CosmoFer

Tarptautinis pavadinimas	Geležis (III)
Vaisto stiprumas	50mg/ml
Vaisto forma	injekcinis ar infuzinis tirpalas
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	leisti į raumenis, į veną
Registracijos numeris	LT/1/06/0678
Registratorius	Pharmacosmos A/S, Danija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2007.03.05
Vaistas perregistruotas	2009.11.25

Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Apie tai, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, žr. 4.8 skyriuje.

 

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CosmoFer 50 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas

 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

2 ml ampulėje yra 100 mg geležies (III), atitinkančios geležies (III) hidroksido dekstrano kompleksą. 

5 ml ampulėje yra 250 mg geležies (III), atitinkančios geležies (III) hidroksido dekstrano kompleksą.

10 ml ampulėje yra 500 mg geležies (III), atitinkančios geležies (III) hidroksido dekstrano kompleksą.

1 ml tirpalo yra 50 mg geležies (III).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

  

3. FARMACINĖ FORMA 

Injekcinis/infuzinis tirpalas.

Tamsiai rudas tirpalas.

  

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Suaugusių žmonių geležies stokos gydymas, esant toliau išvardintoms būklėms:

• negalima vartoti geriamųjų preparatų, pvz., dėl netoleravimo;
• įrodytas nepakankamas geriamųjų geležies preparatų veiksmingumas;
• kliniškai būtina greitai papildyti geležies atsargas.

Geležies stokos diagnozė turi būti paremta atitinkamais laboratoriniais tyrimais (pvz., feritino koncentracijos serume, serumo geležies, transferino prisotinimo ir hipochrominių eritrocitų).

 

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kiekvieną kartą atidžiai stebėkite, ar CosmoFer vartojimo metu ir po vartojimo pacientams nepasireiškė padidėjusio jautrumo požymių ar simptomų.

CosmoFer turėtų būti vartojamas tik visa būtina gaivinimo įranga aprūpintoje aplinkoje ir kai netoliese yra personalo, išmokyto atpažinti ir suvaldyti anafilaktines reakcijas. Mažiausiai 30 minučių po kiekvienos CosmoFer injekcijos reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškė nepageidaujamas poveikis (žr. 4.4 skyrių).

 

Vartojimo metodas

CosmoFer injekcinis tirpalas gali būti skiriamas lašine infuzija į veną arba lėta injekcija į veną, iš šių metodų labiau pageidaujamas vartojimo metodas yra lašinė infuzija, kadangi tai gali padėti sumažinti hipotenzijos krizių riziką. CosmoFer neskiestas tirpalas taip pat gali būti skiriamas į raumenis.

 

Suaugę ir vyresnio amžiaus pacientai

Bendra suminė CosmoFer dozė yra nustatoma pagal hemoglobino kiekį ir kūno svorį. CosmoFer dozės ir dozavimo režimas turi būti nustatomas individualiai kiekvienam pacientui, remiantis bendro geležies trūkumo apskaičiavimu.

Jaunesni nei 14 metų vaikai

CosmoFer negalima vartoti vaikams, nes duomenų apie saugumą ir efektyvumą nėra.

 

Dozavimas

Įprastas rekomenduojamas dozavimo režimas yra 100-200 mg geležies, kas atitinka 2 - 4 ml, skiriant du arba tris kartus per savaitę priklausomai nuo hemoglobino kiekio. Tačiau jei pagal klinikines aplinkybes reikalingas greitas organizmo geležies atsargų papildymas, gali būti skiriama visos pakaitinės dozės CosmoFer infuzija, atitinkamai iki 20 mg geležies/kg kūno svorio.

Negalima vartoti geriamųjų geležies preparatų kartu su CosmoFer, nes jų absorbcija sumažės (žr. 4.5 skyrių).

Lašinė infuzija į veną
CosmoFer turi būti skiedžiamas tik su 0,9% natrio chlorido tirpalu (įprastu fiziologiniu tirpalu) arba 5% gliukozės tirpalu. CosmoFer 100 - 200 mg geležies (2 - 4ml) dozę reikia skiesti su 100 ml tirpalo. Kiekvienu atveju pirmieji 25 mg geležies turi būti sulašinami per 15 minučių. Jeigu tuo metu nepasireiškia jokios šalutinės reakcijos, likusi dalis infuzijos turi būti sulašinama ne didesniu nei 100 ml per 30 minučių greičiu.

