Prostatos v\u0117\u017eys (PV) yra pats da\u017eniausias vyr\u0173 piktybinis navikas pa\u017eangios ekonomikos industrin\u0117se \u0161alyse ir viena da\u017eniausi\u0173 onkologini\u0173 mirties prie\u017eas\u010di\u0173 pasaulyje. Daliai pacient\u0173 PV diagnozuojamas jau metastazav\u0119s, o progresuojan\u010dio PV gydymas yra didelis i\u0161\u0161\u016bkis klinikinei medicinai. Ilg\u0105 laik\u0105 metastazavusio kastracijai atsparaus prostatos v\u0117\u017eio (mKAPV, angl. mCRPC) gydymo pagrindas buvo docetakselio derinys su antiandrogen\u0173 abliacija. Ta\u010diau pastaraisiais metais \u0161i\u0173 pacient\u0173 gydymas pasikeit\u0117, nes mKAPV gydyti prad\u0117ti taikyti 5 nauji preparatai, \u012fskaitant androgen\u0173 biosintez\u0119 veikian\u010dius preparatus, imunoterapij\u0105, radiofarmacinius produktus. Vienas toki\u0173 preparat\u0173 \u2013 abiraterono acetatas (AA). Tai abiraterono provaistas, selektyvus fermento 17a-hidroksilaz\u0117s\/C17,20 liaz\u0117s inhibitorius. AA blokuoja ekstragonadini\u0173 ir s\u0117klid\u017ei\u0173 androgen\u0173 sintez\u0119. 1 g\/d. AA kartu su prednizolonu (5 mg\/2 kartus per dien\u0105) skiriamas metastazavusio kastracijai atsparaus prostatos v\u0117\u017eio gydymui. \u0160i gydymo schema paremta dviej\u0173 pagrindini\u0173 atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 placebu kontroliuojam\u0173 daugiacentri\u0173 3 faz\u0117s klinikini\u0173 tyrim\u0173 rezultatais.<\/p>\n
Pastar\u0173j\u0173 met\u0173 klinikini\u0173 tyrim\u0173 duomenimis, pacientams, kurie anks\u010diau buvo gydyti docetakseliu, paskyrus AA, pager\u0117jo bendrasis i\u0161gyvenamumo (OS) rodiklis iki 4,6 m\u0117n., palyginti su placeb\u0105 ir prednizolon\u0105 vartojusiais pacientais. Kitame, COU-AA-302 klinikiniame tyrime, \u012f kur\u012f buvo \u012ftraukti 1088 vyrai su besimptominiu ar ma\u017eai simptominiu mKAPV dar negav\u0119 chemoterapijos docetakseliu, nagrin\u0117jo AA poveik\u012f radiografiniam progresavimui, bendram i\u0161gyvenamumui, skausmui ir kitiems ligos simptomams.Galutin\u0117 tyrimo analiz\u0117 parod\u0117, kad pacientai po gydymo AA tur\u0117jo reik\u0161mingai geresnius i\u0161gyvenamumo be radiografin\u0117s ligos progresijos po\u017eymi\u0173 (RPP) rezultatus ir ilgesn\u012f bendr\u0105 i\u0161gyvenamum\u0105, palyginti su placebo grup\u0117s pacientais. Efektyviausios gydymo sekos paie\u0161kos pastaraisiais metais yra nuolatinis klinikini\u0173 tyrim\u0173 ir mokslini\u0173 diskusij\u0173 objektas. COU-AA-302 tyrimo post hoc <\/i>analiz\u0117s metu \u012fvertintos pirmosios paskesn\u0117s terapijos docetakseliu klinikin\u0117s baigtys, j\u0105 skiriant abiraterono acetatu gydytiems asmenims, kuriems po gydymo \u0161iuo medikamentu konstatuotas ligos progresavimas. Taip pat buvo apibr\u0117\u017eti v\u0117lesnio gydymo pasirinkimai vyresni\u0173 (75 m.) ir jaunesni\u0173 (<75 m.) pacient\u0173 grup\u0117se.<\/p>\n
COU-AA-302 tyrimas<\/b><\/p>\n
