Trisequens

Estradiolis;Estradiolis+Noretisterono acetatas;Estradiolis, 2mg;2mg+1mg;1mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Novo Nordisk A/S, Danija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Estradiolis;Estradiolis+Noretisterono acetatas;Estradiolis

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

• VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Trisequens plėvele dengtos tabletės.

• KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:

Mėlynoje tabletėje: 2 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas (36,8 mg).

Baltoje tabletėje: 2 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu) ir 1 mg noretisterono acetato.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas (36,3 mg).

Raudonoje tabletėje: 1 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas (37,3 mg).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

• FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Mėlynos, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių paviršiuje įspaustos raidės NOVO 280. Tablečių skersmuo yra 6 mm.

Baltos, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių paviršiuje įspaustos raidės NOVO 281. Tablečių skersmuo yra 6 mm.

Raudonos, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių paviršiuje įspaustos raidės NOVO 282. Tablečių skersmuo yra 6 mm.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Pakaitinė hormonų terapija (PHT) estrogenų trūkumo simptomams šalinti moterims po menopauzės, praėjus ne mažiau kaip 6 mėnesiams nuo paskutinių mėnesinių.

Osteoporozės profilaktika moterims po menopauzės, esant didelei osteoporozinių kaulų lūžių rizikai, jei jos netoleruoja kitų vaistų, skirtų osteoporozės profilaktikai, arba šie vaistai joms yra kontraindikuotini (taip pat žr. 4.4 skyrių).

Nėra pakankamai duomenų apie vyresnių nei 65 metų moterų gydymą šiuo vaistu.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Trisequens yra nepertraukiamos ciklinės PHT vaistas. Estrogenas vartojamas be pertraukos. Progestagenas geriamas cikliškai 10 dienų per kiekvieną 28 dienų ciklą.

Vaistas geriamas po vieną tabletę per dieną be pertraukos, pageidautina kiekvieną dieną tuo pačiu metu, iš pradžių 12 dienų vartojamos tabletės, kurių sudėtyje yra estrogeno (mėlynos plėvele dengtos tabletės), toliau 10 dienų – estrogeno ir progestageno tabletės (baltos plėvele dengtos tabletės), po to 6 dienas – tik estrogeno tabletės (raudonos plėvele dengtos tabletės). Pacientei geriant raudonasias tabletes, reguliariai atsiskiria gimdos gleivinė.

Suvartojus paskutinę raudoną tabletę, kitą dieną gydymas tęsiamas toliau geriant pirmąją mėlyną tabletę iš naujos pakuotės.

Moterys, kurios nevartoja kito PHT vaisto arba kurios keičia kitą nenutrūkstamos sudėtinės PHT preparatą vaistiniu preparatu Trisequens, Trisequens gali pradėti vartoti bet kurią patogią joms dieną. Jei Trisequens pradedamas vartoti po kito ciklinės PHT preparato, gydymą reikia pradėti kitą dieną iš karto pabaigus ankstesnį gydymo ciklą.

Gydant pomenopauzinius simptomus, būtina vartoti mažiausią efektyvią vaisto dozę ir trumpiausią laikotarpį (taip pat žr. 4.4 skyrių).

Jeigu pacientė pamiršo išgerti tabletę, ją reikia išgerti kaip galima greičiau 12 valandų bėgyje. Jeigu praėjo daugiau nei 12 valandų, tabletę reikia išmesti. Pamiršus vieną vaisto dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų iš lytinių organų tikimybė.

4.3Kontraindikacijos

–Nustatytas, praeityje buvęs arba įtariamas krūties vėžys.

–Nustatytas, buvęs arba įtariamas nuo estrogenų priklausomas piktybinis navikas (pvz., endometriumo vėžys).

–Nežinomos kilmės kraujavimas iš lytinių organų.

–Negydoma endometriumo hiperplazija.

–Praeityje buvusios arba šiuo metu esančios tromboembolinės venų ligos (giliųjų venų trombozė, plaučių arterijos tromboembolija).

–Šiuo metu esanti arba buvusi tromboembolinė arterijų liga (pvz., krūtinės angina, miokardo infarktas).

–Nustatyti tromboemboliniai sutrikimai (pvz., C baltymo, S baltymo arba antitrombino trūkumas (žr. 4.4 skyrių)).

–Ūminė kepenų liga, arba praeityje buvusios kepenų ligos, kol kepenų funkciniai rodikliai nesunormalėja.

–Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

–Porfirija.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydant pomenopauzinius simptomus, PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei šie simptomai neigiamai įtakoja gyvenimo kokybę. Visais atvejais būtina ne rečiau kaip kartą per metus įvertinti riziką ir naudą, ir PHT tęsti tol, kol nauda yra didesnė negu rizika.

Pacientės ištyrimas prieš skiriant vaistą ir tolesnis jos stebėjimas

Prieš pradedant gydyti PHT arba pakartotinai skiriant PHT, būtina išsamiai surinkti pacientės bei jos šeimos anamnezę. Taip pat būtina ištirti pacientės fizinę būklę (ištiriant dubens organus ir krūtis), bei atkreipti dėmesį į galimas vaisto vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus. Skiriant vaistą rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę; apžiūrų dažnis ir tyrimų apimtis nustatoma individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pakitimus krūtyse būtina pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. skyrių „Krūties vėžys“ žemiau). Tyrimai, įskaitant vaizdinės diagnostikos tyrimą, pvz. mamografiją, turi būti atliekami remiantis įprastomis medicininės patikros rekomendacijomis ir keičiami atsižvelgiant į klinikinę situaciją kiekvienu individualiu atveju.

Atvejai, kai būtina papildoma pacientės priežiūra

Sergant kai kuriomis ligomis arba sirgus jomis praeityje ir/arba jei jos pasunkėjo nėštumo laikotarpiu, arba vartojant pakaitinę hormonų terapiją, pacientę reikia ypač atidžiai stebėti. Būtina žinoti, jog gydant Trisequens šios ligos gali atsinaujinti arba pasunkėti:

–Lejomioma (gimdos fibroidai) arba endometriozė.

–Tromboembolinės ligos rizikos faktoriai (žr. žemiau).

–Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos faktoriai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas.

–Arterinė hipertenzija.

–Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma).

–Cukrinis diabetas su kraujagyslių pažeidimu arba be jo.

–Tulžies akmenligė.

–Migrena arba stiprūs galvos skausmai.

–Sisteminė raudonoji vilkligė.

–Buvusi endometriumo hiperplazija (žr. žemiau).

–Epilepsija.

–Bronchinė astma.

–Otosklerozė.

Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą

Gydymą reikia nutraukti, pasireiškus bet kuriai vaisto vartojimo kontraindikacijai bei šiais atvejais:

–Atsiradus geltai arba sutrikus kepenų funkcijai.

–Ryškiai padidėjus arteriniam kraujospūdžiui.

