Fotil forte

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

FOTIL FORTE akių lašai, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml veikliosios preparato medžiagos. 6,84 mg timololio maleato, atitinkančio 5 mg timololio ir 40 mg pilokarpino hidrochlorido.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Akių lašai.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

FOTIL FORTE akių lašais gydoma atviro kampo glaukoma, uždaro kampo glaukoma, glaukoma, atsiradusi dėl afakijos, ir antrinė glaukoma. Preparato, kaip pagalbinio vaisto, vartojama gydant glaukomą kitokiomis priemonėmis, pvz., akispūdžiui mažinti po akių operacijos, glaukomai gydyti po kataraktos operacijos, padidėjusį akispūdį mažinti pacientams, kuriems gydymo vienu vaistu nepakanka.
Medikamento vartoti rekomenduojama tik akių gydytojo nurodymu, be to, juo galima tęsti jau pradėtą specialisto skirtą gydymą.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Paprastai FOTIL FORTE akių lašų reikia lašinti po 1 lašą į pažeistą akį du kartus per dieną. Didesnių dozių vartojimas dažniausiai akispūdžio labiau nesumažina. Jei lašinant tokią dozę paciento akispūdis nesunormalėja, reikia kartu vartoti dipivefrino ir (arba) karboanhidrazės inhibitorių. Pradedant gydyti FOTIL FORTE akių lašais, kitokių vaistų nuo glaukomos vartojimą būtina nutraukti, o FOTIL FORTE lašų pradėti vartoti kitą dieną.
Ar šio medikamento saugu ir efektyvu vartoti vaikams, gerai nežinoma, nes tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų neatlikta.

4.3 Kontraindikacijos

Cholinerginio poveikio preparato (pilokarpino) vartoti draudžiama, jei sergama ūminiu rainelės uždegimu arba jei miozė yra kontraindikacija. Beta adrenoblokatoriaus timololio vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra antrojo arba trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, sinusinė bradikardija, dekompensuotas širdies funkcijos nepakankamumas arba kardiogeninis šokas, bronchinė astma arba sunki lėtinė obstrukcinė plaučių liga. FOTIL FORTE lašų negalima vartoti pacientams, kurių organizmo jautrumas bet kuriai sudedamajai vaisto daliai yra padidėjęs.
FOTIL FORTE lašų negalima vartoti kartu su bet kuriais akių vaistais, kurių sudėtyje yra beta adrenoblokatorių.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradedant vartoti medikamento, reikia patikrinti bendrąją paciento sveikatos būklę (žr.”Kontraindikacijos”). Kadangi į vaisto poveikį, ypač dėl jo sudėtyje esančio beta adrenoblokatoriaus, reakcija gali pakisti, rekomenduojama pradėjus lašinti vaisto ligonio akispūdį matuoti 2 - 4 savaites. Kaip ir kitų preparatų nuo glaukomos, ilgai jų vartojant (metais), poveikis gali silpnėti. FOTIL FORTE akių lašų sudėtyje yra konservanto benzalkonio chlorido, dėl kurio minkštuosiuose kontaktiniuose akių lęšiuose gali atsirasti nuosėdų. Prieš vaisto vartojimą kontaktinius lęšius reikia išimti, o įsilašinus vėl juos įsidėti tik po 15 minučių.

Kaip ir vartojant daugelį lokalaus poveikio akių medikamentų, iš FOTIL FORTE akių lašų tam tikras kiekis veikliųjų medžiagų rezorbuojasi į sisteminę kraujotaką.

Nors dozė yra labai maža, į akis įlašintas preparatas gali sukelti beveik tokį nepageidaujamą poveikį kaip ir sisteminio poveikio beta adrenoblokatoriai bei cholinomimetikai. Pacientą, vartojantį geriamųjų beta adrenoblokatorių ir FOTIL FORTE akių lašų, reikia stebėti ir įspėti, kad gali pasireikšti adityvus poveikis akispūdžiui bei sisteminis poveikis.

