Testosterono undekanoatas, 1000mg/4ml, injekcinis tirpalas
Vartojimas: leisti į raumenis
Registratorius: Bayer Pharma AG, Vokietija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Testosterono undekanoatas
1. Kas yra Nebido ir kam jis vartojamas
Nebido sudėtyje yra veikliosios medžiagos vyriško hormono testosterono. Nebido švirkščiamas į raumenį ir iš raumenyje susidariusio depo palaipsniui per tam tikrą laikotarpį atpalaiduojamas.
Nebido skiriamas suaugusiems vyrams, kai reikia papildyti testosterono kiekį organizme, gydant įvairias vyrų ligas, sukeltas testosterono trūkumo (vyrų hipogonadizmo). Sutrikimo diagnozė turi būti patvirtinta dviem atskirais testosterono nustatymo kraujyje tyrimais. Tokie sutrikimai yra:
- impotencija,
- vaisingumo sutrikimas,
- silpnas lytinis potraukis,
- nuovargis,
- depresinė nuotaika,
- per mažos hormonų koncentracijos sukeltas kaulų retėjimas.
2. Kas žinotina prieš vartojant Nebido
Nebido vartoti negalima:
- jeigu Jums yra alergija (padidėjęs jautrumas) testosterono undekanoatui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu sergate ar sirgote nuo androgenų priklausomu vėžiu arba įtariama, kad yra prostatos arba krūties navikas;
- jeigu Jums yra arba buvo kepenų navikas.
Moterims Nebido neskiriamas.
Nebido negalima vartoti vaikams ir paaugliams. Duomenų apie Nebido vartojimą jaunesniems kaip 18 metų vyriškosios lyties pacientams nėra.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Nebido, jeigu sergate arba kada nors sirgote:
- epilepsija;
- širdies, inkstų ar kepenų liga;
- migrena;
- laikinu kvėpavimo sustojimu miego metu (miego apnėja), nes šis sutrikimas gali pasunkėti;
- vėžiu, gali prireikti reguliariai tirti kalcio koncentraciją kraujyje;
- kraujo krešėjimo sutrikimais.
Jeigu sergate širdies, kepenų ar inkstų liga, gydymas Nebido gali sukelti sunkių komplikacijų, pasireiškiančių vandens kaupimusi organizme, kartais susijusiu su (staziniu) širdies nepakankamumu.
Senyvo amžiaus pacientai (>65 metų)
Jei Jūs esate vyresnis kaip 65 metų, Jūsų gydytojui neprireiks keisti dozės (žr. skyrelį „Medicininis ištyrimas ir stebėjimas“).
Jeigu neveikia Jūsų kepenys
Su pacientais, kurių sutrikusi kepenų funkcija, formalių tyrimų neatlikta. Jeigu Jums yra arba kada nors buvo kepenų auglys, Jums nebus paskirtas Nebido (žr. skyrelį „Nebido vartoti negalima“).
Nebido netinka sveikų asmenų raumenų masei didinti ar fizinei jėgai sustiprinti.
Dėl Nebido vartojimo gali būti teigiami dopingo tyrimo duomenys.
Medicininis ištyrimas ir stebėjimas
Vyriški hormonai gali paskatinti priešinės liaukos vėžio progresavimą ir priešinės liaukos išvešėjimą (gerybinę prostatos hiperplaziją). Prieš sušvirkščiant Nebido, gydytojas (gydytoja) ištirs, ar nesergate priešinės liaukos vėžiu.
Gydytojas reguliariai tirs priešinę liauką ir krūtis, ypač, jeigu esate senyvas žmogus. Jis (ji) reguliariai ims kraujo mėginius.
Vartojant hormonines medžiagas, pvz., androgenų preparatus, buvo pastebėta, kad gali atsirasti gerybinių (nevėžinių) ir piktybinių (vėžinių) kepenų auglių.
Kiti vaistai ir Nebido
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Gydytojui gali tekti keisti dozę, jeigu vartojate toliau išvardytų vaistų:
- AKTH hormono ar kortikosteroidų (gydomi įvairūs sutrikimai, pavyzdžiui, reumatas, artritas, alerginės būklės ir astma). Nebido gali didinti vandens kaupimosi riziką, ypač, jeigu sutrikusi širdies ir kepenų funkcija.
- Kraują skystinančių vaistų (antikoaguliantų).
Jei sergate cukriniu diabetu, gali tekti koreguoti insulino dozę.
Nebido gali paveikti ir kai kurių laboratorinių tyrimų duomenis (pvz., skydliaukės tyrimų). Pasakykite gydytojui ar laboratorijos personalui, kad vartojate Nebido.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Moterys negydomos Nebido. Šio vaisto nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu vartoti negalima. Pakaitinė testosterono terapija gali laikinai susilpninti spermatogenezę.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nebido gebėjimo vairuoti ar valdyti mechanizmus neveikia.
