{"id":9374,"date":"2012-04-05T18:00:00","date_gmt":"2012-04-05T18:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2012-04-05T18:00:00","modified_gmt":"2012-04-05T18:00:00","slug":"nauja-apie-nebivololio-poveiki-kraujagyslems","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/naujausi-medicinos-straipsniai\/nauja-apie-nebivololio-poveiki-kraujagyslems\/9374\/","title":{"rendered":"Nauja apie nebivololio poveik\u012f kraujagysl\u0117ms"},"content":{"rendered":"

Beta adrenoblokatoriai ir tiazidiniai diuretikai yra vieni seniausiai vartojam\u0173 antihipertenzini\u0173 vaist\u0173. Kelet\u0105 de\u0161imtme\u010di\u0173 \u0161i\u0173 vaist\u0173 buvo skiriama vartoti vien\u0173, v\u0117liau pasteb\u0117tas j\u0173 derini\u0173 klinikinis efektyvumas. Naujausi placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai ir j\u0173 metaanaliz\u0117s rodo, kad gydymas beta adrenoblokatori\u0173 ir tiazidini\u0173 diuretik\u0173 deriniais reik\u0161mingai suma\u017eina \u0161irdies ir kraujagysli\u0173 lig\u0173 (\u0160KL) komplikacij\u0173 da\u017enum\u0105 ir pagerina paciento  <\/span>prognoz\u0119.<\/o:p><\/span><\/i><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/i><\/p>\n

Tyrimais \u012frodyta, kad pirmieji beta adrenoblokatoriai (propranololis, atenololis, metoprolis) nepalankiai veikia lipid\u0173, gliukoz\u0117s apykait\u0105. Didesn\u0117s tiazidini\u0173 diuretik\u0173 doz\u0117s taip pat gali sutrikdyti lipid\u0173, angliavandeni\u0173, \u0161lapimo r\u016bg\u0161ties ir kit\u0173 med\u017eiag\u0173 apykait\u0105. D\u0117l \u0161i\u0173 prie\u017eas\u010di\u0173 tarptautin\u0117se arterin\u0117s hipertenzijos (AH) gydymo gair\u0117se nerekomenduojama AH gydyti sen\u0173j\u0173 beta adrenoblokatori\u0173 ir tiazidini\u0173 diuretik\u0173 deriniu.<\/o:p><\/span><\/p>\n

Kaip nurodoma 2009 m. Europos hipertenzijos draugijos ir Europos kardiolog\u0173 draugijos gair\u0117se, tre\u010diosios kartos beta adrenoblokatoriams (pirmiausia, nebivololiui) nepalankus metabolinis poveikis neb\u016bdingas arba jis fiziologi\u0161kai nereik\u0161mingas. Klinikiniais tyrimais \u012frodyta, kad naujaisiais beta adrenoblokatoriais saugu ir efektyvu gydyti pradini\u0173 bei v\u0117lesni\u0173 stadij\u0173 AH.<\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Nebivololio savyb\u0117s<\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

Nebivololis – selektyviausias visoje klas\u0117je beta adrenoblokatorius, pasi\u017eymintys dideliu lipofili\u0161kumu, aktyviu poveikiu kraujagysli\u0173 endoteliui (skatina azoto oksido sintez\u0119 ir i\u0161siskyrim\u0105 per beta 3 receptorius bei kitais mechanizmais), vazodilatacin\u0117mis savyb\u0117mis, palankiu metaboliniu poveikiu (vis\u0173 pirma lipid\u0173 ir gliukoz\u0117s apykaitai).<\/o:p><\/span><\/p>\n

Vienas svarbiausi\u0173 nebivololio savitum\u0173 – vazodilatacinis poveikis. Jis susij\u0119s su L arginino ir azoto oksido (NO) metabolizmo grandies aktyvinimu ir stiprios vazodilatacin\u0117s med\u017eiagos, NO, sintez\u0117s endotelyje skatinimu. Endotelio sintetinamas NO stimuliuoja ciklinio guanozino monofosfato susidarym\u0105 ir pagerina miokardo kontraktili\u0161kum\u0105. Tod\u0117l vartojant nebivolol\u012f pager\u0117ja ir kraujagysli\u0173 endotelio funkcija, ir \u0161irdies veikla. <\/o:p><\/span><\/p>\n

Nebivololis pla\u010diai vartojamas daugelio \u0161ali\u0173 klinikin\u0117je praktikoje. JAV \u0161is vaistas skiriamas arterinei hipertenzijai, o Europoje – arterinei hipertenzijai ir \u0161irdies nepakankamumui gydyti.<\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Nebivololio<\/span><\/b> derinys su tiazidiniu diuretiku<\/o:p><\/b><\/span><\/p>\n

