VAPRESS

Valsartanas, 40mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Medochemie Ltd., Kipras
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Valsartanas

I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASVAPRESS 40 mg plėvele dengtos tabletėsVAPRESS 80 mg plėvele dengtos tabletėsVAPRESS 160 mg plėvele dengtos tabletės2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTISVAPRESS 40 mg plėvele dengtos tabletės: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg valsartano.VAPRESS 80 mg plėvele dengtos tabletės: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg valsartano.VAPRESS 160 mg plėvele dengtos tabletės: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 160 mg valsartano.Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3.FARMACINĖ FORMAPlėvele dengta tabletė.40 mg plėvele dengtos tabletės. Geltonos, apvalios išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių branduolio skersmuo . 80 mg plėvele dengtos tabletės. Geltonos, apvalios išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių branduolio skersmuo , su vagele vienoje pusėje. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.160 mg plėvele dengtos tabletės. Geltonos, išgaubtos, kapsulės formos, plėvele dengtos tabletės, kurių branduolio matmenys 17,5 x , su vagele vienoje pusėje ir įspaudu „MC“ kitoje pusėje. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.4.KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijosArterinė hipertenzija (tik 40 mg)Arterinės hipertenzijos gydymas 6-18 metų vaikams ir paaugliams.Arterinė hipertenzija (tik 80 mg, 160 mg)Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas suaugusiems žmonėms bei arterinės hipertenzijos gydymas 6-18 metų vaikams ir paaugliams. Neseniai ištikęs miokardo infarktas (40 mg, 80 mg ir 160 mg) Suaugusių pacientų, kurių klinikinė būklė yra stabili ir kurie serga simptominiu širdies nepakankamumu arba jiems pasireiškia besimptomis kairiojo skilvelio sistolinės funkcijos sutrikimas po neseniai (prieš 12 val. – 10 parų) ištikusio miokardo infarkto, gydymas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).Širdies nepakankamumas (40 mg, 80 mg ir 160 mg)

Suaugusių pacientų, kurie serga simptominiu širdies nepakankamumu, gydymas, kai netoleruojami AKF inhibitoriai, arba pacientų, kurie netoleruoja beta adrenoblokatorių, gydymo AKF inhibitoriais papildymas, kai negalima vartoti mineralokortikoidinių receptorių antagonistų (žr.  4.2, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodasDozavimas Arterinė hipertenzija (tik 80 mg, 160 mg)Rekomenduojama pradinė VAPRESS dozė yra 80 mg vieną kartą per parą. Antihipertenzinis poveikis iš esmės pasireiškia per 2 savaites, o didžiausias poveikis pasiekiamas per 4 savaites. Kai kuriems pacientams, kurių kraujospūdis susireguliuoja nepakankamai, dozę galima didinti iki 160 mg ir iki didžiausios 320 mg dozės.Valsartaną taip pat galima skirti su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius). Papildomai skiriant diuretikų, pavyzdžiui, hidrochlorotiazido, šiems pacientams netgi dar labiau sumažėja kraujospūdis.Neseniai ištikęs miokardo infarktas (40 mg, 80 mg ir 160 mg)Pacientus, kurių klinikinė būklė stabili, galima pradėti gydyti ne anksčiau kaip praėjus 12 valandų nuo miokardo infarkto. Po pradinės, du kartus per parą vartojamos 20 mg dozės per kelias tolesnes savaites valsartano dozę reikia titravimo būdu didinti iki 40 mg, 80 mg ir 160 mg dozės, vartojamos du kartus per parą. 20 mg dozės gavimui VAPRESS tabletės yra netinkamos, kadangi jos nepagamintos perlaužimui į dvi lygias dalis.Didžiausia tikslinė dozė yra 160 mg, vartojama du kartus per parą. Paprastai pacientams rekomenduojama du kartus per parą vartojamos 80 mg dozės lygį pasiekti per dvi savaites nuo gydymo pradžios, o tikslinę didžiausią dozę, vartojamą po 160 mg du kartus per parą, pasiekti per tris mėnesius, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas ją toleruoja. Jeigu pasireiškia simptominis kraujospūdžio sumažėjimas arba inkstų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti dozavimo mažinimą. Valsartaną gali vartoti pacientai, kurie po miokardo infarkto yra gydomi kitais vaistais, pvz., tromboliziniais preparatais, acetilsalicilo rūgštimi, beta adrenoblokatoriais, statinais ir diuretikais. Nerekomenduojama vartoti kartu su AKF inhibitoriais (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Nustatant pacientų būklę po miokardo infarkto, taip pat visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją. Širdies nepakankamumas (40 mg, 80 mg ir 160 mg) Rekomenduojama pradinė VAPRESS dozė yra 40 mg. Ją reikia gerti du kartus per parą. Ne dažniau kaip kas dvi savaitės du kartus per parą vartojamą dozę reikia palaipsniui didinti iki 80 mg ir iki didžiausios 160 mg dozės, jeigu pacientas ją toleruoja. Reikia apsvarstyti kartu vartojamų diuretikų dozės mažinimą. Klinikinių tyrimų metu didžiausia paros dozė buvo 320 mg. Ji buvo suvartojama per kelis kartus. Valsartaną galima skirti kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo širdies nepakankamumo. Vis dėlto, gydyti trijų vaistų: AKF inhibitoriaus, valsartano ir beta adrenoblokatoriaus arba kalį organizme sulaikančio diuretiko - deriniu, nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Nustatant pacientų, kurių širdies funkcija nepakankama, būklę, visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją. Papildoma informacija apie tam tikrų grupių pacientusSenyviems pacientamsSenyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusiSuaugusiesiems pacientams, kurių kreatinino klirensas > 10 ml/min., dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusiValsartano draudžiama skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, biliarinė cirozė ar cholestazė (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Ligoniams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas be cholestazės, valsartano dozė turi neviršyti 80 mg.Vaikų populiacijaVaikų hipertenzija618 metų vaikai ir paaugliaiMažiau kaip sveriantiems vaikams pradinė dozė yra 40 mg vieną kartą per parą, o sveriantiems ar daugiau - 80 mg vieną kartą per parą. Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujospūdžio reakciją. Didžiausios klinikinių tyrimų metu vartotos dozės nurodytos toliau esančioje lentelėje.Didesnės nei nurodytos dozės netirtos, todėl jų vartoti nerekomenduojama.

Svoris	Didžiausia klinikinių tyrimų metu tirta dozė
Nuo ≥ 18 kg iki < 35 kg	80 mg
Nuo ≥ 35 kg iki < 80 kg	160 mg
Nuo ≥ 80 kg iki ≤ 160 kg	320 mg

Jaunesniems kaip 6 metų vaikamsTurimi duomenys pateikti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vis dėlto valsartano saugumas ir veiksmingumas 16 metų vaikams nėra nustatytas.Vartojimas 6 - 18 metų vaikams ir paaugliams, kurių inkstų funkcija sutrikusiTyrimų su vaikais ir paaugliais, kurių kreatinino klirensas < 30 ml/min., ar vaikais, kurie gydomi dializėmis, neatlikta, todėl tokiems ligoniams valsartano vartoti nerekomenduojama. Vaikams ir paaugliams, kurių kreatinino klirensas > 30 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją ir kalio kiekį serume (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).Vartojimas 6 - 18 metų vaikams ir paaugliams, kurių kepenų funkcija sutrikusiVaikams ir paaugliams, kaip ir suaugusiesiems žmonėms, valsartano vartoti draudžiama, jeigu yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, biliarinė cirozė ar cholestazė (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų ir paauglių, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo valsartanu klinikinė patirtis yra nedidelė. Tokiems ligoniams valsartano dozė turi neviršyti 80 mg.Vaikams ir paaugliams, sergantiems širdies nepakankamumu ar neseniai ištiktiems miokardo infarktoValsartanu nerekomenduojama gydyti širdies nepakankamumą ar neseniai ištikusį miokardo infarktą vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra.Vartojimo metodasVAPRESS galima vartoti nepriklausomai nuo valgio, vaistinį preparatą reikia išgerti su vandeniu.4.3Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, biliarinė cirozė ir cholestazė.
• Antras ir trečias nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
• VAPRESS kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, yra draudžiamas pacientams, kuriems yra cukrinis diabetas arba inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis <60 ml/min/1,73 m2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Hiperkalemija Nerekomenduojama vartoti kartu su kalio papildais, kalį sulaikančiais diuretikais, druskos pakaitalais, kurių sudėtyje yra kalio, arba kitokiomis medžiagomis (heparinu ir kt.), kurios gali didinti kalio kiekį organizme. Reikia įprastais metodais kontroliuoti kalio kiekį organizme. Inkstų funkcijos sutrikimasSaugaus vartojimo pacientams, kurių kreatinino klirensas < 10 ml/min., bei ligonių, kuriems atliekamos dializės, patirties kol kas nėra, todėl tokiems ligoniams valsartano turi būti skiriama atsargiai. Suaugusiems pacientams, kurių kreatinino klirensas  10 ml/min., dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).Kepenų funkcijos sutrikimasPacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas be cholestazės, valsartano turi būti skiriama atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).Pacientai, kurių organizme trūksta natrio ir/ar skysčio Pacientams, kurių organizme yra didelis natrio ir/ar skysčio trūkumas, pvz., dėl didelės diuretikų dozės vartojimo, pradėjus gydymą valsartanu retais atvejais gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Prieš pradedant gydyti valsartanu, reikia atstatyti normalų natrio ir/ar skysčio kiekį organizme, pvz., sumažinant diuretikų dozę. Inkstų arterijos stenozė Ar saugu valsartaną vartoti pacientams, kuriems yra abiejų inkstų arterijų arba vienintelio inksto arterijos stenozė, netirta. Trumpalaikis valsartano vartojimas dvylikai pacientų, sergančių renovaskuline hipertenzija, atsiradusia dėl vieno inksto arterijos stenozės, jokių reikšmingų inkstų kraujotakos, kreatinino ir šlapalo (angl. blood urea nitrogen, BUN) koncentracijos serume pokyčių nesukėlė. Vis dėlto, kiti vaistiniai preparatai, kurie veikia renino ir angiotenzino sistemą, gali didinti šlapalo ir kreatinino koncentraciją serume pacientams, kuriems yra vieno inksto arterijos stenozė, todėl rekomenduojama sekti valsartanu gydomų pacientų inkstų funkciją. Inksto persodinimas Patirties, kaip saugiai vartoti valsartano pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, šiuo metu nėra. Pirminis hiperaldosteronizmas Pacientai, kuriems yra pirminis hiperaldosteronizmas, valsartanu turi būti negydomi, kadangi jų renino ir angiotenzino sistema yra neaktyvuota. Aortos ar dviburio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija Valsartanu, kaip ir kitais kraujagysles plečiančiais vaistiniais preparatais, reikia gydyti atsargiai pacientus, kuriems yra aortos ar dviburio vožtuvo stenozė arba obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija (OHKM). NėštumasNėščių moterų pradėti gydyti angiotenzino II receptorių blokatoriais (AIIRB) negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AIIRB yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AIIRB vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).Neseniai ištikęs miokardo infarktas (tik 40mg, 80 mg ir 160 mg)Gydant kaptoprilio ir valsartano deriniu, klinikinė nauda nebuvo didesnė, nei gydant kiekvienu medikamentu atskirai, tačiau nepageidaujamų reiškinių rizika padidėjo (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). Todėl vienu metu gydymui skirti valsartaną ir AKF inhibitorių nerekomenduojama.Pacientus po miokardo infarkto pradėti gydyti reikia atsargiai. Nustatant pacientų būklę po miokardo infarkto, taip pat visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių).Valsartano vartojimas miokardo infarkto ištiktiems pacientams dažnai sukeldavo nedidelį kraujospūdžio sumažėjimą, bet paprastai vaistinio preparato vartojimo nutraukti dėl išsilaikančios simptominės hipotenzijos nebūtina, jeigu laikomasi dozavimo nurodymų (žr. 4.2 skyrių).Širdies nepakankamumas (tik 40 mg, 80 mg ir 160 mg)