–Atsiradus migrenos tipo galvos skausmams.

–Pastojus.

Endometriumo hiperplazija ir endometriumo karcinoma

Moterims, kurioms gimda nepašalinta, ilgesnį laiką skiriant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos ir endometriumo karcinomos rizika. Nustatyta, kad, tik estrogenų preparatus vartojančioms moterims, rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą ši rizika gali išlikti padidėjusi daugiau nei 10 metų.

Moterims, kurioms nepašalinta gimda, kartu su estrogenais cikliškai vartojant progestageno mažiausiai 12 dienų per mėnesį/ 28 dienų ciklą arba vartojant nepertraukiamą sudėtinę estrogenųprogestagenų terapiją, minėta rizika, susijusi su vien estrogenų vartojimu, nepadidėja.

Pirmųjų gydymo mėnesių laikotarpiu gali pasireikšti kraujavimas arba tepančios išskyros iš lytinių organų. Jeigu kraujavimas arba tepančios išskyros iš genitalijų tęsiasi ilgiau nei kelis pirmuosius gydymo mėnesius, atsiranda jau kurį laiką vartojant vaisto arba išlieka net ir nutraukus vaisto vartojimą, būtina išsiaiškinti šio reiškinio priežastį ir, esant reikalui, atlikti endometriumo biopsiją endometriumo karcinomos diagnozei atmesti.

Krūties vėžys

Remiantis bendrais duomenimis, nustatyta didesnė krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenųprogestagenų, ir galima didesnė krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms vien estrogenų PHT. Ši rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės.

Randomizuoto, placebu kontroliuojamo tyrimo Women‘s Health Initiative (, Moterų sveikatos iniciatyva) ir epidemiologinio tyrimo duomenys rodo, jog moterims, vartojančioms estrogenų-progestagenų sudėtinę PHT, padidėja rizika susirgti krūties vėžiu ir ji išryškėja maždaug po 3 metų (žr. 4.8 skyrių).

Taikant bet kurią PHT, padidėjusi rizika išryškėja po kelerių vartojimo metų, tačiau, nutraukus vaisto vartojimą, ji grįžta į pradinį lygmenį per kelerius (daugiausiai per penkerius) metus.

PHT, ypač sudėtinis gydymas estrogenais-progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali neigiamai įtakoti radiologinę krūties vėžio diagnostiką.

Kiaušidžių vėžys

Kiaušidžių vėžys pasitaiko daug rečiau nei krūties vėžys. Ilgai vartojant (mažiausiai 5-10 metų) vien estrogenų PHT vaistus šiek tiek padidėja rizika susirgti kiaušidžių vėžiu (žr. 4.8 skyrių). Kai kurių epidemiologinių tyrimų, taip pat ir WHI, duomenys rodo, kad ilgalaikis sudėtinių PHT preparatų vartojimas gali lemti tokią pačią arba šiek tiek mažesnę kiaušidžių vėžio riziką (žr. 4.8 skyrių).

Venų tromboembolija (VTE)

Vartojant PHT, rizika susirgti tromboembolinėmis venų ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių arterijos tromboembolija padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Tikimybė pasireikšti šioms ligoms yra didesnė per pirmuosius PHT vartojimo metus nei vėliau (žr. 4.8 skyrių).

Rizika susirgti VTE didesnė pacientėms su trombofiline būkle, ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Žinoma, kad VTE rizikos faktoriai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI>30 kg/m2), nėštumas/pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Nėra bendros nuostatos apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui.

Kaip ir visiems pacientams pooperaciniu laikotarpiu, būtina imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas. Jei planuojama chirurginė intervencija, po kurios numatoma ilgalaikė imobilizacija, rekomenduojama 4-6 savaites iki numatomos operacijos laikinai nutraukti PHT. Vėl pradėti gydymą galima tik tuomet, kai pacientė galės laisvai vaikščioti.

Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių, kuriems nustatyta trombozės reiškinių jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau reikia įvertinti tyrimo ribotumą (galima pastebėti tik kai kuriuos trombofilinius pakitimus).

Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti šeimos nariams buvo trombozės reiškinių , arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti negalima.

Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios vartojo ar nuolat vartoja antikoaguliantus.

Jeigu VTE pasireiškia pradėjus vartoti PHT, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad pasireiškus galimiems tromboembolinių komplikacijų simptomams (pvz., atsiradus skausmingam kojų patinimui, staigiam skausmui krūtinėje, kvėpavimo sutrikimui), jos nedelsdamos kreiptųsi į savo gydytoją.

Vainikinių arterijų liga (VAL)

Nėra randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenų, įrodančių, kad moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai ar jos serga VAL, ar ne, būtų apsaugotos nuo miokardo infarkto. Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti VAL šiek tiek padidėja. VAL bendra bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Sveikoms moterims, kurioms neseniai prasidėjo menopauzė, VAL atvejų, dėl estrogenų-progestagenų vartojimo, pasitaiko labai retai. Tačiau, tokių atvejų padaugėja žymiai vyresniame amžiuje.

Išeminis insultas

Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar menopauzės trukmės. Tačiau, insulto bazinė rizika labai piklauso nuo amžiaus. Moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi (žr. 4.8 skyrių).

Kitos būklės

Estrogenai gali sukelti skysčių susikaupimą organizme, todėl pacientes, kurioms sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti.

Estrogenai gali sukelti arba pabloginti angioedemos simptomus, ypatingai moterims, sergančioms paveldėta angioedema.

Estrogenų arba estrogenų-progestagenų PHT vartojančias moteris, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, būtina atidžiai stebėti, nes žinomi reti atvejai, kai tokias moteris gydant estrogenais, ryškiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, ir tai sąlygojo pankreatitą.

Jei pacientės vartoja pakaitinę skydliaukės hormonų terapiją ir joms taikomas PHT gydymas, PHT gydymo metu reikia reguliariai tirti skydliaukės funkciją, kad įsitikinti, jog skydliaukės hormonai išlieka normos ribose.

Estrogenai padidina skydliaukės hormonus jungiančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu padidina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono, nustatomo su baltymu sujungto jodo tyrimo pagalba, T4 (nustatant frakcionavimo būdu arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatant radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. Mažėja dervos surišamo T3 kiekis, tai atspindi padidėjusią skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją. Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta. Taip pat gali padidėti ir kitų jungiančiųjų baltymų, t.y. kortikosteroidus jungiančio globulino, lytinius hormonus jungiančio globulino, koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesujungtų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzino/renino substrato, alfa-I-antitripsino, ceruloplazmino) koncentracija.

PHT nepagerina kognityvinės (pažintinės) funkcijos. Kai kurie duomenys leidžia manyti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, pradėjusioms vartoti nenutrūkstamą sudėtinę arba vien estrogenų PHT nuo 65 metų ar vėliau.

