Lofral

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lofral 5 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Lofral 5 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg amlodipino (besilato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė

Lofral 5 mg tabletės

Tabletės yra baltos ar beveik baltos, apvalios, plėvele nedengtos, vienoje vagele pusiau padalintoje pusėje įspausta “A“ ir “5“, kitoje išgaubtoje pusėje įspausta “mp“.

Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Hipertenzija.

Lėtinė stabili krūtinės angina.

Kraujagyslių spazmo sukelta (Prinzmetalio) angina.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji

Įprasta pradinė dozė hipertenzijai ir krūtinės anginai gydyti yra 5 mg amlodipino vieną kartą per parą. Ją galima didinti iki didžiausios 10 mg per parą dozės, atsižvelgiant į individualų paciento organizmo atsaką.

Hipertenzija sergantiems pacientams amlodipinas buvo skiriamas kartu su tiazidiniais diuretikais, alfa blokatoriais, beta blokatoriais arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi. Gydant krūtinės anginą, galima taikyti monoterapiją Lofral arba vaistinį preparatą vartoti kartu su kitais antiangininiais vaistiniais preparatais pacientams, kurių angina atspari gydymui nitratais ir (arba) tinkamomis beta blokatorių dozėmis.

Kartu su tiazidiniais diuretikais, beta blokatoriais bei angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais vartojamo Lofral dozės keisti nereikia.

Ypatingos pacientų populiacijos

Senyviems

Amlodipinas, vartojamas panašiomis dozėmis, vienodai gerai toleruojamas ir vyresnių, ir jaunesnių pacientų. Vyresniems pacientams rekomenduojamas įprastas dozavimo planas,, bet dozę didinti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Kepenų pažeidimas

Dozavimo rekomendacijų pacientams, sergantiems lengvu ar vidutiniu kepenų pažeidimu, nenustatyta, todėl dozę reikia parinkti atsargiai, pradedant nuo mažiausios (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Esant sunkiems kepenų pažeidimams amlodipino farmakokinetika netirta. Pacientams, turintiems sunkų kepenų pažeidimą, amlodipiną reikia pradėti skirti nuo mažiausios dozės ir lėtai didinti.

Inkstų pažeidimas

Amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiai nepriklauso nuo inkstų funkcijos sutrikimo sunkumo, todėl rekomenduojamos įprastos dozės. Amlodipinas iš organizmo nepašalinams dializės metu.

Vaikų populiacija

Hipertenzija sergantys vaikai ir paaugliai nuo 6 iki 17 metų amžiaus

6-17 metų amžiaus vaikams rekomenduojama pradinė antihipertenzinė geriamoji dozė yra 2,5 mg kartą per parą.,Jeigu po 4 savaičių nepasiekiamas tikslinis kraujospūdis, dozę reikia padidinti iki 5 mg kartą per parą. Dozių, viršijančių 5 mg per parą, vartojimas su vaikais netirtas (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).

Vaikai iki 6 metų amžiaus

Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Tabletė vartojama per burną.

4.3 Kontraindikacijos

Amlodipino vartoti draudžiama, jeigu yra:

• padidėjęs jautrumas dihidropiridino derivatams, amlodipinui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
• sunki hipotenzija;
• šokas (įskaitant kardiogeninį šoką);
• kairiojo skilvelio išvarymo trakto obstrukcija (pvz., didelio laipsnio aortos stenozė);
• hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto .

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Amlodipino saugumas ir veiksmingumas hipertenzinės krizės atveju nenustatytas.

Pacientai, sergantys širdies nepakankamumu

Pacientus, sergančius širdies nepakankamumu, reikia gydyti atsargiai. Atliekant ilgalaikį placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą su pacientais, sergančiais sunkiu širdies nepakankamumu (III ir IV NYHA klasės), amlodipinu gydytoje grupėje nustatytas didesnis plaučių edemos dažnis negu placebo grupėje (žr. 5.1 skyrių).