3. Kaip vartoti Nebido
Nebido (vieną ampulę/ flakoną) labai lėtai į raumenį sušvirkš gydytojas. Jis (ji) švirkš vaistą kas 10–14 savaičių. Toks vartojimas leidžia palaikyti pakankamą testosterono koncentraciją ir nesukelia testosterono kaupimosi kraujyje.
Nebido reikia švirkšti tik į raumenis. Reikia būti atsargiems, kad vaisto nebūtų sušvirkšta į kraujagyslę (žr. skyrelį „Informacija, kaip naudoti OPC (One-Point-Cut) ampules“).
Gydymo pradžia
Prieš pradedant gydymą ir gydymo pradžioje gydytojas nustatys testosterono koncentraciją kraujyje. Antrą kartą testosterono gydytojas gali suvirkšti tik po šešių savaičių, kad greičiau atsirastų būtina testosterono koncentracija. Tai priklauso nuo simptomų ir testosterono koncentracijos.
Nebido koncentracijos palaikymas gydymo metu
Tarp injekcijų visada reikia daryti rekomenduojamos trukmės pertrauką (10–14 savaičių). Jūsų gydytojas testosterono kiekį kraujyje tikrins reguliariai pertraukos tarp dviejų injekcijų pabaigoje, kad įsitikintų, jog jo yra pakankamai. Jeigu testosterono koncentracija per maža, gydytojas gali dažniau skirti injekcijas. Jeigu testosterono koncentracija per didelė, gydytojas gali injekcijas skirti rečiau. Nepraleiskite paskirtos injekcijos. Jeigu praleisite, nebus palaikoma optimali testosterono koncentracija.
Jeigu manote, kad Nebido veikia per stipriai arba per silpnai, pasakykite gydytojui.
Ką daryti pavartojus per didelę Nebido dozę?
Nebido perdozavimo simptomai:
- dirglumas,
- nervingumas,
- svorio didėjimas,
- ilgalaikė skausminga erekcija.
Jeigu pasireiškė toks poveikis, kreipkitės į gydytoją. Gydytojas švirkš vaistą rečiau arba nutrauks gydymą.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dažniausiai pasireiškiantis šalutinis poveikis yra spuogai ir injekcijos vietos skausmas.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iki 10 pacientų):
- nenormaliai didelė kraujo ląstelių koncentracija kraujyje;
- svorio didėjimas;
- veido ir kaklo paraudimas;
- spuogai;
- prostatos padidėjimas ir susiję sutrikimai;
- įvairios reakcijos injekcijos vietoje (pvz., skausmas, mėlynės ar dirginimas).
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų):
- alerginė reakcija;
- apetito padidėjimas, pakitę kraujo tyrimų rodmenys (pvz., cukraus kiekio kraujyje ar riebalų padidėjimas);
- depresija, emocijų sutrikimas, nemiga, nerimastingumas, agresyvumas, ar dirglumas;
- galvos skausmas, migrena ar drebulys;
- širdies ir kraujagyslių sutrikimas, aukštas kraujospūdis ar galvos svaigimas;
- bronchitas, sinusitas, kosulys, dusulys, knarkimas ar balso sutrikimas;
- viduriavimas ar pykinimas;
- pakitę kepenų tyrimų rodmenys;
- plaukų slinkimas ar įvairios odos reakcijos (pvz., niežulys, paraudimas ar odos sausumas);
- sąnarių skausmas, galūnių skausmas, raumenų sutrikimai (pvz., spazmas, skausmas ar sąstingis) ar kraujo medžiagos kreatinino kinazės kraujyje padaugėjimas;
- šlapimo takų sutrikimai (pvz., šlapinimosi srovės sumažėjimas, šlapimo susilaikymas, dažnas šlapinimasis naktį);
- prostatos sutrikimai (pvz., intraepitelinė prostatos neoplazija ar prostatos sukietėjimas arba prostatos uždegimas), lytinio potraukio pokyčiai, sėklidžių skausmas, krūtų skausmas, sukietėjimas ar padidėjimas arba vyriškų ar moteriškų hormonų padaugėjimas kraujyje;
- nuovargis, bendras silpnumas, pernelyg stiprus prakaitavimas ar prakaitavimas naktį;
Aliejinis tirpalas Nebido gali pasiekti plaučius (plaučių mikroembolija aliejiniu tirpalu), dėl ko retais atvejais gali pasireikšti požymių ir simptomų, pavyzdžiui, kosulys, dusulys, negalavimas, pernelyg stiprus prakaitavimas, krūtinės skausmas, galvos svaigimas, dilgčiojimas arba apalpimas. Tokių reakcijų gali atsirasti švirkščiant vaistinį preparatą arba iš karto po injekcijos ir jos būna laikinos.