Injekcija į veną
CosmoFer 100-200 mg geležies (2 - 4 ml) dozė gali būti skiriama lėta injekcija į veną (0,2 ml/min), prieš tai ją praskiedus 10-20 ml 0,9% natrio chlorido arba 5% gliukozės tirpalu. Kiekvienu atveju prieš skiriant lėtą injekciją į veną, turi būti lėtai sušvirkščiama 25 mg geležies per 1 – 2 minutes. Jeigu per 15 minučių nepasireiškia jokių šalutinių poveikių, gali būti sušvirkščiama likusi injekcijos dalis.

 

Visos dozės infuzija

Iš karto prieš skyrimą visas reikalingas CosmoFer kiekis, nustatytas iš dozavimo lentelės arba skaičiavimo pagalba, yra aseptiškai pridedamas į reikalingą tūrį, dažniausiai 500 ml sterilaus įprasto natrio chlorido arba 5 % gliukozės tirpalo. Bendras CosmoFer kiekis iki 20 mg/kg kūno svorio yra sulašinamas į veną per 4 - 6 valandas. Pirmieji 25 mg geležies turi būti sulašinami per 15 minučių. Tuo metu pacientas turi būti atidžiai stebimas. Jeigu per šį laiką nepasireiškia jokių šalutinių poveikių, gali būti sulašinama likusi infuzijos dalis. Infuzijos dažnis gali būti padidinamas iki 45 - 60 lašų per minutę. Infuzijos metu pacientai turi būti atidžiai stebimi mažiausiai 30 minučių užbaigus infuziją.

Visos dozės infuzija (VDI) yra susijusi su padidėjusiu šalutinių reakcijų dažniu, ypatingai vėlyvo padidėjusio jautrumo tipo reakcijomis. CosmoFer skyrimas į veną visos dozės infuzijos metodu turi būti atliekamas tik ligoninėje.

 

Injekcija į dializės aparatą

CosmoFer gali būti skiriamas tiesiogiai į dializės aparato veninę dalį hemodializės metu, tokia pačia procedūra, kaip nurodyta vartojimo į veną metoduose.

 

Injekcija į raumenis

Bendras reikalingas CosmoFer kiekis yra nustatomas iš dozavimo lentelės arba apskaičiuojant. Priklausomai nuo paciento kūno svorio, reikalingas CosmoFer kiekis išdalinamas į keletą iki 100 mg geležies (2 ml) neskiestų injekcijų. Jeigu pacientas yra vidutiniškai fiziškai aktyvus, injekcijos gali būti skiriamos kiekvieną dieną į skirtingas sėdmenų puses. Neaktyviems ir gulintiems pacientams injekcijų dažnis turi būti sumažinamas iki vieno arba dviejų kartų per savaitę.

CosmoFer turi būti skiriamas gilia injekcija į raumenis, siekiant sumažinti poodinių dėmių susidarymą. Turi būti švirkščiama tik į raumenų masę viršutiniame išoriniame sėdmenų kvadrante – niekuomet negalima švirkšti į žastą ar kitas atviras vietas. Normalaus sudėjimo suaugusiems turi būti naudojama 20 - 21G dydžio, mažiausiai 50 mm ilgio adata. Nutukusiems pacientams adatos ilgis turi būti 80 - 100 mm, o smulkaus sudėjimo pacientams naudojama trumpesnė ir mažesnė adata (23G × 32 mm). Pacientas turi gulėti ant šono, kad injekcijos vieta būtų aukščiausiai arba stovėti, pernešdamas kūno svorį ant kitos kojos, negu atliekama injekcija. Norint išvengti injekcijos nutekėjimo į poodinį audinį, yra rekomenduojama “Z-pėdsako” technika (odos patempimas į šoną prieš injekciją). CosmoFer yra lėtai ir švelniai suleidžiamas. Itin svarbu palaukti kelias sekundes prieš adatos ištraukimą, leidžiant raumens masei sugerti sušvirkštą tūrį. Norint, kad neliktų injekcijos pėdsako, reikia perspėti pacientą netrinti injekcijos vietos.

