Normelox

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Normelox 15 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Kiekvienoje tabletėje yra 15 mg meloksikamo.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

15 mg tabletėje yra 86 mg laktozės monohidrato ir 4,7 mg natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė

Gelsvos, apvalios, nuožulniais kraštais tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta vagelė.

Tabletę galima padalyti į dvi lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1  Terapinės indikacijos

Trumpalaikis simptominis osteoartrito paūmėjimo gydymas.

Simptominis reumatoidinio artrito ar ankilozinio spondilito gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.4 skyrių).

Vaistas yra vartojamas per burną

Suaugusiems pacientams

Trumpalaikis simptominis osteoartrito paūmėjimo gydymas

Dozavimas individualus, 7,5 mg kartą per parą. Jei reikia, nesant pagerėjimo, dozė gali būti didinama iki 15 mg kartą per parą. Vaistinį preparatą reikia nuryti užsigeriant skysčiu kartu su maistu.

Simptominis reumatoidinio artrito gydymas

Pradinė dozė yra 15 mg kartą per parą, kurią galima mažinti iki 7,5 mg, priklausomai nuo gydymo rezultatų.

Simptominis ankilozinio spondilito gydymas

Pradinė dozė yra 15 mg kartą per parą, kurią galima mažinti iki 7,5 mg, priklausomai nuo gydymo rezultatų.

Neturi būti viršijama 15 mg meloksikamo paros dozė.

Senyviems pacientams ir pacientams, kuriems nepageidaujamų reakcijų rizika yra didesnė (žr. 5.2 skyrių“Farmakokinetinės savybės“)

Ilgalaikiam reumatoidinio artrito ir ankilozinio spondilito gydymui senyvo amžiaus pacientams rekomenduojama paros dozė yra 7,5 mg per parą. Pacientai, kuriems yra padidėjusi nepageidaujamų poveikių rizika, turi būti pradedami gydyti nuo 7,5 mg dozės per parą.( žr. 4.4 skyrių “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės”).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 5.2 skyrių “Farmakokinetinės savybės“)

Dializuojamiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, dozė neturi viršyti 7,5 mg per parą.(Apie vaisto vartojimą sunkiu inkstų nepakankamumu sergantiems nedializuojamiems pacientams žr. 4.3 skyrių „Kontraindikacijos”).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 5.2 skyrių:“Farmakokinetinės savybės“)

Nereikia koreguoti dozės gydant pacientus, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų pažeidimas. Pacientai, kuriems sunkus kepenų nepakankamumas, nebuvo tiriami.

Vaikų populiacija

Meloksikamo vartojimo saugumas ir efektyvumas gydant jaunesnius nei 15 metų amžiaus vaikus nebuvo tirtas.

Vartojimo metodas

Visą paros dozę reikia išgerti iš karto valgio metu, užgeriant pakankamu skysčio kiekiu.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Padidėjusio jautrumo reakcijos (astma, rinitas, nosies polipai, angioneurozinis pabrinkimas ar dilgėlinė) vartojant kitus nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, taip pat ir salicilo rūgšties darinių.
• Aktyvi pepsinė opa ar praeityje buvę besikartojančios pepsinės opos.
• Sunkus kepenų nepakankamumas.
• Sunkus inkstų nepakankamumas, kuomet neatliekama dializė.
• Kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimas į smegenis arba kitos būklės, kurių metu kraujuojama.
• Sunkus širdies nepakankamumas.
• Nėštumo ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
• Jaunesniems kaip 15 metų vaikams ir paaugliams.
• Yra aktyvi uždegiminė žarnų liga (Krono liga arba opinis kolitas).
• Kraujavimas iš virškinimo trakto arba skrandžio ar žarnų prakiurimas, susijęs su ankstesniu gydymu nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU).
• Praeityje buvo pasikartojančių skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų du arba daugiau patvirtintų atskirų išopėjimo ar kraujavimo epizodų.
• Skausmas, susijęs su implanto įsiuvimo į širdies vainikinę arteriją operacija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Atsargumo priemonės:

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.2 skyrių ir žemiau aprašytą pavojų virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai).

Prieš vartojant meloksikamą būtina įsitikinti, kad praeityje buvę ezofagitas, gastritas ir (arba) opaligė yra visiškai išgydyti. Atkreiptinas dėmesys į galimą recidyvą kai meloksikamu gydomi pacientai, kurie praeityje sirgo tokio pobūdžio ligomis.