COU-AA-302 (ClinicalTrials.gov NCT00887198<\/i>) \u2013 tai 3 faz\u0117s daugianacionalinis atsitiktini\u0173 im\u010di\u0173 dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas, kuris buvo atliekamas 12 \u0161ali\u0173 151 klinikiniame centre nuo 2009 met\u0173 baland\u017eio iki 2014 met\u0173 kovo. Tyrime dalyvavo 18 met\u0173 ir vyresni pacientai, sergantys besimptomiu ar ma\u017eai simptominiu mKAPV, anks\u010diau negydyti chemoterapija, bet gav\u0119 an tiandrogenin\u012f gydym\u0105. Kiti \u012ftraukimo \u012f tyrim\u0105 kriterijai: t\u0119siama antiandrogenin\u0117 terapija, serumo testosterono kiekis <0,50 ng\/ml, tik\u0117tina gyvenimo trukm\u0117 \u2013 bent 6 m\u0117n. Tyrimo dalyviams buvo atlikta chirurgin\u0117 arba medikamentin\u0117 kastracija, ta\u010diau navikas progresavo. Tyrime nedalyvavo pacientai, turintys visceralini\u0173 metastazi\u0173 arba anks\u010diau gydyti ketokonazoliu >7 d. Analizuotos dvi susijusios pirmin\u0117s baigtys \u2013 OS ir i\u0161gyvenamumas be RPP.<\/p>\n
Tyrimo dalyviams, kuriems mKAPV toliau progresavo, po protokole nurodyto gydymo, tyr\u0117j\u0173 nuo\u017ei\u016bra, buvo taikoma pirmoji paskesn\u0117 terapija: taksanai, androgen\u0173 biosintez\u0119 veikianti terapija ir imunoterapija. Post hoc <\/i>analiz\u0117je paskesn\u0117s gydymo terapijos efektyvumas vertintas AA pacient\u0173 grup\u0117je, kuri\u0173 pradin\u0117 PSA reik\u0161m\u0117 buvo dokumentuota per 30 d. iki pirmosios docetakselio doz\u0117s ir atliktas ma\u017eiausiai vienas papildomas PSA reik\u0161m\u0117s vertinimas po pradinio \u012fvertinimo.<\/p>\n
Remiantis PV klinikini\u0173 tyrim\u0173 grup\u0117s (PCWG2) gair\u0117mis, teigiamu PSA atsaku, nustatytas \u2265 50 proc. PSA koncentracijos suma\u017e\u0117jimas, palyginti su pradiniu (vertinant ne ma\u017eiau nei du PSA tyrimus, atliktus kas 3\u20134 savaites). Nepatvirtintu \u226550 proc. PSA koncentracijos suma\u017e\u0117jimu buvo apibr\u0117\u017eiamas \u226550 proc. PSA suma\u017e\u0117jimas, palyginti su pradiniu ma\u017eiausiai viename PSA tyrime. \u0160i analiz\u0117 parod\u0117, kad mKAPV sergantiems pacientams, kuriems liga progresavo AA terapijos metu, paskesnis gydymas docetakseliu buvo naudingas. 40 proc. pacient\u0173, tur\u0117jusi\u0173 nepatvirtint\u0105 50 proc. PSA koncentracijos suma\u017e\u0117jim\u0105, steb\u0117tas PSA koncentracijos ma\u017e\u0117jimas po pirminio gydymo docetakseliu ir 27 proc. steb\u0117tas 50 proc. PSA koncentracijos suma\u017e\u0117jimas.<\/p>\n
Vidutin\u0117 gydymo docetakseliu gydymo trukm\u0117 buvo 4,2 m\u0117n. \u0160ias i\u0161vadas patvirtina ir kit\u0173 autori\u0173 darbai. Mezynski ir bendr. [1] retrospektyvinio tyrimo metu nustat\u0117, kad mKAPV sergan\u010di\u0173 pacient\u0173, anks\u010diau gydyt\u0173 AA, grup\u0117je paskesnis gydymas docetakseliu buvo veiksmingas: 26 proc. atvej\u0173 PSA koncentracija suma\u017e\u0117jo 50 proc., lyginant su pradine, o laikas iki PSA progresijos vidutini\u0161kai siek\u0117 4,6 m\u0117n. Kito retrospektyvinio tyrimo duomenimis [2], mKAPV sergan\u010di\u0173 pacient\u0173, kurie prie\u0161 gydym\u0105 docetakseliu vartojo AA, vidutinis i\u0161gyvenamumas be RPP buvo 4,1 m\u0117n., o kurie vartojo vien docetaksel\u012f \u2013 vidutini\u0161kai 6,7 m\u0117n. PSA koncentracijos suma\u017e\u0117jimas 50 proc. re\u010diau pasitaik\u0117 pacientams, kurie prie\u0161 docetaksel\u012f vartojo AA (atitinkamai 38 ir 63 proc.). Kita vertus, 30 proc. pacient\u0173, kurie anks\u010diau vartojo AA, docetakselis suk\u0117l\u0117 PSA atsak\u0105. Taksan\u0173 chemoterapijos naud\u0105 po gydymo AA \u012frod\u0117 ir Al Nakouzi ir bendr. [3]. \u0160ie mokslininkai nustat\u0117, kad 35 proc. mKAPV sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 PSA koncentracija suma\u017e\u0117jo \u226550 proc., jei po AA terapijos buvo skiriama kabazitakselio.<\/p>\n