 

Dozės apskaičiavimas

 

a) Geležies pakaitinė terapija pacientams, sergantiems geležies stokos anemija

Koeficientai, reikalingi skaičiavimui, yra pateikiami žemiau. Reikalinga dozė turi būti parinkta individualiai, atsižvelgiant į bendrą geležies trūkumą, apskaičiuotą pagal toliau pateiktą formulę, atėmus hemoglobino kiekį g/l arba mmol/l.

 

Visa dozė (mg Fe) – Hb g/l:

(Kūno svoris (kg) × (siekiamas Hb - esamas Hb) (g/l) × 0,24) + geležis mg geležies atsargoms

 

Koeficientas 0,24 yra nustatytas taip:

1. a) Kraujo tūris 70 ml/kg kūno svorio sudaro apie 7 % kūno svorio
2. b) geležies kiekis hemoglobine yra 0,34 %

Koeficientas 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (pavertus gramus į miligramus).

 

Visa dozė (mg Fe) – Hb mmol/l:

Kūno svoris (kg) × (siekiamas Hb, mmol/l - esamas Hb, mmol/l) × 3,84) + geležis mg geležies atsargoms

 

Koeficientas 3,84 yra nustatytas taip:

1. a) Kraujo tūris 70 ml/kg kūno svorio sudaro apie 7 % kūno svorio
2. b) geležies kiekis hemoglobine yra 0,34%
3. c) Hemoglobiną g/l pavertus į mmol/l gaunamas koeficientas 0,06205

Koeficientas 3,84 = 0,0034 × 0,07 × 1000/0,06205 

Lentelėje žemiau nurodytas CosmoFer mililitrų injekcinio tirpalo kiekis, kuris turi būti skiriamas, esant įvairaus laipsnio geležies stokos anemijai.

Žemiau esančioje lentelėje pateikti skaičiai yra apskaičiuoti siekiant 150 g/l arba 9,3 mmol/l hemoglobino kiekio ir 500 mg geležies atsargų, kai kūno svoris yra didesnis negu 35 kg.

Nors tarp vyrų ir moterų kūno sudėjimo ir svorio pasiskirstymo yra didelis svyravimas, lentelėje ir formulėse pateikti reikšmių vidurkiai, kurių reikia bendram geležies kiekio nustatymui. Šis bendras geležies poreikis atspindi geležies kiekį reikalingą, kad būtų atstatoma hemoglobino koncentracija iki normalaus arba beveik normalaus lygio bei papildomos geležies atsargos daugumai asmenų, kuriems hemoglobino kiekis yra sumažėjęs vidutiniškai arba stipriai. Reikia atkreipti dėmesį, kad geležies stokos anemija nepasireikš tol, kol nebus išnaudotos visos geležies atsargos. Dėl to gydymas turi būti nukreiptas ne tik į hemoglobino kiekio atstatymą, bet ir į geležies atsargų papildymą.

Jei bendra reikalinga dozė viršija didžiausią leidžiamą paros dozę, ją reikia padalinti į dvi dalis. Atsakas į gydymą gali būti pastebimas per keletą dienų vartojant CosmoFer. Jis pasireiškia retikuliocitų kiekio padidėjimu. Kaip papildomos geležies atsargos, galima orientuotis nustatant feritino kiekį serume. CosmoFer gydomiems dializuojamiems pacientams šis ryšys ne visada stebimas.