Tyrim\u0173 duomenimis, nebivololio derinys su tiazidiniu diuretiku yra saugus ir klini\u0161kai racionalus. Jis pastaraisiais metais i\u0161samiai analizuotas klinikiniuose tyrimuose. E. Malacco su kolegomis (Italija) vieni pirm\u0173j\u0173 nebivololio ir tiazidinio diuretiko derin\u012f vertino realios klinikin\u0117s praktikos s\u0105lygomis. Tyrimo dalyviai, AH sergantys pacientai, vartojo nebivololio ir hidrochlorotiazido 5\/12,5 mg derin\u012f. Rezultatai buvo palyginti su kit\u0173 realios klinikin\u0117s praktikos s\u0105lygomis vykdyt\u0173 tyrim\u0173 duomenimis, ap\u0117musiais ir didel\u0117s \u0160KL rizikos pacientus (sergan\u010dius cukriniu diabetu, vyresnio am\u017eiaus). Metaanalize nustatyta, kad gydant nebivololio ir hidrochlorotiazido 5\/12,5 mg deriniu arterinis kraujosp\u016bdis suma\u017e\u0117jo 10–15 proc. Prie anks\u010diau vartoto nebivololio prid\u0117jus hidrochlorotiazido, kraujosp\u016bdis kontroliuotas reik\u0161mingai veiksmingiau. <\/o:p><\/span><\/p>\n

Pirm\u0105 kart\u0105 nebivololio ir tiazidinio diuretiko derinio klinikin\u0117 nauda patikimai \u012frodyta tyrimu, kuriame dalyvavo 240 AH sergan\u010di\u0173 pacient\u0173. Nustatyta, kad per 12 gydymo savai\u010di\u0173 suma\u017e\u0117jo ir gydytojo kabinete, ir taikant ambulatorin\u0119 steb\u0117sen\u0105 i\u0161matuotas kraujosp\u016bdis. <\/o:p><\/span><\/p>\n

Tai, kad prie nebivololio prid\u0117jus hidrochlorotiazido pasirei\u0161kia papildomas hipotenzinis efektas, \u012frod\u0117 ir amerikie\u010diai mokslininkai. JAV atliktuose tyrimuose dalyvavo lengva arba vidutinio sunkumo AH sergantys asmenys. Tyrim\u0173 duomenimis, nebivololio ir hidrochlorotiazido derinys reik\u0161mingai labiau negu vienas nebivololis suma\u017eino ir sistolin\u012f, ir diastolin\u012f kraujosp\u016bd\u012f pacientams, kuriems ankstesnis gydymas nebivololiu arba kitais vaistais nebuvo pakankamai veiksmingas (t. y. nepaisant gydymo, diastolinis AKS i\u0161liko 90 mm Hg arba didesnis).<\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Didel\u0117s \u0160KL rizikos pacientai<\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

Labai svarb\u016bs klinikinei praktikai tyrimai, kuriais \u012frodyta, kad nebivololio ir tiazidinio diuretiko derinys efektyviau negu monoterapija suma\u017eino ir palaik\u0117 suma\u017e\u0117jus\u012f kraujosp\u016bd\u012f didel\u0117s \u0160KL rizikos pacientams (sergantiems cukriniu diabetu, vyresnio am\u017eiaus). <\/o:p><\/span><\/p>\n

Gydant nebivololio ir tiazidinio diuretiko deriniu galima pasiekti ir i\u0161laikyti ekspert\u0173 rekomenduojam\u0105 prognoz\u0117s at\u017evilgiu palankiausi\u0105 kraujosp\u016bd\u017eio dyd\u012f. Nustatyta, kad nebivololio ir hidrochlorotiazido 5\/12,5 mg derinys iki steb\u0117jimo pabaigos daugumai AH sergan\u010di\u0173 pacient\u0173 reik\u0161mingai suma\u017eino arba netgi normalizavo kraujosp\u016bd\u012f taip, kaip rekomenduojama 2009 m. EHD\/EKD gair\u0117se. <\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

RAAS ar beta receptori\u0173 blokada?<\/o:p><\/span><\/b><\/p>\n

Pagal dabartin\u0119 samprat\u0105, renino angiotenzino aldosterono (RAAS) ir simpatin\u0117 nerv\u0173 sistemos (SNS) atlieka svarbiausi\u0105 vaidmen\u012f AH patofiziologijoje. Abi jos funkci\u0161kai susijusios, turi bendr\u0173 mediatori\u0173 ir transmiteri\u0173. <\/o:p><\/span><\/p>\n