Vartojant VAPRESS ir AKF inhibitoriaus derinį, gali padidėti nepageidaujamų reakcijų, ypač hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Širdies nepakankamumo atvejais pacientams skiriant trijų vaistų – AKF inhibitoriaus, beta adrenoblokatoriaus ir valsartano – derinį, klinikinės naudos nebuvo (žr. 5.1 skyrių). Šis derinys akivaizdžiai didina nepageidaujamų reiškinių riziką, todėl yra nerekomenduojamas. Taip pat nerekomenduojama skirti trijų vaistinių preparatų – AKF inhibitoriaus, mineralokortikoidinių receptorių antagonisto ir valsartano – derinį. Šiuos derinius vartojančius pacientus turi prižiūrėti specialistai, dažnai bei atidžiai tiriantys pacientų inkstų funkciją, elektrolitų koncentracijas ir kraujospūdį.

Pradėti vartoti valsartano pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas, reikia atsargiai. Nustatant pacientų, kuriems yra širdies nepakankamumas, būklę, taip pat visada reikia įvertinti ir inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių). Valsartano vartojimas pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas, dažnai sukeldavo nedidelį kraujospūdžio sumažėjimą, bet paprastai vaistinio preparato vartojimo nutraukti dėl išsilaikančios simptominės hipotenzijos nebūtina, jeigu laikomasi dozavimo nurodymų (žr. 4.2 skyrių).Pacientų, kurių inkstų funkcija gali priklausyti nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo (pvz., pacientų, sergančių sunkiu staziniu širdies nepakankamumu), gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais buvo susijęs su oligurija ir/ar progresuojančia azotemija, retais atvejais – su ūminiu inkstų nepakankamumu ir/ar mirtimi. Kadangi valsartanas yra angiotenzino II receptorių blokatorius, negalima paneigti galimybės, kad VAPRESS vartojimas gali būti susijęs su inkstų funkcijos sutrikimu.AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių turi būti nevartojama kartu pacientams, kuriems yra diabetinė nefropatija.Buvusi angioneurozinė edemaValsartanu gydomiems pacientams pastebėta angioneurozinės edemos, įskaitant gerklų ir balso klosčių patinimą, sukeliančios kvėpavimo takų obstrukciją, ir (arba) veido, lūpų, ryklės ir (ar) liežuvio patinimą, atvejų. Kai kuriems iš šių pacientų jau anksčiau buvo pasireiškusi angioneurozinė edema vartojant kitų vaistinių preparatų, įskaitant angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorius. Jei pasireiškia angioneurozinė edema, valsartano vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir šio vaistinio preparato pacientams daugiau nevartoti.Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokadaDėl renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos slopinimo jautriems žmonėms buvo hipotenzijos, sinkopės, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos pokyčių (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) atvejų, ypač gydymo šią sistemą veikiančių vaistinių preparatų deriniu metu. ARA, įskaitant valsartaną, vartojant kartu su kitomis medžiagomis, blokuojančiomis RAAS, tokiomis, kaip AKF inhibitoriai arba aliskirenas, reikalingas atsargumas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).Angiotenzino receptorių antagonistų (ARA), įskaitant valsartaną, arba angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių draudžiama vartoti kartu su aliskirenu pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių yra sutrikusi inkstų funkcija (glomerulų filtracijos greitis <60 ml/min/1,73 m2) (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).Vaikų populiacijaInkstų funkcijos sutrikimasVartojimas vaikams ir paaugliams, kurių kreatinino klirensas < 30 ml/min., ar vaikams, kuriems atliekamos dializės, neištirtas, todėl tokiems ligoniams valsartano vartoti nerekomenduojama. Vaikams ir paaugliams, kurių kreatinino klirensas > 30 ml/min., dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Skiriant gydymą valsartanu, reikia atidžiai sekti inkstų funkciją ir kalio kiekį serume. Tai ypatingai svarbu, kai valsartano skiriama pacientams, kuriems yra kitokių inkstų funkciją galinčių bloginti būklių (karščiavimas, dehidracija).Kepenų funkcijos sutrikimasVaikams ir paaugliams, kaip ir suaugusiesiems žmonėms, skirti valsartano draudžiama, jei yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, biliarinė cirozė ar cholestazė (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Vaikų ir paauglių, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo valsartanu patirties yra nedaug. Tokiems ligoniams valsartano dozė turi neviršyti 80 mg.4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Kartu vartoti nerekomenduojama Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada ARA, AKF inhibitoriais arba aliskirenuKlinikiniai tyrimai parodė, kad AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinio vartojimo sukelta dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada yra susijusi su didesne nepageidaujamų reiškinių, tokių, kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų funkcijos sumažėjimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), rizika, palyginti su vienos RAAS veikiančios medžiagos vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).Litis Gauta pranešimų, kad ličio vartojimo kartu su AKF inhibitoriais metu laikinai padidėjo ličio koncentracija kraujo serume ir pasireiškė jo toksinis poveikis. Patirties vartojant valsartaną kartu su ličiu nepakanka, todėl vartoti minėtų vaistų derinį nerekomenduojama. Jeigu tokį derinį vartoti būtina, rekomenduojama atidžiai sekti ličio kiekį kraujo serume. Kalį sulaikantys diuretikai, kalio papildai, druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio ir kitos medžiagos, kurios gali didinti kalio kiekį kraujyje Jeigu manoma, kad kartu su valsartanu būtina vartoti vaistinį preparatą, kuris įtakoja kalio kiekį, patariama sekti kalio kiekį kraujo plazmoje. Vartojant kartu reikalingas atsargumasNesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius, acetilsalicilo rūgštį (> 3 g paros dozę) ir neselektyvius NVNU Vartojant angiotenzino II blokatorius kartu su NVNU, gali silpniau pasireikšti kraujospūdį mažinantis poveikis. Be to, angiotenzino II blokatorių vartojimas kartu su NVNU, gali didinti inkstų funkcijos pablogėjimo riziką ir sukelti kalio kiekio kraujo serume padidėjimą. Vadinasi, gydymo pradžioje rekomenduojama sekti inkstų funkciją ir užtikrinti, kad paciento organizme būtų pakankamas skysčio kiekis. Kita Vaistų sąveikos su valsartanu tyrimų metu kliniškai reikšmingos jo sąveikos su bet kuria iš šių medžiagų: cimetidinu, varfarinu, furozemidu, digoksinu, atenololiu, indometacinu, hidrochlorotiazidu, amlodipinu, glibenklamidu, neaptikta.Vaikų populiacijaHipertenzija sergantiems vaikams ir paaugliams, kuriems dažnai kartu būna inkstų sutrikimų, rekomenduojama valsartaną skirti atsargiai kartu su kitomis medžiagomis, kurios slopina renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą ir gali didinti kalio koncentraciją serume. Reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją ir kalio kiekį serume.4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpisNėštumasAngiotenzino II receptorių blokatorių (AIIRB) nerekomenduojama vartoti pirmojo nėštumo trimestro metu (žr. 4.4 skyrių). Angiotenzino II receptorių blokatorių (AIIRB) vartoti antrojo ir trečiojo nėštumo trimestrų metu negalima (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).Epidemiologiniai duomenys apie teratogeninio poveikio riziką po AKF inhibitorių ekspozicijos pirmąjį nėštumo trimestrą nėra galutiniai. Vis dėlto nedidelio rizikos padidėjimo paneigti negalima. Nors kontroliuojamųjų epidemiologinių duomenų apie riziką vartojant AIIRB nėra, ji gali būti panaši į šios grupės vaistinių preparatų. Išskyrus atvejus, kai nusprendžiama, kad ir toliau būtina gydyti AIIRB, pastoti planuojančioms pacientėms vietoj jų reikia skirti kitokį antihipertenzinį gydymą, kurio saugumas nėštumo metu yra įrodytas. Diagnozavus nėštumą, gydymą AIIRB reikia nedelsiant nutraukti ir, jeigu tinka, pradėti kitokį gydymą.Žinoma, kad AIIRB ekspozicija antrojo arba trečiojo nėštumo trimestrų metu sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnijoną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).Jeigu nuo antrojo nėštumo trimestro būna AIIRB ekspozicija, rekomenduojama ultragarsu stebėti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę.Reikia atidžiai stebėti, ar kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo AIIRB, nepasireiškia hipotenzija (taip pat žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).ŽindymasKadangi informacijos apie valsartano vartojimą žindymo laikotarpiu, VAPRESS nerekomenduojama vartoti žindymo metu ir geriau skirti kitokį gydymą, kurio saugumo žindymo laikotarpiu savybės yra geriau ištirtos, ypač jeigu žindomas naujagimis arba kūdikis, kuris gimė neišnešiotas.VaisingumasGirdant ne didesnes kaip 200 mg/kg kūno masės valsartano paros dozes, nepageidaujamo poveikio žiurkių patinų ir patelių reprodukcinei elgsenai nebuvo. Tokia dozė yra 6 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui, apskaičiuotą mg/m2 kūno paviršiaus ploto (skaičiuojant laikyta, kad geriamoji paros dozė yra 320 mg, o pacientas sveria 60 kg).4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmusPoveikio gebėjimui vairuoti tyrimų neatlikta. Vairuojant transporto priemones ir valdant mechanizmus reikia atsižvelgti, kad retkarčiais gali pasireikšti svaigulys ar nuovargis.4.8Nepageidaujamas poveikisHipertenzija sergančių pacientų kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų metu bendras nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą (NRV) dažnis, palyginti su placebu, buvo panašus ir atitiko valsartano farmakologines savybes. NRV dažnis nepriklausė nuo dozės ar gydymo trukmės, ir taip pat nebuvo akivaizdžių sąsajų su lytimi, amžiumi ar rase. Toliau pateiktos pagal organų sistemų klases išvardytos NRV, pastebėtos klinikinių tyrimų metu, po vaisto patekimo į rinką ir įvertinus laboratorinius tyrimų duomenis. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.NRV dažnio apibūdinimo neįmanoma pritaikyti visoms po vaisto patekimo į rinką bei atlikus laboratorinius tyrimus pastebėtoms NRV, todėl jų dažnis apibūdintas sąvoka „dažnis nežinomas“.