Pacientai, kuriems pasireiškia ar praeityje buvo virškinimo trakto sutrikimų, turi būti stebimi dėl virškinimo sutrikimų, ypač dėl kraujavimo iš virškinimo trakto. Jeigu atsiranda pepsinė opa arba pradeda kraujuoti į virškinimo traktą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.

Kai kuriems vartojantiems meloksikamą, kaip ir vartojantiems kitus NVNU, nepriklausomai nuo to, ar praeityje jie sirgo virškinimo trakto ligomis, įvairiu gydymo laikotarpiu su įspėjamaisiais simptomais arba be jų pasireiškė kraujavimas iš virškinimo trakto ar išopėjimai ir perforacijos, kurie retais atvejais sukėlė mirtį. Paprastai kraujavimas iš virškinimo trakto ar išopėjimas bei perforacija sunkesnes pasėkmes sukelia vyresnio amžiaus pacientams.

Kadangi piktnaudžiavimas alkoholiu didina riziką, kraujavimų iš virškinimo trakto dažnis yra didžiausias tarp asmenų, kurie piktnaudžiauja alkoholiu ir vartoja aspiriną arba ibuprofeną.

Vartojantiems meloksikamą pacientams kraujavimas iš virškinimo trakto ar virškinimo trakto opos atsiranda retai. Jei atsirastų kraujavimas iš virškinimo trakto ar virškinimo trakto opos vaistinio preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Pacientams, kurie yra sirgę virškinimo trakto opomis, ypač kurios komplikavosi kraujavimu ar perforacija, taip pat senyviems pacientams, didinant NVNU dozę padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto, išopėjimo ir perforacijos pavojus. Reikia apsvarstyti ar nevertėtų kartu skirti virškinimo trakto gleivinę apsaugančius vaistinius preparatus (mizoprostolį ar protonų pompos inhibitorius) šiems pacientams, taip pat tiems pacientams, kuriems reikia kartu skirti ir mažas acetilsalicilo rūgšties dozes ar kitus vaistinius preparatus, kurie didina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką. 

Meloksikamo vartojimas turi būti nutrauktas pasireiškus odos ir (arba) gleivinių šalutiniams poveikiams. Yra žinoma, kad sunkios odos reakcijos ir sunkios gyvybei grėsmingos padidėjusio jautrumo reakcijos gali atsirasti vartojant NVNU, įskaitant ir oksikamus.

Yra žinoma, kad gydant nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, tarp jų ir oksikamais, labai retai galimos sunkios odos reakcijos kurios gali būti netgi pavojingos gyvybei (Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, angioedema, pūslinė odos reakcija (pvz., daugiaformė eritema, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija) (žr. 4.8 skyrių). Didžiausias pavojus šioms reakcijoms išsivystyti yra pačioje gydymo pradžioje: jei šios reakcijos pasireiškia, tai dažniausiai per pirmąsias gydymo savaites. Jeigu pasireikštų bet koks odos bėrimas, gleivinės pažeidimas ar kitokie padidėjusio jautrumo požymiai, meloksikamo vartojimą reikia nedelsiant nutraukti Jei vartojant Normelox pacientui pasireiškė Stivenso ir Džonsono sindromas arba toksinė epidermio nekrolizė, jam Normelox daugiau niekada neturi būti skiriamas.

Retais atvejais NVNU gali būti intersticinio nefrito, glomerulonefrito, inkstų medulinės nekrozės ar nefrozinio sindromo priežastis.

Kaip ir vartojant daugumą kitų NVNU, kartais pasitaiko, kad padidėja transaminazių, bilirubino ar pakinta kitų kepenų veiklos tyrimų rodmenys, taip pat padidėja kreatinino serume bei karbamido azoto kraujyje ir pakinta kitų laboratorinių tyrimų duomenys. Dauguma šių nukrypimų nuo normos buvo praeinantys ir nedideli. Jei bet koks tokio pobūdžio nukrypimas nuo normos pasirodytų esąs reikšmingas arba nepraeinantis, meloksikamo vartojimas turi būti nutrauktas ir atliekami atitinkami tyrimai.

Vartojant NVNU gali pasitaikyti natrio, kalio ir vandens retencija (sulaikymas) ir sutrikti natrį iš organizmo išskiriantis diuretikų poveikis ir dėl to gali pablogėti pacientų, sergančių širdies nepakankamumu ar hipertenzija, būklė.