Kalcio kanalų blokatorius, įskaitant amlodipiną, reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, nes ateityje gali padidėti širdies ir kraujagyslių įvykių bei mirtingumo rizika.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme amlodipino pusinės eliminacijos laikas ir AUC reikšmės būna didesnės. Tokiems ligoniams dozavimo rekomendacijos nenustatytos. Todėl jiems amlodipiną reikia skirti mažesne doze ir atsargiai ir pradedant gydymą, ir didinant dozę. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų pažeidimu, gali reikėti lėtai didinti dozę ir atidžiai juos stebėti.

Senyvi pacientai

Senyviems žmonėms dozę reikia didinti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Tokiems pacientams amlodipiną galima skirti įprastomis dozėmis. Amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiai nesiejami su inkstų pažeidimo laipsniu. Amlodipinas nepašalinamas iš organizmo dializės metu.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kitų vaistinių preparatų poveikis amlodipinui 

CYP3A4 inhibitoriai: kai amlodipinas vartojamas kartu su stipriais ar vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais (proteazių inhibitoriais, azolo preparatais nuo grybelio, makrolidais, pvz., eritromicinu ar klaritromicinu, verapamiliu ar diltiazemu), gali reikšmingai padidėti amlodipino ekspozicija. Šių farmakokinetikos svyravimų klinikinė išraiška gali būti didesnė senyviems pacientams. Todėl gali reikėti stebėti kliniškai ir koreguoti dozę.

CYP3A4 induktoriai: duomenų apie CYP3A4 izofermento induktorių poveikį amlodipinui nėra. Kartu vartojant CYP3A4 induktorius (pvz., rifampiciną, paprastosios jonažolės preparatus), gali sumažėti amlodipino koncentracija plazmoje. Amlodipiną su CYP3A4 induktoriais reikia vartoti atsargiai.

Nerekomenduojama amlodipino vartoti kartu su greipfrutais ar greipfrutų sultimis, nes kai kuriems pacientams gali padidėti vaistinio preparato biologinis prieinamumas ir dėl to sustiprėti kraujospūdį mažinantis poveikis.

Dantrolenas (infuzija): gyvūnams pavartojus verapamilio ir dantroleno į veną, pasireiškė su hiperkalemija susijęs mirtinas skilvelių virpėjimas ir ūminis kardiovaskulinės funkcijos nepakankamumas. . Dėl hiperkalemijos rizikos rekomenduojama vengti skirti kalcio kanalų blokatorius, pvz., amlodipiną, pacientams, linkusiems į piktybinę hipertermiją, ir gydant piktybinę hipertermiją.

Amlodipino poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Amlodipino kraujospūdį mažinantis poveikis prisideda prie kitų vaistinių preparatų, turinčių antihipertenzinių savybių, kraujospūdį mažinančio poveikio.

Klinikinių vaistų sąveikos tyrimų rezultatai rodo, kad amlodipinas poveikio kartu vartojamo atorvastatino, digoksino, varfarino ar ciklosporino farmakokinetikai neturi.

Simvastatinas: kartu vartojant kartotines 10 mg amlodipino ir 80 mg simvastatino dozes, simvastatino ekspozicija padidėjo 77% negu vartojant vien tik simvastatiną. Simvastatino dozę reikia apriboti iki 20 mg per parą pacientams, vartojantiems amlodipino.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Amlodipino saugumas moterų nėštumo metu nenustatytas.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai vartojant dideles vaistinio preparato dozes (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumo metu naudoti rekomenduojama tik kai nėra saugesnės alternatyvos ir kai pati liga kelia didesnį pavojų motinai ir vaisiui.

Žindymas

Nežinoma, ar amlodipinas išsiskiria į motinos pieną.. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą motinai, reikia nuspręsti, ar tęsti/nutraukti žindymą, tęsti/nutraukti gydymą amlodipinu.