Toliau išvardytos būklės, kurių metu pacientą privaloma stebėti daug atidžiau nei įprastai.

Širdies funkcijos nepakankamumas
Simpatinė stimuliacija yra svarbiausia, palaikant kraujotaką ligoniams, kurių miokardo kontraktilumas sumažėjęs, ir jos slopinimas, blokuojant beta adrenoreceptorius, gali sukelti dekompensuotą širdies funkcijos nepakankamumą. Pasireiškus širdies funkcijos nepakankamumo požymiams ar simptomams, FOTIL FORTE akių lašų vartojimą būtina nutraukti.

Obstrukcinės plaučių ligos
Vaistų, kurių sudėtyje yra timololio, nereikėtų vartoti pacientams, sergantiems obstrukcinėmis arba bronchų spazmus sukeliančiomis plaučių ligomis, kadangi timololis gali slopinti endogeninių ar egzogeninių katecholaminų sukeltą bronchų plėtimąsi.

Smegenų kraujotakos sutrikimas
Jei vartojant FOTIL FORTE akių lašų pasireiškia smegenų kraujotakos susilpnėjimo požymių ar simptomų, būtina apsvarstyti, ar nereikėtų gydyti kitokiais vaistais.

Sunki operacija
Jei planuojama operuoti sukeliant bendrąją anesteziją, beta adrenoblokatorių vartoti reikia atsargiai. Kad nepasireikštų refleksinis širdies veiklos slopinamasis poveikis dėl beta adrenoreceptorių dirginimo ir sumažėtų hipotenzijos atsiradimo bei širdies sustojimo pavojus anestezijos metu, prieš operaciją patariama, palaipsniui mažinant dozę, nutraukti vaisto vartojimą.

Cukrinis diabetas
Pacientams, kurie yra linkę į spontaninę hipoglikemiją arba kurie serga diabetu ir vartoja insuliną arba geriamųjų vaistų nuo cukraligės, beta adrenoblokatorių reikia vartoti labai atsargiai, nes jie gali slėpti ūminės hipoglikemijos arba tirotoksikozės simptomus.

Sunkioji miastenija
Pacientams, sergantiems sunkiąja miastenija, pradėjus vartoti akių lašų, kurių sudėtyje yra timololio, sveikata gali pablogėti.

Tinklainės atšokimas
Lašinti į akis vyzdį siaurinančių preparatų nerekomenduojama ligoniams, kurių tinklainė yra atšokusi.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vartojant sisteminio poveikio alfa ir beta adrenoblokatorių, kalcio kanalo blokatorių arba katecholaminų išsiskyrimą slopinančių medikamentų, pvz., rezerpino, gali atsirasti adityvus poveikis ir pasireikšti hipotonija, bradikardija, sutrikti atrioventrikulinis laidumas, atsirasti kairiojo skilvelio funkcijos nepakankamumas, galvos svaigimas ir alpulys.
Į veną šių vaistų injekuoti draudžiama. Pacientams, sergantiems širdies funkcijos nepakankamumu, vartoti kartu FOTIL FORTE akių lašų ir kalcio kanalo blokatorių draudžiama. FOTIL FORTE akių lašų su I klasės antiaritminiais vaistais (pvz., lidokainu ir chinidinu) bei klonidinu reikia vartoti labai atsargiai, nes didėja nepageidaujamo poveikio pavojus.
Vartojant FOTIL FORTE akių lašų kartu su barbitūratais, analgetikais arba skalsių alkaloidais, stiprėja poveikis centrinei nervų sistemai.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

