Norbactin

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Norbactin 400 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 400 mg norfloksacino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Komplikuota ir nekomplikuota šlapimo takų infekcinė liga.
Ūminis arba lėtinis prostatitas.
Nekomplikuota šlaplės bei gimdos kaklelio gonorėja.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Norbactin tabletes reikia vartoti likus ne mažiau kaip valandai iki valgio ar pieno gėrimo arba dvi valandas po jo, užgeriant stikline vandens. Išgėrus norfloksacino, dvi valandas negalima vartoti multivitaminų, preparatų, kuriuose yra geležies arba cinko, antacidinių vaistų, kuriuose yra magnio bei aliuminio, sukralfato, preparatų, kuriuose yra didanozino.
Gydant nekomplikuotą šlapimo takų infekcinę ligą, kurią sukelia E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, reikia gerti po 400 mg Norbactin 2 kartus per dieną 3 dienas. Jeigu tokią ligą sukelia kitokie mikroorganizmai, Norbactin reikia gerti po 400 mg 2 kartus per dieną 7 – 10 dienų.
Komplikuotą šlapimo takų infekcinę ligą reikia gydyti 400 mg Norbactin doze, kurią reikia gerti 2 kartus per dieną 10 – 21 dieną.
Gydant prostatitą, reikia gerti po 400 mg Norbactin 2 kartus per dieną 28 dienas.
Gonorėja gydoma vienkartine 800 mg Norbactin doze.

4.3Kontraindikacijos

Norfloksacino negalima vartoti tiems pacientams, kurių organizmo jautrumas bent vienam chinolonų dariniui yra padidėjęs. Prieš skyrimą smegenų arterijų skleroze arba epilepsija sergantiems ligoniams, būtina gerai apsvarstyti, kokį pavojų vaistas gali sukelti.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Keliems pacientams, vartojusiems fluorochinolonų, pasireiškė fototoksinis poveikis. Gydantis norfloksacinu, reikia vengti pernelyg didelio saulės spindulių kiekio. Norfloksaciną turi vartoti atsargiai epilepsija sergantys ligoniai ir bet kokiu centrinės nervų sistemos sutrikimu sirgę pacientai. Gydantis chinolonų grupės antibiotikais, gali pasireikšti tendinitas ir (arba) gali plyšti sausgyslės (dažniausiai Achilo). Minėta reakcija dažniausiai atsiranda senyviems pacientams ir tiems ligoniams, kurie kartu vartoja kortikosteroidų preparatų. Atsiradus pirmiesiems šios reakcijos požymiams (skausmui arba uždegimui), reikia nutraukti Norbactin vartojimą ir suteikti ramybę pažeistai galūnei.
Norfloksaciną vartojant didelėmis (1200 – 1600 mg) dozėmis, atsirado kristalurija, šlapimo reakcija tapo šarminė (pH reikšmė buvo 7 ir didesnė). Nors vartojant šį vaistą įprastinėmis suaugusio žmogaus dozėmis kristalurijos nebūna, reikia gerti pakankamą kiekį skysčio, kad suaugusiam žmogui pasišalintų mažiausiai 1200 – 1500 ml šlapimo per dieną.
Nuo chinolonų, įskaitant norfloksaciną, gali paūmėti sunkiosios miastenijos požymiai ir atsirasti gyvybei pavojingas kvėpavimo raumenų silpnumas. Dėl šios priežasties, sunkiąja miastenija sergantiems ligoniams chinolonų darinių, taip pat ir norfloksacino, reikia vartoti atsargiai.
Retai pacientams, kuriems yra latentinis arba tikrasis fermento gliukozės 6 – fosfatdehidrogenazės aktyvumo sumažėjimas, gydantis antibakteriniu chinolonų grupės vaistu, taip pat ir norfloksacinu, pasireiškia hemolizinė reakcija.
Norfloksacino dozę rekomenduojama sumažinti tiems žmonėms, kurių inkstų ir (arba) kepenų funkcija pažeista.

Vaikams
Norfloksacinas, kaip ir kiti chinolonų dariniai, nesubrendusiems gyvūnams sukelia artropatiją. Tinkamų tyrimų, įrodančių, kad norfloksaciną vaikams vartoti saugu, neatlikta, todėl Norbactin vaikams iki lytinio brendimo pradžios bei paaugliams vartoti negalima

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Antacidiniai vaistai, kuriuose yra aliuminio, kalcio, magnio; geležies sulfatas, sukralfatas, cinko preparatai. Šie medikamentai mažina fluorochinolono rezorbciją bei jo kiekį serume ir šlapime, todėl norfloksaciną reikia gerti likus mažiausiai dviem valandoms iki bet kurio šio preparato vartojimo arba praėjus dviem valandoms po to.