Remiantis apibendrintais duomenimis, galima daryti i\u0161vad\u0105, kad daliai mKAPV sergan\u010di\u0173 pacient\u0173, kuriems liga progresavo nepaisant gydymo AA, docetakselio terapija duoda naudos. Taip pat nustatyta, kad nema\u017ea (43 proc.) vyresnio am\u017eiaus (75m.) pacient\u0173 dalis, kuri\u0173 liga progresavo po gydymo AA, negavo paskesnio gydymo. Tai rodo, kad galimai egzistuoja gydymo nihilizmas, ir i\u0161 dalies d\u0117l galimo docetakselio toksi\u0161kumo profilio \u0161iai pacient\u0173 populiacijai, paciento apsisprendimas ir kitos gretutin\u0117s ligos taip pat gali b\u016bti lemiamais veiksniais sprend\u017eiant gydymo taktik\u0105.<\/p>\n
\u0160i i\u0161vada atitinka kit\u0173 mokslini\u0173 tyrim\u0173 pasteb\u0117jimus d\u0117l vyraujan\u010di\u0173 tendencij\u0173 sprend\u017eiant vyresnio am\u017eiaus \u017emoni\u0173 gydymo taktik\u0105. \u012edomu tai, kad didesnei daliai pacient\u0173 AA gydymo grup\u0117je skirtas paskesnis gydymas, o tai rodo, kad pacientai i\u0161saugojo pakankamai ger\u0105 bendr\u0105 fizin\u0119 b\u016bkl\u0119 tolesniam gydymui. Galima daryti i\u0161vad\u0105, kad turint omeny palank\u0173 AA toksi\u0161kumo profil\u012f didesn\u0117 dalis mKAPV pacient\u0173, ypa\u010d vyresnio am\u017eiaus, turi galimyb\u0119 gauti veiksming\u0105 mKAPV terapij\u0105. Post hoc analiz\u0117 parod\u0117, kad docetakselis pasi\u017eymi reik\u0161mingu antinavikiniu veikimu kaip pirmo paskesnio pasirinkimo terapija, nes jo paskyrimas iki tol chemoterapija negydytiems pacientams, kuriems mKAPV progresavo gydant AA, duoda reik\u0161mingos klinikin\u0117s naudos. Tod\u0117l docetakselis indikuotinas pacientams, kurie serga mKAPV, progresuojan\u010diu nepaisant gydymo AA.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Prostatos v\u0117\u017eys (PV) yra pats da\u017eniausias vyr\u0173 piktybinis navikas pa\u017eangios ekonomikos industrin\u0117se \u0161alyse ir viena da\u017eniausi\u0173 onkologini\u0173 mirties prie\u017eas\u010di\u0173 pasaulyje. Daliai pacient\u0173 PV diagnozuojamas jau metastazav\u0119s, o progresuojan\u010dio PV gydymas yra didelis i\u0161\u0161\u016bkis klinikinei medicinai. Ilg\u0105 laik\u0105 metastazavusio kastracijai atsparaus prostatos v\u0117\u017eio (mKAPV, angl. mCRPC) gydymo pagrindas buvo docetakselio derinys su antiandrogen\u0173 abliacija. Ta\u010diau pastaraisiais…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":909,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27322],"tags":[9000,25837,445,25838,60,95],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-908","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ligu-gydymas","tag-docetakselis","tag-mkapv","tag-navikas","tag-paskesnis","tag-terapija","tag-vezys"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/908","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=908"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/908\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/909"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=908"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=908"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=908"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=908"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=908"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}