• Arterinė hipertenzija

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažnis nežinomas	Hemoglobino sumažėjimas, hematokrito sumažėjimas, neutropenija, trombocitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnis nežinomas	Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant seruminę ligą
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažnis nežinomas	Kalio kiekio padidėjimas kraujo serume, hiponatremija
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažnas	Galvos sukimasis (vertigo)
Kraujagyslių sutrikimai
Dažnis nežinomas	Vaskulitas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Nedažnas	Kosulys
Virškinimo trakto sutrikimai
Nedažnas	Pilvo skausmas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Dažnis nežinomas	Kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas, įskaitant bilirubino kiekio kraujo serume padidėjimą
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažnis nežinomas	Angioneurozinė edema, išbėrimas, niežulys
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažnis nežinomas	Raumenų skausmas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažnis nežinomas	Inkstų nepakankamumas ir funkcijos sutrikimas, kreatinino kiekio kraujo serume padidėjimas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažnas	Nuovargis

Vaikų populiacijaHipertenzijaAntihipertenzinis valsartano poveikis buvo įvertintas dviejų atsitiktinių imčių dvigubai koduotų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 561 vaikas ir paauglys (6 18 metų), metu. Vertinant saugumo savybes, reikšmingų nepageidaujamų reakcijų pobūdžio, dažnumo ir sunkumo skirtumo 6 18 metų vaikams ir paaugliams, palyginti su anksčiau gautais suaugusiųjų žmonių duomenimis, nepastebėta (išskyrus pavienius virškinimo trakto sutrikimų, pavyzdžiui, pilvo skausmo, pykinimo, vėmimo, bei svaigulio atvejus).Nustatyta, kad ne ilgesnis kaip vienerių metų gydymas valsartanu kliniškai reikšmingos nepageidaujamos įtakos 6 16 metų vaikų neuropažintinei funkcijai ir vystymuisi nedaro.Dvigubai koduoto atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 90 vaikų 1 6 metų amžiaus, bei vienerių metų trukmės atviro jo pratęsimo metu buvo du mirties atvejai bei pavienių reikšmingo kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimo atvejų. Toks poveikis pasireiškė pacientams, kurie sirgo ir kitomis reikšmingomis ligomis. Priežastinis ryšys su valsartano vartojimu nenustatytas. Antrojo atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 75 vaikai 1 6 metų amžiaus, metu valsartano vartojusiems pacientams reikšmingo kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimo ar mirties atvejų nebuvo.6 18 metų vaikams ir paaugliams, sergantiems pagrindine lėtine inkstų liga, buvo dažniau pastebėta hiperkalemija.Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nustatytas saugumas pacientams, kuriuos ištiko miokardo infarktas ir/ar kurie sirgo širdies nepakankamumu, buvo kitoks, negu bendras saugumas arterine hipertenzija sergantiems pacientams. Tai gali būti susiję su pagrindine liga. Toliau išvardytos NRV, pasireiškusios pacientams, kuriuos buvo ištikęs miokardo infarktas ir/ar kuriems buvo širdies nepakankamumas.

• Būklė po miokardo infarkto ir/ar širdies nepakankamumas (tyrimuose dalyvavo tik suaugę pacientai)

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažnis nežinomas	Trombocitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnis nežinomas	Padidėjęs jautrumas, įskaitant seruminę ligą
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažnas	Hiperkalemija
Dažnis nežinomas	Kalio kiekio padidėjimas kraujo serume, hiponatremija
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnas	Svaigulys, svaigulys keičiant kūno padėtį į vertikalią
Nedažnas	Sinkopė, galvos skausmas
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažnas	Galvos sukimasis
Širdies sutrikimai
Nedažnas	Širdies nepakankamumas
Kraujagyslių sutrikimai
Dažnas	Hipotenzija, ortostatinė hipotenzija
Dažnis nežinomas	Vaskulitas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Nedažnas	Kosulys
Virškinimo trakto sutrikimai
Nedažnas	Pykinimas, viduriavimas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Dažnis nežinomas	Kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažnas	Angioneurozinė edema
Dažnis nežinomas	Išbėrimas, niežulys
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažnis nežinomas	Raumenų skausmas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažnas	Inkstų nepakankamumas ir funkcijos sutrikimas
Nedažnas	Ūminis inkstų nepakankamumas, kreatinino kiekio padidėjimas kraujo serume
Dažnis nežinomas	Šlapalo kiekio padidėjimas kraujyje
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažnas	Astenija, nuovargis

