemirtinas insultas, mirtis
nuo \u0160KL) pagal ATC (angl. Antiplatelet Trialists\u2018 Collaboration). Visi \u012fvertinti NVNU didino \u0161i\u0105 rizik\u0105 lyginant su placebu: celekoksibas (1,43), rofekoksibas (1,44), etorikoksibas (1,53), diklofenakas (1,60), lumirakoksibas (2,04), ibuprofenas (2,26).<\/p>\n

I\u0161vada<\/strong><\/p>\n

Metaanalize nustatyta, kad tirtieji NVNU, \u012fskaitant etorikoksib\u0105 ir kitus koksibus, klini\u0161kai reik\u0161mingai padidino \u012fvairi\u0173 nepalanki\u0173 \u0160KL baig\u010di\u0173 da\u017enum\u0105. Atkreiptinas d\u0117mesys, kad netgi santykinai nedidelis \u0160KL komplikacij\u0173 ar mirties rizikos padid\u0117jimas gali b\u016bti labai pavojingas pacientams, kuriems \u0160KL komplikacij\u0173 rizika ir taip yra didesn\u0117, kaip antai:
sergantiems i\u0161emine \u0161irdies liga, hipertenzija, \u0161irdies nepakankamumu, aterosklerozine kraujagysli\u0173 liga, metaboliniu sindromu ar cukriniu diabetu.<\/p>\n