Buvo gauta pranešimų apie įtariamas anafilaksines reakcijas po Nebido injekcijos.
Gydant preparatais, kurių sudėtyje buvo testosterono, be anksčiau išvardytų nepageidaujamos reakcijų pasireiškė: nervingumas, priešiškumas, trumpi kvėpavimo sustojimai miego metu, įvairios odos reakcijos, įskaitant pleiskanas ir riebaluotą odą, dažnesnės erekcijos ir labai reti odos ir akių pageltimo (geltos) atvejai.
Gydymas didelėmis testosterono preparatų dozėmis dažnai nutraukia arba sumažina spermos gamybą. Toks poveikis išnyksta nutraukus gydymą. Sėklidžių funkcijos susilpnėjimo (hipogonadizmo) atveju, taikant pakeičiamąją testosterono terapiją, retais atvejais gali pasireikšti ilgalaikė skausminga erekcija (priapizmas). Didelių dozių ar ilgalaikis testosterono vartojimas pavieniais atvejais padažnina vandens kaupimąsi ir edemų atsiradimą (patinimas dėl vandens kaupimosi).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Nebido
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant dėžutės ar etiketės po „Tinka iki“ arba „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Nebido sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra testosterono undekanoatas. Viename mililitre yra 250 mg testosterono undekanoato (tai atitinka 157,9 mg testosterono). Vienoje ampulėje/ flakone yra 1000 mg testosterono undekanoato.
- Pagalbinės medžiagos yra benzilbenzoatas ir rafinuotas ricinų aliejus.
Nebido išvaizda ir kiekis pakuotėje
Nebido yra skaidrus, gelsvas aliejinis tirpalas.
Pakuotės turinys: vienoje rudos spalvos stiklo ampulėje/ rudos spalvos stiklo flakone yra 4 ml injekcinio tirpalo.
| Tarptautinis pavadinimas | Testosterono undekanoatas |
| Vaisto stiprumas | 1000mg/4ml |
| Vaisto forma | injekcinis tirpalas |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | leisti į raumenis |
| Registracijos numeris | LT/1/05/0222 |
| Registratorius | Bayer Pharma AG, Vokietija |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2005.05.18 |
| Vaistas perregistruotas | 2009.11.04 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Nebido 1000 mg/4 ml injekcinis tirpalas
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml tirpalo yra 250 mg testosterono undekanoato, atitinkančio 157,9 mg testosterono.
Vienoje ampulėje/ flakone, kuriame yra 4 ml injekcinio tirpalo, yra 1000 mg testosterono undekanoato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas.
Skaidrus, gelsvas aliejinis tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Testosterono pakeičiamoji terapija vyrams, esant hipogonadizmui, kai testosterono trūkumą patvirtina klinikiniai simptomai ir biocheminiai mėginiai (žr. 4.4 skyrių).
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Po vieną Nebido ampulę/ flakoną (atitinka 1000 mg testosterono undekanoato) švirkščiama kas 10–14 savaičių. Švirkščiant tokiu dažnumu, išlaikoma pakankama testosterono koncentracija, jis nesikaupia.
Gydymo pradžia
Testosterono koncentraciją kraujo serume reikia tirti prieš pradedant gydyti ir gydymo pradžioje. Atsižvelgiant į testosterono koncentraciją kraujo serume ir klinikinius simptomus, intervalas tarp pirmųjų injekcijų gali būti sumažintas iki 6 savaičių vietoje palaikomajam gydymui rekomenduojamo 10–14 savaičių intervalo. Sušvirkštus šią įsotinamąją dozę, gali būti greičiau pasiekta pakankama pastovioji testosterono koncentracija.
Palaikomasis gydymas ir jo individualizavimas
Intervalas tarp injekcijų, kaip rekomenduojama, turi būti 10–14 savaičių. Gydymo metu reikia atidžiai stebėti testosterono koncentraciją kraujo serume. Patariama ją tirti reguliariai. Matuoti reikia intervalo tarp injekcijų pabaigoje ir atsižvelgti į klinikinius simptomus. Koncentracija kraujo serume turi būti normos ribų apatiniame trečdalyje. Jei koncentracija kraujo serume mažesnė už normalią, reikia trumpinti intervalą tarp injekcijų. Jei koncentracija kraujo serume didelė, intervalą tarp injekcijų gali prireikti ilginti.