Bendra CosmoFer dozė mililitrais, skiriama esant geležies stokos anemijai

Hemoglobino kiekis Kūno svoris (kg)	60 g/l ≈ 3,7 mmol/l	75 g/l ≈ 4,7 mmol/l	90 g/l ≈ 5,6 mmol/l	105 g/l ≈ 6,5 mmol/l	120 g/l ≈ 7,4 mmol/l	135 g/l ≈ 8,4 mmol/l
35	25	23	20	18	15	12,5
40	27	24	22	19	16	13
45	29	26	23	20	16,5	13
50	32	28	24	21	17	13,5
55	34	30	26	22	18	14
60	36	32	27	23	18,5	14,5
65	38	33	29	24	19,5	14,5
70	40	35	30	25	20	15
75	42	37	32	26	21	15,5
80	45	39	33	27	21,5	16
85	47	41	34	28	22	16
90	49	42	36	29	23	16,5

Pastaba: Formulės ir jų pagrindu sudaryta lentelė yra tinkama dozei nustatyti tik pacientams, sergantiems geležies stokos anemija. Jos negali būti naudojamos nustatyti dozę pacientams, kuriems reikalinga geležies pakaitinė terapija dėl nukraujavimo.

 

b) Geležies pakaitinė terapija pacientui nukraujavus

Geležies terapija nukraujavusiems pacientams turi būti nukreipta kompensuoti geležies kiekį, prarastą su netektu krauju. Šiuo atveju aukščiau pateiktomis formulėmis ir lentele vadovautis negalima. Kaip paskaičiuoti reikiamą geležies dozę, renkamasi atsižvelgiant į periodiškai netekto kraujo kiekį ir hematokrito vertę po kraujavimo epizodo.

CosmoFer dozė, reikalinga kompensuoti geležies deficitą, apskaičiuojama naudojantis šiomis formulėmis:

Jei netekto kraujo tūris žinomas: 200 mg geležies (4 ml CosmoFer) suleidus į veną padidina hemoglobino kiekį vienu kraujo vienetu (= 400 ml kraujo, kuriame yra 150 g/l Hb arba 9,3 mmol Hb/l, kas atitinka 0,34% nuo 0,4 × 150 arba 204 mg geležies).

Reikalinga papildyti geležis [mg] = netektų kraujo vienetų skaičius × 200.

Reikalinga CosmoFer dozė mililitrais = netektų kraujo vienetų skaičius × 4.

 

Jei Hb kiekis yra sumažėjęs: naudokite formulę, tariant, kad nereikia papildyti geležies atsargų.

Reikalinga papildyti geležis, mg = kūno svoris (kg) × 0,24 (siekiamas Hb, g/l - esamas Hb, g/l).

arba

Reikalinga papildyti geležis = kūno svoris (kg) × 3,84 × (siekiamas Hb mmol/l - esamas Hb mmol/l).

Pvz.: kūno svoris 60 kg, Hb deficitas = 10 g/l arba 0,62 mmol/l:

Reikalinga papildyti geležis = 60 × 0,24 × 10 = 60 × 3,84 × 0,62 = 143 mg (apie 3 mililitrai CosmoFer)

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei CosmoFer medžiagai.

Nustatytas padidėjęs jautrumas kitiems parenteraliai vartojamiems geležies preparatams.

Ne geležies stokos anemija (pvz.: hemolizinė anemija).

Geležies perteklius arba sutrikęs geležies suvartojimas (pvz.: hemochromatozė, hemosiderozė).

Dekompensuota kepenų cirozė ir hepatitas.

Ūmi arba lėtinė infekcija, kadangi parenterinis geležies skyrimas gali paūminti bakterines arba virusines infekcijas.

Ūmus inkstų funkcijos nepakankamumas.

 

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Parenteraliai skiriami geležies preparatai gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant sunkias ir galimai mirtinas anafilaksines ar anafilaktoidines reakcijas. Pranešama apie padidėjusio jautrumo reakcijas, pasireiškusias po anksčiau pasekmių nesukėlusios parenteraliai vartojamų geležies preparatų dozės.

Ši rizika yra didesnė pacientams, kuriems yra nustatytos alergijos, įskaitant alergijas vaistiniams preparatams, ir pacientams, sirgusiems sunkia astmos forma, egzema ar kita atopine alergija.

Be to, padidėjusio jautrumo reakcijų į parenteraliai vartojamus geležies preparatus rizika yra didesnė pacientams, kuriems yra imuninės ar uždegiminės būklės (pvz., serga sistemine raudonąja vilklige, reumatoidiniu artritu).