Vaisingumas

Kai kuriems kalcio kanalų blokatoriais gydytiems pacientams buvo nustatyta grįžtamų spermatozoidų galvutės biocheminių pokyčių. Klinikinių duomenų dėl galimo amlodipino poveikio vaisingumui nepakanka. Viename tyrime su žiurkėmis buvo nustatytas neigiamas poveikis patinų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Amlodipinas gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai ar vidutiniškai. Pacientams, kurie vartoja amlodipiną ir kuriems pasireiškia galvos svaigimas, galvos skausmas, nuovargis ar pykinimas, gali sutrikti gebėjimas reaguoti. Reikia būti atsargiems, ypač gydymo pradžioje.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Dažniausias nustatytas nepageidaujamas poveikis gydymo metu yra mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, smarkus širdies plakimo pojūtis, raudonis, pilvo skausmas, pykinimas, kulkšnių patinimas, edema ir nuovargis.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka

Gydymo amlodipinu metu pasireiškė ir buvo pranešta apie toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijas.: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki ≤ 1/100); reti (nuo ≥ 1/10 000 iki ≤ 1/1000); labai reti (≤ 1/10 000).

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. 

* Daugiausia dėl cholestazės 

Buvo nustatyta išskirtinių ekstrapiramidinio sindromo atvejų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Duomenys apie apgalvotą perdozavimą žmogui yra riboti.

Simptomai

Turimi duomenys rodo, kad labai perdozavus amlodipino gali itin išsiplėsti periferinės kraujagyslės ir kilti refleksinė tachikardija. Pranešta apie žymią ir greičiausiai ilgalaikę sisteminę hipotenziją, įskaitant šoką, lėmusį mirtį.

Gydymas

Dėl amlodipino perdozavimo pasireiškus kliniškai reikšmingai hipotenzijai, būtina aktyviai palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemosveiklą, įskaitant dažną širdies ir kvėpavimo funkcijos stebėjimą, galūnių pakėlimą aukštyn, cirkuliuojančio skysčio tūrio ir išskiriamo šlapimo kiekio stebėjimą.

Jei nėra kontraindikacijų, kraujagyslių tonusui ir kraujospūdžiui didinti galima skirti vazopresorių. Kalcio kanalų blokadai šalinti gali būti naudingas kalcio gliukonato tirpalo skyrimas į veną.

Kai kuriais atvejais gali padėti skrandžio plovimas. Įrodyta, kad sveikiems savanoriams per 2 valandas po 10 mg amlodipino išgėrimo pavartojus aktyvintosios anglies, amlodipino absorbcija sulėtėjo.

Kadangi daug amlodipino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, tikėtina, kad dializė bus mažai veiksminga.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kalcio kanalų blokatoriai, selektyviai kraujagysles veikiantys kalcio kanalų blokatoriai, ATC kodas – C08CA01.

Amlodipinas yra dihidropiridino grupės kalcio jonų srovės inhibitorius (lėtųjų kalcio kanalų blokatorius arba kalcio jonų antagonistas) ir slopina kalcio jonų patekimą per membraną į širdies ir kraujagyslių lygiuosius raumenis.

Antihipertenzinis amlodipino poveikio mechanizmas pasireiškia dėl tiesioginio kraujagyslių lygiųjų raumenų atpalaiduojančiojo poveikio. Tikslus amlodipino poveikio anginai mechanizmas nėra iki galo išaiškintas, tačiau žinoma, kad amlodipinas mažina bendrą išemiją dviem mechanizmais:

1) amlodipinas išplečia periferines arterioles ir todėl sumažėja bendras periferinis pasipriešinimas (pokrūvis), kurį turi nugalėti dirbanti širdis. Kadangi širdies susitraukimų dažnis lieka stabilus, šis širdies apkrovos sumažėjimas sumažina energijos sunaudojimą ir deguonies poreikį miokarde;

2) amlodipino veikimo mechanizmas tikriausiai apima pagrindinių širdies vainikinių arterijų bei arteriolių išplėtimą ir sveikose, ir išeminėse srityse. Todėl pacientams, patiriantiems vainikinių arterijų spazmus (Prinzmetalio, arba variantinė, angina), pagerėja miokardo aprūpinimas deguonimi. 