Specialios pacientų grupės
Vaikai ir paaugliai
Nebido neskiriamas vaikams ir paaugliams, nes klinikinių jo poveikio jaunesniems kaip 18 metų vyriškosios lyties pacientams tyrimų neatlikta (žr. 4.4 skyrių).
Geriatriniai pacientai
Riboti duomenys nerodo, kad vyresniems pacientams reikėtų keisti dozę (žr. 4.4 skyrių).
Pacientai, kurių sutrikusi kepenų funkcija
Su pacientais, kurių sutrikusi kepenų funkcija, formalių tyrimų neatlikta. Vyrams, kuriems yra arba anksčiau buvo kepenų auglių, Nebido vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Pacientai, kurių sutrikusi inkstų funkcija
Su pacientais, kurių sutrikusi inkstų funkcija, formalių tyrimų neatlikta.
Vartojimo metodas
Vartoti į raumenis.
Švirkšti reikia labai lėtai (ilgiau kaip dvi minutes). Nebido galima švirkšti tik į raumenis. Reikia stengtis švirkšti giliai į sėdmenų raumenį, laikantis įprastų injekcijų į raumenis atsargumo priemonių. Ypač reikia saugoti, kad vaistinio preparato nebūtų sušvirkšta į kraujagyslę (žr. skyrių 4.4, pastraipą „Vartojimas“). Ampulės/ flakono turinį reikia sušvirkšti į raumenis iš karto, kai tik ampulė/flakonas atidaromas (Nurodymus dėl ampulės atidarymo saugumo žr. 6.6 skyriuje).
4.3 Kontraindikacijos
Nebido negalima skirti vyrams, kuriems yra:
- nuo androgenų priklausoma prostatos arba vyrų krūtų karcinoma;
- anksčiau buvo ar yra kepenų auglių;
- padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Moterims Nebido vartoti negalima.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Nebido nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams.
Nebido turi būti vartojamas tik patvirtinus hipogonadizmą (hipergonadotropinį ir hipogonadotropinį) ir, prieš pradedant gydymą, paneigus kitas priežastis, sukeliančias ligos simptomus. Turi būti aiškių klinikinių testosterono nepakankamumo požymių (antrinių lytinių požymių regresija, kūno sandaros pokyčių, astenija, sumažėjęs lytinis potraukis, erekcijos sutrikimų ir kt.), be to, testosterono nepakankamumas turi būti patvirtintas dviem atskirais kraujo tyrimais.
Nebido vartojimo vyresniems kaip 65 metų pacientams gydyti patirtis ribota. Šiuo metu nėra vienodos nuomonės dėl amžiui specifinių bazinių testosterono rodmenų. Tačiau reikia atsižvelgti, kad fiziologiškai testosterono koncentracija kraujo plazmoje senstant mažėja.
Medicininis ištyrimas
Prieš skiriant testosterono, visus pacientus reikia nuodugniai ištirti, kad būtų paneigta prostatos vėžio rizika. Reikia nuolat atidžiai stebėti prostatą ir krūtis, taikant rekomenduojamus metodus: priešinės liaukos apčiuopą pirštu pro tiesiąją žarną bei prostatos specifinio antigeno (PSA) koncentracijos tyrimą kraujo serume. Testosteronu gydomi pacientai tiriami mažiausiai vieną kartą per metus, o vyresni bei rizikos grupės pacientai (dėl klinikinių ar paveldimų veiksnių) – du kartus per metus. Reikia atsižvelgti į vietines testosterono pakeičiamosios terapijos saugumo taisykles.
Kartu su testosterono koncentracijos laboratoriniais tyrimais pacientams, kuriems taikoma ilgalaikė androgenų terapija, periodiškai reikia atlikti šių parametrų laboratorinius tyrimus: hemoglobino, hematokrito bei kepenų funkcijos tyrimus (žr. 4.8 skyrių).
Dėl laboratorinių tyrimų rodmenų kintamumo visus testosterono koncentracijos matavimus reikia atlikti toje pačioje laboratorijoje.
Augliai
Androgenai gali paspartinti subklinikinio prostatos vėžio ir gerybinės prostatos hiperplazijos progresavimą.
Nebido reikia atsargiai vartoti vėžiu sergantiems pacientams, kuriems dėl metastazių kauluose yra hiperkalcemijos (ir su ja susijusios hiperkalciurijos) rizika. Šiems pacientams patariama dažnai tirti kalcio koncentraciją kraujo serume.
Pacientams, kurie vartojo hormonines medžiagas, pvz., androgenų preparatus, atsirado gerybinių ar piktybinių kepenų auglių. Jei Nebido vartojantiems pacientams pasireiškia sunkūs viršutinės pilvo dalies negalavimai, kepenų padidėjimas arba intraabdominalinio kraujavimo požymiai, diferencijuojant diagnozę, reikia pagalvoti apie kepenų auglį.