Trisequens sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaisto negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Estrogenų ir progestagenų metabolizmas gali suintensyvėti, kai kartu vartojama medžiagų, kurios indukuoja vaistus metabolizuojančius fermentus, ypač citochromo P450 fermentus. Tai meprobamatas, fenilbutazonas, prieštraukuliniai vaistai (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas) ir priešinfekciniai vaistai (pvz., rifampicinas, rifabutinas, nevirapinas, efavirenzas, telapreviras).

Ritonaviras, telapreviras ir nelfinaviras, nors yra stiprūs inhibitoriai, vartojami su steroidiniais hormonais pasižymi indukcinėmis savybėmis. Augaliniai preparatai, kurių sudėtyje yra paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum), gali indukuoti estrogenų ir progestagenų metabolizmą.

Kliniškai suintensyvėjęs estrogenų ir progestagenų metabolizmas gali susilpninti vaisto poveikį ir pakeisti kraujavimo iš gimdos pobūdį.

Vaistai, kurie slopina kepenų mikrosomų fermentus, metabolizuojančius vaistus, pvz., ketokonazolas, gali padidinti Trisequens veikliųjų medžiagų koncentraciją kraujyje.

Kartu vartojant ciklosporino, gali padidėti ciklosporino, kreatinino koncentracija ir transaminazių aktyvumas kraujyje, kadangi sumažėja ciklosporino metabolizmas kepenyse.

Gydymas estrogenais gali turėti įtakos kai kurių laboratorinių tyrimų rezultatams, pvz., gliukozės tolerancijos ar skydliaukės funkcijos nustatymui.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Trisequens negalima skirti nėštumo laikotarpiu.

Jeigu pastojama vartojant Trisequens, vaisto vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.

Remiantis klinikiniais duomenimis, gautais ištyrus nedidelį turimų atvejų skaičių, nustatytas neigiamas noretisterono poveikis vaisiui. Vartojant didesnes dozes nei įprastinės geriamųjų kontraceptikų ir PHT preparatų dozės, buvo stebėta moteriškos lyties vaisių maskulinizacija.

Daugumos epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad atsitiktinis estrogenų ir progestagenų derinio poveikis vaisiui nesukelia teratogeninio arba fetotoksinio poveikio.

Žindymas

Trisequens negalima skirti žindymo laikotarpiu.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nežinoma, ar Trisequens turi poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Klinikinė patirtis

Dažniausiai pasitaikęs šalutinis Trisequens poveikis klinikinių tyrimų metu buvo kraujavimas iš makšties ir krūtų skausmas/jautrumas; šie reiškiniai pasireiškė nuo 10 iki 20 vaistą vartojusių pacienčių. Kraujavimas iš makšties dažniausiai pasireiškė per pirmuosius gydymo mėnesius. Krūtų skausmas dažniausiai išnyko praėjus keliems gydymo mėnesiams. Žemiau pateiktoje lentelėje nurodytas visas šalutinis poveikis, nustatytas atliekant randomizuotus klinikinius tyrimus, kuris galimai yra susijęs su gydymu Trisequens. Šis poveikis dažniau pasireiškė Trisequens arba panašų PHT preparatą vartojusiųjų grupėje, lyginant su placebo grupe.

Patirtis, gauta įdiegus vaistą į rinką

Be anksčiau minėto šalutinio poveikio toliau išvardyti kai kurie nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta spontaniškai ir kurie, manoma, gali būti susiję su gydymu Trisequens. Pranešimų apie šias spontanines nepageidaujamas reakcijas būna labai retai (< 1/10000, dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)). Vertinant patirtį, įdiegus vaistą į rinką, reikia atsižvelgti į tai, kad kartais neskiriama pakankamai dėmesio kai kurioms, ypač nesunkioms arba gerai žinomoms nepageidaujamoms reakcijoms į vaistą. Į tai reikia atsižvelgti, vertinant jų dažnį.

•Gerybiniai ir piktybiniai navikai (taip pat cistos ir polipai): endometriumo vėžys.

•Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuota padidinto jautrumo reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija/ anafilaksinis šokas).

•Psichikos sutrikimai: nemiga, nerimas, lytinio potraukio sumažėjimas arba padidėjimas.

•Nervų sistemos sutrikimai: svaigulys, smegenų insultas.

•Akių sutrikimai: regėjimo sutrikimai.

•Širdies sutrikimai: miokardo infarktas.

•Kraujagyslių sutrikimai: arterinės hipertenzijos pasunkėjimas.

•Virškinimo trakto sutrikimai: dispepsija, vėmimas.

•Kepenų tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: tulžies pūslės uždegimas, tulžies pūslės akmenligė, jos pasunkėjimas arba atsinaujinimas.

•Odos ir poodinio audinio sutrikimai: seborėja, bėrimas, angioneurozinė edema.

•Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: endometriumo hiperplazija, makšties ir tarpvietės niežulys.

•Tyrimai: kūno svorio sumažėjimas, kraujospūdžio padidėjimas.

Kitos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su gydymu estrogenų / progestagenų preparatais

•Odos ir poodinių audinių ligos: alopecija, chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura.

•Galima demencija vyresnėms nei 65 metų pacientėms (žr. 4.4 skyrių).

Krūties vėžio rizika

Nustatyta, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją ilgiau nei 5 metus, rizika susirgti krūties vėžiu padidėja iki 2 kartų.

Vien estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti krūties vėžiu padidėja, tačiau žymiai mažiau nei toms, kurios vartoja estrogenų-progestagenų preparatus.

Krūties vėžio rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių).

Toliau pateikiami didžiausio randomizuoto placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI tyrimas) ir didžiausio epidemiologinio tyrimo (Million Women Study, MWS) rezultatai.

MWS - apskaičiuota papildoma krūties vėžio rizika po 5 PHT vartojimo metų

JAV WHI tyrimas – papildoma krūties vėžio rizika po 5 PHT vartojimo metų

Endometriumo vėžio rizika

Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT.

Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi, didėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių).

Remiantis edipemiologinių tyrimų duomenimis, nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų 1000-iui 50-65 metų amžiaus moterų.

Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono moterų studijos duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (SR=1,0 (0,8-1,2)).

Kiaušidžių vėžio rizika

Ilgai vartojant vien estrogenų bei sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT šiek tiek padidėja rizika susirgti kiaušidžių vėžiu. Milijono moterų tyrime per 5 metus registruotas 1 papildomas kiaušidžių vėžio atvejis iš 2500 moterų, vartojančių PHT.

Venų tromboembolijos (VTE) rizika

Vartojant PHT santykinė rizika susirgti tromboembolinėmis venų ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikti WHI studijų duomenys.

WHI tyrimo – papildoma VTE rizika po 5 PHT vartojimo metų

Vainikinių arterijų ligos rizika

Jeigu sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių).

