Flexbumin

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Flexbumin 200 g/l infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Flexbumin 200 g/l yra tirpalas, turintis 200 g/l (20%) bendro baltymo, kurio mažiausiai 95 % sudaro žmogaus albuminas.

100 ml maišelyje yra 20 g žmogaus albumino.

50 ml maišelyje yra 10 g žmogaus albumino.

Tirpalas yra hiperonkotinis.

Pagalbinės medžiagos:

Natris            130-160 mmol/l

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Infuzinis tirpalas

Skaidrus, šiek tiek klampus skystis; beveik bespalvis, geltonas, gintaro spalvos arba žalias.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4. 1 Terapinės indikacijos

Cirkuliuojančio kraujo tūrio atstatymas ir palaikymas, kai jo nepakanka ir kai galima vartoti koloidinį tirpalą.

Pasirinkimas vartoti albuminą, o ne dirbtinius koloidinius tirpalus, priklauso nuo kiekvieno ligonio klinikinės būklės ir pagrįstas oficialiomis rekomendacijomis.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Albumino preparato koncentracija, dozės ir infuzijos greitis nustatomi atsižvelgiant į kiekvieno ligonio poreikius.

Dozavimas

Preparato dozė priklauso nuo ligonio svorio, traumos ar ligos sunkumo ir nuo besitęsiančio skysčių ir baltymų mažėjimo. Reikiamai dozei apskaičiuoti įvertinamas bendro cirkuliuojančio skysčio kiekio adekvatumas, bet ne plazmos albumino koncentracija.

Jei reikia skirti žmogaus albumino, būtina reguliariai įvertinti hemodinamikos rodiklius, tarp jų:

• arterinį kraujospūdį ir pulso dažnį;
• centrinį veninį kraujospūdį;
• plaučių arterijos pleištinį spaudimą (PCW spaudimą);
• išskiriamo šlapimo kiekį;
• elektrolitų koncentraciją;
• hematokritą ir hemoglobiną;
• klinikiniai širdies ir (arba) kvėpavimo sistemos sutrikimo požymiai (pvz., dusulys);
• klinikiniai padidėjusio intrakranijinio spaudimo požymiai (pvz., galvos skausmas).

Vartojimo metodas

Flexbumin 200 g/l gali būti vartojamas tiesiog į veną ar praskiedžiamas izotoniniu tirpalu (pvz., 5 % gliukozės arba 0,9 % natrio chlorido tirpalu).

Infuzijos greitis reguliuojamas atsižvelgiant į konkrečias aplinkybes ir indikacijas.

Plazmos tūrio atstatymui infuzijos greitis nustatomas atsižvelgiant į plazmos pašalinimo greitį.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas albumino preparatams ar bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įtarus alerginio ar anafilaksinio tipo reakciją, injekcija nedelsiant nutraukiama. Šoko atveju taikomas standartinis gydymas.

Albumino ypač atsargiai skiriama esant hipervolemijai, nes dėl jos pasekmių ar per didelio kraujo praskiedimo gali kilti pavojus ligonio sveikatai. Iš tokių būklių paminėtinos:

• dekompensuotas širdies nepakankamumas;
• hipertenzija;
• stemplės venų varikozės;
• plaučių edema;
• hemoraginė diatezė;
• sunki anemija;
• anurija (renalinės kilmės ar dėl šlapimo nutekėjimo sutrikdymo).

Koloidinis-osmosinis Flexbumin 200 g/l poveikis yra maždaug keturis kartus stipresnis negu žmogaus plazmos. Todėl skiriant koncentruoto albumino būtina užtikrinti reikiamą ligonio hidrataciją. Ligonį reikia atidžiai stebėti dėl galimos kraujo apytakos perkrovos ir hiperhidratacijos.

200-250 g/l žmogaus albumino tirpaluose, lyginant su 40-50 g/l žmogaus albumino tirpalais, yra nedaug elektrolitų. Paskyrus albumino, būtina sekti ligonio elektrolitų lygį (Žr. 4.2 skyrių) ir prireikus imtis reikiamų priemonių elektrolitų balansui atstatyti ar palaikyti.

Flexbumin sudėtyje yra 130-160 mmol/l natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kuriems paskirta sumažinto natrio kiekio dieta.

Albumino tirpalų negalima skiesti injekciniu vandeniu, nes tai recipientams gali sukelti hemolizę.

Jei reikia perpilti palyginti didelį kiekį, būtina sekti kraujo krešėjimą ir hematokritą. Būtina užtikrinti, kad prireikus būtų galima pakoreguoti ir kitų kraujo sudedamųjų dalių (krešėjimo faktorių, elektrolitų, trombocitų ir eritrocitų) lygį.