Aptarimas<\/strong><\/p>\n

Populiari hipotez\u0117, es\u0105 didesnis selektyvumas COX-2 tiesiogiai susij\u0119s su da\u017enesniu nepalankiu aterotrombozini\u0173 poveikiu, remiasi teorija, kad izoliuota COX-2 blokada sutrikdo prostaciklino ir tromboksano A2 pusiausvyr\u0105, tod\u0117l did\u0117ja trombogeninis plazmos aktyvumas.
Dabar akivaizdu, kad vien \u0161ia teorija ne\u012fmanoma paai\u0161kinti \u0160KL komplikacij\u0173 pada\u017en\u0117jimo vartojant labai selektyvius NVNU, ypa\u010d koksibus. Kad ir kaip b\u016bt\u0173, itin COX-2 selektyvus
etorikoksibas i\u0161ties labai nepalankiai veikia \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistem\u0105, didina mirties nuo \u0160KL rizik\u0105, tod\u0117l JAV maisto ir vaist\u0173 kontrol\u0117s tarnyba nusprend\u0117 neregistruoti \u0161io vaisto ir ne\u012ftraukti \u012f klinikin\u0117je praktikoje vartojam\u0173 preparat\u0173 s\u0105ra\u0161\u0105 d\u0117l nepalankaus klinikin\u0117s naudos ir rizikos santykio.
Naujausi tyrimai rodo, kad \u0160KL rizikos padid\u0117jimas vartojant NVNU susij\u0119s su daugeliu veiksni\u0173: COX-2 blokada ir jos aktyvumu, endotelio disfunkcija, NO sintez\u0117s slopinimu, vandens ir druskos sulaikymu, hipertenzija, \u012fvairiais inkst\u0173 funkcijos sutrikimais ir kt. NVNU saugumui bei toksiniam poveikiui \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 sistemai \u012ftakos turi vaisto farmakokinetika, i\u0161siskyrimo i\u0161 organizmo laikas. Nustatyta, kad \u0160KL komplikacij\u0173 rizik\u0105 labiau padidina ilgo eliminacijos laiko NVNU, po vienkartin\u0117s doz\u0117s veikiantys par\u0105 ar netgi
ilgiau (tai jau i\u0161imtas i\u0161 klinikin\u0117s praktikos rofekoksibas ir Lietuvoje bei kitur tebevartojamas etorikoksibas), nes jie ilgai ir nepertraukiamai s\u0105veikauja su COX sistema, tod\u0117l labiau sutrikdo prostaciklino ir tromboksano A2 pusiausvyr\u0105.
\u012evairi\u0173 \u0161altini\u0173 pateikiama informacija apie NVNU nepageidaujam\u0105 poveik\u012f ir gr\u0117smes pacient\u0173 sveikatai ar netgi gyvybei, nat\u016bralu, kelia sumai\u0161t\u012f, apsunkina racionalaus gydymo parinkim\u0105 reumatin\u0117mis ligomis ir kitokiais skausminiais sindromais sergantiems ligoniams. Parinkti saug\u0173 ir veiksming\u0105 gydym\u0105 darosi itin sud\u0117tinga, jei ligonis serga gretutin\u0117mis \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 ar vir\u0161kinimo trakto ligomis. Tokie da\u017eniausi yra vyresnio am\u017eiaus ligoniai \u2013 pagrindiniai NVNU vartotojai.
20 a. paskutinio de\u0161imtme\u010dio prad\u017eioje vien JAV kiekvienais metais nuo NVNU (indometacino ir kt.) sukelt\u0173 vir\u0161kinimo trakto komplikacij\u0173 (kraujavimo, perforacij\u0173) mirdavo iki 15 t\u016bkst. \u017emoni\u0173. Tai vert\u0117 ie\u0161koti saugesni\u0173 skausmo ir u\u017edegimo gydymo alternatyv\u0173: taip buvo sukurti vir\u0161kinimo traktui saugesni NVNU koksibai. Ta\u010diau, prie\u0161ingai nei tik\u0117tasi, skausmo ir u\u017edegimo saugaus gydymo u\u017edavini\u0173 koksibai nei\u0161sprend\u0117. Atvirk\u0161\u010diai \u2013 jis suk\u016br\u0117 nauj\u0173, nema\u017eiau sud\u0117ting\u0173 ir sveikatai gr\u0117sming\u0173 problem\u0173 d\u0117l \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 pa\u017eeidim\u0173: padidino aterotrombozini\u0173 komplikacij\u0173 ir mir\u010di\u0173 nuo \u0160KL komplikacij\u0173 da\u017enum\u0105.
Situacij\u0105 komplikuoja tai, kad koksibai, nepaisant gausi\u0173 j\u0173 nesaugumo \u012frodym\u0173, daugelio gydytoj\u0173 s\u0105mon\u0117je \u012fsitvirtin\u0119 (ir neretai vis dar vie\u0161ai pristatomi) kaip \u201esaugaus\u201c gydymo priemon\u0117 prie\u0161pastatant juos kitiems NVNU. Toks nepagr\u012fstai perd\u0117tas pasitik\u0117jimas koksib\u0173 \u201esaugumu\u201c gali tapti skaud\u017ei\u0173 klaid\u0173 ir komplikacij\u0173 klinikin\u0117je praktikoje prie\u017eastimi.<\/p>\n

Pareng\u0117 dr. R. Zaleckis
Lietuvos gydytojo \u017eurnalas
\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Nesteroidiniai vaistai nuo u\u017edegimo (NVNU) yra vieni da\u017eniausiai klinikin\u0117je praktikoje vartojam\u0173 vaist\u0173. JAV 5 proc. pacient\u0173 pas gydytojus apsilanko i\u0161sira\u0161yti NVNU. Osteoartritas, kitos skausmu pasirei\u0161kian\u010dios ligos ir sindromai (pavyzd\u017eiui, apatin\u0117s nugaros dalies skausmas) da\u017eniausiai gydomos b\u016btent NVNU.<\/span><\/p>\n

<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[833,431,93,141,137,3380,24763,1142,1574,138],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-9001","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-gydymo-naujienos","tag-diklofenakas","tag-hipertenzija","tag-infarktas","tag-insultas","tag-ligonis","tag-lumirakoksibas","tag-lumirakoksibas-diklofenakas","tag-mirtis","tag-nemirtinas","tag-vaistai"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9001","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9001"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9001\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9001"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9001"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9001"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=9001"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=9001"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}