Klinikiniai tyrimai rodo, kad RAAS ir SNS veikiantys vaistai ne tik efektyviai suma\u017eina padid\u0117jus\u012f kraujosp\u016bd\u012f, bet ir pasi\u017eymi daugybe palanki\u0173 pleotropini\u0173 savybi\u0173. <\/o:p><\/span><\/p>\n

Dabar padid\u0117jusiam kraujosp\u016bd\u017eiui ma\u017einti vartojami 5 svarbiausi\u0173 klasi\u0173 vaistai. Tyrimai rodo, kad vis\u0173 j\u0173 antihipertenzinis periferinis aktyvumas pana\u0161us, ta\u010diau skiriasi poveikis kraujagysli\u0173 funkcijai ir centriniam kraujosp\u016bd\u017eiui. Kraujagysli\u0173 funkcij\u0105 efektyviai gerina ne tik AKFI ar ARB, bet ir dihidropiridininiai kalcio kanal\u0173 blokatoriai. \u0160i\u0173 klasi\u0173 vaistai suma\u017eina \u0160KL komplikacij\u0173 da\u017enum\u0105 ir pagerina paciento prognoz\u0119. RAAS veikiantys antihipertenziniai preparatai gali atitolinti cukrinio diabeto atsiradimo rizik\u0105, kuri sergant AH b\u016bna reik\u0161mingai padid\u0117jusi. <\/o:p><\/span><\/p>\n

Arterin\u0117s hipertenzijos atveju b\u016bdinga sutrikusi endotelio funkcija ir padid\u0117j\u0119s arterij\u0173 sieneli\u0173 standumas. Daugeliu anks\u010diau atlikt\u0173 tyrim\u0173 \u012frodyta, kad endotelio disfunkcija, padid\u0117j\u0119s arterij\u0173 standumas ir sutrik\u0119s arterij\u0173 atsakas (angl. arterial compliance<\/i>), centrinis kraujosp\u016bdis yra ankstyvi prognoziniai organ\u0173 taikini\u0173 pa\u017eeidimo, sergamumo \u0160KL ir mirtingumo rodikliai. Tod\u0117l, gydant AH, reikia stengtis ne tik normalizuoti kraujosp\u016bd\u012f, bet ir koreguoti \u0161iuos svarbius parametrus. Tyrimai rodo, kad RAAS veikiantys vaistai gali efektyviai pagerinti sutrikusi\u0105 endotelio veikl\u0105 ir suma\u017einti arterioli\u0173 hipertonus\u0105 bei sieneli\u0173 standum\u0105. ARB endotel\u012f veikia specifi\u0161kiau negu AKFI: jie blokuoja 1 tipo angiotenzino II receptorius, bet 2 tipo receptoriai lieka „atviri“ angiotenzinui II, tod\u0117l pager\u0117ja NO biologinis prieinamumas. Pavyzd\u017eiui, tokiu poveikiu pasi\u017eymi ARB irbesartanas. Didelio selektyvumo beta 1 adrenoblokatorius nebivololis taip pat efektyviai suma\u017eina sistemin\u012f periferin\u012f kraujagysli\u0173 pasiprie\u0161inim\u0105, nes skatina azoto oksido sintez\u0119 ir i\u0161siskyrim\u0105 endotelyje, pagerina endotelio funkcij\u0105 ir sukelia arterioli\u0173 dilatacij\u0105.<\/o:p><\/span><\/p>\n

Pastaraisiais metais imta abejoti, ar beta adrenoblokatoriai yra tinkami vaistai nekomplikuotai AH gydyti, mat iki \u0161iol nebuvo \u012frodyta, kad jie pagerint\u0173 kraujagysli\u0173 funkcij\u0105, efektyviai ma\u017eint\u0173 centrin\u012f kraujosp\u016bd\u012f ir \u0160KL komplikacij\u0173 rizik\u0105. Kita vertus, reikia tur\u0117ti galvoje, kad dauguma i\u0161vad\u0173 apie beta adrenoblokatori\u0173 poveik\u012f kraujagysl\u0117ms ir hemodinamikos parametrams buvo padarytos remiantis vieno i\u0161 beta adrenoblokatori\u0173, atenololio, tyrimais. Vadinasi, jos negali reprezentuoti visos beta adrenoblokatori\u0173 klas\u0117s, tuo labiau, tre\u010diosios kartos beta adrenoblokatori\u0173, ypa\u010d nebivololio, kuris turi i\u0161skirtini\u0173 savybi\u0173: nepasi\u017eymi vidiniu simpatomimetiniu aktyvumu, suma\u017eina sistemin\u012f periferini\u0173 kraujagysli\u0173 pasiprie\u0161inim\u0105, gerina endotelio funkcij\u0105, skatina NO i\u0161siskyrim\u0105, ple\u010dia kraujagysles, palankiai veikia gliukoz\u0117s ir lipid\u0173 metabolizm\u0105.<\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