CosmoFer turėtų būti vartojamas tik visa būtina gaivinimo įranga aprūpintoje aplinkoje ir kai netoliese yra personalo, išmokyto atpažinti ir suvaldyti anafilaktines reakcijas. Mažiausiai 30 minučių po kiekvienos CosmoFer injekcijos reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškė nepageidaujamas poveikis. Jei vartojimo metu pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijų arba netoleravimo požymių, gydymą reikia nedelsiant nutraukti. Reikia būti pasiruošus priemones širdies ir kvėpavimo veiklai atstatyti ir įrangą, reikalingą ūminių anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų atveju, įskaitant 1:1000 adrenalino injekcinį tirpalą. Po to atitinkamai turėtų būti taikomas papildomas gydymas antihistamininiais vaistiniais preparatais ir (arba) kortikosteroidais.

Geležies-angliavandenių kompleksų labai didelių dozių injekcijos į raumenis ir poodį, atliekant bandymus su gyvūnais, sukėlė sarkomas žiurkėms, pelėms, triušiams, galimai žiurkėnams, išskyrus jūrų kiaulytes. Surinkti duomenys ir nepriklausomi vertinimai leidžia daryti prielaidą, kad sarkomos formavimosi rizika žmonėms yra minimali.

Gali atsirasti hipotenzinė krizė, jeigu injekcija į veną yra skiriama per greitai.

 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

CosmoFer injekcija negali būti skiriama kartu su geriamaisiais geležies preparatais, kadangi sumažės geriamosios geležies rezorbcija. Geriamosios geležies terapija negali būti pradedama anksčiau nei praėjus 5 dienoms po paskutinės CosmoFer injekcijos.

Nustatyta, kad didelės geležies dekstrano dozės (5 ml ar daugiau) suteikia kraujo mėginio serumui rudą spalvą, praėjus keturioms valandoms po skyrimo.

Vaistinio preparato poveikyje gali būti nustatomas klaidingai padidėjęs bilirubino kiekis serume ir klaidingai sumažėjęs kalcio kiekis serume.

 

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Patikimų, tinkamai kontroliuojamų tyrimų dėl CosmoFer vartojimo nėštumo metu nėra atlikta. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Prieš vartojant nėštumo metu reikia gerai įvertinti rizikos ir naudos santykį, CosmoFer negalima vartoti nėštumo metu, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus (žr. 4.4 skyrių).

Daugeliu atvejų geležies stokos anemiją pirmąjį nėštumo trimestrą galima gydyti geriamąisiais geležies preparatais. Jeigu manoma, kad gydymo CosmoFer nauda didesnė už galimą pavojų motinai ir vaisiui, gydymas turėtų apsiriboti tik antruoju ir trečiuoju trimestrais.

Nėra žinoma, ar CosmoFer geležies dekstrano kompleksas yra išskiriamas pienu žindymo metu tiek žmonėms, tiek gyvūnams. CosmoFer nepatariama skirti žindymo metu.

 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.

 

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Apytiksliai 5% pacientų gali pasireikšti šalutinės reakcijos. Jos dažniausiai yra priklausomos nuo dozės.

Anafilaktoidinės reakcijos yra nedažnos, joms priklauso dilgėlinė, bėrimai, niežėjimas, pykinimas ir šaltkrėtis. Skyrimas turi būti nedelsiant nutraukiamas, jei pastebimi bet kokie anafilaktoidinės reakcijos požymiai.

Ūmios, sunkios anafilaksinės reakcijos yra labai retos. Jos dažniausiai atsiranda per pirmas kelias vartojimo minutes ir pasireiškia ūmiu kvėpavimo sutrikimu ir (arba) kardiovaskuliniu kolapsu; yra buvę mirties atvejų.

Vėlesnės reakcijos yra gerai ištirtos ir gali būti sunkios. Tai sąnarių skausmas, raumenų skausmas , kartais karščiavimas. Jos gali atsirasti praėjus keletui valandų ir iki keturių dienų po vaisto skyrimo. Simptomai dažniausiai trunka dvi-keturias dienas ir išnyksta savaime arba pavartojus įprastų preparatų nuo skausmo.

