Gabapentin Nycomed

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gabapentin Nycomed 300 mg kietos kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje kapsulėje yra 300 mg gabapentino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozės monohidratas.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kietoji kapsulė (kapsulė)

Gabapentin Nycomed 300 mg kietos kapsulės yra geltonos, be įspaudo.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Epilepsijos, pasireiškiančios daliniais (židininiais)   traukulių priepuoliais su antrine generalizacija ar be jos, papildomas gydymas, kai yra rezistencija įprastiniams vaistiniams preparatams nuo epilepsijos.

Skausmingos diabetinės neuropatijos arba poherpinės neuralgijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į individualų preparato toleravimą bei veiksmingumą. Nustatant tinkamą dozę, galima skirti vartoti 100 mg, 300 mg bei 400 mg stiprumo kapsules.

Epilepsija

Veiksminga gabapentino paros dozė yra 900—3600 mg.

Suaugusieji bei paaugliai (nuo 12 metų):

Pradinė gabapentino kietų kapsulių dozė — 300 mg. Veiksmingą dozę galima pasiekti greitai (per kelias dienas): pirmą parą skiriama vartoti 300 mg vieną kartą per parą dozę, antrą — po 300 mg du kartus per parą, o trečią — po 300 mg tris kartus per parą, laikantis toliau pateiktų nurodymų.

Kitas rekomenduojamas dozavimo būdas: iškart skirti po 300 mg gabapentino tris kartus per parą (atitinka 900 mg gabapentino paros dozę).

Vėliau paros dozę galima didinti iki 1200 mg, ji išgeriama per tris kartus. Po to, jei reikia, paros dozė toliau kasdien didinama po 300 mg, ji išgeriama per tris kartus. Didžiausia paros dozė — 3600 mg.

Jei vartojama didelė dozė ar ji greitai didinama, tuo laikotarpiu padidėja galvos svaigimo rizika. Siekiant optimizuoti gydymą, gabapentino koncentracijos plazmoje stebėti nebūtina.

Kad būtų išvengta naujų traukulių, pertrauka tarp vakarinės ir kitos rytinės dozės negali viršyti 12 valandų.

Jaunesni kaip 12 metų vaikai

Ar veiksminga ir saugu gabapentinu gydyti jaunesnius kaip 12 metų vaikus, nežinoma, nes stinga patirties.

Skausminga diabetinė neuropatija bei poherpinė neuralgija

Paprastai veiksminga paros dozė yra 1800—2400 mg, bet kai kada ją gali tekti didinti iki didžiausios leistinos (3600 mg).

Suaugusieji

Pradinė gabapentino kietų kapsulių dozė — 300 mg. Veiksmingą dozę galima pasiekti per kelias dienas: pirmą parą skiriama vartoti 300 mg vieną kartą per parą dozė, antrą — po 300 mg du kartus per parą, o trečią — po 300 mg tris kartus per parą, laikantis toliau pateiktų nurodymų.

Po to per savaitę paros dozę galima padidinti iki 1800 mg (ji išgeriama per tris kartus), per kitą savaitę (jei reikia) — iki 2400 mg (ji išgeriama per tris kartus).Toliau, jei reikia, paros dozė kasdien didinama po 300 mg, ji išgeriama per tris kartus. Didžiausia paros dozė — 3600 mg.

Vaistinio preparato dozę didinti iki palaikomosios dozės reikia lėtai, kad sumažėtų nepageidaujamų reakcijų rizika. Pertrauka tarp vakarinės ir kitos rytinės dozės negali viršyti 12 valandų.

Ar gabapentiną saugu ir veiksminga vartoti ilgiau nei penkis mėnesius šios indikacijos atvejais, duomenų nėra.

Ypatingos pacientų populiacijos

Senyvi pacientai bei pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Jeigu yra inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama vartoti mažesnes dozes. Kadangi senstant inkstų funkcija blogėja, senyviems pacientams dozę taip pat gali reikėti keisti (žr. 5.2 skyrių).

Rekomenduojamo dozavimo lentelė:

¹ Paros dozė išgeriama per tris kartus.

² Po 300 mg kas antrą parą.

Pacientai, kuriems atliekama hemodializė

Pradinė dozė yra 300—400 mg, o hemodializės metu kas 4 valandas geriama palaikomoji 200—300 mg gabapentino dozė. Tomis dienomis, kai hemodializė neatliekama, Gabapentin Nycomed vartoti draudžiama.

Pacientai, priskiriami didesnės rizikos grupei

Jeigu paciento bendroji būklė bloga, kūno svoris mažas, atliktas organų transplantacija ar panašiai, dozę reikia didinti laipsniškai: skiriamos vartoti Gabapentin Nycomed 100 mg kietos kapsulės.

Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinės būklės. Paprastai epilepsijos gydymas yra ilgalaikis. Ar, pamiršus pavartoti vieną gabapentino dozę (t. y. nuo paskutinės dozės išgėrimo praėjus daugiau nei 12 valandų), vėliau reikia išgerti papildomą dozę, nusprendžia gydantis gydytojas.

Gabapentin Nycomed galima gerti valgant arba ne, bet būtina užsigerti. Draudžiama kapsules kramtyti.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių).

Ūminis pankreatitas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gabapentin Nycomed paprastai neveiksmingas gydant absansus, o kai kuriems pacientams tokie priepuoliai gali pasunkėti. Jeigu pacientui būna mišrūs traukuliai, įskaitant absansus, gabapentino būtina skirti vartoti atsargiai.

Kai kuriems pacientams, kuriems ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas, vartojant gabapentiną traukulių rizika sumažėja. Jei patenkinamo poveikio nėra, gabapentino vartojimą reikia palaipsniui nutraukti.

Staiga nutraukus gabapentino vartojimą, padidėja traukulių padažnėjimo ar net epilepsinės būklės atsiradimo rizika. Dozę mažinti, gydymą nutraukti, pridėti vartoti kito vaistinio preparato ar keisti gabapentiną kitu vaistiniu preparatu nuo epilepsijos reikia laipsniškai (mažiausiai per vieną savaitę).

Jeigu yra inkstų funkcijos sutrikimas, gabapentino dozę reikia keisti (žr. 4.2 bei 5.2 skyrius).

Jaunesnių kaip 12 metų vaikų, sergančių epilepsija, bei vaikų ir jaunesnių kaip 18 metų paauglių, sergančių skausminga diabetine neuropatija ir poherpine neuralgija, gabapentinu gydyti nerekomenduojama, kadangi stinga patirties apie tokių pacientų gydymo saugumą bei veiksmingumą.

Sisteminių gabapentino tyrimų su vyresniais kaip 65 metų pacientais neatlikta. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad šio amžiaus ligoniams pasireiškiantis nepageidaujamas poveikis nesiskiria nuo atsirandančio jaunesniems pacientams.

Po gydymo gabapentinu pasitaikė susirgimų hemoraginiu pankreatitu. Todėl, atsiradus pankreatito simptomų (besitęsiantys su pilvu susiję nusiskundimai, pykinimas, pasikartojantis vėmimas), gabapentino vartojimą reikia nutraukti. Norint anksti nustatyti pankreatito diagnozę, reikia atlikti ne tik įprastinį klinikinį tyrimą, bet ir svarbius laboratorinius tyrimus.

Duomenų apie lėtiniu pankreatitu sergančių pacientų gydymą Gabapentin Nycomed nepakanka.

Jeigu pacientui yra buvę psichikos sutrikimų, reikalingos atsargumo priemonės. Kai kuriems pacientams, pradėjus gydymą gabapentinu, atsirado psichozės epizodų (retai atvejais pacientas psichikos liga anksčiau nesirgo). Daugeliu atvejų sutrikimai praėjo nutraukus gabapentino vartojimą ar sumažinus dozę.

Vaisto sukeltas bėrimas kartu su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS)

Sunkios, gyvybei pavojingos, sisteminės padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., vaisto sukeltas bėrimas kartu su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), buvo užregistruotos ligoniams vartojantiems antiepilepsinius vaistus, pvz., gabapentiną (žr. 4.8 skyrių).

Svarbu pastebėti, kad ankstyvieji padidėjusio jautrumo reakcijos požymiai, pvz., karščiavimas ir limfadenopatija, gali pasireikšti ir nesant bėrimui. Jei tokie požymiai arba simptomai pasireiškia, pacientą reikia skubiai ištirti. Jei nepavyksta nustatyti kitokios šių požymių arba simptomų kilmės, gababentino vartojimą būtina nutraukti.

Minčių apie savižudybę ir bandymų nusižudyti buvo užregistruota ligoniams, kurie buvo gydomi antiepilepsiniais vaistiniais preparatais esant įvairioms indikacijoms. Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metaanalizės duomenys taip pat parodė šiek tiek padidėjusią minčių apie savižudybę ir bandymo nusižudyti riziką. Šios rizikos mechanizmas nėra aiškus, ir turimi duomenys neatmeta padidėjusios rizikos galimybės vartojant gabapentiną.

Taigi pacientai turi būti stebimi dėl minčių apie savižudybę bei bandymo nusižudyti požymių ir atitinkamas gydymas turi būti apsvarstytas. Ligonius (ir jų globėjus) reikia įspėti, kad kreiptųsi į gydytoją dėl patarimo, jei pasireiškia minčių apie savižudybę bei bandymo nusižudyti požymių.

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Antacidiniai preparatai sumažina gabapentino biologinį prieinamumą iki 24%. Gabapentiną rekomenduojama išgerti po antacidinių preparatų suvartojimo praėjus ne mažiau kaip dviem valandoms.

Nepastebėta, kad gabapentinas sužadintų citochromo P450 fermentus.

Farmakokinetinės sąveikos tarp gabapentino ir fenitoino, valproinės rūgšties, karbamazepino ar fenobarbitalio nepastebėta.

Gabapentinas nedaro įtakos kontraceptinių preparatų, kurių sudėtyje yra noretisterono ir (arba) etinilestradiolio, veiksmingumui. Jeigu gabapentinas vartojamas kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos, kurie mažina kontraceptikų veiksmingumą, reikia turėti omenyje, kad kontraceptinis poveikis gali nebūti patikimas.

Jei kartu vartojama probenecido, gabapentino ekskrecija per inkstus nepakinta. Nustatyta, kad cimetidinas šiek tiek sumažina kartu vartojamo gabapentino ekskreciją per inkstus, tačiau netikėtina, kad toks poveikis turi klinikinę reikšmę.

Kadangi kartu su kitais preparatais nuo epilepsijos pradėjus vartoti gabapentiną baltymo šlapime tyrimo juostelių pavidalo analizatoriumi rezultatai buvo klaidingai teigiami, tokiu atveju rekomenduojamas specifiškesnis sulfosalicilo rūgšties precipitacijos metodas.

Jeigu vartojama alkoholio ar draudžiamų vaistinių preparatų, gali pasunkėti nepageidaujamas gabapentino poveikis centrinei nervų sistemai, pavyzdžiui, apsnūdimas, ataksija.

Maisto vartojimas įtakos gabapentino farmakokinetinėms savybėms nedaro.

4.6 Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Ar nėščiai moteriai vartoti gabapentiną saugu, nežinoma, nes stinga klinikinių duomenų apie jo vartojimą nėštumo metu. Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė, tačiau pasireiškė embriotoksinis poveikis (žr. 5.3 skyrių).

Jeigu nėščia moteris vartoja vaistinių preparatų nuo epilepsijos, apsigimimų rizika padidėja 2—3 kartus, palyginti su epilepsija nesergančių moterų vaikais. Dažniausiai pastebėta centrinės nervų sistemos pažeidimų, širdies ir griaučių sistemos anomalijų, šlapimo takų bei veido ir burnos formavimosi ydų (nesuaugęs gomurys arba lūpos). Galimas protinis atsilikimas ar protinės bei motorinės raidos sulėtėjimas.

Traukulių atsiradimo profilaktikai vartojamo vaistinio preparato dozės sumažinimas ar gydymo nutraukimas gali sukelti didelę riziką ir motinai, ir vaisiui (tokia rizika gali būti sunkesnė už apsigimimų riziką).

Embriono ar vaisiaus pažeidimo rizika būna mažiausia, jei gydoma vienu vaistiniu preparatu, vartojama mažiausia veiksminga dozė ir prieš nėštumą bei jo metu vartojama folio rūgšties. Jeigu papildomai vartojamas kitų vaistinių preparatų nuo epilepsijos, reikia apsvarstyti galimą riziką. Gabapentiną nėštumo laikotarpiu galima vartoti tik tuo atveju, jeigu laukiama nauda viršija galimą riziką.

Žindymas

Gabapentino išsiskiria į moters pieną, vidutinis koncentracijos piene ir plazmoje santykis — 0,73. Apskaičiuota, kad per parą į vaiko organizmą patenka 1,2 mg/kg kūno svorio dozė. Koks poveikis daromas žindomam kūdikiui, nežinoma, bet jo atmesti negalima, todėl gabapentiną žindymo laikotarpiu vartoti nerekomenduojama. Atsižvelgiant į preparato svarbą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar gabapentino vartojimą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gabapentinas gali veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Gabapentinas veikia centrinę nervų sistemą ir gali sukelti mieguistumą, apsnūdimą, galvos svaigimą ar kitokių susijusių simptomų, pavojingų vairuojant ir valdant mechanizmus. Labiausiai į tai reikia atsižvelgti pradedant gydymą ar didinant dozę.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Paprastai nepageidaujamas poveikis būna lengvas arba vidutinio sunkumo. Dažniausias galimas nepageidaujamas poveikis yra centrinės nervų sistemos sutrikimai, sumažėjęs budrumas, pablogėjęs gebėjimas susikaupti, somnolencija, nuovargis, ataksija, galvos svaigimas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, kūno svorio padidėjimas, nervingumas, nemiga, nistagmas, parestezija, apetito netekimas. Jei kartu vartojama kitų vaistinių preparatų nuo epilepsijos, nepageidaujamas poveikis pasireiškia maždaug 50% pacientų.

Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis suskirstytas pagal organų sistemų klases bei pasireiškimo dažnį apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažni: leukopenija.

Nedažni: gliukozės koncentracijos kraujyje svyravimai.

Reti: trombocitopenija, gliukozės koncentracijos pokytis cukriniu diabetu sergančių ligonių kraujyje.

Psichikos sutrikimai

Dažni: nervingumas, depresinė nuotaika, orientacijos sutrikimas, konfūzija ir emocinis labilumas, nerimas. Be to, klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo jaunesni kaip 12 metų vaikai, metu buvo agresyvaus elgesio bei hiperkinezijos atvejų.

Nedažni: depresija, psichozė arba haliucinacijos, priešiškumas.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: ataksija, nistagmas, tremoras, amnezija, jutimo sutrikimai (pvz., parestezija), tikas, refleksų sustiprėjimas, susilpnėjimas ar išnykimas, budrumo sumažėjimas, pablogėjęs gebėjimas susikaupti, mąstymo sutrikimas, kalbos sutrikimas, atminties pablogėjimas, disartrija, eisenos sutrikimas.

Nedažni: konfūzija, hipoestezija.

Reti: judesių sutrikimai, pvz., choreoatetozė, diskinezija, distonija.

Akių sutrikimai

Dažni: regėjimo sutrikimas (pvz., ambliopija, diplopija, sumažėjęs regėjimo laukas).

Ausų ir labirintų sutrikimai

Reti: spengimas ausyse.

Širdies sutrikimai

Dažni: vazodilatacija, hipertenzija.

Reti: palpitacija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai

Dažni: rinitas, faringitas, kosulys.

Nedažni: dispnėja.

Reti: viršutinių kvėpavimo takų infekcija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, burnos sausmė, dispepsija, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, dantų anomalija, gingivitas, negalavimo pojūtis.

Nedažni: meteorizmas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: niežėjimas, purpura, išbėrimas.

Reti: dilgėlinė, nuplikimas, angioneurozinė edema.

Dažnis nežinomas: vaistų sukeltas bėrimas kartu su eozinofilija ir sisteminiais simptomais.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni: sąnarių bei raumenų skausmas, juosmeninės dalies nugaros skausmas, kaulų lūžiai.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažni: šlapimo nelaikymas, šlapimo takų infekcija.

Reti: ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Dažni: impotencija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni: apsnūdimas, pavargimas, mieguistumas, somnolencija, nuovargis, galvos svaigimas, galvos skausmas, nemiga, kūno svorio didėjimas, anoreksija, periferinė ar viso kūno edema, astenija, apetito padidėjimas.

Nedažni: atsitiktinis susižeidimas, svaigulys.

Reti: nutraukimo reakcija (skausmas, prakaitavimas, krūtinės ląstos skausmas).

Labai retai (<1/10 000) gydymo gabapentino metu atsirado alerginė reakcija (Stivenso ir Džonsono sindromas bei daugiaformė eritema).

Vartojant gabapentiną buvo hemoraginio pankreatito (žr. 4.4 skyrių), hipotenzijos, bradikardijos, apalpimo, prieširdžių virpėjimo, pakitimų elektrokardiogramoje bei makulopapulinio išbėrimo atvejų.

Tyrimai

Gabapentiną vartojant su kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos, pasitaikė kepenų fermentų koncentracijos padidėjimo atvejų.

Keliems pacientams padažnėjo traukulių priepuoliai, gali būti, kad tai priklausė nuo dozės. Taip pat pastebėta, kad gali atsirasti nuo dozės priklausomų pasikartojančių netipinių traukulių.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai yra galvos svaigimas, ataksija, diplopija, neaiški kalba, disartrija, somnolencija, letargija, apatija bei nesunkus viduriavimas. Ūminio gyvybei pavojingo apsinuodijimo nebuvo net suvartojus iki 49 g gabapentino per parą. Gabapentinas pasišalina hemodializės metu, tačiau, kaip rodo klinikinė patirtis, paprastai jos neprireikia. Hemodializė gali būti reikalinga pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistiniai preparatai nuo epilepsijos/skausmą malšinantys vaistiniai preparatai, ATC kodas – N03AX12/N02BG

Gabapentino poveikio būdas nėra aiškus. Gabapentinas struktūriškai yra susijęs su pernešikliu GASR (gama amino sviesto rūgštimi), bet jo poveikio būdas skiriasi nuo kitų medžiagų (įskaitant valproatą, barbitūratus, benzodiazepinus, GASR transaminazės inhibitorius bei GASR reabsorbcijos inhibitorius, GASR antagonistus bei GASR provaistus), kurios veikia GASR sinapses. Esant kliniškai reikšmingai koncentracijai, gabapentinas nesijungia prie kitų galvos smegenyse esančių įprastų veikliųjų medžiagų ir pernešiklių receptorių, įskaitant GASR_A, GASR_B, benzodiazepinų, glutamato, glicino ar N-metil-d-aspartato receptorius. Gabapentinas in vitro neveikia natrio kanalų ir tuo skiriasi nuo fenitoino bei karbamazepino. In vitro gabapentinas šiek tiek mažina monoamino pernešiklių išsiskyrimą. Žiurkėms gabapentinas suaktyvino GASR metabolizmą panašiai kaip natrio valproatas, tik kitose smegenų srityse.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Vartojant 300—400 mg gabapentino dozę kas 8 valandas, koncentracija plazmoje būna proporcinga dozei. Gabapentino absorbcija yra įsotinama, o priklausomybė nuo dozės — netiesinė. Vartojant didesnes dozes, gabapentino biologinis prieinamumas mažėja (išgėrus 300 mg dozę būna maždaug 60%, 800 mg — 42%). Maistas gabapentino farmakokinetikai įtakos neturi. Vartojant kartotines gabapentino dozes, farmakokinetinės savybės nekinta, o koncentraciją nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai galima numatyti ištyrus rodmenis po vienkartinės dozės pavartojimo.

Pasiskirstymas

Vartojant gydomąsias dozes, didžiausia gabapentino koncentracija plazmoje (pvz., 4‑5,5 mikrogramo/ml, kai geriamos kartotinės 900—1200 mg paros dozės) atsiranda per 2—3 valandas. Su plazmos baltymais susijungia mažiau nei 3% gabapentino. Pasiskirstymo tūris — 57,7 litro. Epilepsija sergančių žmonių centrinėje nervų sistemoje susidaranti gabapentino koncentracija atitinka maždaug 20% mažiausios koncentracijos plazmoje, nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai.

Biotransformacija

Gabapentinas žmogaus organizme nemetabolizuojamas, jis nesužadina vaistinius preparatus metabolizuojančių citochromo P450 fermentų.

Eliminacija

Gabapentino eliminacijos iš plazmos farmakokinetika yra linijinė. Pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo dozės, jis būna 5—7 valandos.

Senyviems pacientams dėl senėjimo sukeltų inkstų funkcijos pakitimų sumažėja gabapentino plazmos klirensas ir padidėja pusinės eliminacijos laikas. Pablogėjus inkstų funkcijai, ekskrecijos per inkstus greitis tiesiogiai proporcingas kreatinino klirensui. Gabapentinas iš plazmos pašalinamas hemodializės metu (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Pelėms bei žiurkėms girdant iki 8000 mg/kg kūno svorio dozes, mirtina dozė nenustatyta.

Toksinis kartotinių dozių poveikis

Tyrimų su graužikais ir kitokiais gyvūnais metu pastebėtas toksinis poveikis inkstams bei kepenims.

Vaisingumas bei reprodukcija

Žiurkėms, kurios vartojo iki 2000 mg/kg kūno svorio dozes, nepageidaujamo poveikio vaisingumui bei reprodukcijai neatsirado. Pelėms poveikio nesukelianti paros dozė buvo 500 mg/kg kūno svorio. Kai per parą patelėms buvo duodama didesnė nei 500 mg/kg kūno svorio dozė, žiurkių jaunikliams padaugėjo šlapimtakių ir inkstų vandenės bei vėluojančio kaulėjimo atvejų. Teratogeninio poveikio tyrimų duomenimis, triušių patelėms vartojant didesnę nei 60 mg/kg kūno svorio paros dozę, padaugėjo vaisiaus žūties po implantacijos atvejų.

Mutageninis poveikis

Gabapentinas genotoksinio poveikio nesukelia. Ames bakterijų kultūrų prijungimo testo ir žinduolių ląstelių HGPRT lokuso tyrimo esant metabolinei aktyvacijai arba jos nesant metu mutageninio poveikio nenustatyta. Gabapentinas in vitro ir in vivo nesukelia struktūrinių žinduolių ląstelių chromosomų aberacijų, neskatina mikrobranduolių susidarymo žiurkėnų kaulų čiulpuose.

Kancerogeninis poveikis

Dvejų metų trukmės tyrimų metu pelėms (didžiausia paros dozė buvo 2000 mg/kg kūno svorio) bei žiurkėms (didžiausia paros dozė buvo 2000 mg/kg kūno svorio) buvo girdomas gabapentinas. Didžiausią dozę gavusių žiurkių patinams statistiškai reikšmingai padidėjo kasos acinusinių ląstelių navikų dažnumas. 2000 mg/kg kūno svorio paros dozę vartojusiloms žiurkėms didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija plazmoje bei plotas po koncentracijos ir laiko kreive buvo maždaug 10 kartų didesni nei būna žmonių, vartojančių ne didesnę kaip 3600 mg paros dozę. Kasos acinusinių ląstelių navikai, atsiradę žiurkių patinams, turėjo nedidelę supiktybėjimo riziką, tačiau nedarė įtakos gyvenimo trukmei, nemetastazavo, neperaugo aplinkinių audinių, ir buvo panašūs į atsiradusius kontrolinės grupės gyvūnams. Ar acinusinių ląstelių navikai, atsiradę žiurkių patinams, gali būti siejami su kancerogeniniu poveikiu žmogui, nežinoma.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

300 mg kapsulės: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, talkas, želatina, titano dioksidas(E171), geltonasis geležies oksidas (E172).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

6.5 Taplyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/aliuminio lizdinė plokštelė.

Gabapentin Nycomed 300 mg kapsulės: 50 arba 100 kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.