Išeminio insulto rizika

Vartojant vien estrogenų ir estrogenų-progestagenų PHT, rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Tačiau hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja.

Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaisto vartojimo trukmės, tačiau, bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių).

WHI tyrimo jungtinė – papildoma išeminio insulto* rizika po 5 PHT vartojimo metų

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .

4.9Perdozavimas

Perdozavus vaisto gali pasireikšti pykinimas ir vėmimas. Perdozavus skiriamas simptominis gydymas.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: estrogenai ir progestagenai, preparatai nenutrūkstamai ciklinei pakaitinei hormonų terapijai, ATC kodas – G03FB05.

Estradiolis. Veiklioji medžiaga, sintetinis 17-estradiolis, yra chemiškai ir biologiškai identiškas endogeniniam žmogaus organizmo estradioliui. Jis pakeičia sumažėjusią estrogenų gamybą moters organizme menopauzės laikotarpiu ir palengvina menopauzės simptomus.

Estrogenai apsaugo nuo kaulų masės mažėjimo po menopauzės arba po ovarektomijos.

Noretisterono acetatas. Sintetinis progestagenas, kurio veikimas panašus į natūralaus moters organizme esančio lytinio hormono progesterono veikimą. Kadangi estrogenai skatina endometriumo augimą, vartojant grynus estrogenus padidėja endometriumo hiperplazijos ir endometriumo vėžio rizika. Papildomai skiriamas progestagenas moterims, kurioms nepašalinta gimda, sumažina estrogenų sukeliamos endometriumo hiperplazijos riziką.

Menopauzės simptomų palengvėjimas pastebimas per pirmąsias gydymo savaites.

93% moterų pasireiškė reguliarus „mėnesinių“ kraujavimas, vidutinė jo trukmė – 3-4 dienos.

Estrogenų trūkumas menopauzės laikotarpiu pasireiškia suintensyvėjusiu kaulų retėjimu bei kaulų masės mažėjimu. Estrogenų poveikis kaulų mineraliniam tankiui yra tiesiogiai proporcingas jų dozei. Jų apsauginis poveikis išlieka tol, kol tęsiamas gydymas. Nutraukus PHT vartojimą, kaulų masė mažėja panašiai kaip ir PHT negydytoms moterims.

WHI tyrimo duomenys bei tyrimų metaanalizė įrodė, kad PHT vartojimas – tiek estrogenų, tiek estrogenų ir progestagenų – skiriant juos sveikoms moterims, sumažina šlaunikaulio, stuburo slankstelių bei kitų osteoporozinių lūžių riziką. PHT taip pat gali apsaugoti nuo kaulų lūžių moteris, kurioms nustatytas mažas kaulų tankis ir/arba diagnozuota osteoporozė, tačiau tokių įrodymų dar nepakanka.

Tyrimai, kurių metu buvo tiriamas kaulų mineralinis tankis, parodė, kad Trisequens efektyviai apsaugo nuo osteoporozės moteris po menopauzės. Po 2 gydymo šiuo vaistu metų stuburo slankstelių kaulų mineralinis tankis padidėjo 5,14, o šlaunikaulio – 3,21.

5.2Farmakokinetinės savybės

Išgertas mikronizuotos formos 17-estradiolis greitai rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Jis intensyviai metabolizuojamas pirmojo pasažo metu kepenyse ir kituose virškinimo organuose. Išgėrus 2 mg, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje susidaro praėjus 6 valandoms ir yra apie 44 pg/ml (svyruoja nuo 30 pg/ml iki 53 pg/ml). 17-estradiolio pusinės eliminacijos periodas yra apie 18 valandų. Kraujyje jis cirkuliuoja susijungęs su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (37) bei su albuminu (61), ir tik maždaug 1-2 jo yra laisvo. Didžioji dalis 17-estradiolio metabolizuojama kepenyse bei žarnyne, dalis jo metabolizuojama ir organuose-taikiniuose, kur susidaro mažiau aktyvūs arba neaktyvūs metabolitai – estronas, katecholestrogenai ir keletas estrogen-sulfatų bei estrogen-gliukuronidų. Estrogenai išsiskiria su tulžimi, yra hidrolizuojami ir reabsorbuojami (enterohepatinė cirkuliacija) ir daugiausiai – su šlapimu biologiškai neaktyvia forma.

Išgertas noretisterono acetatas greitai rezorbuojamas ir transformuojamas į noretisteroną (NET). Jis metabolizuojamas pirmojo pasažo metu kepenyse ir kituose virškinimo trakto organuose. Išgėrus 1 mg, po 1 valandos pasiekiama didžiausia jo koncentrcija kraujo plazmoje – apie 9 ng/ml (svyruoja nuo 6 iki 11 ng/ml). Galutinis noretisterono pusinės eliminacijos periodas yra apie 10 valandų. Noretisteronas susijungia su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (36) bei su albuminu (61). Svarbiausi jo metabolitai yra 5-dihidro-noretisterono ir tetrahidronoretisterono izomerai, kurie išsiskiria daugiausiai su šlapimu sulfatų arba gliukuronidų pavidalu.

Senyvų žmonių vaisto farmakokinetinės savybės netirtos.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Estradiolio ir noretisterono acetato toksinės savybės gerai žinomos. Kitų ikiklinikinių saugumo tyrimo duomenų, išskyrus tuos, kurie nurodyti kituose vaisto aprašo skyriuose, reikšmingų vaistą skiriančiam gydytojui nėra.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mėlynų, baltų ir raudonų tablečių branduolys:

Laktozė monohidratas

Kukurūzų krakmolas

Hidroksipropilceliuliozė

Talkas

Magnio stearatas

Tablečių plėvelė:

Mėlynos tabletės:

Hipromeliozė

Talkas

Titano dioksidas (E171)

Indigokarminas (E132)

Makrogolis 400

Baltos tabletės:

Hipromeliozė

Triacetinas

Talkas

Raudonos tabletės:

Hipromeliozė

Talkas

Titano dioksidas (E171)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Propilenglikolis

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti. Tablečių talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

28 tabletės (12 mėlynų, 10 baltų ir 6 raudonos) kalendorinėje disko formos tablečių talpyklėje.

Kalendorinė disko formos tablečių talpyklė su 28 tabletėmis susideda iš 3 dalių:

–Pagrindo iš spalvoto neskaidraus polipropileno.

–Disko formos dangtelio iš skaidraus polistireno.

–Centrinės skalės iš spalvoto neskaidraus polistireno.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Danija

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/94/0158/001

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 1994 m. birželio mėn. 22 d.

Rinkodaros teisė paskutinį kartą atnaujinta2010 m. gruodžio mėn. 20 d.

