MEDOPEXOL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

MEDOPEXOL 0,088 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

MEDOPEXOL 0,088 mg tabletėje yra 0,088 mg pramipeksolio (0,125 mg pramipeksolio dihidrochlorido monohidrato pavidalu).

Prašom atkreipti dėmesį

Literatūroje pramipeksolio dozės nurodytos pramipeksolio druskos pavidalu.

Taigi, dozės bus nurodytos ir kaip pramipeksolio bazė, ir kaip pramipeksolio druska (skliausteliuose).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

MEDOPEXOL yra skirtas suaugusių žmonių idiopatinės Parkinsono ligos požymiams ir simptomams gydyti. Galima vartoti vien MEDOPEXOL (be levodopos) arba kartu su levodopa, pvz., visos ligos metu, įskaitant ir vėlyvąsias ligos stadijas, kai levodopos poveikis silpnėja arba tampa nepastovus ir būna gydomojo poveikio svyravimų („dozės pabaigos“ ar „įjungimo-išjungimo“ svyravimai).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimui, kurio neįmanoma pasiekti MEDOPEXOL, yra tinkami kitų stiprumų kiti pampreksolio vaistiniai preparatai.

Dozavimas

Parkinsono liga

Paros dozė padalijama į tris lygias dalis ir išgeriama per 3 kartus..

Gydymo pradžia

Pradinė paros dozė yra 0,264 mg pramipeksolio (0,375 mg druskos). Šią dozę kas 5 – 7 paros reikia palaipsniui didinti. Jeigu pacientui netoleruojamo nepageidaujamo poveikio nepasireiškia, dozę galima didinti iki tol, kol pasireiškia stipriausias terapinis poveikis.

MEDOPEXOL dozės didinimo grafikas

Jeigu reikia didesnės dozės, tai paros dozę kas savaitę reikia didinti 0,54 mg pramipeksolio (0,75 mg druskos) iki didžiausios, t. y. 3,3 mg pramipeksolio (4,5 mg druskos) per parą dozės.

Vis dėlto negalima pamiršti, kad didesnė negu 1,5 mg (druskos) paros dozė dažniau sukelia somnolenciją (žr. 4.8 skyrių).

Palaikomasis gydymas

Paros dozė turi būti nuo 0,264 mg pramipeksolio (0,375 mg druskos) iki didžiausios 3,3 mg pramipeksolio (4,5 mg druskos) ribose. Trijų pagrindžiamųjų dozės didinimo tyrimų metu veiksmingumas atsiskleidė pradedant nuo 1,1 mg pramipeksolio (1,5 mg druskos) paros dozės. Dozę toliau didinti reikia atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir nepageidaujamų reakcijų pasireiškimą. Klinikinių tyrimų metu maždaug 5% pacientų buvo gydyti mažesne negu 1,1 mg pramipeksolio bazės (1,5 mg druskos) paros doze. Progresavusia Parkinsono liga sergančius pacientus, kuriems numatoma mažinti levodopos dozę, gali būti naudinga gydyti didesne negu 1,1 mg pramipeksolio bazės (1,5 mg druskos) paros doze. Gydymo MEDOPEXOL metu levodopos dozę rekomenduojama mažinti tiek jos didinimo laikotarpiu, tiek ir palaikomojo gydymo metu, atsižvelgiant į paciento reakciją į gydymą (žr. 4.5 skyrių).

Gydymo nutraukimas

Dopaminerginių preparatų vartojimą nutraukus staigiai, gali pasireikšti piktybinis neurolepsinis sindromas. Pramipeksolio vartojimą reikia nutraukti paros dozę kasdien mažinant 0,54 mg pramipeksolio (0,75 mg druskos) iki 0,54 mg pramipeksolio (0,75 mg druskos) paros dozės. Po to dozę reikia mažinti 0,264 mg pramipeksolio (0,375 mg druskos) per parą (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pramipeksolio eliminacija priklauso nuo inkstų funkcijos. Ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojamas dozavimas gydymo pradžioje nurodytas toliau.

Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis negu 50 ml/min., paros dozės ar vartojimo dažnio mažinti nereikia.

Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 20 - 50 ml/min., pradinę MEDOPEXOL paros dozę reikia lygiomis dalimis gerti per 2 kartus, pradedant nuo 0,088 mg bazės (0,125 mg druskos) 2 kartus per parą (paros dozė - 0,176 mg bazės ( 0,25 mg druskos). Neturi būti viršijama didžiausia paros dozė, t. y 1,57 mg pramipeksolio bazės ( 2,25 mg druskos).

Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis negu 20 ml/min., pradinę MEDOPEXOL paros dozę reikia gerti iš karto, pradedant nuo 0,088 mg bazės (0,125 mg druskos) kartą per parą. Neturi būti viršijama didžiausia paros dozė, t. y 1,1 mg pramipeksolio bazės (1,5 mg druskos).

Jeigu palaikomojo gydymo metu inkstų funkcija silpnėja, MEDOPEXOL paros dozę reikia mažinti tokiu pačiu procentu, kokiu sumažėja kreatinino klirensas, pavyzdžiui, jeigu jis sumažėja 30%, MEDOPEXOL paros dozė turi būti sumažinta 30%. Jeigu kreatinino klirensas yra 20 – 50 ml/min., paros dozę galima lygiomis dalimis gerti per du kartus, jeigu mažesnis negu 20 ml/min., paros dozę reikia gerti iš karto.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos nepakankamumu, dozę keisti tikriausiai nereikia, kadangi maždaug 90% absorbuotos veikliosios medžiagos išsiskiria pro inkstus, tačiau galima kepenų nepakankamumo įtaka pramipeksolio farmakokinetikai netirta.

Vaikų populiacija

MEDOPEXOL saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams neištirti. MEDOPEXOL vartojimas Parkinsono ligos atveju vaikų populiacijoje nėra aktualus.

Tourette sindromas

Vaikų populiacija

MEDOPEXOL nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, kadangi vaistinio preparato veiksmingumas ir saugumas šiai populiacijai nenustatytas. MEDOPEXOL vartoti negalima vaikams ir paaugliams, kuriems yra Tourette sindromas, kadangi naudos ir rizikos santykis šios sutrikimo atveju yra nepalankus (žr. 5.1 skyrių).

Vartojimo metodas

Tabletes reikia vartoti per burną. Jas reikia nuryti užgeriant vandeniu valgio metu arba nevalgius.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei sergančiam Parkinsono liga ligoniui, kuriam yra inkstų funkcijos sutrikimas, skiriama MEDOPEXOL, patariama dozę mažinti, laikantis 4.2 skyriuje pateiktos nuorodos.

Haliucinacijos

Žinoma, kad gydymo dopamino agonistais ir levodopa metu haliucinacijos yra nepageidaujamas poveikis. Pacientą reikia įspėti, kad gali atsirasti haliucinacijų (daugiausia regos).

Diskinezija

Progresavusią Parkinsono ligą gydant pramipeksolio ir levodopos deriniu, pradinio MEDOPEXOL dozės didinimo laikotarpiu galima diskinezija. Jeigu ji pasireiškia, reikia mažinti levodopos dozę.

Staigus miegas ir somnolencija

Gydymas pramipeksoliu siejamas su somnolencija ir staigaus miego priepuoliais, ypač Parkinsono liga sergantiems pacientams. Staigaus miego priepuoliai aktyvios veiklos metu dieną, kartais be įspėjamųjų požymių ir pacientui nesuvokiant, atsiranda nedažnai. Pacientą būtina informuoti apie tokio poveikio galimybę ir įspėti, kad gydymo MEDOPEXOL metu vairuoti ir valdyti mechanizmus reikia atsargiai. Asmenims, kuriems pasireiškia somnolencijos ir (ar) staigaus miego priepuolis, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima. Be to, jiems gali prireikti mažinti dozę arba nutraukti gydymą. Pacientams, kurie kartu su pramipeksoliu vartoja kitokių sedaciją sukeliančių vaistinių preparatų arba alkoholio, reikia patarti būti atsargiems, kadangi galimas adityvus poveikis (žr. 4.5, 4.7 ir 4.8 skyrius).

Impulsyvumo kontrolės sutrikimai

Pacientus reikia reguliariai stebėti, ar neatsirado impulsyvumo kontrolės sutrikimų. Pacientus ir jų globėjus reikia įspėti, kad pacientams, vartojantiems dopamino antagonistų, įskaitant MEDOPEXOL, gali atsirasti dėl impulsyvumo kontrolės sutrikimų pasireiškiančių elgsenos pokyčių, pvz., patologinis potraukis azartiniams lošimams, sustiprėjęs lytinis potraukis ir seksualumas, kompulsinis potraukis išlaidauti arba apsipirkti, besaikis prisivalgymas arba kompulsinis potraukis valgyti. Jei tokių simptomų atsiranda, turi būti apsvarstytas dozės sumažinimas arba laipsniškas vartojimo nutraukimas.

Manija ir kliedesys

Pacientus reikia reguliariai stebėti, ar jiems nesivysto manija ir kliedesys. Pacientus ir jų globėjus reikia informuoti apie tai, kad pramipeksoliu gydomiems pacientams gali pasireikšti manija ir kliedesys. Jei tokių simptomų atsiranda, turi būti apsvarstytas dozės sumažinimas arba laipsniškas vartojimo nutraukimas.

Pacientai, kuriems yra psichikos sutrikimų

Pacientus, kuriems yra psichikos sutrikimų, dopamino agonistais galima gydyti tik nustačius, kad gydymo nauda bus didesnė už riziką. Gydyti antipsichoziniais vaistiniais preparatais ir kartu pramipeksoliu reikia vengti (žr. 4.5 skyrių).

Oftalmologinis stebėjimas

Rekomenduojama, kad pacientą reguliariais intervalais arba sutrikus regai, ištirtų oftalmologas.

Sunki širdies ir kraujagyslių sistemos liga

Sunkia širdies ir kraujagyslių sistemos liga sergančius pacientus reikia gydyti atsargiai. Patariama matuoti kraujospūdį, ypač gydymo pradžioje, kadangi su gydymu dopaminerginiais vaistiniais preparatais paprastai būna susijusi nuo kūno padėties pokyčio priklausomos hipotenzijos rizika.

Piktybinis neurolepsinis sindromas

Dopaminerginių vaistinių preparatų vartojimą nutraukus staigiai, buvo simptomų, rodančių piktybinį neurolepsinį sindromą, atvejų (žr. 4.2 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų

Prie kraujo plazmos baltymų pramipeksolio prisijungia labai mažai (< 20%). Žmogaus organizme vaistinio preparato metabolizuojama mažai. Vadinasi, sąveika su kitais vaistiniais preparatais, darančiais įtaką prisijungimui prie kraujo plazmos baltymų ar eliminacijai biotransformacijos būdu, nėra tikėtina. Kadangi anticholinerginiai vaistiniai preparatai eliminuojami daugiausia biotransformacijos būdu, sąveikos galimybė yra ribota, nors su jais sąveika netirta. Su selegilinu ar levodopa, sąveika nepasireiškia.

Aktyvios eliminacijos per inkstus inhibitoriai ir (arba) konkurenciškai veikiančios medžiagos

Cimetidinas maždaug 34% sumažina pramipeksolio klirensą, tikriausiai slopindamas inkstų kanalėliuose katijonų sekrecijos sistemą. Taigi vaistiniai preparatai, kurie slopina šią aktyvią eliminaciją pro inkstus arba šiuo būdu eliminuojami, pvz., cimetidinas, amantadinas, meksiletinas, zidovudinas, cisplatina, chininas ir prokainamidas gali sąveikauti su pramipeksoliu ir dėl to gali mažėti pramipeksolio klirensas. Kartu su šiais vaistiniais preparatais vartojamo MEDOPEXOL dozę reikia mažinti.

Derinimas su levodopa

Vartojant MEDOPEXOL su levodopa, rekomenduojama mažinti levodopos dozę, o didinant MEDOPEXOL dozę, kitų antiparkinsoninių vaistinių preparatų dozės nekeisti.

Dėl galimo adityvaus poveikio kitokių sedaciją sukeliančių vaistinių preparatų arba alkoholio kartu su pramipeksoliu reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4, 4.7 ir 4.8 skyrius).

Antipsichoziniai vaistiniai preparatai

Gydyti antipsichoziniais vaistiniais preparatais ir kartu pramipeksoliu reikia vengti (žr. 4.4 skyrių), pavyzdžiui, jeigu galima tikėtis antagonistinio poveikio.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Poveikis moterų nėštumui ir laktacijai netirtas. Žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio pramipeksolis nesukėlė, tačiau tokios dozės, kurios sukėlė toksinį poveikį vaikingoms žiurkių patelėms, darė embriotoksinį poveikį (žr. 5.3 skyrių). MEDOPEXOL nėštumo metu vartoti negalima, nebent tik neabejotinai būtinais atvejais ir tik nustačius, kad galima nauda moteriai viršys galimą riziką vaisiui.

Žindymas

Kadangi gydymo pramipeksoliu metu žmogaus organizme mažėja prolaktino sekrecija, tikėtinas pieno išsiskyrimo slopinimas. Pramipeksolio išsiskyrimas į moterų pieną netirtas. Žiurkių piene veikliosios medžiagos, susijusios su radioaktyvumu, buvo daugiau negu kraujo plazmoje.

Kadangi tyrimų su moterimis duomenų nėra, žindymo laikotarpiu MEDOPEXOL vartoti negalima. Vis dėlto tuo atveju, jeigu gydyti šiuo vaistiniu preparatu neabejotinai būtina, kūdikio žindymą reikia nutraukti.

Vaisingumas

Poveikio žmogaus vaisingumui tyrimų neatlikta. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, pramipeksolis sutrikdė rujos ciklą ir sumažino patelių vaisingumą, kaip tikėtina dopamino agonistui. Vis dėto, šie tyrimai neparodė nei tiesioginio, nei netiesioginio žalingo poveikio patinų vaisingumui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

MEDOPEXOL gali daryti didesnę įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Gali atsirasti haliucinacijų ar somnolencija.

MEDOPEXOL gydomus pacientus, kuriems pasireiškė somnolencija ir (arba) staigaus miego priepuoliai, būtina įspėti, kad nevairuotų ir nedirbtų kitokio darbo (pvz., nevaldytų mechanizmų), kurio metu dėl budrumo sumažėjimo gali kilti sunkios traumos ar mirties rizika pačiam pacientui ar kitiems asmenims, tol, kol minėtas poveikis išnyks (žr. 4.4, 4.5 ir 4.8 skyrius).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Tikėtinos nepageidaujamos reakcijos

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos gydymo MEDOPEXOL metu, yra nenormalios mintys, amnezija, impulsų kontrolės sutrikimo elgsenos simptomai ir kompulsijos, pvz., persivalgymas, neįveikiamas potraukis apsipirkinėti, hiperseksualumas ir patologinis azartinis lošimas, širdies nepakankamumas, konfūzija, vidurių užkietėjimas, iliuzijos, galvos svaigimas, diskinezija, dusulys, nuovargis, haliucinacijos, galvos skausmas, žagsulys, hiperkinezija, hiperfagija, hipotenzija, sutrikusi antidiurezinio hormono sekrecija, nemiga, lytinio potraukio sutrikimas, pykinimas, paranoja, periferinė edema, plaučių uždegimas, niežulys, išbėrimas ir kitokios padidėjusio jautrumo reakcijos, neramumas, somnolencija, staigaus miego priepuoliai, apalpimas, regos sutrikimai, įskaitant diplopiją, daiktų matymą lyg per miglą ir regos aštrumo sumažėjimą, vėmimas, kūno svorio sumažėjimas, įskaitant apetito sumažėjimą, kūno svorio padidėjimas.

Remiantis bendra placebu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo 1923 pramipeksoliu gydomų pacientų ir 1354 tiriamieji, gydomi placebu, abiejų grupių pacientams nepageidaujamų reakcijų atsirado dažnai. Bent po vieną nepageidaujamą reakciją pasireiškė 63% pramipeksoliu gydomų pacientų ir 52% placebo vartojančių tiriamųjų.

Lentelėje pateikti nepageidaujamų reakcijų, pastebėtų placebu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo Parkinsono liga sergantys pacientai, dažnis. Lentelėje pateiktos tos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė 0,1% arba daugiau pramipeksoliu gydomų pacientų ir kurios pramipeksolio vartojantiems pacientams pasireiškė reikšmingai dažniau, negu vartojantiems placebo, arba kurios buvo laikomos kliniškai reikšmingos. Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo silpnos arba vidutinio sunkumo; jos paprastai pasireiškė ankstyvuoju gydymo laikotarpiu ir turėjo polinkį išnykti net kai gydymas buvo tęsiamas.

Organų sistemų klasėse išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis (pacientų, kuriems tokia reakcija pasireiškė, skaičius) apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (nuo ≥1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai retas (< 1/10 000); dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos Parkinsono liga sergantiems pacientams

Pramipeksoliu gydomiems Parkinsono liga sergantiems ligoniams dažniausios (≥ 5% pacientų) ir dažnesnės negu gydomiems placebu, nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas, diskinezija, hipotenzija, galvos svaigimas, somnolencija, nemiga, vidurių užkietėjimas, haliucinacijos, galvos skausmas ir nuovargis. Nuo didesnių negu 1,5 mg pramipeksolio druskos paros dozių somnolencijos dažnis didėja (žr. 4.2 skyrių). Gydant pramipeksolio ir levodopos deriniu, dažniausia nepageidaujama reakcija buvo diskinezija. Gydymo pradžioje gali pasireikšti hipotenzija, ypač per greitai didinant pramipeksolio dozę.

1 lentelė. Parkinsono liga

¹ Šis nepageidaujamas poveikis pastebėtas vaistiniam preparatui esant rinkoje. 95% patikimumu galima teigti, kad tokio poveikio atsiradimo dažnis yra ne didesnis kaip nedažnas, bet gali būti ir mažesnis. Kadangi tokio nepageidaujamo poveikio neatsirado klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 2762 pacientai, sirgę Parkinsono liga ir gydyti pramipeksoliu, metu, tikslaus jo atsiradimo dažnio nustatyti neįmanoma.

Somnolencija

Pramipeksolis dažnai sukelia somnolenciją , nedažnais atvejais- didelę somnolenciją ir staigaus miego priepuolius dienos metu (taip pat žr. ir 4.4 skyrių).

Lytinio potraukio sutrikimai

Pramipeksolis nedažnai gali būti susijęs su lytinio potraukio sutrikimais (padidėjimu arba sumažėjimu).

Impulsyvumo kontrolės sutrikimai

Gydant pacientus dopaminerginiais vaistiniais preparatais, įskaitant MEDOPEXOL, gali pasireikšti patologinis potraukis azartiniams lošimams, sustiprėti lytinis potraukis ir per daug padidėti seksualumas, atsirasti kompulsinis potraukis išlaidauti arba apsipirkti, besaikiai prisivalgyti arba kompulsinis potraukis valgyti (žr.4.4 skyrių).

Kryžminės retrospektyvios atrankos ir atvejo-kontrolės tyrimu, apėmusiu 3090 Parkinsono liga sergančių pacientų, nustatyta, kad 13,6% iš visų dopaminerginiais arba nedopaminerginiais vaistiniais preparatais gydytų tiriamųjų paskutiniųjų šešių gydymo mėnesių laikotarpiu turėjo impulsų kontrolės sutrikimo simptomų. Tai patologinis azartinis lošimas, neįveikiamas potraukis apsipirkinėti, gausus valgymas ir priverstinė seksualinė elgsena (hiperseksualumas). Galimi nepriklausomi impulsų kontrolės sutrikimo rizikos veiksniai yra gydymas dopaminerginiais vaistiniais preparatais ir gydymas didesne jų doze, jaunesnis amžius (£ 65 metai), gyvenimas ne santuokoje ir anamnezėje kraujo giminaičių potraukis azartiniams lošimams.

Širdies nepakankamumas

Klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui patekus į rinką gauta pranešimų apie širdies nepakankamumą, pasireiškusį pramipeksolio vartojantiems pacientams. Farmakoepidemiologinio tyrimo duomenimis, pramipeksolio vartojimas buvo susijęs su didesne širdies nepakankamumo rizika, palyginti su pacientais, nevartojančiais pramipeksolio (nustatytas rizikos santykis 1,86; PI 95%, 1,21-2,85).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Labai sunkaus perdozavimo klinikinės patirties nėra. Tikėtini perdozavimo simptomai yra tie, kurie priklauso nuo farmakodinaminio dopamino agonistų poveikio, įskaitant pykinimą, vėmimą, hiperkineziją, haliucinacijas, sujaudinimą ir hipotenziją. Dopamino agonistui priešnuodis yra nežinomas. Jeigu atsiranda centrinės nervų sistemos sujaudinimo simptomų, gali tekti gydyti neuroleptikais. Perdozavimo atveju gali prireikti gydyti įprastinėmis pagalbinėmis priemonėmis: plauti skrandį, į veną infuzuoti skysčių, duoti gerti aktyvintosios anglies, stebėti elektrokardiogramą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antiparkinsoniniai vaistiniai preparatai, dopamino agonistai, ATC kodas – N04BC05.

Veikimo mechanizmas

Pramipeksolis yra dopamino agonistas. Jis labai selektyviai ir specifiškai jungiasi prie dopaminui jautrių D2 pogrupio receptorių, iš kurių stipriausiai veikia D₃ receptorius. Preparatui būdingas visiškas vidinis aktyvumas.

Pramipeksolis, stimuliuodamas dryžuotajame kūne esančius dopamino receptorius, lengvina Parkinsono ligos sukeltą motorikos sutrikimą. Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad pramipeksolis slopina dopamino sintezę, išsiskyrimą ir apykaitą.

Farmakodinaminis poveikis

Tiriant savanorius nustatyta, kad kuo didesnė dozė vartojama, tuo prolaktino išsiskiria mažiau.