NVNU slopina inkstų prostaglandinų, palaikančių inkstų perfuziją, sintezę. Todėl pacientams, kurių inkstų kraujotaka ir cirkuliuojančio kraujo tūris yra sumažėję, NVNU vartojimas gali sukelti latentinio (užslėpto) inkstų nepakankamumo dekompensaciją. Tačiau inkstų funkcija normalizuojasi nutraukus gydymą. Ši rizika kyla visiems pagyvenusio amžiaus asmenims, taip pat pacientams, turintiems įgimtą širdies ydą, sergantiems kepenų ciroze, nefroziniu sindromu ar inkstų nepakankamumu bei pacientams gydomiems diuretikais, po didelių operacijų, sukėlusių hipovolemiją. Gydymo metu turi būti atidžiai stebimos šių pacientų diurezė ir inkstų funkcija.

Šalutinio poveikio reakcijos yra dažnai blogiau toleruojamos vyresnio amžiaus, nusilpusių ar išsekusių pacientų, kuriuos dėl šių priežasčių reikia atidžiai stebėti. Kaip ir kitų NVNU atveju, ypatingas dėmesys turi būti skiriamas vyresnio amžiaus pacientams, kuriems dažnai būna sutrikusios inkstų, kepenų ir širdies funkcijos.

Rekomenduojama maksimali paros dozė neturi būti viršijama nepasiekus terapinio poveikio, taip pat papildomai neturi būti skiriama kitų NVNU, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius, nes tai gali padidinti toksiškumą, nors terapinė to nauda nėra įrodyta.

Meloksikamas kaip ir kiti NVNU gali slėpti infekcinės ligos simptomus.

Naudojant meloksikamą, kaip ir kitus prostanglandinų sistenzę slopinančius vaistus, mažėja galimybės pastoti, todėl šis vaistas nerekomenduojamas moterims bandančioms pastoti. Moterims turinčioms sunkumų pastoti ar atliekančioms tyrimus vaisingumui tirti, šio vaistinio preparato skyrimas turėtų būti gerai apgalvotas.

Ligonius, sergančius ar sirgusius bronchine astma, gydyti meloksikamu reikia atsargiai, kadangi tokiems žmonėms NVNU dažniau gali sukelti bronchų spazmą.

Reikia atsargiai skirti kartu meloksikamo pacientams, vartojantiems vaistinius preparatus (tokius kaip geriamieji gliukokortikoidai, antikoaguliantai (pvz.: varfarinas), selektyvūs serotonino atgalinio sugražinimo inhibitoriai ar trombocitų agregaciją slopinantys preparatai, pvz.: aspirinas), galinčius padidinti virškinamojo trakto išopėjimo ar kraujavimo pavojų (žr. 4.5 skyrių). 

Pacientus, kuriems yra skrandžio ir žarnyno sutrikimo požymių ar jų yra buvę praeityje (pvz., sirgusius opiniu kolitu, Krono liga) reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda virškinimo sutrikimų ir ypač kraujavimo iš virškinimo trakto.

Poveikis širdies kraujagyslėms bei galvos smegenų kraujagyslėms

Pacientus, kuriems jau buvo padidėjęs kraujospūdis ir (arba) pasireiškę lengvi ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo reiškiniai, gydymosi NVNU metu, reikia konsultuoti ir tinkamai stebėti dėl galimo skysčių susilaikymo ir edemos, susijusios su NVNU vartojimu.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu. Duomenų, paneigiančių tokį meloksikamo keliamą pavojų, nepakanka.

Pacientus, kuriems yra negydytas padidėjęs kraujospūdis, stazinis širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, meloksikamu galima gydyti tik kruopščiai apsvarsčius. Panašiai apsvarstyti reikia prieš pradedant taikyti ilgalaikį gydymą pacientams, kurie turi širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizikos veiksnių, pavyzdžiui, padidėjusį kraujospūdį, hiperlipidemiją, serga cukriniu diabetu, rūko.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Jo negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Šio vaisto dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakodinaminės sąveikos:

NVNU

Normelox neturi būti vartojamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi ar kitais NVNU dėl padidėjusios kraujavimo bei virškinamojo trakto opų rizikos dėl vaistų sinergistinio veikimo.