FOTIL FORTE akių lašų nėščioms ir žindamoms moterims vartoti nerekomenduojama. Timololis prasiskverbia per placentą, jo patenka į motinos pieną.
Preparato galima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu tik tuo atveju, jei nauda motinai yra didesnė už pavojų vaisiui arba kūdikiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vaisto sukelta miozė gali sunkinti matymą tamsoje. Apie tai reikia informuoti pacientus, kuriems reikia vairuoti tamsiu paros metu. Dėl timololio poveikio gali sumažėti kraujo spaudimas, todėl kai kuriems ligoniams trumpam gali atsirasti nuovargis ir svaigti galva. Prieš pradedant gydyti vaistu apie tai reikia pasakyti pacientui.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Poveikis akims
Daugiausiai nepageidaujamas poveikis pasireiškia dėl FOTIL FORTE akių lašų sudedamųjų dalių farmakologinio poveikio. Pilokarpinas gali sukelti trumpalaikį gėlimą arba deginimą, akių gleivinės paraudimą, miopiją, galvos skausmą smilkinių ir antakiduobių srityje, didinti ašarų išsiskyrimą, trikdyti regos aštrumą blogai apšviestoje vietoje. Tokie simptomai gali pasireikšti, ypač jauniems žmonėms, kurie neseniai pradėjo vartoti pilokarpino. Vaisto vartojant ilgai, trumpam padrumstėja lęšiukas. Retais atvejais pasireiškia miozė, atšoka tinklainė, rainelė tampa rigidiška, joje atsiranda cistų.
Dėl beta adrenoblokatorių poveikio gali pasireikšti lokalus nepageidaujamas poveikis, įskaitant ragenos nejautrą, taškinį keratitą, sausų akių sindromą, alerginį blefaritą ir konjunktyvitą bei akių vokų uždegimą. Labai retai dėl timololio poveikio sutrinka rega, dvejinasi akyse ir pasireiškia ptozė. Glaukomą gydant ilgai (metais), gali atsirasti atsparumas pilokarpinui ir timololiui.

Sisteminis nepageidaujamas poveikis
Paprastai FOTIL FORTE akių lašai toleruojami gerai. Parasimpatinės nervų sistemos dirginimas sukelia pykinimą, viduriavimą, prakaitavimą, didina seilėtekį arba kraujospūdžio kritimą. Neselektyvi beta adrenoreceptorių blokada gali sukelti kraujospūdžio kritimą, bradikardiją, širdies funkcijos nepakankamumą, aritmiją arba astmos priepuolį.
Timololis tirpsta riebaluose, todėl jo patenka į CNS. Pagyvenusiems žmonėms, ypač vaisto perdozavus, gali atsirasti simptomų, dėl širdies funkcijos nepakankamumo vėliau galinčių sustiprėti: galvos svaigimas, konfūzija, haliucinacijos, nerimas, depresija. Retai skauda galvą ir paburksta nosies gleivinė. Beta adrenoreceptorių blokada gali sustiprinti raumenų silpnumo simptomus: diplopiją, ptozę, bendrąjį silpnumą.
Dažniausiai pasireiškianti sisteminė padidėjusio organizmo jautrumo reakcija timololiui yra dilgėlinė.

4.9 Perdozavimas

Išgėrus 10 mg timololio tabletę, į sisteminę kraujotaką patenka toks vaisto kiekis, kuris maždaug atitinka 30 FOTIL FORTE akių lašų. Kadangi preparatas akių ir nosies gleivinėje rezorbuojasi greitai, keli FOTIL FORTE akių lašai gali sukelti aritmiją, trumpalaikį pulso suretėjimą, kraujospūdžio sumažėjimą, bronchų spazmą arba širdies nepakankamumą. Perdozavus tinka simptominis gydymas: adrenoreceptorius stimuliuojantys vaistai, pvz., izoprenalinas, dobutaminas arba dopaminas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

ATC kodas: S01ED51

Pilokarpinas yra cholinomimetinio poveikio vaistas, kuris, kaip ir acetilcholinas, stimuliuoja muskarininius receptorius. Įlašinus pilokarpino, mažėja akispūdis, susitraukia vyzdys, pasireiškia akomodacijos spazmas. Kadangi susitraukia rainelės ir krumplyno lygieji raumenys, išsiplečia akies priekinės kameros kampas, pakinta trabekulių tinklo konfigūracija, lengvėja akies kamerų skysčio nutekėjimas, todėl mažėja akispūdis.
Pilokarpinas seniai vartojamas visų tipų glaukomai gydyti kaip miozę sukeliantis ir akispūdį mažinantis preparatas.