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijaswww.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .4.9PerdozavimasSimptomaiPerdozavus valsartano, gali labai sumažėti kraujospūdis, todėl gali sutrikti sąmonė, ištikti kraujotakos kolapsas ir/ar šokas. Gydymas Gydymo priemonės priklauso nuo laiko, praėjusio po vaisto nurijimo, ir simptomų pobūdžio bei sunkumo. Svarbiausia yra stabilizuoti kraujotaką. Jeigu pasireiškia hipotenzija, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir pradėti kraujo tūrio korekciją. Hemodialize valsartano iš organizmo pašalinti neįmanoma.5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS5.1Farmakodinaminės savybėsFarmakoterapinė grupė: angiotenzino II blokatoriai, gryni; ATC kodas: C09CA03. Valsartanas yra stiprus ir specifinis angiotenzino II (Ang II) receptorių blokatorius, veiksmingas pavartotas per burną. Jis selektyviai veikia AT1 potipio receptorius, nuo kurių priklauso angiotenzino II sukeliamas poveikis. Valsartanu užblokavus AT1 receptorius, kraujo plazmoje gali padaugėti angiotenzino II, kuris gali stimuliuoti neblokuotus AT2 receptorius, taip sukeliamas priešingas poveikis, nei pasireiškiantis stimuliuojant AT1 receptorius. Valsartanui nebūdingas joks dalinis agonistinis poveikis AT1 receptoriams, jo afinitetas AT1 receptoriams yra daug (maždaug 20000 kartų) didesnis, negu AT2 receptoriams. Valsartanas prie kitiems hormonams jautrių receptorių ar jonų kanalų, kurie yra svarbūs širdies ir kraujagyslių funkcijos reguliavimui, nesijungia ir jų neblokuoja. Valsartanas neslopina AKF (kitaip dar vadinamo kininaze II), kuris angiotenziną I paverčia angiotenzinu II ir skaldo bradikininą. Kadangi nėra veikiamas AKF ir nestiprinamas bradikinino bei substancijos P poveikis, angiotenzino II blokatoriai nesukelia kosulio. Klinikinių tyrimų, kurių metu valsartano poveikis buvo lyginamas su AKF inhibitorių sukeliamu poveikiu, valsartanu gydomiems pacientams sausas kosulys pasireiškė daug rečiau (p < 0,05), negu gydomiems AKF inhibitoriais (2,6%, palyginti su 7,9%). Pacientų, kuriems anksčiau AKF inhibitoriai buvo sukėlę sausą kosulį, klinikinio tyrimo duomenimis, kosulys pasireiškė 19,5% pacientų, vartojusių valsartano, 19,0% pacientų, kurie vartojo tiazidinį diuretiką, palyginti su 68,5% pacientų, gydytų AKF inhibitoriui (p < 0,05). Arterinė hipertenzija (tik 80 mg, 160 mg)Arterine hipertenzija sergantiems pacientams valsartanas mažina kraujospūdį, tačiau pulso dažniui įtakos nedaro.Daugumai pacientų vienkartinės dozės sukeliamas antihipertenzinis poveikis pasireiškia per 2 val., stipriausias kraujospūdžio sumažėjimas pasiekiamas per 4 – 6 val. Antihipertenzinis poveikis po vaisto suvartojimo išlieka 24 val. Vartojant kartotines vaisto dozes, antihipertenzinis poveikis iš esmės pasiekiamas per 2 savaites, o stipriausias poveikis pasiekiamas per 4 savaites ir išlieka ilgalaikio gydymo metu. Vartojant kartu su hidrochlorotiazidu, kraujospūdis dar labiau reikšmingai sumažėja.Valsartano vartojimą nutraukus staiga, atoveiksmio hipertenzijos ar kitokių nepageidaujamų reiškinių neatsiranda.Hipertenzija ir 2 tipo diabetu sergantiems pacientams, kuriems pasireiškia mikroalbuminurija, vartojant valsartano sumažėjo albumino išsiskyrimas su šlapimu. MARVAL (angl. Micro Albuminuria Reduction with valsartan, „Mikroalbuminurijos sumažinimo valsartanu“) tyrimo metu buvo įvertintas albumino išskyrimas su šlapimu (AIŠ), skiriant valsartano (80–160 mg vieną kartą per parą) arba amlodipino (5–10 mg vieną kartą per parą) 332 antrojo tipo diabetu sergantiems pacientams (amžiaus vidurkis 58 metai; 265 vyrai), kuriems pasireiškė mikroalbuminurija (valsartano vartojusiųjų grupėje – 58 µg/min.; amlodipino vartojusiųjų grupėje – 55,4 µg/min.), buvo normalus arba aukštas kraujospūdis ir išlikusi inkstų funkcija (kreatinino koncentracija kraujyje <120 µmol/l). Po 24 savaičių AIŠ sumažėjo (p < 0,001) 42 % (-24,2 µg/min.; 95 % PI: nuo -40,4 iki -19,1) skiriant valsartano ir apie 3 % (-1,7 µg/min.; 95 % PI: nuo -5,6 iki 14,9) skiriant amlodipino, nepaisant panašaus kraujospūdžio rodiklių sumažėjimo abejose grupėse.Proteinurijos sumažinimo diovanu (valsartanu) tyrimo metu (angl. Diovan Reduction of Proteinuria, DROP) buvo toliau tiriamas valsartano veiksmingumas, mažinant AIŠ 391 hipertenzija sergančiam pacientui (AKS = 150/88 mmHg), kurie kartu sirgo 2 tipo diabetu ir kuriems pasireiškė albuminurija (vidurkis 102 µg/min.; 20-700 µg/min.) ir buvo išlikusi inkstų funkcija (vidutinė kreatinino koncentracija serume – 80 µmol/l). Pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo atrinkti į grupes, kuriose buvo skiriama viena iš trijų valsartano dozių (160 mg, 320 mg ir 640 mg, skiriant vieną kartą per parą) ir gydoma 30 savaičių. Tyrimo tikslas buvo nustatyti optimalią valsartano dozę, kurią skiriant hipertenzija ir 2 tipo diabetu sergantiems pacientams sumažėtų AIŠ. Po 30 savaičių procentinis AIŠ pokytis, lyginant su pradiniu, skiriant 160 mg valsartano, reikšmingai sumažėjo 36 % (95 % PI: nuo 22 iki 47 %) ir 44 %, skiriant 320 mg valsartano (95 % PI: nuo 31 iki 54 %). Buvo padaryta išvada, kad 2 tipo diabetu sergantiems pacientams skiriant 160 – 320 mg valsartano, kliniškai reikšmingai sumažėja AIŠ.Neseniai ištikęs miokardo infarktas (tik 40 mg, 80 mg, 160 mg)Valsartano poveikis pacientams, kuriuos neseniai ištiko miokardo infarktas, buvo tiriamas atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo metu (ang. The VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial, VALIANT), atliktu keliose šalyse dvigubai koduotu būdu. Tyrime dalyvavo 14703 pacientai po ūminio miokardo infarkto, kuriems buvo radiologiniu tyrimu patvirtinto stazinio širdies nepakankamumo simptomų ir požymių ir/ar kairiojo skilvelio sistolinės funkcijos sutrikimas: išmetimo frakcija, nustatyta radionuklidine ventrikulografija, buvo ≤ 40%, nustatyta echokardiografija ar kontrastinės angiografijos būdu – ≤ 35%. Praėjus 12 valandų – 10 parų nuo miokardo infarkto simptomų atsiradimo pradžios, pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į tris grupes: valsartano, kaptoprilio ar šių vaistų derinio. Vidutinė gydymo trukmė buvo dveji metai. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo laikas iki mirties dėl bet kokios priežasties. Mirtingumą po miokardo infarkto dėl bet kokios priežasties valsartanas mažino taip pat veiksmingai, kaip kaptoprilis. Valsartanu (19,9%), kaptopriliu (19,5%) ir valsartanu kartu su kaptopriliu (19,3%) gydytų pacientų grupėse mirtingumas dėl bet kokios priežasties buvo panašus. Kartu su kaptopriliu pradėjus vartoti valsartaną, didesnės naudos, negu gydant vien kaptopriliu, nebuvo. Atsižvelgiant į tiriamųjų amžių, lytį, rasę, vartojamus medikamentus ir esamas ligas, skirtumų tarp valsartano ir kaptoprilio įtakos mirtingumui dėl bet kokios priežasties nebuvo. Valsartanas buvo veiksmingas ir ilginant laiką iki mirties dėl širdies ir kraujagyslių ligų, mažinant kardiovaskulinį mirštamumą, būtinumą ligonį guldyti į ligoninę dėl širdies funkcijos nepakankamumo, miokardo infarkto pasikartojimo, atgaivinimo po širdies sustojimo ir nemirtino smegenų insulto (antrinė kombinuota vertinamoji baigtis). Valsartano saugumo pobūdis atitiko pacientų, kurie buvo gydomi po miokardo infarkto, klinikinės būklės kitimą. Vertinant inkstų funkciją, kreatinino kiekis padvigubėjo 4,2% pacientų, vartojusių vien valsartaną, 4,8 % vartojusių valsartaną kartu su kaptopriliu ir 3,4 % vartojusių tik kaptoprilį. Gydymas dėl įvairių inkstų funkcijos sutrikimų nutrauktas 1,1% pacientų, vartojusių vien valsartaną, 1,3% vartojusių valsartaną kartu su kaptopriliu ir 0,8% vartojusių tik kaptoprilį. Nustatant pacientų po miokardo infarkto būklę, būtina taip pat įvertinti inkstų funkciją. Vartojant beta blokatorių kartu su valsartano ir kaptoprilio deriniu, vartojusiųjų vien tik valsartano ar vien tik kaptoprilio pacientų mirtingumas dėl bet kokios priežasties nesiskyrė nuo mirtingumo ar ligotumo dėl širdies ir kraujagyslių ligų. Nepriklausomai nuo gydymo, beta adrenoblokatorių vartojusių pacientų grupėje mirtingumas buvo mažesnis, kas rodo, kad žinomas palankus beta adrenoblokatorių poveikis minėtos populiacijos pacientams pasireiškė ir šio tyrimo metu.Širdies nepakankamumas (tik 40 mg, 80 mg, 160 mg)Val-HeFT atsitiktinių imčių, kontroliuojamo tarptautinio klinikinio tyrimo metu buvo lyginta valsartano ir placebo įtaka 5010 pacientų, sirgusių II (62%) III (36% ) ar IV (2%) funkcinės klasės (pagal NYHA) širdies funkcijos nepakankamumu, kurie buvo gydomi įprastiniais medikamentais bei kurių kairiojo skilvelio išvarymo frakcija (KSIF) buvo < 40% ir kairiojo skilvelio vidinis skersmuo (KSVS) diastolės metu buvo > 2,9 cm/m2, sergamumui ir mirtingumui. Pradinio gydymo metu vartoti AKF inhibitoriai (93%), diuretikai (86 %), digoksinas (67%) ir beta adrenoblokatoriai (36%). Tiriamieji buvo sekami vidutiniškai beveik dvejus metus. Val-HeFT tyrimo metu vidutinė valsartano paros dozė buvo 254 mg. Tyrimas buvo vertinamas pagal dvi pagrindines vertinamąsias baigtis: mirtingumą dėl bet kokios priežasties (laiką, per kurį įvyko mirtis) ir kombinuotą mirtingumą bei sergamumą širdies nepakankamumu (laiką, per kurį pasireiškė pirmasis patologinis reiškinys), apibrėžiamą kaip mirtis, staigi mirtis, kuriai įvykus pacientą pavyko išgelbėti, guldymas į ligoninę dėl širdies nepakankamumo arba ne ligoninėje esančiam pacientui keturias valandas ar ilgiau vartojimas į veną širdies inotropinę funkciją stiprinančių arba kraujagysles plečiančių medikamentų. Mirtingumas dėl bet kokios priežasties valsartano (19,7 %) ir placebo (19,4 %) grupėse buvo panašus (p=NS). Pagrindinė nauda buvo: 27,5 % (95 % PI: nuo 17 iki 37 %), sutrumpėjo rizikos laikas iki pirmojo patekimo į ligoninę dėl širdies nepakankamumo (13,9 %, palyginti su 18,5 %). Pacientams, kuriems buvo skiriamas trijų vaistų derinys: AKF inhibitorius, beta adrenoblokatorius ir valsartanas, placebo grupėje pastebėti palankesni rezultatai (kombinuotas mirtingumas ir sergamumas placebo grupėje buvo 21,9 %, o valsartano grupėje – 25,4 %). Pacientų, kuriems nebuvo skiriamas AKF inhibitorius, pogrupyje (n=366) nauda, vertinant sergamumą, buvo didžiausia. Šiame pogrupyje mirtingumas dėl bet kokios priežasties reikšmingai sumažėjo valsartano grupėje, lyginant su placebu, 33 % (95 % PI: nuo –6 % iki 58 %) (17,3 % valsartano grupėje, lyginant su 27,1 % placebo grupėje), kombinuoto mirtingumo ir sergamumo rizika reikšmingai sumažėjo 44 % (24,9 % valsartano grupėje, palyginti su 42,5 % placebo grupėje). Pacientų, kuriems buvo skiriama AKF inhibitorius be beta adrenoblokatoriaus, mirtingumas dėl bet kokios priežasties valsartano (21,8 %) ir placebo (22,5 %) grupėse buvo panašus (p=NS). Kombinuoto mirtingumo ir sergamumo rizika vartojant valsartaną buvo reikšmingai mažesnė 18,3 % (95 % PI: nuo 8 % iki 28 %), palyginti su placebu (31,0 %, palyginti su 36,3 %). Bendroje Val-HeFT populiacijoje valsartanu gydytų pacientų būklė, palyginti su placebo grupe, reikšmingai pagerėjo, vertinant pagal NYHA klasės kriterijus, širdies nepakankamumo požymius ir simptomus: dusulį, nuovargį, edemą ir karkalus. Valsartanu gydytų pacientų gyvenimo kokybė, lyginant tyrimo pradžią ir pabaigą, buvo geresnė nei tų, kuriems buvo skiriamas placebas; tai paaiškėjo, įvertinus pokyčius pagal Minesotos gyvenimo kokybės skalę, pagal kurią vertinamas gyvenimas esant širdies nepakankamumui (ang. Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life score). Pagal pradinius duomenis ir duomenis vertinamosios baigties metu, valsartanu gydytų pacientų grupėje, palyginti su placebo grupe reikšmingai padidėjo išvarymo frakcija ir reikšmingai sumažėjo kairiojo skilvelio vidinis skersmuo diastolės metu.

Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada

Dviejų didelių, atliktų atsitiktinių imčių būdu, kontroliuojamų tyrimų (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial] ir VA NEEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) metu buvo tirtas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio vartojimas.

ONTARGET buvo tiriami pacientai, kurių anamnezėje buvo širdies ir kraujagyslių sistemos ar smegenų kraujagyslių liga arba II tipo cukrinis diabetas, susijęs su organų-taikinių pažaidos įrodymu. VA NEEPHRON-D buvo tiriami pacientai, kuriems yra II tipo cukrinis diabetas ir diabetinė nefropatija.

Šie tyrimai neparodė reikšmingo palankus poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos išeitims bei mirštamumui, o nustatė didesnę hipokalemijos, ūminės inkstų pažaidos ir (arba) hipotenzijos riziką. Esant panašioms farmakodinaminėms savybėms šie rezultatai taip pat yra svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių blokatoriams.

Dėl to AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių kartu turi būti nevartojama pacientams, kuriems yra diabetinė nefropatija.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) buvo tyrimas, skirtas pacientų, sergančių II tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių sistemos liga arba abiem minėtomis ligomis, standartinio gydymo AKF inhibitoriumi ar angiotenzino II receptorių blokatoriumi papildymo aliskirenu naudai nustatyti. Tyrimas buvo baigtas pirma laiko dėl padidėjusios nepageidujamų išeičių rizikos. Tiek mirštamumas dėl širdies ir kraujagyslių sutrikimų, tiek dėl insulto skaitmenine išraiška buvo dažnesnis aliskireno grupėje, palyginti su placebo grupe, ir aliskireno grupėje apie interesuojamuosius nepageidaujamus reiškinius bei sunkius nepageidaujamus reiškinius (hiperkalemiją, hipotenziją ir inkstų funkcijos sutrikimą) buvo pranešta dažniau, negu placebo grupėje.