Diuretikai

Normelox ir diuretikai gali būti vartojami tik tuo atveju, jei paciento organizme yra pakankamas skysčių kiekis. Dehidratuotiems pacientams kyla ūmaus inkstų nepakankamumo rizika, todėl inkstų funkcija turi būti atidžiai tiriama

Furozemidą vartojant kartu su meloksikamu farmakodinaminės sąveikos stebėta nebuvo. Reikia atkreipti dėmesį į įspėjimą dėl meloksikamo vartojimo kartu su diuretikais.

Antikoaguliantai

Normelox neturi būti vartojamas su antikoaguliantais, dėl padidėjusios kraujavimo rizikos slopinant trombocitų funkciją bei skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės pakenkimo pavojaus. Jei būtina kartu skirti antikoaguliantų, reikia atidžiai sekti kraujo krešėjimo rodiklius.

Tromboliziniai ir trombocitų agregaciją slopinantys vaistiniai preparatai

Skiriant šiuos vaistinius preparatus kartu su Normelox, padidėja kraujavimo dėl trombocitų funkcijos slopinimo bei skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės pažeidimo pavojus.

AKF inhibitoriai ir angiotenzino II receptorių antagonistai

Visi NVNU ir angiotenzino II receptorių antagonistai turi sinergetinį poveikį mažinant glomerulų filtraciją, dėl ko gali pakenkti inkstų funkcijai. Skiriant kartu šiuos vaistinus preparatus vyresnio amžiaus ar daug skysčių netekusiems pacientams, padidėja ūmaus inkstų nepakankamumo pavojus dėl poveikio glomerulų filtracijai. Jei būtina kartu skirti šiuos vaistinus preparatus, nuo pat gydymo pradžios reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją bei užtikrinti adekvatų skysčių gavimą..

Derinant šiuos vaistinius preparatus gali sumažėti antihipertenzinis AKF inhibitorių ir angiotenzino II antagonistų poveikis dėl prostaglandinų, pasižyminčių kraujagysles plečiančiu poveikiu, slopinimo.

Kiti kraujospūdį mažinantys vaistai (pvz.: β adrenoblokatoriai)

Gydymo eigoje susilpnėja antihipertenzinis β adrenoblokatorių poveikis dėl prostaglandinų, pasižyminčių kraujagysles plečiančiu poveikiu, slopinimo.

Ciklosporinas

Vartojant NVNU gali padidėti ciklosporinų nefrotoksiškumas dėl inkstų prostaglandinų tarpininkaujamų poveikių. Kombinuoto gydymo metu turi būti tiriama inkstų funkcija.

Farmakokinetinės sąveikos (meloksikamo poveikis kitų vaistų farmakokinetikai)

Litis

Būtina atidžiai stebėti pacientų, gydomų ličiu, pastarojo koncentraciją plazmoje, nes gydant NVNU preparatais gali padidėti ličio kiekis plazmoje.

Metotreksatas

NVNU gali sumažinti metotreksato sekreciją inkstų kanaliukuose taip padidindami metotreksato koncentraciją plazmoje. Dėl šios priežasties pacientų, vartojančių dideles metotreksato dozes, negalima gydyti NVNU.

Taip pat reikia turėti omenyje NVNU ir metotreksato sąveikas gydant pacientus mažomis metotreksato dozėmis, ypač pacientus, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi. Kartu skiriant NVNU ir metotreksato, reikia tirti inkstų funkciją. Būtina laikytis atsargumo priemonių, NVNU ir metotreksatą vartojant 3 dienas, kada metotreksato koncentracija plazmoje gali padidėti ir sukelti didesnį toksinį poveikį.

Kartu vartojant Normelox, metotreksato klirensas sumažėjo 9 proc. Reikia atsižvelgti į tai, kad toksinis metotreksato poveikis kraujui gali būti sustiprinamas vartojant NVNU.

Digoksinas

Kartu vartojant Normelox, digoksino pusinės eliminacijos laikas mažėjo 12 proc., tuo tarpu AUC, C_max ir C_min nekito.

Vaistiniai preparatai nuo diabeto

Negalima atmesti Normelox sąveikos su geriamaisiais vaistiniais preparatais nuo diabeto.

CYP2C9 ir CYP3A substratai

Meloksikamas, kaip stebėta, slopina CYP2C9 ir CYP3A in vitro. Klinikinė to reikšmė nežinoma. Neatmestina farmakokinetinių sąveikų galimybė, kai meloksikamas vartojamas kartu su vaistais, apie kuriuos žinoma, kad jie yra CYP2C9 ir CYP3A4 substratai.