Hipervolemija galima, jei nustatant dozę ir parenkant suleidimo greitį nebuvo atsižvelgta į ligonio kraujo apytakos būklę. Atsiradus pirmiesiems kraujo apytakos perkrovos požymiams (galvos skausmas, kvėpavimo sutrikimai, jungo venų persipildymas), padidėjus kraujospūdžiui, pakilus veniniam kraujospūdžiui ar išsivysčius plaučių edemai, infuzija tuoj pat nutraukiama.

Siekiant apsaugoti nuo infekcijų, kurios gali būti perduodamos vartojant iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintus vaistinius preparatus, taikoma donorų atranka, pavienių donorų ir visų plazmos kaupinių patikra pagal specifinių infekcinių ligų sukėlėjų žymenis ir efektyvūs gamybos būdai, užtikrinantys virusų pašalinimą bei inaktyvaciją.

Nežiūrint to, kai vartojami vaistiniai preparatai pagaminti iš žmogaus kraujo ar plazmos, negalima visiškai atmesti infekcinio užkrato perdavimo tikimybės. Tai taikytina tiek nežinomiems ar naujiems virusams, tiek kitiems ligų sukėlėjams.

Nėra gauta informacijos, kad virusai buvo perduoti vartojant albuminą, kurio gamyba atitiko Europos Farmakopėjos reikalavimus.

Primygtinai rekomenduojama kiekvieną kartą, kai ligoniui skiriama Flexbumin 200 g/l, užrašyti vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį, kad prireikus būtų galima nustatyti ryšį tarp vaistinio preparato serijos ir ligonio.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nepastebėta jokios specifinės žmogaus albumino sąveikos su kitais vaistiniais preparatais.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Flexbumin 200 g/l saugumas atliekant kontroliuojamus žmonių klinikinius tyrimus vertinamas nebuvo. Tačiau, remiantis esamu klinikiniu albumino vartojimo patyrimu, galima teigti, kad kenksmingo poveikio nėštumo eigai, vaisiui ir naujagimiui neturėtų būti.

Albumino poveikis vaisingumui netirtas.

Gyvūnų reprodukcijos tyrimų su Flexbumin 200 g/l atliekama nebuvo.

Su gyvūnais atliktų eksperimentinių klinikinių tyrimų nepakanka, kad būtų galima įvertinti vaistinio preparato saugumą reprodukcijai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, nėštumo eigai, perinataliniam ar postnataliniam vystymuisi.

Žmogaus albuminas yra įprastinė žmogaus kraujo sudėtinė dalis.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nenustatyta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažnis apibūdinamas remiantis toliau pateiktais kriterijais: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000) ir labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Pasireiškus sunkiai reakcijai, infuziją reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.

Po registracijos buvo gauti pranešimai apie toliau išvardintas šalutines reakcijas. Jos pateikiamos pagal MedDRA organų sistemų klases, toliau – pagal rekomenduojamą terminą sunkumui apibūdinti.

Imuninės sistemos sutrikimai: anafilaksinės reakcijos, padidėjęs jautrumas ir (arba) alerginės reakcijos.

Nervų sistemos sutrikimai: galvos skausmas, pakitęs skonio jutimas.

Širdies sutrikimai: miokardo infarktas, prieširdžių virpėjimas, tachikardija.

Kraujagyslių sutrikimai: hipotenzija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: plaučių edema, dusulys.

Virškinimo trakto sutrikimai: vėmimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: dilgėlinė, niežėjimas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: šaltkrėtis.

Nėra duomenų apie šalutines reakcijas iš klinikinių tyrimų, atliktų su Flexbumin (žmogaus).

Dėl užkrečiamų veiksnių perdavimo saugumo žr. 4.4 skyrių.

4.9 Perdozavimas

Hipervolemija galima tais atvejais, kai dozė ar infuzijos greitis yra per dideli. Atsiradus pirmiesiems kraujo apytakos perkrovos požymiams (galvos skausmas, kvėpavimo sutrikimai, jungo venų persipildymas), padidėjus kraujospūdžiui, pakilus centriniam veniniam kraujospūdžiui ar išsivysčius plaučių edemai, infuzija tuoj pat nutraukiama ir kruopščiai patikrinami visi ligonio hemodinaminiai rodikliai.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: plazmos pakaitalai ir plazmos baltymų frakcijos. ATC kodas: B05AA01.