FOTIL FORTE akių lašų sudėtyje yra timololio, kurio l-izomeras yra beta adrenoblokatorius, efektyviai blokuojantis nervinio impulso perdavimą beta 1 ir beta 2 adrenoreceptoriams. Timololis nesukelia būdingo simpatikomimetinio poveikio (angl. ISA), nestabilizuoja ląstelių membranų.
Timololio buvo vartojama ir padidėjusiam kraujo spaudimui bei krūtinės anginai gydyti, tačiau svarbiausia indikacija yra glaukoma. Akispūdis mažėja, kadangi mažėja akies skysčio gamyba. Akies viduje preparatas patenka į audinius “taikinius”, t.y. krumplyną, kur gaminamas akies skystis. Ar medikamento poveikis priekinės akies dalies kraujagyslėms pasireiškia, neaišku, bet mažėjant akispūdžiui tinklainės kraujotaka gerėja. Timololio, kaip ir daugelio kitų beta adrenoblokatorių, dėl receptorių blokavimo sukeltas poveikis išlieka ilgai, kadangi adrenerginiais receptoriais neįmanoma perduoti agonistų sukelto poveikio, net jei timololis jau būna suiręs.

FOTIL FORTE akių lašai priklausomumo nesukelia. Vartojant mažas dozes, nutraukimo sindromas, kuris atsiranda vartojant sisteminio poveikio beta adrenoblokatorių, nutraukus FOTIL FORTE akių lašų vartojimą nepasireiškia.

Akispūdžio padidėjimas yra svarbiausias glaukomos sukelto regėjimo sutrikimo rizikos faktorius. Jei akių lašų sudėtyje yra ir pilokarpino, ir timololio, pasireiškia adityvus akispūdžio mažėjimas, nes šių medžiagų veikimo būdas yra skirtingas ir jie veikia skirtingus audinius. Timololis slopina pilokarpino išsiskyrimą, dėl to pastarasis medikamentas akies audiniuose išlieka ilgiau. FOTIL FORTE akių lašai mažina ir normalų, ir padidėjusį akispūdį, atsiradusį sergant įvairių rūšių glaukoma. Lašų sudėtyje yra medžiaga, sukelianti miozę, todėl jų galima vartoti akispūdžiui mažinti, sergant uždaro kampo glaukoma.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Vaisto įlašinus į akis, pilokarpinas greitai prasiskverbia per rageną. Akomodacijos spazmas ir vyzdžio susiaurėjimas prasideda jau po 10 minučių, o didžiausias poveikis būna po 1 val. Miozė ir sumažėjęs akispūdis išlieka kelias valandas, tuo tarpu akomodacijos spazmas paprastai išnyksta per 2 valandas.
Pilokarpinas hidrolizuojamas keliose organizmo vietose, pvz., kraujyje, kepenyse bei šiek tiek akyse. Pusinės eliminacijos periodas plazmoje būna trumpesnis kaip pusė valandos. Iš priekinės akies dalies pilokarpinas daugiausiai pašalinamas su akies skysčiu.

Timololis yra riebaluose tirpstanti medžiaga, įlašintas į akis jis rezorbuojasi gerai. Vaisto per akių junginę, nosies gleivinę ir virškinimo traktą patenka ir į sisteminę kraujotaką. Didžiausias poveikis akims pasireiškia praėjus 3-4 valandoms po įlašinimo ir gali išlikti 24 valandas. Patekęs į akis, timololis prisijungia prie daugelio audinių ląstelių paviršiaus, ypač prie rainelės endotelio pigmentinių ląstelių ir krumplyno ląstelių. Iš akies timololis pašalinamas su akies skysčiu.