ARB ir beta blokatoriaus lyginamasis tyrimas<\/o:p><\/span><\/i><\/b><\/p>\n

C. Vitale su kolegomis (Italija) klinikiniame placebu kontroliuojamame paralelini\u0173 grupi\u0173 dvigubai aklame tyrime pirmieji palygino nebivololio ir irbesartano derini\u0173 su hidrochlorotiazidu poveik\u012f anks\u010diau negydytiems AH sergantiems pacientams. \u012evertintas ir palygintas abiej\u0173 derini\u0173 poveikis smulkiosioms kraujagysl\u0117ms, endotelio funkcijai, arterij\u0173 standumui ir centriniam kraujosp\u016bd\u017eiui. Antruoju derinio komponentu hidrochlorotiazidas pasirinktas tod\u0117l, kad \u0161iam diuretikui neb\u016bdingas poveikis endoteliui.<\/o:p><\/span><\/p>\n

Svarbiausia tyrimo i\u0161vada suformuluota taip: vazodilatacinis didelio selektyvumo beta 1 adrenoblokatorius nebivololis ne ma\u017eiau negu ARB irbesartanas pagerina endotelio funkcij\u0105, centrin\u0117s hemodinamikos parametrus ir suma\u017eina arterij\u0173 sieneli\u0173 standum\u0105. Kadangi tyrime ir nebivololis, ir irbesartanas derintas su vienoda hidrochlorotiazido doze, galima teigti, kad irbesartano ir nebivololio poveikis kraujagysl\u0117ms nesiskiria. Tyr\u0117jai \u012frod\u0117, kad pagal svarbiausius parametrus su hidrochlorotiazidu derinamas nebivololis nenusileid\u017eia irbesartanui.<\/o:p><\/span><\/p>\n

Endotelio funkcijai \u012fvertinti C. Vitale su kolegomis pritaik\u0117 reaktyvin\u0117s hiperemijos test\u0105. Buvo vertinamas vazodilatacinis atsakas praeinan\u010dios regionin\u0117s i\u0161emijos zonoje, \u017easto arterijoje ir pir\u0161tuose. Nustatyta, kad po 8 savai\u010di\u0173 gydymo nebivololiu poi\u0161emin\u0117 kraujotaka reik\u0161mingai pager\u0117jo. Irbesartano poveikis poi\u0161eminei kraujotakai buvo ne toks ry\u0161kus, bet skirtumas statisti\u0161kai nereik\u0161mingas.  <\/span><\/o:p><\/span><\/p>\n

Taigi C. Vitale ir bendr., Kampus ir bendr. klinikiniais tyrimais \u012frod\u0117, jog nebivololis, ne taip kaip pirmosios ir antrosios kartos beta adrenoblokatoriai, pasi\u017eymi palankiu poveikiu kraujagysl\u0117ms, tod\u0117l gali b\u016bti pasirinktinis vaistas gydant ir pradini\u0173 stadij\u0173, nekomplikuot\u0105, arterin\u0119 hipertenzij\u0105. <\/o:p><\/span><\/p>\n

 <\/o:p><\/span><\/p>\n

Pareng\u0117 gyd. J. Kastys<\/o:p><\/span><\/p>\n

 Lietuvos gydytojo \u017eurnalas<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

<\/o:p><\/span><\/p>\n

 Nebivololis – selektyviausias visoje klas\u0117je beta adrenoblokatorius, pasi\u017eymintys dideliu lipofili\u0161kumu, aktyviu poveikiu kraujagysli\u0173 endoteliui (skatina azoto oksido sintez\u0119 ir i\u0161siskyrim\u0105 per beta 3 receptorius bei kitais mechanizmais), vazodilatacin\u0117mis savyb\u0117mis, palankiu metaboliniu poveikiu (vis\u0173 pirma lipid\u0173 ir gliukoz\u0117s apykaitai).<\/o:p><\/span><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[27313],"tags":[723,776,430,3236,854,1091,138],"site":[],"post_item_type":[27345],"class_list":["post-9374","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-gydymo-naujienos","tag-arterines","tag-kraujagyslems","tag-kraujospudis","tag-nebivololio-hidrochlorotiazido-derinys","tag-receptorius","tag-standumas","tag-vaistai"],"acf":{"post_sites":false},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9374","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9374"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9374\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9374"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9374"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9374"},{"taxonomy":"site","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/site?post=9374"},{"taxonomy":"post_item_type","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pasveik.lt\/lt\/wp-json\/wp\/v2\/post_item_type?post=9374"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}