Gliukokortikoidai

Vartojant NVNU kartu su gliukokortikoidais būna didesnė nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui rizika (išopėjimas ir kraujavimas). (Žr.: 4.4 skyrių)

SSRI (selektyvus serotonino atgalinio sugražinimo inhibitoriai)

Didesnė kraujavimo iš virškinamojo trakto rizika.

Farmakokinetinės sąveikos (kitų vaistinių preparatų poveikis meloksikamo farmakokinetikai)

CYP2C9 ir CYP3A4 inhibitoriai (substratai)

Meloksikamas beveik visiškai eliminuojamas per kepenų metabolizmą, katalizuojamą CYP2C9, CYP3A4 ir kitų neidentifikuotų ne citochromų P450 fermento. Neatmestina farmakokinetinių sąveikų tikimybė, kai meloksikamas vartojamas kartu su vaistais, slopinančiais CYP2C9 ir (arba) CYP3A4 ar jų metabolizuojamais.

Kolestiraminas

Kolestiraminas greitina meloksikamo eliminaciją pertraukdamas enterohepatinę cirkuliaciją, taip padidindamas meloksikamo klirensą 50 proc. ir sutrumpindamas pusinės eliminacijos laiką iki 13± 3 val.

Acetilsalicilo rūgštis

Kartu su acetilsalicilo rūgštimi vartojamo meloksikamo AUC padidėjo 18 proc. Skirtumas nebuvo reikšmingas. Galima farmakodinaminės sąveikos rizika.

Cimetidinas

Kartu su cimetidinu vartojamo meloksikamo AUC padidėjo 16 proc.

Skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai

Šių vaistinių preparatų sąveikos su Normelox stebėta nebuvo.

Pentoksifilinas

Padidėja kraujavimo pavojus, todėl gydymo metu reikia stebėti paciento būklę ir dažniau nustatyti kraujavimo laiką.

Zidovudinas

Dėl poveikio retikulocitams sustiprėja toksinis poveikis eritrocitams, todėl, praėjus savaitei po nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimo, galima sunki anemija. Pradėjus gydyti nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, po 1-2 savaičių būtina nustatyti visų kraujo ląstelių ir retikulocitų kiekį.

Gimdos spiralė

Pastebėta, kad NVNU mažina gimdos spiralės veiksmingumą.

Nors anksčiau pastebėta, kad NVNU mažina gimdos spiralės veiksmingumą, tačiau būtinas tolesnis šių duomenų patvirtinimas.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėščioms moterims Normelox vartoti draudžiama.

Užslopinus prostaglandinų sintezę, galimas nepageidaujamas poveikis nėštumo eigai ir (arba) embriono ir vaisiaus vystymuisi. Epidemiologinių tyrimų duomenimis, prostaglandinų sintezės inhibitorių vartojant nėštumo pradžioje, padidėja persileidimo ir vaisiaus širdies sklaidos trūkumų bei pilvo nesuaugimo rizika. Absoliuti širdies ir kraujagyslių sklaidos trūkumų rizika nuo < 1% padidėjo iki maždaug 1,5%. Manoma, jog rizika didėja priklausomai nuo dozės dydžio ir gydymo trukmės. Įrodyta, jog gyvūnams, vartojusiems prostaglandinų sintezės inhibitorių, padažnėjo persileidimas prieš implantaciją ir po jos bei embriono gaišimas. Be to, gyvūnų, prostaglandinų sintezės inhibitorių vartojusių organogenezės laikotarpiu, vaisiui dažniau atsirado įvairių, įskaitant širdies ir kraujagyslių, sklaidos trūkumų.

Skiriami paskutiniais trimis nėštumo mėnesiais visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali sukelti:

Vaisiui:

- toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (plautinę hipertenziją, priešlaikinį arterinio latako užsivėrimą);

- inkstų veiklos sutrikimą, kuris gali progresuoti iki net iki inkstų veiklos nepakankamumo, kurio metu sumažėja vaisiaus vandenų.

Moteriai nėštumo pabaigoje:

- kraujavimo laiko pailgėjimą (dėl antiagregacinio poveikio, kurį sukelia net labai mažos dozės.

- gimdos susitraukimų slopinimą ( todėl gimdymas gali gali prasidėti vėliau ir trukti ilgiau).

Žindymas

Informacija apie tai, ar meloksikamas patenka į motinos pieną, yra nepakankama, kad būtų galima įvertinti riziką naujagimiui, todėl žindymo laikotarpiu meloksikamo vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Remiantis vaisto farmakodinamika bei duomenimis apie nepageidaujamą poveikį, galima teigti kad Normelox gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai Tačiau pasireiškus regos sutrikimams ar mieguistumui, svaigimui arba kitiems sisteminiams centrinės nervų sistemos sutrikimams yra negalima vairuoti ir valdyti mechanizmų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Pastebėta, kad vartojant NVNU gali pasireikšti edema, padidėjęs kraujospūdis ir širdies nepakankamumas.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) nedideliu rizikos padidėjimu (žr. 44 skyrių). 

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas ( ≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥1/ 10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

a) Dažniausi nepageidaujami poveikiai yra:

dispepsija (7 proc.), pykinimas (5 proc.), viduriavimas (4 proc.) ir galvos skausmas (4proc.). 

b) Nepageidaujamų poveikių sąrašas:

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažni: mažakraujystė.

Nedažni: kiekybinės kraujo ląstelių sudėties pakitimai, pvz., leukocitopenija, trombocitopenija, agranuliocitozė (žr. c skyrių).

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: anafilaksinė ar į ją panaši reakcija.

Psichikos sutrikimai

Reti: nuotaikos sutrikimai, nemiga, košmariški sapnai.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: apsvaigimas, galvos skausmas.

Nedažni: galvos svaigimas, spengimas ausyse, snaudulys.

Reti: sumišimas.

Akių sutrikimai

Reti: regėjimo sutrikimas, įskaitant matymą lyg per miglą.

Širdies sutrikimai

Nedažni: palpitacija, širdies nepakankamumas.

Kraujagyslių sutrikimai

Nedažni: kraujospūdžio padidėjimas (žr. 4.4 skyrių), staigus kraujo priplūdimas į veidą.

Kvėpavimo, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Reti: astmos priepuolių atsiradimas kai kuriems ligoniams, alergiškiems acetilsalicilo rūgščiai ar kitiems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo. 

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: blogas virškinimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, gausus dujų išėjimas, viduriavimas.

Nedažni: kraujavimas iš virškinimo trakto, pepsinės opos, stomatitas, stemplės uždegimas.

Reti:. virškinimo trakto perforacija, skrandžio, storosios žarnos uždegimas.

Kai kurie virškinimo trakto sutrikimai, t. y. pepsinės opos, perforacija ar kraujavimas iš virškinimo trakto, kurių gali atsirasti vartojant meloksikamo, kartais būna sunkūs, ypač pagyvenusiems žmonėms.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai

Nedažni: laikinai gali pakisti kepenų veiklos tyrimų rodmenys, pvz., padidėti serumo transaminazių aktyvumas ir bilirubino kiekis kraujyje.

Reti: kepenų uždegimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: niežulys, išbėrimas.

Nedažni: dilgėlinė.

Reti: sunkios odos reakcijos tokios kaip Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, angioedema, pūslinė odos reakcija (pvz., daugiaformė eritema), padidėjusio jautrumo šviesai reakcija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni. inkstų veiklos tyrimų duomenų pokyčiai, pvz., padidėjęs kreatinino ar šlapalo kiekis kraujyje.

Reti: inkstų veiklos nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių).

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Nedažni: Edema, įskaitant kojų edemą.

c) Informacija, apibūdinanti sunkius individualius ir /ar dažnus nepageidaujamus reiškinius

Pastebėta pavienių agranulocitozės atvejų pacientams, kurie meloksikamo vartojo kartu su kitais vaistiniais preparatais, galinčiais sukelti toksinį poveikį kaulų čiulpams (žr. 4.5 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Sunkaus apsinuodijimo NVNU simptomai yra hipertenzija, ūminis inkstų veiklos nepakankamumas, kepenų veiklos sutrikimas, kvėpavimo slopinimas, koma, traukuliai, širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas bei širdies sustojimas, kraujavimas iš virškinamojo trakto bei padidėjusio jautrumo reakcijos, atsirandančios tiek pavartojus gydomąją, tiek per didelę dozę.

Perdozavimo atveju taikomas simptominis gydymas. Nėra specifinio priešnuodžio, tačiau meloksikamo eliminacija yra pagreitinama kolestiramino. Perdozavus rekomenduojama skrandžio evakuacija.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Nesteroidiniai priešuždegiminiai ir priešreumatiniai vaistai.

ATC kodas – M01AC06. 

Veiklioji Normelox medžiaga yra meloksikamas – nesteroidinis preparatas nuo uždegimo., Meloksikamas pasižyminti uždegimą slopinančiu, skausmą malšinančiu ir temperatūrą mažinančiu poveikiu. Meloksikamas slopina uždegimo mediatorių prostaglandinų sintezę.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Meloksikamas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Meloksikamo absorbcija išgėrus vaisto yra , apibūdinama biologiniu prieinamumu, kuris yra 89 % po pavartojimo per burną. 

Vartojant 7,5 mg ir 15 mg dozėmis, koncentracijos plazmoje yra proporcingos dozėms: vidutiniškai nuo 0,4 iki 1,0 mg/l pavartojus 7,5 mg ir nuo 0,8 iki 2,0 mg/l pavartojus 15 mg, (C_min ir C_max esant stabiliai koncentracijai)

Pasiskirstymas

Meloksikamas ir jo metabolitai intensyviai jungiasi su plazmos albuminais (99 proc.) Didelė meloksikamo koncentracija susidaro sinovijos skystyje, manoma veikimo vieta esant lėtinėms uždegiminėms artropatijoms. Pasiskirstymo tūris yra mažas, vidutiniškai 11litrų. Individualios variacijos yra apie 30-40 proc.

Biotransformacija

Meloksikamas yra intensyviai metabolizuojamas, daugiausiai metilo radikalo, prijungto prie tiazolilo žiedo oksidacijos būdu. Meloksikamas intensyviai metabolizuojamas kepenyse į 4 neaktyvius metabolitus, daugiausia veikiant citochromo P-450 (CYP) 2C9 izofermentui), minimaliai prisidedant CYP3A4 . Vaistinis preparatas ir jo metabolitai išskiriami su šlapimu ir išmatomis. Didelė dalis meloksikamo išskiriama su tulžimi ir pereina enterohepatinę recirkuliaciją.

Eliminacija

Iš organizmo meloksikamas išskiriamas daugiausiai metabolitų pavidalu. Jų kiekis šlapime ir išmatose būna vienodas. Nepakitusio preparato pavidalu su išmatomis eliminuojama mažiau nei 5% dozės, su šlapimu - tik pėdsakai. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 20 valandų.

Plazmos klirensas vidutiniškai yra 7-8 mI/mm.

Tiesinis / netiesinis pobūdis

Farmakokinetiniai meloksikamo parametrai 7,5 ir 30 mg dozių intervale yra linijiniai, o bioekvivalentiškumas įrodytas įvairių formulių atžvilgiu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancegoriškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų metu nustatytas toksinis meloksikamo poveikis yra toks pat, kaip kitų NVNU. Tyrimų su dviejų rūšių gyvūnais rezultatai rodo, kad ilgai vartojamos didelės meloksikamo dozės sukelia virškinimo trakto opas ir erozijas bei inkstų spenelių nekrozę.

Poveikio dauginimosi funkcijos tyrimų duomenimis, 1 mg/kg kūno svorio arba didesnė meloksikamo dozė sukelia toksinį poveikį žiurkių patelei, slopina kiaušialąstės brendimą bei kiaušinėlio implantaciją bei sukelia embriotoksinį poveikį (embriono rezorbcija).

Toksinį poveikį sukelianti dozė (kg kūno svorio) yra 10 arba 5 kartus didesnė už žmogui, sveriančiam 75 kg, rekomenduojamą atitinkamai 7,5 – 15 mg gydomąją dozę. Fetotoksinis poveikis nėštumo pabaigoje būdingas visiems prostaglandinų sintezės inhibitoriams. Tyrimų in vivo ir in vitro metu mutageninio poveikio medikamentas nesukėlė. Žiurkėms ir pelėms, kurios vartojo daug didesnę negu terapinę meloksikamo dozę, kancerogeninio poveikio rizikos nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Kukurūzų krakmolas

Pregelifikuotas krakmolas

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Natrio citratas

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ⁰C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

15 mg tabletės supakuotos lizdinėse plokštelėse (PVC/PVDC/Al) po 10 tablečių

Pakuotės dydis – 20 ir 50 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.