Žmogaus albuminas sudaro daugiau negu pusę viso plazmos baltymo ir apie 10 % visų kepenų sintezuojamų baltymų.

Fizikiniai ir cheminiai duomenys: Flexbumin 200 g/l būdingas hiperonkotinis poveikis.

Svarbiausios fiziologinės albumino funkcijos priklauso nuo jo poveikio kraujo onkotiniam slėgiui ir nuo jo transportinės funkcijos. Albuminas stabilizuoja cirkuliuojančio kraujo kiekį ir perneša hormonus, fermentus, vaistinius preparatus bei toksinus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Esant įprastinėms sąlygoms, bendras albumino kiekis, kurį galima pakeisti, sudaro 4–5 g/kg kūno svorio. Nuo 40 iki 45 % albumino yra intravaskuliariai ir nuo 55 iki 60 % ekstravaskuliariai. Padidėjus kapiliarų laidumui, gali pakisti albumino kinetika ir, esant sunkiems nudegimams ar septiniam šokui, galimas nenormalus jo kiekio pasiskirstymas.

Įprastinėmis sąlygomis vidutinis albumino pusinės eliminacijos laikas yra apie 19 parų. Pusiausvyra tarp sintezės ir skilimo paprastai vyksta grįžtamojo ryšio principu. Albumino irimas dėl lizosomų proteazių dažniausiai vyksta ląstelėse.

Sveikiems asmenims iki 10 % albumino, suleisto infuziniu būdu, iš kraujagyslių pasišalina per pirmąsias dvi valandas po infuzijos. Poveikis kiekvieno individo plazmos tūriui gali smarkiai skirtis. Kai kuriems ligoniams padidėjęs plazmos tūris gali išlikti kelias valandas. Tačiau kritiniais atvejais iš ligonio kraujagyslių neprognozuojamu greičiu gali būti pašalinta dideli kiekiai albumino.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Žmogaus albuminas yra įprastinė žmogaus plazmos sudedamoji dalis, ir jo poveikis toks pat kaip ir fiziologinio albumino.

Gyvūnams skiriamų pavienių dozių toksiškumo tyrimas nėra labai svarbus, todėl negalima įvertinti toksinių ir mirtinų dozių ar dozės poveikio priežastinio ryšio. Kartotinis dozės toksiškumo tyrimas netaikomas, nes gyvūnų organizme susidaro antikūnų heterologiniams baltymams.

Iki šiol žmogaus albuminas nebuvo siejamas su embriono ir vaisiaus toksiškumu, onkogeniniu ar mutageniniu poveikiu.

Tiriant gyvūnus, nebuvo nustatyta ūmios intoksikacijos požymių.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas                                        4,3 g/l

Natrio kaprilatas                                       2,7 g/l

Natrio acetiltriptofanatas                           4,3 g/l

Injekcinis vanduo

Bendras natrio jonų kiekis yra 130 – 160 mmol/l

6.2 Nesuderinamumas

Žmogaus albumino negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais (išskyrus paminėtus 6.6 skyriuje), krauju ir eritrocitų ruošiniais. Be to, žmogaus albumino negalima maišyti su baltymų hirolizatais (pvz., parenterinės mitybos tirpalais) arba tirpalais, kuriuose yra alkoholio, kadangi tokie deriniai gali sukelti baltymų precipitaciją.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Negalima užšaldyti.

Maišelį laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

50 ml arba 100 ml tirpalo polietileniniame maišelyje su polietileniniu prievadu infuzijai.

Pakuočių dydžiai:

24 x 50 ml (2 dėžutės po 12 vienetų ar 24 vienetai)

12 x 100 ml (2 dėžutės po 6 vienetus ar 12 vienetų)

1 x 50 ml (po 1 vienetą)

1 x 100 ml (po 1 vienetą).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Tirpalas vartojamas tiesiogiai į veną arba skiedžiamas izotoniniu tirpalu (pvz., 5 % gliukozės arba 0,9 % natrio chlorido tirpalu).

Albumino tirpalų negalima skiesti injekciniu vandeniu, nes tai ligoniui gali sukelti hemolizę.

Jei leidžiamas didelis preparato kiekis, prieš vartojimą jį reikia sušildyti iki kambario ar kūno temperatūros.

Nevartoti drumstų ar su nuosėdomis tirpalų. Tai gali reikšti, kad baltymas nestabilus arba kad tirpalas yra užterštas.

Vartokite tik tuo atveju, jeigu maišelis sandarus. Jeigu yra pratekėjimas, išmeskite.

Atidarius maišelį, preparatą būtina suvartoti nedelsiant. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.