Kitos būklės
Pacientams, kurie serga sunkiu širdies, kepenų ar inkstų nepakankamumu arba išemine širdies liga, gydymas testosteronu gali sukelti sunkių komplikacijų, kurioms būdinga edema su staziniu širdies nepakankamumu ar be jo. Tokiu atveju gydymą būtina nedelsiant nutraukti. Tyrimų, kurie rodytų šio vaistinio preparato veiksmingumą ir saugumą pacientams, kurių sutrikusi kepenų arba inkstų funkcija, neatlikta. Todėl tokiems pacientams pakaitinė testosterono terapija turi būti taikoma atsargiai.
Atsargumo priemonių reikia laikytis pacientams, kurie turi polinkį edemoms, nes gydant androgenais gali padidėti natrio susilaikymas (žr. 4.8 skyrių).
Paprastai vaistinio preparato švirkštimą į raumenis reikia riboti pacientams, kurie turi įgytų arba paveldėtų kraujo krešėjimo sutrikimų.
Nebido reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie serga epilepsija, migrena, nes gali pablogėti šių pacientų būklė.
Gydant androgenais, kai pakaitinės terapijos metu pasiekiama normali testosterono koncentracija plazmoje, gali pagerėti jautrumas insulinui.
Kai kurie klinikiniai požymiai (pvz., dirglumas, nervingumas, svorio padidėjimas, ilgai trunkančios arba dažnos erekcijos) gali rodyti pernelyg didelį androgenų kiekį. Tokiais atvejais būtina koreguoti vaistinio preparato dozavimą.
Gali stipriau pasireikšti iki tol buvusi miego apnėja.
Sportininkai, kuriems dėl pirminio ar antrinio hipogonadizmo taikoma pakaitinė testosterono terapija, turi žinoti, kad dėl šio vaistinio preparato veikliosios medžiagos dopingo testas gali būti teigiamas.
Androgenai nėra tinkama priemonė sveikų asmenų raumenų augimui didinti ar fizinei galiai gerinti.
Nebido turi būti atsisakyta, jeigu laikantis rekomenduojamos dozavimo schemos pernelyg didelio androgenų kiekio sukeliami simptomai išlieka ar vėl atsiranda gydymo metu.
Vartojimas
Nebido, kaip ir vartojant visus aliejinius tirpalus, reikia labai lėtai sušvirkšti tiksliai į raumenį (ilgiau kaip dvi minutes). Retais atvejais dėl plaučių mikroembolijos aliejiniu tirpalu gali pasireikšti požymių ir simptomų, pavyzdžiui, kosulys, dusulys, negalavimas, pernelyg stiprus prakaitavimas, krūtinės skausmas, galvos svaigimas, parestezija arba apalpimas. Tokių reakcijų gali atsirasti švirkščiant vaistinį preparatą arba iš karto po injekcijos ir jos būna laikinos. Pacientą reikia stebėti švirkščiant ir iš karto po injekcijos, kad būtų įmanoma anksti nustatyti galimus plaučių mikroembolijos aliejiniu tirpalu požymius ir simptomus. Gydymas paprastai yra palaikomasis, t. y. duodama kvėpuoti deguonies.
Buvo gauta pranešimų apie įtariamas anafilaksines reakcijas po Nebido injekcijos.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Geriamieji antikoaguliantai
Testosteronas ir jo dariniai didina geriamųjų antikoaguliantų aktyvumą. Pacientus, vartojančius tokių antikoaguliantų, reikia atidžiai stebėti, ypač androgenų terapijos taikymo pradžioje arba pabaigoje. Rekomenduojama dažniau tirti protrombino laiką ir nustatyti tarptautinį normalizuotą santykį (INR).
Kita sąveika
Testosterono vartojimas kartu su AKTH arba kortikosteroidais gali paskatinti edemų atsiradimą. Todėl šias veikliąsias medžiagas kartu reikia vartoti atsargiai, ypač pacientams, kurie serga širdies ar kepenų ligomis arba turi polinkį edemoms atsirasti.
Poveikis laboratorinių tyrimų rodmenims. Androgenai gali sumažinti tiroksiną jungiančio globulino koncentraciją, todėl sumažėja bendra T4 koncentracija serume ir padidėja dervos sugeriamas T3 ir T4 kiekis. Laisvo skydliaukės hormono koncentracija lieka nepakitusi ir nėra klinikinių skydliaukės funkcijos sutrikimo požymių.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaisingumas
Pakaitinė testosterono terapija gali laikinai susilpninti spermatogenezę (žr. 4.8 ir 5.3 skyrius)
Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nebido moterims nevartojamas, taigi nėštumo metu ar žindymo laikotarpiu jo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nebido gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Apie nepageidaujamą poveikį, susijusį su androgenų vartojimu, žr. 4.4 skyriuje.