Hipertenzija sergantiems pacientams kartą per parą vartojamas preparatas kliniškai reikšmingai 24 valandas kraujospūdį mažina ir gulint, ir stovint. Dėl lėto vaisto poveikio ūminei hipertenzijai gydyti amlodipinas netinka.

Pacientams, sergantiems krūtinės angina, kartą per parą skiriamas amlodipinas pailgina bendrą fizinio krūvio toleravimo laiką, laiką iki anginos pradžios ir laiką iki ST segmento depresijos 1 mm, taip pat, sumažėja ir krūtinės anginos priepuolių dažnis, ir glicerolio trinitrato tablečių suvartojimas. 

Amlodipinas nebuvo siejamas su jokiu nepageidaujamu metaboliniu poveikiu ar plazmos lipidų pokyčiais ir yra tinkamas pacientams, sergantiems astma, diabetu ar podagra.

Vartojimas pacientams, sergantiems išemine širdies liga (IŠL)

Amlodipino veiksmingumas užkertant kelią klinikiniams įvykiams pacientams, sergantiems išemine širdies liga (IŠL), buvo vertintas nepriklausomame daugiacentriame atsitiktinių imčių dvigubai koduotame placebu kontroliuojamame tyrime su 1997 pacientais – „Amlodipino palyginimas su enalapriliu ribojant trombozės atsiradimą“ (CAMELOT). Iš šių pacientų 663 buvo gydomi 5–10 mg amlodipino, 673 pacientai buvo gydomi 10–20 mg enalaprilio, 655 pacientai – placebu 2 metus, kartu taikant įprastą gydymą statinais, beta blokatoriais, diuretikais ir acetilsalicilo rūgštimi. Svarbiausi veiksmingumo vertinimo rezultatai pateikti 1 lentelėje . Rezultatai rodo, kad gydymas amlodipinu buvo susijęs su mažesniu pacientų, sergančių IŠL, hospitalizacijos dėl anginos ir revaskuliarizacijos procedūrų skaičiumi.

1 lentelė.Kliniškai reikšmingų baigčių dažnis CAMELOT tyrime

Santrumpos: LŠN – lėtinis širdies nepakankamumas, PI – pasikliautinasis intervalas, MI – miokardo infarktas, PSIP – praeinantis smegenų išemijos priepuolis.

Vartojimas pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas

III–IV klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu sergančių ligonių hemodinamikos bei fiziniu krūviu kontroliuojamais klinikiniais tyrimais nustatyta, kad pagal fizinio krūvio toleravimą, kairiojo širdies skilvelio išmetimo frakciją ir klinikinius simptomus amlodipinas klinikinės minėtų ligonių būklės nesunkina.

Pacientų, sergančių III–IV funkcinės klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu ir gydomų digoksinu, diuretikais ir AKF inhibitoriais, placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų (PRAISE) rezultatai rodo, jog amlodipinas mirtingumo ar bendros mirtingumo ir sergamumo rizikos, susijusios su širdies nepakankamumu, nedidina.

Per ilgalaikius placebu kontroliuojamus klinikinius stebėjimo tyrimus (PRAISE-2) nustatyta, kad pacientams, sergantiems III ir IV funkcinės klasės pagal NYHA širdies nepakankamumu, nesant įtariamos ar esamos išeminės ligos klinikinių simptomų ar objektyvių duomenų, naudojant stabilias AKF inhibitorių, digitalio ir diuretikų dozes amlodipinas neturėjo įtakos bendram kardiovaskuliniam mirtingumui. Toje pačioje populiacijoje amlodipinas buvo susijęs su padažnėjusiais plaučių edemos atvejais.