Vaikų populiacijaHipertenzijaAntihipertenzinis valsartano poveikis tirtas keturių klinikinių atsitiktinių imčių dvigubai koduotų tyrimų, kuriuose dalyvavo 561 vaikas ir paauglys 6 18 metų amžiaus bei 165 vaikai 1 6 metų amžiaus. Dažniausios šiame tyrime dalyvavusių vaikų pagrindinės medicininės būklės, galbūt susijusios su hipertenzija, buvo inkstų ir šlapimo takų ligos bei nutukimas.Klinikinė 6 metų ir vyresnių vaikų gydymo patirtisBuvo atliktas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 261 hipertenzija sergantis 6 16 metų vaikas ir paauglys. Ligoniai, svėrę < 35 kg, kasdien vartojo 10 mg, 40 mg ar 80 mg valsartano tablečių dozę (mažą, vidutinę arba didelę dozę), o ≥ 35 kg svėrę pacientai kasdien vartojo 20 mg, 80 mg arba 160 mg valsartano tablečių dozę (mažą, vidutinę arba didelę dozę). 2 savaitės pabaigoje valsartanas sumažino ir sistolinį, ir diastolinį kraujospūdį, poveikis priklausė nuo dozės. Apskritai visos trys valsartano dozės (maža, vidutinė ir didelė) reikšmingai sumažino sistolinį kraujospūdį nuo pradinio rodmens (atitinkamai 8 mm Hg, 10 mm Hg ir 12 mm Hg). Vėliau pacientai iš naujo buvo suskirstyti į atsitiktines imtis ir toliau vartojo tokią pačią valsartano dozę arba placebą. Ligoniams, kurie toliau vartojo vidutinę ar didelę valsartano dozę, mažiausias sistolinis kraujospūdis buvo atitinkamai 4 mm Hg ir 7 mm Hg mažesnis nei placebą vartojusiems pacientams. Ligoniams, kurie vartojo mažą valsartano dozę, mažiausias sistolinis kraujospūdis buvo panašus į vartojusiųjų placebą. Apskritai nuo dozės priklausomas antihipertenzinis valsartano poveikis buvo panašus visuose demografiniuose pogrupiuose.Kitame klinikiniame tyrime dalyvavo 300 hipertenzija sergančių 6 18 metų vaikų ir paauglių. Įtraukimo kriterijus atitinkantys pacientai buvo suskirstyti į atsitiktines imtis ir 12 savaičių vartojo valsartano arba enalaprilio tablečių. Nuo ≥ 18 kg iki < 35 kg svėrę vaikai vartojo 80 mg valsartano arba 10 mg enalaprilio, svėrę nuo ≥ 35 kg iki < 80 kg - 160 mg valsartano arba 20 mg enalaprilio, o svėrę ≥ 80 kg - 320 mg valsartano arba 40 mg enalaprilio. Sistolinis kraujospūdis panašiai sumažėjo ir valsartano (15 mm Hg), ir enalaprilio (14 mm Hg) vartojusiems ligoniams (ne prastesnio poveikio p rodmuo < 0,0001). Atitinkamas buvo ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas (9,1 mm Hg vartojant valsartano ir 8,5 mmHg vartojant enalaprilio).Klinikinė jaunesnių kaip 6 metų vaikų gydymo patirtisBuvo atlikti du klinikiniai tyrimai su 1 6 metų vaikais (viename dalyvavo 90 , kitame 75 ligoniai). Jaunesni kaip 1 metų vaikai į šiuos tyrimus nebuvo įtraukti. Pirmojo tyrimo metu valsartano veiksmingumas, palyginti su placebo, buvo patvirtintas, tačiau nuo dozės priklausomos reakcijos nenustatyta. Antrojo tyrimo metu didesnės valsartano dozės buvo susijusios su didesniu kraujospūdžio sumažėjimu, tačiau dozės ir reakcijos priklausomybės tendencija nebuvo statistiškai reikšminga, o gydomojo valsartano poveikio, palyginti su placebo, skirtumas buvo nereikšmingas. Dėl šių neatitikimų tokio amžiaus pacientų gydyti valsartanu nerekomenduojama (žr. 4.8 skyrių).5.2Farmakokinetinės savybėsAbsorbcija Išgėrus vieno valsartano, didžiausia jo koncentracija plazmoje atsiranda per 2 - 4 valandas, jei vartojama tablečių, ir per 1 - 2 valandas, jei vartojama tirpalo. Vidutinis biologinis tablečių ir tirpalo prieinamumas yra atitinkamai 23 % ir 39 %. Maistas sumažina valsartano ekspoziciją (kuri matuojama pagal AUC) maždaug 40%, didžiausią koncentraciją plazmoje (Cmax) – maždaug 50 %, tačiau po suvartojimo praėjus maždaug 8 val. valsartano gėrusių valgio metu ir jo gėrusių nevalgius žmonių grupėse valsartano koncentracijos plazmoje būna panašios. Vis dėlto, toks AUC sumažėjimas nėra susijęs su kliniškai reikšmingu veiksmingumo mažėjimu, todėl valsartaną galima vartoti tiek valgio metu, tiek kitu laiku. Pasiskirstymas Suleisto į veną valsartano pasiskirstymo tūris tuo metu, kai nusistovėjusi pusiausvyrinė koncentracija, yra maždaug 17 litrų ir rodo, kad valsartano pasiskirstymas audiniuose yra nedidelis. Daug (94 - 97%) valsartano būna junginių su kraujo serumo baltymais, daugiausiai albuminu, pavidalu. Biotransformacija Valsartano biotransformacijos laipsnis nedidelis, metabolitų pavidalu šalinama tik maždaug 20% dozės. Valsartano hidroksimetabolito kraujo plazmoje būna mažai (mažiau negu 10% valsartano AUC). Farmakologinio poveikio šis metabolitas nesukelia. Eliminacija Valsartano šalinimo kinetika yra daugiaeksponentė (α fazės metu pusinės eliminacijos laikas yra <1 val., β fazės metu – maždaug 9 val.). Valsartanas visų pirma yra šalinamas per tulžį su išmatomis (apie 83% dozės) ir per inkstus su šlapimu (apie 13% dozės), daugiausia nepakitusio vaisto pavidalu. Suleisto į veną valsartano kraujo plazmos klirensas yra maždaug 2 l/val., jo inkstų klirensas – 0,62 l/val. (maždaug 30 % bendrojo klirenso). Valsartano pusinio gyvavimo laikas yra 6 valandos.Pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas (tik 40 mg, 80 mg ir 160 mg)Širdies nepakankamumu sergančių pacientų organizme vidutinis laikas, per kurį valsartano koncentracija kraujyje tampa didžiausia, ir pusinės eliminacijos laikas yra tokie patys kaip sveikų savanorių. Valsartano AUC ir Cmax didėjimas yra beveik proporcingas dozės dydžiui gydomųjų dozių diapazono ribose (du kartus per parą vartojant 40 - 160 mg dozę). Vidutinis kumuliacijos koeficientas yra maždaug 1,7. Išgerto valsartano tariamasis klirensas yra maždaug 4,5 l/val. Tariamasis klirensas širdies funkcijos nepakankamumu sergančių ligonių organizme nuo amžiaus nepriklauso. Ypatingos populiacijosSenyvi pacientai Pastebėta, kad kai kuriems senyviems pacientams valsartano sisteminė ekspozicija buvo šiek tiek didesnė nei jauniems žmonėms, tačiau tai jokios klinikinės reikšmės neturi. Sutrikusi inkstų funkcija Kaip ir tikėtasi, vartojant junginio, kurio inkstų klirensas atitinka tik 30% bendro kraujo plazmos klirenso, koreliacijos tarp sisteminės valsartano ekspozicijos ir inkstų funkcijos nepastebėta, todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas < 10 ml/min.), dozės koreguoti nereikia. Apie vaisto saugumą, skiriant pacientams, kurių kreatinino klirensas < 10 ml/min. ir kurie dializuojami, duomenų nėra, todėl šiems pacientams valsartaną reikia skirti atsargiai (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Valsartanas yra stipriai prisijungęs prie kraujo plazmos baltymų ir vargu ar gali būti pašalinamas dialize. Sutrikusi kepenų funkcija Maždaug 70 % absorbuotos dozės šalinama su tulžimi, didžiausia dalis – nepakitusia forma. Jokia reikšminga valsartano biotransformacija nevyksta. Lengvo kepenų funkcijos sutrikimo arba tulžies latakų obstrukcijos atvejais buvo pastebėta dvigubai didesnė ekspozicija (AUC) nei sveikiems žmonėms. Vis dėlto, koreliacijos tarp valsartano koncentracijos kraujyje ir kepenų funkcijos sutrikimo sunkumo laipsnio nenustatyta. Valsartano tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, neatlikta (žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).Vaikų populiacijaTyrimo, kuriame dalyvavo 26 hipertenzija sergantys 1 - 16 metų vaikai ir paaugliai, metu vartota vienkartinė valsartano suspensijos dozė (vidurkis 0,9 - 2 mg/kg kūno svorio, didžiausia dozė - 80 mg). Valsartano klirensas (l/val./kg kūno svorio) visose amžiaus grupėse (nuo 1 iki 16 metų) buvo panašus, be to, buvo panašus į tokią pačią farmacinę formą vartojančių suaugusių žmonių klirensą.Sutrikusi inkstų funkcijaTyrimų su vaikais ir paaugliais, kurių kreatinino klirensas < 30 ml/min., bei vaikais ir paaugliais, kuriems atliekamos dializės, neatlikta, todėl tokiems pacientams valsartano skirti nerekomenduojama. Vaikams ir paaugliams, kurių kreatinino klirensas > 30 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją ir kalio kiekį serume (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenysĮprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Skiriant žiurkių patelėms toksines dozes (600 mg/kg kūno svorio per parą) paskutinėmis vaikingumo paromis ir žindymo metu, jauniklių išgyvenamumas buvo mažesnis, jie priaugo mažiau svorio, buvo uždelstas jauniklių vystymasis (ausies kaušelio atsiskyrimas ir ausies kanalo atsivėrimas) (žr. 4.6 skyrių). Ši dozė žiurkėms (600 mg/kg kūno svorio per parą) yra maždaug 18 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui, nustatytą remiantis mg/m2 kūno paviršiaus (60 kg svorio pacientui apskaičiuota paros dozė būtų 320 mg). Mažosioms beždžionėms (marmozetėms) panašių dozių sukelti pokyčiai buvo panašūs į žiurkėms sukeltus pokyčius, tačiau jie buvo stipresni, ypač inkstams (pasireiškė nefropatija, padidėjo šlapalo ir kreatinino kiekis kraujyje). Abiejų rūšių gyvūnams atsirado inkstų jukstaglomerulinių ląstelių hipertrofija. Laikoma, kad minėti pokyčiai gyvūnams, ypač marmozetėms, priklauso nuo sukeliamo farmakologinio valsartano poveikio, t. y. ilgalaikės hipotenzijos. Manoma, kad žmonėms, vartojantiems gydomąsias dozes, inkstų jukstaglomerulinių ląstelių hipertrofija neturi jokios reikšmės. Gyvūnų jauniklių populiacijaTik ką atsivestiems žiurkiukams ir žiurkių jaunikliams (7 - 70 parų po atsivedimo) buvo girdyta maža 1 mg/kg kūno masės valsartano paros dozė (maždaug 10 - 35 % didžiausios vaikams ir paaugliams rekomenduojamos 4 mg/kg kūno masės paros dozės, apskaičiavus pagal sisteminę ekspoziciją) sukėlė nuolatinę negrįžtamą inkstų pažaidą. Toks aukščiau minėtas poveikis atitinka tikėtiną stipresnį farmakologinį angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių ir 1 tipo angiotenzino II blokatorių poveikį. Toks poveikis pastebėtas žiurkėms, kurios buvo gydytos vaistiniu preparatu per pirmąsias 13 gyvenimo parų. Šis laikotarpis atitinka 36 moters nėštumo savaites, tačiau kartais gali atitikti ir laikotarpį iki 44 savaitės po pastojimo. Tyrimo metu valsartano žiurkių jaunikliams buvo girdyta ne ilgiau kaip iki 70 gyvenimo paros ir poveikio inkstų brendimui (46 savaitės po atsivedimo) paneigti negalima. Funkcinis inkstų brendimas yra procesas, vykstantis pirmaisiais žmogaus gyvenimo metais. Taigi, tokio poveikio klinikinės reikšmės kūdikiams < 1 metų paneigti negalima, nors ikiklinikiniai duomenys saugumo problemų, galinčių atsirasti vyresniems kaip 1 metų kūdikiams ir vaikams, nerodo.6.FARMACINĖ INFORMACIJA6.1Pagalbinių medžiagų sąrašasTabletės branduolysMikrokristalinė celiuliozė 101Krospovidonas (A tipo)Povidonas K 30Bevandenis koloidinis silicio dioksidas Magnio stearatasTabletės plėvelėPolivinilo alkoholisTitano dioksidas (E 171)MakrogolisTalkasChinolino geltonojo aliuminio kraplakas (E 104)6.2NesuderinamumasDuomenys nebūtini.6.3Tinkamumo laikas2 metai.6.4Specialios laikymo sąlygosLaikyti žemesnėje kaip 30 C temperatūroje.Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinysPVC/PE/PVDC-aliuminio lizdinės plokštelės.PVC/PCTFE-aliuminio lizdinės plokštelės.Pakuotės dydžiai: 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100 arba 280 plėvele dengtų tablečių.Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkytiSpecialių reikalavimų nėra.7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJASMedochemie Ltd.1-10 Constantinoupoleos str.3011 LimassolKipras8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERISVAPRESS 40 mg N7 - LT/1/12/3028/001 N14 - LT/1/12/3028/002 N28 - LT/1/12/3028/003 N30 - LT/1/12/3028/004 N56 - LT/1/12/3028/005 N60 - LT/1/12/3028/006 N90 - LT/1/12/3028/007 N98 - LT/1/12/3028/008 N100 - LT/1/12/3028/009 N280 - LT/1/12/3028/010 VAPRESS 80 mg N7 - LT/1/12/3028/011 N14 - LT/1/12/3028/012 N28 - LT/1/12/3028/013 N30 - LT/1/12/3028/014 N56 - LT/1/12/3028/015 N60 - LT/1/12/3028/016 N90 - LT/1/12/3028/017 N98 - LT/1/12/3028/018 N100 - LT/1/12/3028/019 N280 - LT/1/12/3028/020 VAPRESS 160 mg N7 - LT/1/12/3028/021 N14 - LT/1/12/3028/022 N28 - LT/1/12/3028/023 N30 - LT/1/12/3028/024 N56 - LT/1/12/3028/025 N60 - LT/1/12/3028/026 N90 - LT/1/12/3028/027 N98 - LT/1/12/3028/028 N100 - LT/1/12/3028/029 N280 - LT/1/12/3028/030 9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATARinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2012 m. rugpjūčio mėn. 02 d.10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA2015 m. kovo mėn. 12 d.http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje II PRIEDASRINKODAROS SĄLYGOSA.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄB.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIA. GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresasMedochemie Ltd – Central Factory (Factory A)1-10 Konstantinoupoleos Str. Zakaki3011 LimassolKiprasB.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIReceptinis vaistinis preparatas.III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

• ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSKARTONO DĖŽUTĖ 1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASVAPRESS 40 mg plėvele dengtos tabletėsVAPRESS 80 mg plėvele dengtos tabletėsVAPRESS 160 mg plėvele dengtos tabletėsValsartanum2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKISVienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg valsartano.Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg valsartano.Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 160 mg valsartano.3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJEPlėvele dengta tabletė7 plėvele dengtos tabletės14 plėvele dengtų tablečių28 plėvele dengtos tabletės30 plėvele dengtų tablečių56 plėvele dengtos tabletės60 plėvele dengtų tablečių90 plėvele dengtų tablečių98 plėvele dengtos tabletės100 plėvele dengtų tablečių280 plėvele dengtų tablečių5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDASVartoti per burną.Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki { mm /MMMM} 9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOSLaikyti žemesnėje kaip 30 C temperatūroje.Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESASMedochemie Ltd.1-10 Constantinoupoleos str. 3011 LimassolKipras12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIAI VAPRESS 40 mg N7 - LT/1/12/3028/001 N14 - LT/1/12/3028/002 N28 - LT/1/12/3028/003 N30 - LT/1/12/3028/004 N56 - LT/1/12/3028/005 N60 - LT/1/12/3028/006 N90 - LT/1/12/3028/007 N98 - LT/1/12/3028/008 N100 - LT/1/12/3028/009 N280 - LT/1/12/3028/010 VAPRESS 80 mg N7 - LT/1/12/3028/011 N14 - LT/1/12/3028/012 N28 - LT/1/12/3028/013 N30 - LT/1/12/3028/014 N56 - LT/1/12/3028/015 N60 - LT/1/12/3028/016 N90 - LT/1/12/3028/017 N98 - LT/1/12/3028/018 N100 - LT/1/12/3028/019 N280 - LT/1/12/3028/020 VAPRESS 160 mg N7 - LT/1/12/3028/021 N14 - LT/1/12/3028/022 N28 - LT/1/12/3028/023 N30 - LT/1/12/3028/024 N56 - LT/1/12/3028/025 N60 - LT/1/12/3028/026 N90 - LT/1/12/3028/027 N98 - LT/1/12/3028/028 N100 - LT/1/12/3028/029 N280 - LT/1/12/3028/030 13.SERIJOS NUMERISSerija {numeris}14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUVAPRESS 40 mg VAPRESS 80 mg VAPRESS 160 mg MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲLIZDINĖ PLOKŠTELĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASVAPRESS 40 mg plėvele dengtos tabletėsVAPRESS 80 mg plėvele dengtos tabletėsVAPRESS 160 mg plėvele dengtos tabletėsValsartanum2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMASMedochemie Ltd.3.TINKAMUMO LAIKASEXP:{ mm /MMMM} 4.SERIJOS NUMERISLot:{numeris}5.KITAB. PAKUOTĖS LAPELISPakuotės lapelis: informacija vartotojuiVAPRESS 40 mg plėvele dengtos tabletėsVAPRESS 80 mg plėvele dengtos tabletėsVAPRESS 160 mg plėvele dengtos tabletėsValsartanasAtidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?1.Kas yra VAPRESS ir kam jis vartojamas2.Kas žinotina prieš vartojant VAPRESS 3.Kaip vartoti VAPRESS 4.Galimas šalutinis poveikis5.Kaip laikyti VAPRESS 6.Pakuotės turinys ir kita informacija1.Kas yra VAPRESS ir kam jis vartojamasVAPRESS sudėtyje yra valsartano, kuris priklauso vaistų grupei, vadinamai angiotenzino II receptorių blokatoriais. Šios grupės vaistai padeda reguliuoti padidėjusį kraujospūdį. Angiotenzinas II yra organizmo medžiaga, kuri sukelia kraujagyslių susitraukimą, tokiu būdu sukeldama Jūsų kraujospūdžio padidėjimą. VAPRESS blokuoja angiotenzino II sukeltą poveikį, todėl kraujagyslės atsipalaiduoja ir sumažinamas kraujospūdis. VAPRESS gali būti vartojamas trimis skirtingoms būklėms:

• padidėjusio kraujospūdžio gydymui suaugusiems žmonėms ir 6 - 18 metų vaikams bei paaugliams. Suaugusių žmonių padidėjusio kraujospūdžio gydymui gydytojas gali vartoti 80 mg ar 160 mg tabletes. Padidėjęs kraujospūdis didina širdies ir arterijų apkrovimą. Jei kraujospūdžio padidėjimas negydomas, gali atsirasti smegenų, širdies ir inkstų kraujagyslių pažeidimas, todėl gali ištikti insultas, pasireikšti širdies ar inkstų funkcijos nepakankamumas. Padidėjęs kraujospūdis didina širdies priepuolio riziką. Jūsų kraujospūdžio sumažinimas iki normalaus mažina minėtų sutrikimų riziką;
• suaugusių pacientų, kuriems neseniai įvyko širdies priepuolis (miokardo infarktas), gydymui. „Neseniai“ reiškia 12 valandų – 10 parų laikotarpiu;
• suaugusių pacientų simptominio širdies nepakankamumo gydymui. VAPRESS vartojamas, jeigu negalima vartoti grupės vaistų, vadinamų angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais (vaistų nuo širdies nepakankamumo), ar gali būti vartojamas gydymo AKF inhibitoriais papildymui, jeigu negalima vartoti beta adrenoblokatorių (kitų vaistų nuo širdies nepakankamumo). Širdies nepakankamumo simptomai yra dusulys, pėdų ir kojų patinimas dėl skysčių susikaupimo. Jų atsiranda, kai širdies raumuo nepajėgia pumpuoti kraujo tokiu stiprumu, kad aprūpintų juo visus organus.

2.Kas žinotina prieš vartojant VAPRESS VAPRESS vartoti negalima:

• jeigu esate alergiškas valsartanui arba bet kuriai kitai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
• jeigu sergate sunkia kepenų liga;
• jeigu yra didesnis negu 3 mėnesių nėštumas (taip pat yra geriau vengti vartoti VAPRESS ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu (žr. skyrių ,,Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“);
• jeigu Jums yra cukrinis diabetas ar sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujo spaudimą mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno.

Įspėjimai ir atsargumo priemonėsPasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti VAPRESS:

• jeigu sergate kepenų liga;
• jeigu sergate sunkia inkstų liga arba jeigu Jums atliekama dializė;
• jeigu kenčiate dėl inkstų arterijos susiaurėjimo;
• jeigu Jums neseniai atlikta inksto transplantacija (persodintas naujas inkstas);
• jeigu Jums taikomas gydymas po širdies priepuolio arba dėl širdies nepakankamumo, gydytojas gali patikrinti Jūsų inkstų veiklą;
• jeigu sergate sunkia širdies liga, kita nei širdies nepakankamumas ar širdies priepuolis;
• jeigu vartojate vaistų, kurie didina kalio kiekį Jūsų kraujyje. Tai yra kalio papildai ar druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, kalį organizme sulaikantys vaistai ir heparinas. Gali prireikti reguliariai tikrinti kalio kiekį Jūsų kraujyje;
• jei esate jaunesnis kaip 18 metų ir VAPRESS vartojate su kitais vaistais, slopinančiais renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą (kraujospūdį mažinančiais vaistiniais preparatais), Jūsų gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų veiklą ir kalio kiekį jūsų kraujyje;
• jeigu Jus kamuoja aldosteronizmas. Tai yra liga, kuria sergant Jūsų antinksčiai gamina per daug hormono aldosterono. Jei tai liečia Jus, vartoti VAPRESS nerekomenduojama;
• jeigu dėl viduriavimo, vėmimo ar didelių šlapimą varančių vaistų (diuretikų) dozių vartojimo netekote daug skysčio (dehidracija);
• jeigu manote, kad esate nėščia (ar įtariate, jog pastojote), privalote pasakyti savo gydytojui. Ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu VAPRESS vartoti nerekomenduojama ir turi būti nevartojama, jeigu nėštumas yra didesnis negu 3 mėnesių, kadangi šiuo laiku vartojamas minėtas vaistas gali labai pakenkti Jūsų kūdikiui (žr. skyrių „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“);
• jeigu Jums vartojant kito vaisto (įskaitant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius) pasireiškė alerginės reakcijos, vadinamos angioneurozine edema, sukeltas veido ir gerklės patinimas, pasakykite savo gydytojui. Jeigu Jums vartojant VAPRESS atsirastų šių simptomų, nutraukite VAPRESS vartojimą ir daugiau niekada jo nevartokite. Žr. taip pat 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“;
• jeigu vartojate kurio nors iš toliau išvardytų vaistų, tvartojamų dideliam kraujo spaudimui gydyti:
• AKF inhibitorių (pavyzdžiui, enalaprilį, lizinoprilį, ramiprilį), ypač jei turite su diabetu susijusių inkstų sutrikimų;
• aliskireną.
• jeigu vartojate AKF inhibitorių kartu su tam tikrais kitais vaistais, skirtais širdies nepankamumui gydyti ir vadinamais mineralkortikoidunių receptorių antagonistais (MRA) (pavyzdžiui, spirinolaktonu, eplerenonu) arba beta adrenoblokatoriais (pavyzdžiui, metoprololiu).

Jūsų gydytojas gali reguliariai ištirti Jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elekrolitų (pvz., kalio) kiekį kraujyje.Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „VAPRESS vartoti negalima“.Kiti vaistai ir VAPRESS Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.VAPRESS vartojant su tam tikrais kitais vaistais gali būti daroma įtaka gydomajam poveikiui. Gali prireikti keisti dozę, imtis kitų atsargumo priemonių ar kai kuriais atvejais nutraukti vieno iš vaistų vartojimą. Tai tinka tiek receptiniams, tiek nereceptiniams vaistams, ypač:

• kitiems kraujospūdį mažinantiems vaistams, ypač šlapimą varantiems preparatams (diuretikams);
• vaistams, kurie didina kalio kiekį Jūsų kraujyje, t. y. kalio papildams ar druskos pakaitalams, kurių sudėtyje yra kalio, kalį organizme sulaikantiems vaistams ir heparinui;
• kai kuriems skausmą malšinantiems vaistams, vadinamiesiems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo (NVNU);
• ličio preparatams, t. y. vaistams, vartojamiems kai kurių psichikos ligų gydymui.

Jūsų gydytojui gali tekti pakeisti Jūsų dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:

• jeigu vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyriuose „VAPRESS vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);
• jeigu vartojate AKF inhibitorių kartu su tam tikrais kitais vaistais, skirtais širdies nepakankamumui gydyti ir vadinamais mineralkortikoidinių receptorių antagonistais (MRA) (pavyzdžiui, spironolaktonu, eplerenonu) arba beta adrenoblokatoriais (pavyzdžiui, metoprololiu)..

VAPRESS vartojimas su maistu ir gėrimais Jūs galite vartoti VAPRESS valgio metu ar kitu laiku. Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumasJeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

• Nėštumas: Jūsų gydytojas dažniausiai patars Jums nutraukti VAPRESS vartojimą prieš planuojant pastojimą arba iš karto sužinojus apie nėštumą, ir patars Jums vietoj VAPRESS vartoti kitą vaistinį preparatą. VAPRESS yra nerekomenduojamas ankstyvojo nėštumo laikotarpiu ir turi būti nevartojamas, jeigu nėštumas yra didesnis kaip 3 mėnesių, nes vartojamas po 3 nėštumo mėnesio vaistas gali labai pakenkti Jūsų kūdikiui.