Kofeinas. Norfloksacinas slopina kofeino metabolizmą kepenyse, mažina jo klirensą bei padidina pusinės eliminacijos laiką ir centrinės nervų sistemos stimuliavimo pavojų.

Ciklosporinas. Padidėja šio medikamento, vartojamo kartu su norfloksacinu, kreatininas ir koncentracija serume.

Didanozinas. Kadangi didanozinas mažina fluorochinolonų rezorbciją, šių vaistų negalima vartoti kartu.

Probenecidas. Sumažėja fluorochinolo, kartu vartojamo su šiuo medikamentu, išskyrimas iš organizmo su šlapimu inkstų kanalėlių sekrecijos būdu, pailgėja jo pusinės eliminacijos laikas, padidėja toksinio poveikio pavojus.

Teofilinas. Šio medikamento, vartojant kartu su chinolonų dariniu, jo koncentracija plazmoje padidėja. Kadangi šių vaistų vartojant kartu pasireiškė teofilino sukeliamas nepageidaujamas poveikis, būtina tirti teofilino kiekį plazmoje ir, jeigu reikia, koreguoti dozę.

Fenbufenas. Tiriant gyvūnus pastebėta, kad chinolonų darinius vartojant kartu su fenbufenu prasideda traukuliai, todėl šių vaistų vartoti kartu nepatariama.

Varfarinas. Stiprėja šio medikamento, vartojamo kartu su norfloksacinu, antikoaguliacinis poveikis ir didėja kraujavimo pavojus.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Kadangi tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta, norfloksacino joms vartoti negalima.
Tiriant beždžiones, šio medikamento buvo skirtos 10 kartų didesnės dozės už didžiausią dozę, skiriamą žmogui. Beždžionių embrionas žuvo, joms pasireiškė nedidelis toksinis šio vaisto poveikis: atsirado vėmimas ir anoreksija. Žiurkėms, triušiams ir beždžionėms, norfloksacino buvo skiriamos 6 – 50 kartų didesnės dozės už dozę, skiriamą žmogui, tačiau teratogeninio poveikio nepastebėta.

Norfloksacino, vartojamo mažomis (200 mg) dozėmis, į žindamos moters pieną nepatenka, tačiau reikia nepamiršti, kad šio vaisto dozių tyrimų atlikta nepakankamai, be to, kitų fluorochinolonų grupės medikamentų patenka į motinos pieną.
Kadangi žindomam kūdikiui, kurio motina vartoja fluorochinolono, gali pasireikšti atropatija, reikia spręsti, ar nutraukti žindymą, ar gydymą norfloksacinu.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Norfloksacinas gali sukelti galvos svaigimą bei apsvaigimą, todėl prieš pradėdamas vairuoti ar dirbti kitokį atidumo reikalaujantį darbą pacientas turi žinoti, kokią reakciją gali sukelti šis medikamentas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai norfloksacino sukeliamas nepageidaujamas poveikis buvo virškinimo trakto, nervų sistemos bei psichikos sutrikimai, odos reakcija, t.y. pykinimas, rėmuo, pilvo skausmas ir spazmai, viduriavimas, galvos skausmas bei svaigimas, odos išbėrimas.
Rečiau pasireškia kitoks nepageidaujamas poveikis: anoreksija, miego sutrikimas, depresija, nerimas, nervingumas, padidėjęs dirglumas, euforija, dezorientacija, haliucinacijos, spengimas ausyse, nuolatinis ašarojimas.
Klinikinių tyrimų metu pastebėta laboratorinių rodmenų pokyčių: padidėja alaninaminotransferazės bei asparaginaminotransferazės aktyvumas, pasireiškė leukopenija, eozinofilija, neutropenija, trombocitopenija.
Vartojant norflokacino ilgai, gali pasireikšti ir kitoks toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis:
Padidėjusio jautrumo reakcija
Anafilaksija, angioedema, dispnėja, vaskulitas, dilgėlinė, artritas, mialgija, artralgija, intersticinis nefritas.

Oda
Fotosensibilizacija, Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, eksfoliacinis dermatitas, daugiaformė eritema, niežėjimas.

Virškinimo traktas
Pseudomembraninis kolitas, pankreatitas (pasireiškia retai), hepatitas, gelta (taip pat ir cholestazinė), padidėję kepenų funkcijos tyrimo rodmenys.

Kaulai ir raumenys
Tendinitas, sausgyslės plyšimas, sunkiosios miastenijos paūmėjimas.

Nervų sistema, psichika
Polineuropatija, įskaitant Guillaine ir Barre sindromą, konfūzija, parestezija, psichikos sutrikimai, įskaitant psichozines reakcijas, traukuliai, tremoras, raumenų klonusas.

Kraujas
Hemolizinė anemija, kuri kartais būna susijusi su gliukozės 6 – fosfatdehidrogenazės aktyvumo stygiumi.

Lyties organai, šlapimo takai
Makšties kandidozė.

Inkstai
Inkstų funkcijos pažeidimas.

Jutimo organai
Skonio sutrikimas, regos sutrikimas (matymas lyg per miglą).

4.9. Perdozavimas

Ūminio perdozavimo atveju reikia sukelti vėmimą, plauti skrandį, atidžiai stebėti pacientą, imtis simptominio bei palaikomojo gydymo, palaikyti tinkamą skysčių kiekį organizme.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Fluorochinolonai sukelia baktericidinį poveikį: bakterinėje ląstelėje jis slopina fermento topoizomerazės II (DNR girazės) aktyvumą. Topoizomerazė padeda nuolat į DNR įjungti neigiamas superspiralės grandis. Šiai reakcijai reikalingas ATF, kuriam dalyvaujant pertraukiamos abi DNR grandinės. Tokiu atveju neigiama superspiralės grandis gali prasiskverbti pro atsiradusį plyšį. Vėliau šis plyšys išnyksta (grandinė sukimba). Fluorochinolonai slopina neigiamų superspiralės grandžių įjungimą į DNR, todėl slopindami DNR replikaciją jie stabdo DNR sintezę.
In vitro norfloksacinas veikia daugelį gramneigiamų mikroorganizmų, pavyzdžiui, Enterobacteriaceae, įskaitant Citrobacter rūšis, Enterobacter rūšis, Esherichia coli, Klebsiella rūšis, Proteus rūšis, Salmonella, Shigella, Vibrio rūšis, Pseudomonas aeruginosa, įskaitant gentamicino poveikiui atsparius štamus, Yersinia enterocolitica. Norfloksacinas veikia penicilino poveikiui atsparius Neisseria gonorrhoeae štamus ir beta laktamazę gaminančius Haemophilus influenzae bei Moraxella catarrhalis štamus. In vitro gramteigiami patogeniniai streptokokai yra tik vidutiniškai jautrūs norfloksacino poveikiui.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas norfloksacinas greitai rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Pavartojus vienkartinę 400 mg dozę, didžiausia koncentracija plazmoje, atsirandanti per 1 – 2 valandas, yra 1,5 mcg/ml. Maistas pailgina šio medikamento rezorbciją. Ne daugiau kaip 14  preparato jungiasi su plazmos baltymais. Šis medikamentas plačiai pasiskirsto organizme, ypač lyties organų ir šlapimo takų audiniuose. Didelė norfloksacino koncentracija būna tulžyje. Dalis jo metabolizuojama kepenyse, maždaug 30  nepakitusio vaisto eliminuojama į šlapimą. Šio medikamento pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 4 valandos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

3 – 5 mėnesių šunims, vartojusiems keturis ir daugiau kartų didesnes dozes už įprastą dozę, skiriamą žmogui, atsirado pūslių ir galbūt net erozijų kremzliniame tų sąnarių audinyje, kuriems tenka didelis kūno svoris. Panašius pokyčius sukėlė ir kiti panašios cheminės struktūros vaistai. Šešerių mėnesių bei vyresniems šunims minėtų pokyčių neatsirado.
Teratogeninis bei toksinis poveikis vaisiui nepasireiškė, teratologinių tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis metu bei vaisingumo tyrimų su pelėmis metu (gyvūnai Norbactin vartojo 30 – 50 kartų didesnes dozes už įprastą dozę, skiriamą žmogui). Embriotoksinis poveikis pastebėtas triušiams, Norbactin vartojusiems 100 mg/kg kūno svorio dienos dozes. Triušiams šis antimikrobinio vaisto sukeliamas pokytis buvo antrinis (dėl toksinio poveikio motinos organizmui) ir nespecifinis (dėl neįprasto, antibiotiko sukelto žarnyno mikrofloros pakitimo).
Nors makakoms, kurios šio medikamento vartojo kelis kartus didesnėmis dozėmis už gydomąją dozę, skiriamą žmogui, teratogeninis poveikis nepasireiškė, tačiau jų embrionas žūdavo dažniau.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė
Kroskarmeliozės natris
Natrio laurilsulfatas
Kukurūzų krakmolas
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Išvalytas talkas
Hidroksipropilmetilceliuliozė
Makrogolis – 400
Titano oksidas
Išgrynintas vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

36 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Dėžutė, kurioje yra 1 arba 10 lapelių. Kiekviename lapelyje supakuota 10 tablečių.

6.6. Specialūs atliekų tvarkymo reikalavimai

Specialių reikalavimų nėra.