Širdies smūgio profilaktinio gydymo tyrimas (ALLHAT)

Siekiant palyginti naujus gydymo būdus atliktas atsitiktinių imčių dvigubai koduotas sergamumo ir mirtingumo tyrimas „Širdies smūgio profilaktinis gydymas, mažinantis hipertenziją ir lipidų kiekį“ (ALLHAT), kuriuo buvo palygintas pacientų, kuriems pasireiškia lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija, pirmos eilės gydymas naujesniais vaistiniais preparatais (2,5‑10 mg kalcio kanalų blokatoriaus amlodipino paros doze ar 10‑40 mg AKF inhibitoriaus lizinoprilio paros doze) su gydymu 12,5‑25 mg į tiazidinius panašaus diuretiko chlortalidono paros doze.

Iš viso atsitiktinai atrinkti ir 4,9 metų stebėti 33 357 hipertenzija sergantys 55 metų amžiaus ar vyresni pacientai. Pacientai turėjo bent vieną papildomą ŠKL rizikos veiksnį, įskaitant patirtą miokardo infarktą arba insultą (> 6 mėnesiai priš priimant į tyrimą), arba buvo diagnozuota kita aterosklerotinė ŠKL (iš viso 51,5 %), II tipo diabetas (36,1 %), DTL cholesterolio koncentracija < 35 mg/dl (11,6 %), kairiojo skilvelio hipertrofija, diagnozuota atliekant elektrokardiogramą arba kardioechoskopiją (20,9 %), rūkymas (21,9 %).

Pirminė vertinamoji baigtis buvo sudėtinė, apimanti mirtiną IŠL arba nemirtiną miokardo infarktą. Gydymo, kurio pagrindą sudarė amlodipinas, ir gydymo, kurio pagrindą sudarė chlortalidonas, grupėse reikšmingų svarbiausiosios vertinamosios baigties skirtumų nebuvo: RR 0,98 95 % PI (0,90–1,07), p = 0,65. Tarp antrinių vertinamųjų baigčių širdies nepakankamumo dažnis (sudėtinio kardiovaskulinio vertinimo kriterijaus komponentas) buvo reikšmingai didesnis amlodipino grupėje, palyginti su chlortalidono grupe (atitinkamai 10,2 % ir 7,7 %, RR 1,38, 95 % PI [1,25-– 1,52], p < 0,001). Tačiau nebuvo statistiškai patikimo visų priežasčių mirtingumo skirtumo tarp gydymo amlodipinu ir chlortalidonu. RR 0,96 95 % PI [0,89–1,02], p = 0,20.

Vartojimas vaikams (6 metų amžiaus ir vyresniems)

Tyrime, kuriame dalyvavo 268 vaikai nuo 6 iki 17 metų amžiaus, vyraujant antrinei hipertenzijai 2,5 mg ir 5,0 mg amlodipino dozės lyginimas su placebu parodė, kad abi dozės statistiškai patikimai labiau mažino kraujospūdį nei placebas. Skirtumas tarp dviejų dozių nebuvo statistiškai reikšmingas.

Ilgalaikis amlodipino poveikis augimui, brendimui ir bendram vystymuisi netirtas. Ilgalaikis gydymo amlodipinu vaikystėje veiksmingumas mažinant sergamumą širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumą suaugus taip pat nenustatytas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija, pasiskirstymas ir jungimasis su plazmos baltymais

Išgertos gydomosios amlodipino dozės gerai absorbuojamos,, o didžiausia koncentracija plazmoje susidaro praėjus 6–12 valandų po dozės suvartojimo. Nustatyta, kad absoliutus biologinis prieinamumas yra 64- 80 %. Pasiskirstymo tūris yra apie 21 l/kg. Tyrimai in vitro rodo, kad apytiksliai 97,5 % cirkuliuojančio amlodipino yra susijungęs su plazmos baltymais.

Amlodipino biologiniam prieinamumui neturi įtakos suvalgytas maistas.

Biotransformacija / eliminacija

Galutinis plazmos pusinės eliminacijos laikas yra apytiksliai 35–50 val., todėl vaistinį preparatą galima vartoti vieną kartą per parą.Amlodipinas yra ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse į neveiklius metabolitus; 10 % pradinio junginio ir 60 % metabolitų išsiskiria su šlapimu.