Pusinės eliminacijos iš akies audinių laikas yra maždaug 8 val. Timololis metabolizuojamas kepenyse į neaktyvius metabolitus, kurie pirmiausiai išsiskiria pro inkstus. Jei preparato pavartojama enteriniu būdu, pirmo prasiskverbimo per kepenis metu jo metabolizuojama daug. Biologinis prieinamumas yra apie 50 . Su serumo baltymais jungiasi vidutiniškai 60  vaisto. Bendras pasiskirstymo tūris yra maždaug 2,1 l/kg kūno svorio. Pusinės eliminacijos laikas plazmoje - maždaug 4 valandos.
Įlašinus vienkartinę FOTIL FORTE akių lašų dozę, akispūdis labai sumažėja po 1 valandos, o didžiausias poveikis paprastai pasireiškia po 3 valandų.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Eksperimentais in vitro bei klinikiniais tyrimais nustatyta, kad timololis, vartojamas net didelėmis dozėmis, nesukelia nei mutageninio, nei teratogeninio poveikio. Medikamentas gali šiek tiek skatinti vėžio atsiradimą. 2 metų tyrimo su žiurkėmis rezultatai parodė, kad duodant joms dozę, 300 kartų didesnę už didžiausią žmonėms skiriamą dienos dozę, t.y. 1 mg/kg kūno svorio, daugėja feochromocitomos atvejų.
Nustatyta, kad pelėms, kurioms visą jų gyvenimą kasdien buvo duodama 500 mg/kg kūno svorio dozė, padidėjo polinkis į plaučių auglius, pieno liaukos adenokarcinomą ir gėrybinius gimdos polipus. Graužikams, visą jų gyvenimą vartojusiems 50 mg/kg kūno svorio timololio dienos dozę, toksinio poveikio nepasireiškė, o žiurkių vaisingumo nesumažino net 150 mg/kg kūno svorio dozė. Vis dėlto, dėl beta adrenoblokatorių poveikio gali sulėtėti vaisiaus vystymasis. Timololio dienos dozė, vartojant FOTIL FORTE akių lašų, yra maždaug 0,6 mg.
Didelės pilokarpino dozės gali sukelti mutageninį poveikį. Žiurkėms per dieną į pilvaplėvę injekuojant 12 mg/kg kūno svorio dozę, pastebėta, kad sumažėja kaulų čiulpų kraujo ląstelių mitozės aktyvumas.
Ar ilgai vartojamas pilokarpinas gali sukelti kancerogeninį arba teratogeninį poveikį, nenustatyta. Tyrimų su triušiais rezultatai parodė, kad lokaliai vartojant timololio ir pilokarpino laikinai atsiranda epitelio defektų. Timololis gali mažinti ragenos pažeidimą.
FOTIL FORTE akių lašų poveikis buvo tiriamas su 194 triušiais.
Šių tyrimų metu preparato buvo vartojama įvairiu laikotarpiu (nuo 1dienos iki 6 mėnesių), vaisto buvo lašinama 2 kartus per dieną. Toksinio poveikio ar lokalaus dirginimo simptomų nepasireiškė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

1 ml yra 0,1 mg benzalkonio chlorido, citrinų rūgšties monohidrato, natrio citrato, hipromeliozės, injekcijų vandens.

6.2 Nesuderinamumas

Dėl lašų sudėtyje esančio benzalkonio chlorido minkštuosiuose kontaktiniuose lęšiuose gali iškristi nuosėdų.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.
Pirmą kartą atsukus buteliuko dangtelį - 1 mėnuo.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Preparatą reikia laikyti šaldytuve arba šaltai (2 C – 8 C temperatūroje). Pirmą kartą atsukus buteliuko dangtelį, kambario temperatūroje galima laikyti 1 mėnesį.

6.5 Pakuotės pobūdis ir turinys

Plastmasinis LDPE buteliukas, užsuktas plastmasiniu HDPE dangteliu. Buteliuke yra 5 ml tirpalo.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo atliekų sunaikinimo instrukcija

Išsami vartojimo instrukcija yra pakuotėje.