Dažniausiai registruojamas Nebido nepageidaujamas poveikis buvo spuogai ir skausmas injekcijos vietoje.
Dėl plaučių mikroembolijos aliejiniu tirpalu retais atvejais gali pasireikšti požymių ir simptomų, pavyzdžiui, kosulys, dusulys, negalavimas, pernelyg stiprus prakaitavimas, krūtinės skausmas, galvos svaigimas, parestezija arba apalpimas. Tokių reakcijų gali atsirasti švirkščiant vaistinį preparatą arba iš karto po injekcijos ir jos būna laikinos. Atvejų, kuriuos kompanija arba pranešėjas įtarė nurodant plaučių mikroemboliją aliejiniu tirpalu, retai nustatyta klinikinių tyrimų metu (≥ 1/10 000 ir < 1/1000 injekcijų) ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Buvo gauta pranešimų apie įtariamas anafilaksines reakcijas po Nebido injekcijos.
Androgenai gali paspartinti subklinikinio prostatos vėžio ir gerybinės prostatos hiperplazijos progresavimą.
1 lentelėje toliau nurodytos nepageidaujamos vaisto reakcijos (NVR) pagal MedDRA organų sistemų klases (MedDRA OSK). Dažnis nustatytas pagal klinikinių tyrimų duomenis ir apibūdinamas taip: dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10) ir nedažni (nuo ≥1/1000 iki 1/100). NVR nustatytos 6 klinikinių tyrimų metu (n = 422) ir laikoma, kad jos bent jau galimai susijusios su Nebido vartojimu.
1 lentelė. Suklasifikuotas santykinis vyrams pasireiškusių NVR dažnis pagal MedDRA OSK, paremtas suminiais šešių klinikinių tyrimų duomenimis; n = 422 (100,0 %),t.y. n = 302 vyrai, kuriems diagnozuotas hipogonadizmas, buvo gydyti 4 ml injekcijomis į raumenis, bei n = 120, kuriems buvo švirkščiama po 3 ml 250 mg/ml TU.
Organų sistemų klasės | Dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100) |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Policitemija
| Hematokrito padidėjimas Eritrocitų kiekio kraujyje padidėjimas Hemoglobino koncentracijos padidėjimas |
Imuninės sistemos sutrikimai |
| Padidėjęs jautrumas |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Svorio padidėjimas | Apetito padidėjimas Glikozilinto hemoglobino padaugėjimas Hipercholesterinemija Trigliceridų koncentracijos kraujyje padidėjimas Cholesterolio koncentracijos kraujyje padidėjimas |
Psichikos sutrikimai |
| Depresija Emocijų sutrikimas Nemiga Nerimastingumas Agresyvumas Dirglumas |
Nervų sistemos sutrikimai |
| Galvos skausmas Migrena Drebulys |
Kraujagyslių sutrikimai | Kraujo priplūdimas į veidą ir kaklą | Širdies ir kraujagyslių sutrikimas Hipertenzija Galvos svaigimas |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
| Bronchitas Sinusitas Kosulys Dusulys Knarkimas Balso sutrikimas |
Virškinimo trakto sutrikimai |
| Viduriavimas Pykinimas |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
| Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys Aspartato aminotransferazės padaugėjimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Spuogai | Alopecija Eritema Išbėrimas 1 Niežulys Odos sausumas |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
| Artralgija Galūnių skausmas Raumenų sutrikimai 2 Skeleto raumenų sąstingis Kreatinino kinazės kraujyje padaugėjimas |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
| Šlapinimosi srovės sumažėjimas Šlapimo susilaikymas Šlapimo takų sutrikimas Naktinis šlapinimasis Dizurija |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Specifinio prostatos antigeno padaugėjimas Nenormalūs prostatos tyrimų duomenys Gerybinė prostatos hiperplazija | Intraepitelinė prostatos neoplazija Prostatos sukietėjimas Prostatitas Prostatos sutrikimas Lytinio potraukio pokyčiai Sėklidžių skausmas Krūtų sukietėjimas Krūtų skausmas Ginekomastija Estradiolio padaugėjimas Testosterono padaugėjimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Įvairios reakcijos injekcijos vietoje 3 | Nuovargis Astenija Pernelyg stiprus prakaitavimas 4 |
Išvardyti atitinkami MedDRA terminai (11.0 versija), geriausiai apibūdinantys nepageidaujamą reakciją. Sinonimai ar susijusios būklės neišvardytos, bet jas irgi reikia numatyti.