Esant reumatoidiniam artritui gali atsirasti sąnarių skausmo paūmėjimas. Yra pasitaikę skausmingumo ir uždegimo reakcijų injekcijos vietoje arba šalia jos bei vietinis flebitas. 

Po injekcijos į raumenis yra pasitaikę vietinių komplikacijų: odos spalvos pakitimas, kraujavimas, sterilių pūlinių formavimasis, audinio nekrozė arba atrofija bei skausmas. 

Organų sistema	Nedažni (>1/1000, <1/100)	Reti (>1/10000, <1/1000)	Labai reti (<1/10000)
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai			Hemolizė
Širdies sutrikimai		Aritmija, tachikardija	Vaisiaus bradikardija, palpitacijos
Ausų ir labirintų sutrikimai			Trumpalaikis kurtumas
Virškinimo trakto sutrikimai	Pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas	Viduriavimas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Karščio antplūdis	Nuovargis Skausmas ir ruda pigmentacija injekcijos vietoje
Imuninės sistemos sutrikimai	Anafilaksinės reakcijos, įskaitant dusulį, dilgėlinę, bėrimą, niežulį, pykinimą ir drebulį		Ūmios, sunkios anafilaksinės reakcijos (ūmus kvėpavimo sutrikimas ir (arba) kardiovaskulinis kolapsas)
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Mėšlungis	Raumenų skausmai
Nervų sistemos sutrikimai	Sutrikęs regėjimas, tirpimas	Sąmonės netekimas, traukuliai, svaigimas, nerimas, tremoras	Galvos skausmas, parestezija
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Dispnėja	Krūtinės skausmas
Psichikos sutrikimai		Nuotaikos svyravimai
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Paraudimas, niežulys, bėrimas	Angioedema, prakaitavimas
Kraujagyslių sistemos sutrikimai		Hipotenzija	Hipertenzija

 

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120, Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

  

4.9 Perdozavimas

CosmoFer tirpale esantis geležies(III) hidroksido dekstrano kompleksas yra mažai toksiškas. Preparatas yra gerai toleruojamas ir atsitiktinio perdozavimo rizika yra nedidelė.

Perdozavimas gali sukelti ūmų geležies perteklių, kuris pasireiškia hemosideroze. Gali būti naudojamos palaikomosios priemonės, tokios kaip geležį surišantys preparatai.

Pakartotinai vartojant dideles geležies dozes, geležies perteklius gali kauptis kepenyse ir skatinti uždegiminį procesą, kuris gali pareiti į fibrozę.

 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: geležies parenteralinis preparatas, ATC kodas: B03AC

CosmoFer injekcinio tirpalo sudėtyje yra stabilus geležies(III) hidroksido dekstrano kompleksas, kuris yra analogiškas geležies fiziologinei formai, feritinui (geležies hidroksido fosfato baltymo kompleksas). Geležis yra nejoninėje vandenyje tirpioje formoje. Ji yra mažai toksiška ir gali būti skiriama didelėmis dozėmis.

Serumo feritino koncentracija didžiausia būna maždaug po 7 - 9 dienų po CosmoFer dozės į veną ir lėtai grįžta į pradinę per 3 savaites.

Kaulų čiulpų tyrimas dėl geležies atsargų nėra tikslingas ilgą laiką po geležies dekstrano terapijos, kadangi geležies dekstrano likutis gali būti retikuloendotelinėse ląstelėse.

 

5.2 Farmakokinetinės savybės

Po geležies dekstrano infuzijos į veną, jis yra greitai paimamas retikuloendotelinių ląstelių sistemos (RES), ypatingai kepenyse ir blužnyje, iš kur geležis lėtai atpalaiduojama ir jungiasi su baltymais. Po skyrimo, 6-8 savaites gali suaktyvėti hematopoezė. Plazmos pusperiodis yra 5 valandos cirkuliuojančiai geležiai ir 20 valandų bendrai geležiai (surištai ir cirkuliuojančiai).