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2014-10-31

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijostinklalapyje

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

 A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

AGAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Danija

BTIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Išorinė dėžutė

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Trisequens plėvele dengtos tabletės

Estradiolis/ noretisterono acetatas

Kiekvienoje mėlynoje tabletėje yra 2 mg estradiolio (hemihidrato pavidalu),

Kiekvienoje baltoje tabletėje yra 2 mg estradiolio (hemihidrato pavidalu) bei 1 mg noretisterono acetato,

Kiekvienoje raudonoje tabletėje yra 1 mg estradiolio (hemihidrato pavidalu).

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Papildomos informacijos rasite pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR JOS KIEKIS PAKUOTĖJE

1x28 (12 mėlynų, 10 baltų ir 6 raudonos) plėvele dengtos tabletės.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki: {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti.

Tabečių talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsvaerd

Danija

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS

LT/1/94/0158/001

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

trisequens

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS

Trisequens plėvele dengtos tabletės

Estradiolis/ noretisterono acetatas

Vartoti per burną

2.VARTOJIMO METODAS

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

28 tabletės

6.KITA

Novo Nordisk A/S

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Trisequens plėvele dengtos tabletės

Estradiolis ir noretisterono acetatas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

–Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

–Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

–Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

–Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

• Kas yra Trisequens ir kam jis vartojamas
• Kas žinotina prieš vartojant Trisequens
• Kaip vartoti Trisequens
• Galimas šalutinis poveikis
• Kaip laikyti Trisequens
• Pakuotės turinys ir kita informacija

• Kas yra Trisequens ir kam jis vartojamas

Trisequens yra nuoseklios pakaitinės hormonų terapijos (PHT) vaistas, kurį reikia vartoti kasdien be pertraukos. Trisequens skirtas vartoti moterims po menopauzės, praėjus ne mažiau kaip 6 mėnesiams nuo paskutinių fiziologinių mėnesinių.

Trisequens sudėtyje yra du hormonai – estrogenas (estradiolis) ir progestagenas (noretisterono acetatas). Trisequens sudėtyje esantis estradiolis yra identiškas estradioliui, kurį gamina moterų kiaušidės, ir jis priklauso natūraliems estrogenams. Noretisterono acetatas yra sintetinis progestagenas, kuris veikia panašiai kaip ir progesteronas – kitas svarbus moteriškas lytinis hormonas.

Trisequens vartojamas toliau nurodytais atvejais.

Susilpninti po menopauzės atsiradusius simptomus

Per menopauzę moters organizmo gaminamo estrogeno kiekis sumažėja. Tai gali sukelti tokius simptomus kaip veido, kaklo ir krūtinės kaitimas (karščio pylimas). Trisequens palengvina šiuos simptomus po menopauzės. Trisequens bus Jums paskirtas tik tokiu atveju, jeigu simptomai sunkūs ir trukdo kasdieniam Jūsų gyvenimui.

Osteoporozės profilaktikai

Po menopauzės kai kurių moterų kaulai gali tapti trapūs (atsirasti osteoporozė). Turėtumėte su gydytoju aptarti visus galimus variantus.

Jeigu Jums yra padidėjusi kaulų lūžių rizika dėl osteoporozės ir kiti vaistai Jums netinka, galite vartoti Trisequens osteoporozės profilaktikai po menopauzės.

Nėra pakankamai duomenų apie vyresnių nei 65 metų moterų gydymą šiuo vaistu.

2.Kas žinotina prieš vartojant Trisequens

Ligos istorija ir reguliarus patikrinimas

PHT yra rizikinga, todėl atsižvelkite į tai prieš nuspręsdamos, ar pradėti šį gydymą ir ar jį tęsti.

Moterų pirmalaikės menopauzės (dėl kiaušidžių nepakankamumo arba chirurginės operacijos) gydymo patirtis yra nedidelė. Jeigu Jums yra pirmalaikė menopauzė, PHT rizika gali būti kitokia. Pasitarkite su gydytoju.

Prieš pirmą kartą (arba pakartotinai) paskirdamas pakaitinę hormonų terapiją (PHT) gydytojas surinks Jūsų ir Jūsų šeimos anamnezę. Galbūt Jūsų gydytojas nuspręs atlikti medicininę apžiūrą. Jeigu reikia, ji gali apimti Jūsų krūtų ir/arba vidaus organų ištyrimą.

Jeigu pradėjote vartoti PHT vaistus, Jūs turite reguliariai (bent kartą per metus) lankytis pas gydytoją, kad jis atliktų medicininę patikrą. Šių patikrų metu su gydytoju aptarkite naudą ir riziką, kurios iškyla toliau vartojant Trisequens.

Reguliariai tikrinkitės krūtis, kaip rekomenduoja Jūsų gydytojas.

Trisequens vartoti negalima:

• • jeigu Jums yra bent viena iš žemiau išvardintų būklių. Jeigu nesate tikra dėl kurio nors iš išvardytų punktų, prieš pradėdama vartoti Trisequens, pasitarkite su gydytoju.

Trisequens vartoti negalima:

•jeigu Jums yra nustatytas, kada nors buvo nustatytas arba įtariamas krūties vėžys;

•jeigu Jums yra nustatytas, kada nors buvo nustatytas arba įtariamas gimdos gleivinės vėžys (endometriumo vėžys), arba yra įtariamas nuo estrogenų priklausomas vėžys;

•jeigu Jums dėl nežinomos priežasties kraujuoja iš makšties;

•jeigu Jūs sergate gimdos gleivinės išvešėjimu (endometriumo hiperplazija) ir dėl jos nesigydote;

•jeigu Jums yra ar anksčiau buvo susidaręs kraujo krešulys venose (trombozė), kojų kraujagyslėse (giliųjų venų trombozė) arba plaučių kraujagyslėse (plaučių embolija);

•jeigu Jums nustatytas kraujo krešėjimo sutrikimas (pvz., C baltymo, S baltymo ar antitrombino trūkumas);

•jeigu Jūs sergate arba anksčiau sirgote kraujo krešulių arterijose sukelta liga, pavyzdžiui, širdies priepuoliu, insultu arba krūtinės angina;

•jeigu sergate arba praeityje sirgote kepenų liga ir kepenų veiklos rodikliai išliko pakitę.

•jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) estradioliui, noretisterono acetatui arba bet kuriai pagalbinei Trisequens medžiagai (pagalbinės medžiagos išvardytos 6 skyriuje „Pakuotės turinys ir kita informacija“);

•jeigu sergate reta kraujo liga, vadinama „porfirija“, kuri perduodama giminėje (paveldima).