1 Išbėrimas įskaitant papulinį išbėrimą.
2 Raumenų sutrikimai: raumenų spazmas, raumenų įtempimas ir mialgija.
3 Įvairaus pobūdžio injekcijos vietos reakcijos: skausmas injekcijos vietoje, diskomfortas injekcijos vietoje, niežulys injekcijos vietoje, paraudimas injekcijos vietoje, hematoma injekcijos vietoje, dirginimas injekcijos vietoje, injekcijos vietos reakcija.
4 Pernelyg stiprus prakaitavimas: pernelyg stiprus prakaitavimas ir prakaitavimas naktį.
Dėl plaučių mikroembolijos aliejiniu tirpalu retais atvejais gali pasireikšti jos požymių ir simptomų, pavyzdžiui, kosulys, dusulys, negalavimas, pernelyg stiprus prakaitavimas, krūtinės skausmas, galvos svaigimas, parestezija arba apalpimas. Tokios reakcijos gali prasidėti švirkščiant vaistinį preparatą arba iš karto po injekcijos ir jos būna laikinos. Atvejų, kuriuos kompanija arba referentas įtarė rodant plaučių mikroemboliją, retai nustatyta klinikinių tyrimų metu (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000 injekcijų) arba po vaistinio preparato patekimo į rinką (žr. 4.4 „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Be to, anksčiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nervingumas, priešiškumas, miego apnėja, įvairios odos reakcijos, įskaitant seborėją, dažnesnes erekcijas ir labai retus geltos atvejus pasireiškė gydant preparatais, kurių sudėtyje buvo testosterono.
Gydymas didelėmis testosterono preparatų dozėmis dažnai laikinai nutraukė arba sumažino spermatogenezę, taigi kartu sumažėjo ir sėklidės. Hipogonadizmo pakeičiamoji terapija testosteronu retais atvejais gali sukelti ilgalaikę skausmingą erekciją (priapizmą). Didelių dozių ar ilgalaikis testosterono vartojimas pavieniais atvejais gali dažninti vandens kaupimąsi ir edemų atsiradimą.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį.Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Perdozavus specifinių gydymo priemonių nėra, išskyrus preparato vartojimo nutraukimą arba dozės sumažinimą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – androgenai, 3-oksoandrosteno (4) dariniai
ATC kodas – G03B A03
Testosterono undekanoatas yra natūralaus androgeno testosterono esteris. Veiklioji testosterono forma susidaro, atskylant šoninei grandinei.
Testosteronas – svarbiausias vyro androgenas, jo daugiausia susidaro sėklidėse ir mažas kiekis antinksčių žievėje.
Testosteronas lemia vyriškų savybių pasireiškimą vaisiaus vystymosi laikotarpiu, ankstyvoje vaikystėje ir lytinio brendimo laikotarpiu, vėliau palaiko vyriškąjį fenotipą ir nuo androgenų priklausomas funkcijas (pvz., spermatogenezę, priedines lytines liaukas). Jis taip pat veikia odoje, raumenyse, griaučiuose, inkstuose, kepenyse, kaulų čiulpuose ir centrinėje nervų sistemoje.
Priklausomai nuo veikiamo organo, testosterono veikla daugiausia yra androgeninė (pvz., prostata, sėklinės pūslelės, antsėklidis) arba baltymų anabolinė (raumenys, kaulai, kraujodara, inkstai, kepenys).
Testosterono poveikis kai kuriems organams pasireiškia po testosterono virtimo estradioliu, kuris vėliau jungiasi su estrogeno receptoriais veikiamų ląstelių branduoliuose (pvz., hipofizėje, riebaluose, smegenyse, kauluose ir sėklidžių Leidigo ląstelėse).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Nebido yra į raumenis švirkščiamas testosterono undekanoato organizme depą sudarantis preparatas ir dėl to išvengia pirmojo prasiskverbimo poveikio. Sušvirkštus į raumenis aliejinį testosterono undekanoato tirpalą, veiklioji medžiaga palaipsniui išlaisvinama iš depo ir, veikiant kraujo plazmos esterazėms, beveik visiškai suskaidomas į testosteroną ir undekano rūgštį. Testosterono koncentracijos serume padidėjimą (palyginti su pradine) galima pastebėti praėjus parai po sušvirkštimo.
Pusiausvyrinės būklės sąlygos
Po pirmosios 1000 mg testosterono undekanoato injekcijos į raumenis hipogonadizmu sergančiam vyrui vidutinė Cmax (38 nmol/l arba 11 ng/ml) susidaro po 7 parų. Po antros dozės, įšvirkštos praėjus 6 savaitėms po pirmosios, didžiausia testosterono koncentracija buvo maždaug 50 nmol/l (15 ng/ml). Kitas tris injekcijas atliekant reguliariai kas 10 savaičių, pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama tarp trečiosios ir penktosios injekcijos. Vidutinės testosterono Cmax ir Cmin vertės pusiausvyrinės būklės sąlygomis yra atitinkamai maždaug 37 nmol/l (11 ng/ml) ir 16 nmol/l (5 ng/ml). To paties asmens (intraindividualus) vidurinis Cmin vertės svyravimas (variacijos koeficientas %) yra 22 % (nuo 9 iki 28 %), o atskirų asmenų (interindividualus) – 34 % (nuo 25 iki 48 %).
Pasiskirstymas
Vyrų serume maždaug 98 % cirkuliuojančio testosterono yra susijungusio su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (SHBG) ir albuminu. Tik laisva testosterono frakcija laikoma biologiškai aktyvia. Atliekant intraveninę testosterono infuziją senyviems vyrams, testosterono pusinės eliminacijos periodas yra maždaug viena valanda, o tariamasis pasiskirstymo tūris – maždaug 1,0 l/kg.
Biotransformacija
Testosteronas, kuris susidaro atskilus esteriui iš testosterono undekanoato, yra metabolizuojamas ir šalinamas tuo pačiu būdu, kaip ir endogeninis testosteronas. Undekano rūgšties metabolizmas vyksta beta oksidacijos būdu, taip pat kaip ir kitų alifatinių karboksirūgščių. Pagrindiniai aktyvūs testosterono metabolitai yra estradiolis ir dihidrotestosteronas.
Eliminacija
Daug testosterono metabolizuojama kepenyse ir už kepenų ribų. Pavartojus radioaktyviai žymėto testosterono, maždaug 90 % radioaktyviosios medžiagos šalinama su šlapimu junginių su gliukurono ir sieros rūgštimis pavidalu, o 6 % su išmatomis po enterohepatinės cirkuliacijos. Šlapime taip pat būna androsterono ir etiocholanolono. Sušvirkštus šio organizme depą sudarančio preparato į raumenis, testosterono pusinės eliminacijos periodas yra 90±40 dienų.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksikologiniai tyrimai neparodė kito poveikio, išskyrus tokį, kurį galima paaiškinti, atsižvelgiant į Nebido hormonų savybes.
Testosteronas neveikia mutageniškai in vitro, naudojant grįžtamosios mutacijos modelį (Ames testą) arba tiriant žiurkėno kiaušidžių ląsteles. Ryšys tarp gydymo androgenais ir tam tikro vėžio buvo atrastas, tiriant laboratorinius gyvūnus. Eksperimentuojant su žiurkėmis paaiškėjo, kad po testosterono vartojimo padažnėdavo prostatos vėžio atvejų.
Yra žinoma, kad lytiniai hormonai skatina tam tikrų kancerogeninių veiksnių sukeliamų auglių atsiradimą. Šio reiškinio klinikinė svarba nežinoma.
Graužikų ir primatų vaisingumo tyrimai parodė, kad gydymas testosteronu gali sumažinti vaisingumą, nes slopinama spermatogenezė. Šis poveikis priklauso nuo preparato dozės.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Benzilbenzoatas
Rafinuotas ricinų aliejus
6.2 Nesuderinamumas
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.
6.3 Tinkamumo laikas
5 metai.
Vaistinis preparatas turi būti vartojamas nedelsiant, kai tik atidaroma ampulė/ flakonas.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Ampulė
5 ml rudos spalvos stiklo (I tipo) ampulės, kuriose yra 4 ml tirpalo.
Pakuotės dydis: 1 x 4 ml.
Flakonas
6 ml rudos spalvos stiklo (I tipo) flakonas su pilku bromobutilo (folija padengto ETFE) praduriamu kamščiu ir kraštus gaubiančiu dangteliu. Flakone yra 4 ml tirpalo.
Pakuotės dydis: 1 x 4 ml.
6.6 Specialūs reikalavimai vaistiniam preparatui naudoti ir ruošti
Į raumenis švirkščiamą tirpalą prieš vartojant reikia apžiūrėti. Galima švirkšti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra dalelių.
Tai vienkartinio vartojimo vaistinis preparatas. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Ampulė
Informacija, kaip naudoti OPC (One-Point-Cut) ampules
Ampulėje yra spalvotu tašku pažymėtas įrėžis, todėl ampulės kaklelio nereikia dildyti. Prieš atidarydami ampulę, įsitikinkite, kad visas tirpalas iš jos viršutinės dalies nubėgo į apatinę. Atidarykite abiem rankomis: viena ranka laikydami apatinę ampulės dalį, kita ranka nulaužkite viršutinę jos dalį (laužiama nuo spalvoto taško išorės kryptimi).
Flakonas
Flakonas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.