Cirkuliuojančią plazmoje geležį sugauna retikuloendotelinės sistemos ląstelės, kurios kompleksą išskaido į geležies ir dekstrano komponentus. Geležis yra iš karto sujungiama su baltymais, formuojant hemosideriną arba feritiną - fiziologines geležies formas, arba mažesnė jos dalis naudojama formuojant transferiną. Ši geležis yra naudojama hemoglobinui gaminti ir geležies atsargoms papildyti.

Geležis nėra lengvai pašalinama iš organizmo ir jos kaupimasis gali būti toksiškas. Geležies kompleksai yra dideli (165000 daltonų), dėl to jie nėra šalinami per inkstus. Nedidelis geležies kiekis yra šalinamas su šlapimu ir išmatomis.

Po injekcijos į raumenis, geležies dekstranas yra rezorbuojamas iš injekcijos vietos į kapiliarus ir limfinę sistemą. Didžioji į raumenis sušvirkšto geležies dekstrano dalis yra rezorbuojama per 72 valandas; didžioji likusios geležies dalis yra rezorbuojama per 3 - 4 savaites.

Dekstranas yra arba metabolizuojamas, arba ekskretuojamas.

 

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įrodyta, kad CosmoFer pasižymi teratogeniniu ir embriotoksiniu poveikiu, kai juos vartoja anemija nesergantys, besilaukiantys gyvūnai didelėmis dozėmis, didesnėmis negu 125 mg/kg. Didžiausia rekomenduojama klinikinė dozė yra 20 mg/kg. Vis dėlto neteikiama detalesnės šių tyrimų informacijos.

Genotoksiškumo tyrimai in vivo ir in vitro rodo mutageninį aktyvumą, kuris pasireiškia, didelėmis dozėmis pavartojus geležies-dekstrano kompleksus, tačiau šių rezultatų svarba nėra iki galo aiški. Geležies dekstranas nepasižymėjo mutageniniu aktyvumu, vartojant mažesnes negu toksinės dozes.

Nėra jokių kitų papildomų ikiklinikinių duomenų, nei jau anksčiau pateikti kituose šios preparato charakteristikos skyriuose.

 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

Natrio hidroksidas (pH reguliavimui)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH reguliavimui)

 

6.2 Nesuderinamumas

Šis vaistas negali būti vartojamas kartu su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus tuos vaistus, kurie išvardinti 6.6 skyriuje.

 

6.3 Tinkamumo laikas

2 ml ampulėms – 30 mėnesių.

5 ml ir 10 ml ampulėms - 24 mėnesiai.

Mikrobiologiniu požiūriu, atidarius talpyklę, preparatas turi būti suvartotas iš karto.

 

Po praskiedimo:

Preparatas pasižymi cheminiu ir fiziniu stabilumu 24 valandas, laikant jį 25 ^oC temperatūroje.

Mikrobiologiniu požiūriu, atidarius talpyklę, preparatas turi būti suvartotas iš karto. Jei preparatas nesuvartojamas iš karto, už saugojimo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir negali būti laikoma ilgiau nei 24 valandas esant 2 °C – 8 °C temperatūrai, nebent praskiedimas būtų atliekamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Negalima užšaldyti.

Praskiesto tirpalo laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

 

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Bespalvės, I tipo stiklo ampulės. Vienadozė talpyklė.

Pakuotės dydžiai: 5 ampulės po 2 ml, 10 ampulių po 2 ml, 10 ampulių po 5 ml, 2 ampulės po 10 ml ir 5 ampulės po 10 ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti 

Prieš vartojimą apžiūrėkite ampules ar jose nėra nusėdusių dalelių ir pažeidimo žymių. Naudokite tik tas ampules, kuriose tirpalas homogeniškas, be nuosėdų. 

CosmoFer yra skirtas vienkartiniam vartojimui.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

CosmoFer gali būti maišomas tik su 0,9 % natrio chlorido (įprastu fiziologiniu) tirpalu ar 0,5 % gliukozės tirpalu. Negali būti vartojami jokie kiti tirpalai ar vaistiniai preparatai skiedimui.
Praskiestas injekcinis tirpalas prieš vartojimą turi būti vizualiai patikrinamas.

Gali būti vartojami tik skaidrūs be kietų dalelių tirpalai.