Jeigu vartojant Trisequens pirmą kartą atsiranda kuri nors iš minėtų būklių, tuoj pat nustokite jį vartoti ir nedelsdama pasitarkite su gydytoju.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradėdama gydytis, pasakykite savo gydytojui, jeigu Jums praeityje buvo viena iš toliau nurodytų būklių, nes vartojant Trisequens jos gali pasikartoti arba pablogėti. Reikia dažniau lankytis pas gydytoją pasitikrinti sveikatos, jeigu yra:

•fibromos gimdoje;

•gimdos gleivinės vešėjimas už gimdos ribų (endometriozė) arba praeityje buvęs gimdos gleivinės išvešėjimas (endometriumo hiperplazija);

•padidėjusi kraujo krešulių susidarymo rizika (žr. „Kraujo krešuliai venose (trombozė)“);

•padidėjusi rizika susirgti nuo estrogenų priklausomu vėžiu (pavyzdžiui, Jūsų motina, sesuo arba senelė sirgo krūties vėžiu);

•didelis kraujospūdis;

•kepenų liga, pavyzdžiui, gerybinis kepenų auglys;

•cukrinis diabetas;

•tulžies pūslės akmenligė;

•migrena arba stiprūs galvos skausmai;

•imuninės sistemos liga, pakenkianti daug organų (sisteminė raudonoji vilkligė, SRV);

•epilepsija;

•astma;

•liga, pakenkianti ausies būgnelį ir klausą (otosklerozė);

•labai didelis riebalų (trigliceridų) kiekis kraujyje;

•skysčių kaupimasis dėl širdies arba inkstų ligų;

•laktozės netoleravimas.

Tuojau pat nustokite vartoti Trisequens ir kreipkitės į gydytoją

Jeigu vartodama PHT pastebite kurią nors iš išvardytų būklių:

•kurią nors būklę, paminėtą skyriuje „Trisequens vartoti negalima“;

•Jūsų oda ir akių baltymai pagelto (gelta). Tai gali būti kepenų ligos požymiai;

•didelis kraujospūdžio padidėjimas (simptomai gali būti galvos skausmas, nuovargis ir svaigulys);

•pirmą kartą patiriami migreniniai galvos skausmai;

•jeigu pastojate;

•jeigu pastebite kraujo krešulio požymių, pavyzdžiui:

–skausmingą kojų patinimą ir paraudimą,

–staigų skausmą krūtinėje,

–sunkumą kvėpuojant.

Daugiau informacijos rasite skyriuje „Kraujo krešuliai venose (trombozė)“.

Pastaba: Trisequens nėra kontraceptinė priemonė. Jeigu nuo paskutinių mėnesinių praėjo mažiau negu 12 mėnesių arba Jums mažiau negu 50 metų, Jums vis dar gali reikėti naudoti papildomas kontraceptines priemones norint išvengti nėštumo. Pasitarkite su gydytoju.

PHT ir vėžys

Gimdos gleivinės išvešėjimas (endometriumo hiperplazija) ir gimdos gleivinės vėžys (endometriumo vėžys)

Vartojant vien estrogenų PHT, padidėja rizika susirgti gimdos gleivinės išvešėjimu (endometriumo hiperplazija) ir gimdos gleivinės vėžiu (endometriumo vėžiu).

Trisequens sudėtyje esantys progestagenai apsaugo Jus nuo šios papildomos rizikos.

Palyginkite

Iš 1000io moterų, kurioms nepašalinta gimda, nevartojančių PHT, vidutiniškai penkioms bus diagnozuotas endometriumo vėžys nuo 50 iki 65 metų amžiaus.

Iš 1000io 50–65 metų amžiaus moterų, kurioms nepašalinta gimda, vartojančių vien estrogenų PHT, priklausomai nuo vaisto dozės bei vartojimo trukmės, nuo 10 iki 60 moterų (t. y. nuo 5 iki 55 papildomų atvejų) bus diagnozuotas endometriumo vėžys.

Netikėtas kraujavimas

Vartodama Trisequens kraujuosite kartą per mėnesį (vadinamosios mėnesinės), tačiau jeigu be mėnesinio kraujavimo įvyksta netikėtas kraujavimas arba pasirodo kraujo lašų (tepančių išskyrų), kurie:

•tęsiasi ilgiau negu pirmus 6 mėnesius,

•prasideda Jums pavartojus Trisequens ilgiau kaip 6 mėnesius,

•tęsiasi nustojus vartoti Trisequens,

kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.

Krūties vėžys

Tyrimai rodo, kad sudėtinės estrogenų-progestagenų, ir, manoma, vien estrogenų PHT vartojimas didina krūties vėžio riziką. Papildomos rizikos laipsnis susirgti krūties vėžiu tuo didesnis, kuo ilgiau vartojate PHT. Papildomų krūties vėžio atvejų pastebima per kelerius PHT vartojimo metus. Tačiau nutraukus PHT, rizika vėl tampa normali per kelerius (dažniausiai penkerius) metus.

Palyginkite

Iš 1000io nuo 50 iki 79 metų amžiaus moterų, nevartojančių PHT, vidutiniškai bus diagnozuota nuo 9 iki 17 krūties vėžio atvejų per penkerius metus.

Iš 1000-io 50–79 metų amžiaus moterų, vartojančių estrogenų-progestagenų PHT, per penkeris metus bus diagnozuota nuo 13 iki 23 krūties vėžio atvejų (t. y. 4–6 papildomi atvejai).

Reguliariai tikrinkitės krūtis. Kreipkitės į gydytoją, jeigu pastebite kurį nors iš šių pokyčių:

•odos įdubimą,

•spenelio pokyčius,

•matomus ar jaučiamus gumbelius.

Kiaušidžių vėžys

Kiaušidžių vėžiu susergama retai. Kiaušidžių vėžio rizika šiek tiek padidėja moterims, kurioms PHT taikoma mažiausiai 5 ar 10 metų.

Vidutiniškai 2 iš 1000-io 50–69 metų amžiaus moterų, kurioms netaikoma PHT, diagnozuojamas kiaušidžių vėžys po 5 metų. Iš 1000-io moterų, kurioms 5 metus taikoma PHT, nustatomi 2–3 atvejai (t. y. iki 1 papildomo atvejo).

PHT poveikis širdžiai ir kraujo apytakai

Kraujo krešuliai venose (trombozė)

Vartojant PHT rizika susidaryti kraujo krešuliams venose yra maždaug 1,3–3 kartus didesnė negu nevartojant, ypač pirmaisiais vaisto vartojimo metais.

Kraujo krešuliai gali būti pavojingi ir jeigu krešulys nukeliauja į plaučius, jis gali sukelti skausmą krūtinėje, dusulį, apalpimą ar netgi mirtį.

Jeigu esate vyresnė ir kas nors iš išvardytų toliau dalykų Jums tinka, yra didesnė tikimybė, kad Jums venose susidarys kraujo krešulys. Praneškite gydytojui, jeigu Jums tinka kuri nors iš šių situacijų:

•ilgą laiką negalite vaikščioti dėl didelės chirurginės operacijos, sužalojimo arba ligos (taip pat žr. 3 skyriuje „Jeigu Jums turi būti atlikta chirurginė operacija“);

•turite didelį antsvorį (KMI>30 kg/m2);

•turite kraujo krešėjimo sutrikimą, kurį reikia ilgai gydyti vaistu, vartojamu kraujo krešulių profilaktikai;

•kuriam nors artimam giminaičiui buvo susidarę kraujo krešulių kojose, plaučiuose ar kituose organuose;

•sergate sistemine raudonąja vilklige (SRV);

•sergate vėžiu.