• Žindymas: VAPRESS žindyvėms yra nerekomenduojamas ir gydytojas Jums gali parinkti kitą gydymą, jeigu norite žindyti, ypač jeigu Jūsų kūdikis yra naujagimis ar gimė neišnešiotas.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Prieš transporto priemonės vairavimą, darbą su staklėmis, mechanizmų valdymą ar kitokį susikaupimo reikalaujantį darbą įsitikinkite, kaip VAPRESS Jus veikia. VAPRESS, panašiai kaip daugelis kitų vaistų, vartojamų padidėjusiam kraujo spaudimui gydyti, retais atvejais gali sukelti svaigulį ir paveikti gebėjimą susikaupti.3.Kaip vartoti VAPRESSVisada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė Jūsų gydytojas, Jeigu abejojate, kreipkitės į savo gydytoją arba vaistininką. Žmonės, kurių kraujospūdis didelis, dažnai nepastebi jokių šios problemos požymių. Dauguma jų jaučiasi normaliai. Vadinasi, gydymo metu labai svarbu, net ir gerai jaučiantis, lankytis pas gydytoją. Suaugę pacientai, kurių kraujospūdis didelis. Įprasta dozė yra 80 mg per parą. Kai kuriais atvejais gydytojas gali paskirti didesnę dozę (160 mg arba 320 mg). Jis taip pat gali derinti VAPRESS su papildomu vaistu (pvz., diuretiku).Vartojimas vaikams ir paaugliams (618 metų amžiaus), kurių kraujospūdis didelisĮprasta vieną kartą per parą vartojama valsartano dozė mažiau kaip 35 kg sveriantiems pacientams yra 40 mg.Jei pacientas sveria 35 kg ar daugiau, įprasta vieną kartą per parą vartojama pradinė valsartano dozė yra 80 mg.Tam tikrais atvejais gydytojas gali skirti didesnes dozes (dozė gali būti padidinta iki 160 mg ir didžiausios 320 mg dozės).Suaugę pacientai, kuriuos neseniai ištiko širdies priepuolis. Po širdies priepuolio gydymas paprastai pradedamas ne anksčiau kaip praėjus 12 valandų, skiriama įprastinė 20 mg dozė du kartus per parą. 20 mg dozės gavimui VAPRESS tabletės yra netinkamos, kadangi jos nepagamintos perlaužimui į dvi lygias dalis.Jūsų gydytojas šią dozę didins palaipsniui keletą savaičių iki didžiausios 160 mg dozės, geriamos du kartus per parą. Galutinės dozės dydis priklausys nuo to, kokią dozę Jūs, kaip konkretus pacientas, galite toleruoti.VAPRESS galima vartoti kartu su kitais vaistais, skirtais širdies priepuolio gydymui ir Jūsų gydytojas nuspręs, koks gydymas Jums tinka.Suaugę pacientai, kurių širdies veikla yra nepakankama. Gydyti paprastai pradedama nuo 40 mg dozės, vartojamos du kartus per parą. Jūsų gydytojas šią dozę didins palaipsniui keletą savaičių iki didžiausios 160 mg dozės, vartojamos du kartus per parą. Galutinės dozės dydis priklausys nuo to, kokią dozę Jūs, kaip konkretus pacientas, galite toleruoti.VAPRESS galima skirti kartu su kitais vaistais, skirtais širdies nepakankamumo gydymui ir Jūsų gydytojas nuspręs, koks gydymas Jums tinka. VAPRESS galite vartoti valgant arba kitu laiku. Nurykite VAPRESS užgeriant stikline vandens. VAPRESS vartokite maždaug tuo pačiu laiku kiekvieną dieną.Ką daryti pavartojus per didelę VAPRESS dozę? Jei Jums labai svaigsta galva ir/ar alpstate, atsigulkite ir nedelsdami susisiekite su savo gydytoju. Jeigu netyčia išgėrėte per daug tablečių, susisiekite su savo gydytoju, vaistininku arba vykite į ligoninę. Pamiršus pavartoti VAPRESS Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją tuoj pat, kai prisiminsite, tačiau, jeigu jau beveik laikas vartoti kitą dozę, neišgertą dozę praleiskite. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.Nustojus vartoti VAPRESS Jūsų gydymo VAPRESS sustabdymas gali sukelti jūsų ligos pablogėjimą. Nenutraukite vaisto vartojimo, nebent tai padaryti nurodė jūsų gydytojas.Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4.Galimas šalutinis poveikisŠis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Nutraukite šio vaisto vartojimą ir nedelsiant praneškite savo gydytojui, jeigu:Jums nedažnai (gali pakenkti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) pasireiškia angioneurozinės edemos (specifinės alerginės reakcijos) simptomai, tokie, kaip:

• veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas;
• kvėpavimo ar rijimo pasunkėjimas;
• dilgėlinė, niežulys.

Kitas šalutinis poveikis yra toks:Dažnas šalutinis poveikis (gali pakenkti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

• svaigulys;
• žemas kraujospūdis su pasireiškiančiais simptomais (pvz., svaiguliu ar alpimu atsistojant), arba be jų;
• inkstų funkcijos susilpnėjimas (inkstų funkcijos sutrikimo požymiai).

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pakenkti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)

• ūmus sąmonės praradimas (sinkopė);
• sukimosi pojūtis (vertigo);
• labai susilpnėjusi inkstų funkcija (ūminio inkstų nepakankamumo požymiai);
• raumenų spazmai, nenormalus širdies ritmas (hiperkalemijos požymiai);
• dusulys, pasunkėjęs kvėpavimas gulint, pėdų ar kojų pabrinkimas (širdies nepakankamumo požymiai);
• galvos skausmas;
• kosulys;
• pilvo skausmas;
• pykinimas;
• viduriavimas;
• nuovargis;
• silpnumas.

Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas (dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

• alerginė reakcija, pasireiškianti išbėrimu, niežuliu ir dilgėline; galimi tokie simptomai kaip karščiavimas, sąnarių patinimas ir skausmas, raumenų skausmas, limfmazgių patinimas ir (arba) simptomai, panašūs į gripo (seruminės ligos požymiai);
• rausvos-raudonos dėmės, karščiavimas, niežulys (kraujagyslių uždegimo, taip pat vadinamo vaskulitu, požymiai);
• neįprastas kraujavimas ar mėlynės (trombocitopenijos požymiai);
• raumenų skausmas (mialgija);
• karščiavimas, gerklės skausmas ar infekcijos sukeltas burnos išopėjimas (per mažo leukocitų kiekio, dar vadinamo neutropenija, požymiai);
• hemoglobino kiekio sumažėjimas ir eritrocitų procentinės dalies kraujyje sumažėjimas (tai sunkiais atvejais gali būti anemijos priežastimi);
• kalio koncentracijos kraujyje padidėjimas (tai sunkiais atvejais tai gali sukelti raumenų spazmus, sutrikdyti širdies ritmą);
• kepenų funkcijos rodmenų padidėjimas (tai gali rodyti kepenų pažeidimą), įskaitant bilirubino kiekio padidėjimą kraujyje (dėl to sunkiais atvejais gali pagelsti oda ir akys);
• šlapalo kiekio kraujyje ir kreatinino kiekio kraujo serume padidėjimas (tai gali rodyti nenormalią inkstų funkciją);
• Sumažėjęs natrio kiekis kraujyje (kuris gali sukelti nuovargį, sumišimą, raumenų trūkčiojimą ir/ar traukulius sunkiais atvejais).

Kai kurių šalutinių reakcijų dažnis gali būti skirtingas, priklausomai nuo Jūsų būklės. Pavyzdžiui, tokios reakcijos, kaip svaigulys ir inkstų funkcijos susilpnėjimas, rečiau buvo pastebėtos tiems pacientams, kurie buvo gydomi nuo aukšto kraujospūdžio, nei tiems, kurie buvo gydomi nuo širdies nepakankamumo ar po neseniai įvykusio širdies priepuolio. Vaikams ir paaugliams bei suaugusiems žmonėms pasireiškiantis šalutinis poveikis būna panašus.Pranešimas apie šalutinį poveikįwww.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.5.Kaip laikyti VAPRESS

• Laikyti žemesnėje kaip 30 C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
• Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
• Ant kartono dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
• Pastebėjus, kad pažeista pakuotė ar yra matomų gedimo požymių, šio vaisto vartoti negalima.
• Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacijaVAPRESS sudėtis-Veiklioji medžiaga yra valsartanas.

• Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg, 80 mg arba 160 mg valsartano.

-Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė 101, krospovidonas (A tipo), povidonas K30, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.Tabletės plėvelė: polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E 171), makrogolis, talkas, chinolino geltonojo aliuminio kraplakas (E 104).VAPRESS išvaizda ir kiekis pakuotėjeVAPRESS 40 mg plėvele dengtos tabletės. Geltonos, apvalios išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių branduolio skersmuo 8 mm. VAPRESS 80 mg plėvele dengtos tabletės. Geltonos, apvalios išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių branduolio skersmuo 10,4 mm, su vagele vienoje pusėje. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.VAPRESS 160 mg plėvele dengtos tabletės. Geltonos, išgaubtos, kapsulės formos, plėvele dengtos tabletės, kurių branduolio matmenys 17,5 x 8 mm, su vagele vienoje pusėje ir įspaudu „MC“ kitoje pusėje. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.Tabletės yra supakuotos PVC/PE/PVDC-aliuminio lizdinėse plokštelėse ir PVC/PCTFE-aliuminio lizdinėse plokštelėsePakuotės dydžiai: 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100 arba 280 plėvele dengtų tablečių.Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojasRinkodaros teisės turėtojasMedochemie Ltd.1-10 Constantinoupoleos str. 3011 LimassolKiprasGamintojasMedochemie Ltd – Central Factory (Factory A)1-10 Konstantinoupoleos Str. Zakaki3011 LimassolKiprasJeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

Medochemie Ltd. atstovybė LietuvojeGintaro 9-36Kaunas LT- 47198Tel. +370 37 338358el. paštas: lithuania@medochemie.com

Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:

Švedija	VAPRESS
Bulgarija	VAPRESS
Kipras	VAPRESS
Čekija	VAPRESS
Estija	Valsartan Medochemie
Graikija	ValperOL
Lietuva	VAPRESS
Rumunija	VAPRESS
Slovakija	VAPRESS

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-03-12http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje