FLUORESCITE

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra 100 mg fluoresceino (113,2 mg fluoresceino natrio druskos pavidalu).

Viename 5 ml flakone yra 500 mg fluoresceino (566 mg fluoresceino natrio druskos pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Vienoje dozėje yra ne daugiau kaip 1,45 % natrio (maždaug 3,15 mmol) (iš fluoresceino natrio druskos ir natrio hidroksido).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.

Skaidrus, raudonai oranžinės spalvos tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Šis vaistinis preparatas vartojamas tik diagnostikai.

Akių dugno fluoresceino angiografijai.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas 

Suaugusiems žmonėms, įskaitant senyvus

5 ml FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinio tirpalo greitai sušvirkšti į alkūnės veną, imantis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta ekstravazacijos. Tiriant labai jautria vaizdine sistema, pavyzdžiui, skaitmeniniu lazeriniu oftalmoskopu, FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinio tirpalo dozę reikia sumažinti iki 2 ml.

Vaikų populiacija

FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinio tirpalo vartojimas vaikams netirtas, taigi duomenų apie dozavimą nėra. Todėl jaunesniems kaip 18 metų pacientams FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinio tirpalo vartoti negalima, nes jo veiksmingumas ir saugumas šio amžiaus asmenims nenustatytas.

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis mažesnis kaip 20 ml/min.)

Nedidelė asmenų, kurių inkstų veikla sutrikusi (glomerulų filtracijos greitis mažesnis kaip 20 ml/min.), tyrimo patirtis rodo, kad, apskritai, dozės koreguoti nereikia, nors, kai inkstų veikla sutrikusi, preparato ekskrecijos laikas gali pailgėti (žr. 5.2 skyrių).

Dializuojamiems pacientams: dozę sumažinti iki 2,5 ml (pusės flakono).

Vartojimo metodas ir fluorescencinė angiografija

Su FLUORESCITE 100 mg/ml injekciniu tirpalu gali dirbti tik kvalifikuotas gydytojas, turintis fluorescencinės angiografijos techninio atlikimo ir interpretavimo patirties.

Šį preparatą galima švirkšti tik į veną.

Prieš vaistinio preparato švirkštimą ir po jo praplaukite intraveninę kaniulę steriliu natrio chlorido tirpalu (0,9 %), kad būtų išvengta fizinio nesuderinamumo reakcijų. Švirkšti reikia greitai (paprastai rekomenduojama 1 ml per sekundę) į alkūnės veną, imantis atsargumo priemonių, kad preparato nepatektų šalia kraujagyslės; vartojama 23 dydžio „peteliškės“ pavidalo injekcinė adata. Liuminescencija paprastai pasirodo tinklainės ir gyslainės kraujagyslėse per 7–14 sekundžių.

Daugiau nurodymų apie tinkamą šio preparato vartojimą pateikiama 6.2 ir 6.6 skyriuose.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. 

FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinio tirpalo negalima švirkšti intratekaliai arba į arteriją.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Fluoresceino natrio druska gali sukelti sunkias nepakantos reakcijas.

Angiografijos procedūros nauda ir rizika turi būti įvertinta ligoniams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, cukriniu diabetu bei vartojantiems vienu metu keletą skirtingų vaistinių preparatų (ypač vartojantiems beta blokatorius, žr. 4.5 skyrių).

Prieš angiografiją kiekvieną pacientą būtina smulkiai išklausinėti apie buvusias širdies ir plaučių ligas arba alergiją, taip pat apie vartojamus vaistinius preparatus (pvz., beta blokatorius, įskaitant akių lašų tirpalus). Jei pacientą, kuriam yra nustatytas padidėjusio jautrumo reakcijų pavojus, ir pacientą, gydomą beta blokatoriais (įskaitant akių lašų tirpalus), iš tikrųjų būtina tirti, šį tyrimą reikia atlikti prižiūrint gydytojui, turinčiam intensyvaus gydymo (gaivinimo) patirties. Beta blokatoriai gali mažinti kompensacinę kraujagyslių reakciją į anafilaksinį šoką ir silpninti adrenalino poveikį, įvykus širdies ir kraujagyslių kolapsui. Prieš kiekvieną fluoresceino natrio druskos injekciją gydytojas turi išsiaiškinti, ar pacientas nėra gydomas beta blokatoriais.

Netoleravimo reakcijų neįmanoma numatyti, tačiau jų dažniau pasitaiko ligoniams, kuriems anksčiau buvo nepageidaujama reakcija (neskaitant pykinimo ir vėmimo) po fluoresceino injekcijos, ligoniams, kuriems buvo alergija, pavyzdžiui, maisto ar vaistinių preparatų sukelta dilgėlinė, astma, egzema, alerginis rinitas arba ligoniams, kuriems buvo bronchinė astma. Odos mėginiai nėra patikimi numatant šias netoleravimo reakcijas, todėl jais vadovautis gali būti pavojinga. Diagnozei nustatyti būtina specialisto alergologo konsultacija.

Galima imtis premedikacijos, tačiau sunkios nepageidaujamos reakcijos pavojus vis tiek lieka. Premedikacijai prieš fluoresceino injekciją daugiausia vartojami geriamieji antihistamininiai H1 vaistiniai preparatai, paskui kortikosteroidai. Kadangi nepageidaujamų reakcijų pasitaiko retai, tokia premedikacija nerekomenduojama visiems ligoniams.

Dėl galimos padidėjusio jautrumo į fluoresceino natrio druską reakcijos reikia imtis šių priemonių:

– tyrimą atliekantis oftalmologas turi atidžiai stebėti pacientą visą tyrimo laiką ir dar bent 30 minučių po tyrimo;

– palikti infuzijos sistemą dar bent 5 minutėms, kad būtų galima nedelsiant pradėti gydyti galimą sunkią nepageidaujamą reakciją;

– turėti paruoštų reikiamų skubaus gaivinimo priemonių, visų pirma – galimybę įrengti antrą infuzijos į veną sistemą, kad būtų galima papildyti plazmos tūrį (vandeniniais polijoniniais tirpalais arba koloidiniais plazmos pakaitalais), taip pat švirkšti į veną adrenalino rekomenduojamomis dozėmis (žr. 4.5 skyrių).

Pastaba

Būtina vengti ekstravazacijos, nes fluoresceino tirpalas, kurio pH didelis, gali stipriai pažeisti aplinkinius audinius (sukelti stiprų rankos skausmą, trunkantį keletą valandų, odos lupimąsi, paviršinį flebitą). Būtina įsitikinti, kad adata yra tiksliai įvesta į veną. Įvykus ekstravazacijai, injekciją reikia nedelsiant nutraukti. Turi būti imtasi tinkamų priemonių pažeistiems audiniams gydyti ir skausmui malšinti.

Jei, sušvirkštus preparato, per artimiausias 36 valandas (maksimalų fluoresceino išsiskyrimo iš organizmo laiką) reikia ligonį tirti rentgenu, padidėjęs ekskrecinių organų ryškumas rentgenogramoje gali būti vertinamas klaidingai.

Vienoje šio vaistinio preparato dozėje yra iki 3,15 mmol (72,45 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti tiriant ligonius, kurių dietoje kontroliuojamas natrio kiekis.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Fluoresceinas yra santykinai inertiški dažai; pranešimų apie specialius sąveikos su vaistiniais preparatais tyrimus negauta. Yra keletas užregistruotų atvejų apie galimą sąveiką su organiniais anijonų nešikliais ir trikdžius atliekant tam tikrus laboratorinius tyrimus. Yra tikimybė, kad fluoresceinas gali veikti tam tikras kraujo ir šlapimo vertes 3–4 dienas po vartojimo. Būtinas atsargumas atliekant gydomąją vaistinių preparatų, turinčių siaurą terapinį intervalą, pvz. digoksino, chinidino, stebėseną. Junginiai, kurie slopina arba konkuruoja su organinių anijonų aktyviu pernešimu (pvz., probenicidas), gali paveikti sisteminę fluoresceino apykaitą.

Vartojant FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinį tirpalą kartu su beta blokatoriais (įskaitant akių lašų tirpalus) retai gali įvykti sunki anafilaksinė reakcija.

Beta blokatoriai gali mažinti kompensacinę kraujagyslių reakciją į anafilaksinį šoką bei silpninti adrenalino poveikį įvykus širdies ir kraujagyslių kolapsui; gali prireikti intensyvaus farmakologinio gydymo ar net gaivinimo (žr. 4.4 skyrių).

Reikia vengti tuo pačiu metu švirkšti į veną kitų tirpalų arba maišyti FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinį tirpalą su kitais tirpalais, nes negalima užtikrinti, kad nebus sąveikos.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinio tirpalo vartojimą nėštumo metu nėra arba jų yra nedaug. Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė (žr. 5.3 skyrių). Laikantis atsargumo, FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinio tirpalo vartojimo nėštumo metu geriau vengti.

Žindymas

Po pavartojimo sisteminiu būdu fluoresceino natrio druska išsiskiria su moters pienu iki 7 dienų. Rizikos krūtimi maitinamam vaikui paneigti negalima. Po fluoresceino angiografijos žindymą reikia nutraukti 7 dienoms. Tuo laikotarpiu pienas turi būti ištraukiamas ir išpilamas.

Vaisingumas

Į veną švirkščiamo fluoresceino poveikio vaisingumui tyrimų neatlikta.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Jei fluorescencinei angiografijai atlikti būtina išplėsti vyzdžius, tai veikia regėjimo aštrumą ir gebėjimą reaguoti vairuojant arba valdant mechanizmus. Pacientas turi būti informuotas, kad po preparato vartojimo draudžiama vairuoti transporto priemonę arba valdyti pavojingus mechanizmus, kol regėjimo aštrumas pasidarys normalus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Dažniausias su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis, apie kurį gauta pranešimų, buvo pykinimas, vėmimas, apalpimas ir niežėjimas. Pagal gautus pranešimus, retesnės, tačiau sunkesnės nepageidaujamos reakcijos pasireiškė netrukus po fluoresceino injekcijos, pavyzdžiui, angioedema, kvėpavimo sutrikimas (bronchų spazmas, gerklų edema, kvėpavimo nepakankamumas), anafilaksinis šokas, hipotenzija, sąmonės netekimas, traukuliai, kvėpavimo sustojimas ir širdies sustojimas.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Toliau pateiktos nepageidaujamos reakcijos buvo įvertintos kaip susijusios su gydymu, jų dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) arba nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. 

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Gali pagelsti oda, tačiau per 6–12 valandų toks poveikis paprastai išnyksta. Šlapimo spalva taip pat gali pasidaryti ryškiai geltona; ji vėl tampa normali per 24–36 valandas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinio tirpalo perdozavimo rizika yra minimali, toksinis poveikis nėra tikėtinas. 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – DIAGNOSTINĖS MEDŽIAGOS, dažančiosios medžiagos; ATC kodas – S01JA01. 

Fluoresceino natrio druska yra fluorochromas, medicinoje vartojamas kaip diagnostinis dažas. Fluoresceinas vartojamas akies dugno kraujagysles padaryti matomas (atliekant tinklainės ir gyslainės angiografiją).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Pasiskirstymas

Per 7–14 sekundžių po sušvirkštimo į alkūnės veną fluoresceinas paprastai pasirodo centrinėje akies arterijoje. Per keletą minučių po fluoresceino sušvirkštimo į veną pagelsta oda; pageltimas pradeda blukti po 6–12 valandų. Įvairūs tūrio pasiskirstymo vertinimai rodo, kad fluoresceinas gerai pasiskirsto intersticiniame tarpe (0,5 l/kg).

Metabolizmas

Fluoresceinas greitai metabolizuojamas į fluoresceino monogliukuronidą. Sušvirkštus į veną fluoresceino natrio druskos (14 mg/kg) 7 sveikiems asmenims, po 1 valandos apie 80 % fluoresceino plazmoje buvo konvertuota į gliukuronido junginį; tai rodo santykinai greitą jungimąsi.

Ekskrecija

Fluoresceinas ir jo metabolitai daugiausia pasišalina per inkstus. Sušvirkštus į veną, šlapimas lieka šiek tiek fluorescentinis 24–36 valandas. Nustatyta, kad inkstų klirensas yra 1,75 ml/min./kg, o kepenų klirensas (dėl jungimosi) – 1,50 ml/min./kg. Sušvirkštus 500 mg fluoresceino, sisteminis jo klirensas iš esmės baigiasi per 48–72 valandas. Nors ligoniams, kurių inkstų veikla sutrikusi, ekskrecijos laikas gali būti ilgesnis, nedidelė asmenų, kuriems buvo sutrikusi inkstų veikla (glomerulų filtracijos greitis mažesnis kaip 20 ml/min.) tyrimo patirtis rodo, kad, apskritai, jiems dozės koreguoti nereikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Vienos dozės toksinio poveikio neklinikinio tyrimo duomenimis, fluoresceino natrio druska specifinio pavojaus žmogui nekelia.

Tiriant žiurkes ir triušius, teratogeninio fluoresceino poveikio nepastebėta. Fluoresceinas prasiskverbia per placentą. Sušvirkštus 500 mg/kg į veną, intensyvi fluorescencija buvo aptikta ir vaisiuje, ir amniono vandenyse.

Mutageniškumo tyrimai fluoresceino natrio druskos mutageninio poveikio neparodė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas 

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima. 

Kad nepasireikštų fizinis nesuderinamumas, šio preparato negalima švirkšti kartu su kitais injekciniais tirpalais, kurių pH rūgštinis (ypač antihistamininiais preparatais), ta pačia intravenine sistema (žr. 4.2 skyriuje informaciją apie kaniules). 

Atkimšus flakoną, preparatą būtina švirkšti nedelsiant.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. 

Negalima užšaldyti.

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Stiklinis (I tipo) flakonas, užkimštas pilku chlorbutilu dengtu guminiu kamščiu su aliuminio plomba ir nuplėšiamu polipropileno dangteliu.

Kartono dėžutėje yra 12 flakonų po 5 ml injekcinio tirpalo.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti 

Prieš vartojant tirpalą reikia apžiūrėti, ar jame nėra dalelių, ar nepakitusi jo spalva. Tirpalas tinka vartoti tik tada, jei jis skaidrus ir jame nėra dalelių.

Tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų. FLUORESCITE 100 mg/ml injekcinio tirpalo vartoti negalima, jei flakonas įskilęs ar kitaip pažeistas.