Kraujo krešulio požymiai nurodyti „Tuojau pat nustokite vartoti Trisequens ir kreipkitės į gydytoją“.

Palyginkite

Iš 1000-io 50-mečių moterų, nevartojančių PHT, vidutiniškai 4–7 gali susidaryti kraujo krešulių venose per penkerius metus.

Iš 1000-io 50-mečių moterų, vartojančių estrogenų-progestagenų PHT, po penkerių metų bus diagnozuota 9–12 kraujo krešulių atvejų (t. y. 5 papildomi atvejai).

Širdies liga (širdies priepuolis)

Nėra duomenų, įrodančių, jog PHT vartojimas padeda išvengti širdies priepuolio.

Estrogenų-progestagenų PHT vartojančioms vyresnėms negu 60 metų amžiaus moterims šiek tiek padidėja rizika išsivystyti širdies ligai, lyginant su PHT nevartojančiomis moterimis.

Insultas

Vartojant PHT insulto rizika yra maždaug 1,5 karto didesnė negu nevartojant. Papildomų insulto atvejų dėl PHT skaičius didėja su amžiumi.

Palyginkite

Iš 1000-io 50-mečių moterų, nevartojančių PHT, vidutiniškai 8 gali ištikti insultas per penkerius metus.

Iš 1000-io 50-mečių moterų, kurios vartoja PHT, bus diagnozuota vidutiniškai 11 insulto atvejų (t. y. 3 papildomi atvejai) per penkerius metus.

Kitos būklės

PHT neapsaugo nuo atminties praradimo. Yra įrodymų, kad atminties praradimo rizika didesnė moterims, kurios PHT pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų. Pasitarkite su gydytoju.

Kiti vaistai ir Trisequens

Kai kurie vaistai gali trukdyti Trisequens poveikiui. Tai gali sukelti nereguliarų kraujavimą. Tai taikoma toliau nurodytiems vaistams.

•Vaistai nuo epilepsijos (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas ir karbamazepinas);

•Vaistai nuo tuberkuliozės (pvz., rifampicinas, rifabutinas);

•Vaistai nuo ŽIV infekcijos (pvz., nevirapinas, efavirenzas, ritonaviras, telapraviras ir nelfinaviras);

•Augaliniai preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum).

Kiti vaistai, kurie gali padidinti Trisequens poveikį:

•Vaistai, kurių sudėtyje yra ketokonazolo (priešgrybelinio vaisto).

Trisequens gali daryti poveikį gretutiniam gydymui ciklosporinu.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote bet kurių kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, augalinius ar natūralius preparatus, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Laboratoriniai tyrimai

Jeigu Jums turi būti atliktas kraujo tyrimas, gydytojui arba laboratorijos personalui pasakykite, kad vartojate Trisequens, nes šis vaistas gali daryti įtaką kai kurių tyrimų rezultatams.

Trisequens vartojimas su maistu ir gėrimais

Tabletes galima vartoti su maistu ir gėrimu arba nevalgius ir negėrus.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas: Trisequens skiriamas tik moterims po menopauzės.

Jeigu pastojote, nutraukite gydymą Trisequens ir kreipkitės į gydytoją.

Žindymo laikotarpis: Nevartokite Trisequens, jeigu žindote.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nepastebėta, kad Trisequens turėtų įtakos gebėjimui saugiai vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Trisequens medžiagas

Trisequens sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

• Kaip vartoti Trisequens

Visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Jeigu prieš tai nevartojote jokio PHT preparato, gydymą Trisequens galite pradėti bet kurią dieną. Jeigu prieš tai vartojote kitą pakaitinės hormonų terapijos preparatą, paklauskite gydytojo, kada turėtumėte pradėti gydymą Trisequens.

Gerkite po vieną tabletę vieną kartą per parą maždaug tuo pačiu metu.

Kiekvienoje pakuotėje yra 28 tabletės

1–12 diena12 dienų kartą per parą gerkite po vieną mėlyną tabletę.

13–22 diena10 dienų kartą per parą gerkite po vieną baltą tabletę.

23–28 diena6 dienas kartą per parą gerkite po vieną raudoną tabletę.

Tabletę užsigerkite stikline vandens.

Pabaigusi vartoti pakuotės tabletes, be pertraukos tęskite gydymą vartodama kitos pakuotės tabletes. Pradėjus vartoti naują pakuotę, paprastai prasideda panašus į mėnesines kraujavimas (menstruacijos).

Kaip naudoti kalendorinę pakuotę žiūrėkite „INSTRUKCIJA VARTOTOJUI“ pakuotės lapelio pabaigoje.

Jūsų simptomams gydyti gydytojas stengsis skirti mažiausią dozę tiek trumpai, kiek reikia. Jeigu manote, kad ši dozė yra per stipri arba nepakankamai stipri, pasitarkite su gydytoju.

Pasitarkite su savo gydytoju, jeigu po 3 gydymo mėnesių nepasijutote geriau. Gydymas turi būti tęsiamas tik tol, kol jo nauda didesnė už riziką.

Ką daryti pavartojus per didelę Trisequens dozę?

Jeigu suvartojote per daug Trisequens, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Perdozavus Trisequens, gali pasireikšti pykinimas arba vėmimas.

Pamiršus pavartoti Trisequens

Jeigu užmiršote išgerti tabletę įprastu metu, išgerkite ją per sekančias 12 valandų. Jeigu praėjo daugiau nei 12 valandų, kitą dieną gerkite tabletę įprastu metu. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Pamiršus suvartoti vieną vaisto dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų tikimybė.

Nustojus vartoti Trisequens

Jeigu norite nustoti vartoti Trisequens, pirma pasikalbėkite su savo gydytoju. Gydytojas paaiškins Jums gydymo nutraukimo poveikį ir aptars kitas galimybes.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Jeigu Jums turi būti atlikta chirurginė operacija

Jeigu Jums planuojama atlikti chirurginę operaciją, pasakykite chirurgui, kad vartojate Trisequens. Jums gali reikėti nutraukti Trisequens vartojimą iki operacijos likus maždaug 4–6 savaitėms, kad sumažėtų kraujo krešulio susidarymo rizika (žr. 2 skyriuje „Kraujo krešuliai venose (trombozė)“). Paklauskite gydytojo, kada vėl galite pradėti vartoti Trisequens.

• Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Moterys, vartojančios PHT, šiomis ligomis serga dažniau negu moterys, nevartojančios PHT:

•krūties vėžiu,

•gimdos gleivinės išvešėjimu arba gimdos gleivinės vėžiu (endometriumo hiperplazija arba endometriumo vėžiu),

•kiaušidžių vėžiu,

•kraujo krešuliais kojų arba plaučių venose (venų tromboembolija),

•širdies liga,

•insultu,

•galimu atminties praradimu, jeigu PHT pradėta vyresniame negu 65 metų amžiuje.

Daugiau informacijos apie šį šalutinį poveikį žr. 2 skyriuje „Kas žinotina prieš vartojant Trisequens“.

Padidėjęs jautrumas/alergija (nedažnas šalutinis poveikis – gali pasireikšti nuo 1 iki 10 iš 1000 moterų)

Nors tai yra nedažnas atvejis, tačiau gali pasireikšti padidėjęs jautrumas/alergija. Padidėjusio jautrumo/alergijos požymiu gali būti vienas ar keli iš šių simptomų: dilgėlinė, niežėjimas, tinimas, pasunkėjęs kvėpavimas, žemas kraujospūdis (išblyškusi ar šalta oda, greitas širdies plakimas), svaigulys, prakaitavimas, kas gali būti anafilaksinės reakcijos/ anafilaksinio šoko požymiais. Jeigu pasireiškė bent vienas iš šių požymių, nutraukite Trisequens vartojimą ir nedelsiant kreipkitės medicininės pagalbos.

Labai dažnas šalutinis poveikis

•Krūtų skausmas arba jautrumas.

•Nereguliarus mėnesinių ciklas arba gausus kraujavimas mėnesinių metu.

Dažnas šalutinis poveikis

•Galvos skausmas.

•Kūno svorio padidėjimas dėl skysčių susikaupimo organizme.

•Makšties uždegimas.

•Makšties grybelinė infekcija.

•Migrena arba jau esančios migrenos paūmėjimas.

•Depresija arba jau esančios depresijos paūmėjimas.

•Pykinimas.

•Pilvo skausmas, pūtimas arba diskomfortas.

•Krūtų pabrinkimas arba padidėjimas (krūtų edema).

•Nugaros skausmas.

•Kojų mėšlungis.

•Gimdos fibroma (gerybinis gimdos auglys), jos didėjimas, atsiradimas arba atsinaujinimas.

•Rankų ir kojų pabrinkimas (periferinė edema).

•Kūno svorio padidėjimas.

Nedažnas šalutinis poveikis

•Vidurių pūtimas arba meteorizmas.

•Spuogai (aknė).

•Plaukų slinkimas (alopecija).

•Nenormalus (vyriško tipo) plaukuotumas.

•Niežulys arba dilgėlinė.

•Venų uždegimas (paviršinis tromboflebitas).

•Neefektyvus vaistas.

•Alerginė reakcija.

•Endometriumo hiperplazija (gimdos gleivinės išvešėjimas).

•Skausmingos mėnesinės.

•Nervingumas.

Retas šalutinis poveikis

•Plaučių embolija (kraujo krešuliai) (taip pat žr. 2 skyriuje „Kas žinotina prieš vartojant Trisequens“– „Kraujo krešuliai venose“).

•Giliųjų venų uždegimas, susijęs su tromboze (kraujo krešuliu).

Labai retas šalutinis poveikis

•Gimdos gleivinės vėžys (endometriumo vėžys).

•Kraujospūdžio padidėjimas ar dar labiau padidėjęs esamas aukštas kraujospūdis.

•Tulžies pūslės ligos, tulžies akmenligė, jos atsinaujinimas ar pasunkėjimas.

•Padidėjęs riebalų išsiskyrimas, odos išbėrimas.

•Ūmi ar pasikartojanti alerginė reakcija (angioneurozinė edema).

•Nemiga, svaigulys, nerimas.

•Pasikeitęs lytinis potraukis.

•Regos sutrikimai.

•Sumažėjęs kūno svoris.

•Vėmimas.

•Rėmuo.

•Makšties arba išorinių lytinių organų niežulys.

•Širdies infarktas arba insultas.

Kitas sudėtinės PHT šalutinis poveikis

Kitos PHT šalutinis poveikis:

•įvairūs odos sutrikimai:

– odos, ypač veido arba kaklo, dėmės, žinomos kaip „nėštumo dėmės“ (chloazma);

– skausmingi rausvi odos mazgeliai (mazginė eritema);

– bėrimas su skritulio formos paraudimu arba opomis (daugiaformė eritema).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

• Kaip laikyti Trisequens

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir etiketės po „Tinka iki“ ir „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti.

Tabečių talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

• Pakuotės turinys ir kita informacija

Trisequens sudėtis

–Veikliosios medžiagos yra estradiolis ir noretisterono acetatas.

–Mėlynoje plėvele dengtoje tabletėje yra: 2 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu).

–Baltoje plėvele dengtoje tabletėje yra: 2 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu) ir 1 mg noretisterono acetato.

–Raudonoje plėvele dengtoje tabletėje yra: 1 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu).

–Pagalbinės medžiagos yra: laktozė monohidratas, kukurūzų krakmolas, hidroksipropilceliuliozė, talkas ir magnio stearatas.

–Mėlynų tablečių plėvelės sudėtyje yra hipromeliozės, talko, titano dioksido (E171), indigokarmino (E132) ir makrogolio 400.

–Baltų tablečių plėvelės sudėtyje yra hipromeliozės, triacetino ir talko.

–Raudonų tablečių plėvelės sudėtyje yra hipromeliozės, talko, titano dioksido (E171), raudonojo geležies oksido (E172) ir propilenglikolio.

Kaip atrodo Trisequens ir jo pakuotės turinys

Plėvele dengtos tabletės yra apvalios, 6 mm skersmens. Mėlynų tablečių paviršiuje įspaustos raidės NOVO 280. Baltų tablečių paviršiuje įspaustos raidės NOVO 281. Raudonų tablečių paviršiuje įspaustos raidės NOVO 282.

Kiekvienoje 28 tablečių talpyklėje yra 12 mėlynų, 10 baltų bei 6 raudonos tabletės.

Tablečių talpyklėje yra 28 plėvele dengtos tabletės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsvaerd

Danija

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2014-10-31

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) tinklalapyje .

INFORMACIJA VARTOTOJUI

Kalendorinės pakuotės naudojimo nurodymai:

1.Nustatykite reikiamą dieną

Pasukite vidinį diską ir ties maža plastiko plokštele uždengtu plyšeliu nustatykite savaitės dieną.

2.Išimkite pirmą tabletę

Nulaužkite plastiko plokštelę ir išimkite pirmąją tabletę.

3.Kasdien

Kitą dieną pasukite permatomą diskelį pagal laikrodžio rodyklę per 1 vietą taip, kaip rodo strėlė. Išimkite kitą tabletę. Nepamirškite išimti tik 1 tabletę vieną kartą per parą.

Permatomą diską galite pasukti tik tada, kai tabletė yra išimta.