Sutrikusikepenų funkcija

Yra labai mažai duomenų apie amlodipino skyrimą pacientams, kuriems sutrikusi kepenų funkcija. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, yra sumažėjęs amlodipino klirensas, dėl to pailgėja pusinė eliminacija ir apytiksliai 40–60 % padidėja AUC.

Senyvi pacientai

Amlodipino didžiausios koncentracijos susidarymo plazmoje laikas senyviems žmonėms yra panašus į jaunesnių tiriamųjų.

Amlodipino klirensas yra linkęs mažėti, todėl didėja AUC ir ilgėja galutinės pusinės eliminacijos laikas senyviems pacientams. AUC ir pusinės eliminacijos padidėjimas pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, buvo toks, kaip ir tikėtasi tirtose pacientų amžiaus grupėse.

Vaikai

Su 74 hipertenzija sergančiais vaikais nuo 1 iki 17 metų amžiaus (34 pacientai – 6–12 metų amžiaus, 28 pacientai – 13–17 metų amžiaus) atliktas populiacijos FK tyrimas. Buvo skiriamas amlodipinas nuo 1,25 mg iki 20 mg arba kartą, arba du kartus per parą. 6–12 metų amžiaus vaikams ir 13–17 metų amžiaus paaugliams įprastas klirensas išgėrus vaisto (KL/F) buvo 22,5 ir 27,4 l/val. berniukams ir 16,4 ir 21,3 l/val. mergaitėms. Buvo nustatytas didelis ekspozicijos kintamumas tarp skirtingų tiriamųjų organizme . Duomenys apie jaunesnius kaip 6 metų vaikus yra riboti.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis reprodukcijai

Atliekant reprodukcijos tyrimus su žiurkėmis buvo nustatytas gimdymo datos vėlavimas, ilgesnė gimdymo trukmė ir sumažėjęs jauniklių išgyvenamumas esant apytiksliai 50 kartų didesnėms dozėms nei didžiausia žmonėms rekomenduojama dozė mg/kg.

Vaisingumo funkcijos sutrikimas

Žiurkėms duodant (patinams – 64 dienas, patelėms – 14 dienų prieš susiporavimą) 10 mg/kg/per parą amlodipino dozes (tokia dozė yra 8 kartus* didesnė, nei rekomenduojama dozė žmonėms – 10 mg, skaičiuojant mg/m² kūno paviršiaus), vaisingumui poveikio nenustatyta. Kitame tyrime su žiurkėmis, kur žiurkių patinai 30 dienų buvo gydomi amlodipino besilato doze, panašia į žmogui vartojama dozę, skaičiuojant mg/kg, buvo nustatyta sumažėjusi folikulus stimuliuojančio hormono ir testosterono koncentracija plazmoje, sumažėjęs spermos tankis ir subrendusių spermatozoidų ir Sertoli ląstelių skaičius.

Kancerogeninis ir mutageninis poveikis Žiurkes ir peles dvejus metus šeriant ėdalu su amlodipinu tokia apskaičiuota koncentracija, kad kasdienė dozė būtų 0,5, 1,25 ir 2,5 mg/kg/per parą, kancerogeninio poveikio nebuvo pastebėta. Didžiausia dozė (didžiausia rekomenduojama tokia pati pelių ir du kartus* viršijanti žiurkių klinikinę 10 mg dozę, skaičiuojant mg/m²) buvo artima didžiausiai toleruojamai pelių, bet ne žiurkių dozei. 

Mutageninio poveikio tyrimai su vaistiniu preparatu susijusio poveikio genų nei chromosomų lygmenyje neparodė

* Apskaičiuota pacientui, kurio kūno masė yra 50 kg.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Kalcio-vandenilio fosfatas (E341)

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Magnio stearatas (E470b)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/ PVDC/ Aliuminio lizdinės plokštelės

Lofral 5 mg tabletės

10, 20, 30 ar 60 tablečių

Lofral 10 mg tabletės

30 ar 60 tablečių

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.