Klinikinio tyrimo su sveikais savanoriais metu, kur pramipeksolio dozė buvo didinama greičiau nei rekomenduojama (kas 3 paros) iki 3,15 mg pramipeksolio bazės (4,5 mg druskos) per parą, buvo pastebėtas kraujo spaudimo ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimas. Tyrimų su pacientais metu tokio poveikio nepastebėta.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas gydant Parkinsono ligą

Pramipeksolis lengvina idiopatinės Parkinsono ligos simptomus ir požymius. Placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose dalyvavo maždaug 1800 pacientų, sergančių I – V stadijos pagal Hoehn ir Yahr Parkinsono liga, kurie buvo gydyti pramipeksoliu. Iš jų maždaug 1000 pacientų liga buvo progresavusi daugiau, jie kartu vartojo levodopos ir turėjo motorikos komplikacijų.

Ankstyvąją ir vėlyvąją Parkinsono ligos stadiją gydant kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, pramipeksolis veiksmingas išliko maždaug 6 mėn. Atviru būdu atliekamo ilgesnės negu 3 metų trukmės tęstinio tyrimo metu veiksmingumo mažėjimo požymių nebuvo. 2 metų trukmės kontroliuojamo klinikinio tyrimo, atlikto dvigubai aklu būdu, metu pradinis gydymas pramipeksoliu lėmė reikšmingą motorikos komplikacijų pradžios uždelsimą ir mažino jų pasireiškimo dažnį, palyginti su pradiniu gydymu levodopa. Šį pramipeksolio sukeliamą motorikos komplikacijų uždelsimą reikia palyginti su levodopos sukeliamu didesniu motorikos pagerėjimu, atsižvelgiant į Unifikuotos Parkinsono ligos vertinimo skalės (angl.UPDRS) įverčio pokytį. Dozės didinimo laikotarpiu pramipeksoliu gydomiems pacientams bendras haliucinacijų ir somnolencijos dažnis paprastai buvo didesnis, tačiau palaikomojo gydymo metu reikšmingai nesiskyrė. Tai reikia turėti omenyje, pradedant Parkinsono ligą gydyti pramipeksoliu.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti pramipeksolio tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais duomenis Parkinsono ligos indikacijai (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas gydant Tourette sindromą

Pramipeksolio (0,0625-0,5 mg paros dozės) veiksmingumas Tourette sindromu sergantiems 6‑17 metų vaikams ir paaugliams tirtas 6 savaičių trukmės dvigubai koduoto atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo kintamo dozavimo klinikinio tyrimo metu. Iš viso į atsitiktines imtis buvo suskirstyti 63 pacientai (43 vartojo pramipeksolio, 20 – placebo). Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo Yale bendrosios tiko sunkumo skalės (ang. Yale Tic Severity Scale, YGTSS) Bendrojo tiko įvertinimo (ang. Total Tic Score, TTS) pokytis nuo pradinio rodmens. Lyginant pramipeksolio ir placebo poveikį tiek pagrindinei, tiek bet kuriai antrinei vertinamajai baigčiai, įskaitant bendrąjį YGTSS skalės, Pacientų bendrojo pagerėjimo vertinimo (ang. Patient Global Impression of Improvement, PGI-I) skalės, CGI-I skalės ar Klinikinio bendrojo ligos sunkumo vertinimo (ang. Clinical Global Impressions of Severity of Illness, CGI-S) skalės įvertinimą, skirtumo nepastebėta. Nepageidaujami reiškiniai, atsiradę mažiausiai 5% pramipeksolio vartojusių pacientų ir dažniau atsiradę pramipeksoliu gydytiems pacientams, palyginti su placebo vartojusiais asmenimis, buvo galvos skausmas (27,9% pramipeksolio vartojusiųjų grupėje, 25% - placebo grupėje), somnolencija (atitinkamai 7% ir 5%), pykinimas (18,6% ir 10%), vėmimas (11,6% ir 0%), viršutinės pilvo dalies skausmas (7% ir 5%), ortostatinė hipotenzija (9,3% ir 5%), raumenų skausmas (9,3% ir 5%), miego sutrikimas (7% ir 0%), dispnėja (7% ir 0% ) bei viršutinių kvėpavimo takų infekcija (7% ir 5%). Kiti reikšmingi nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių pasireiškimo pramipeksolio vartojusių pacientų grupėje tiriamojo vaistinio preparato vartojimą reikėjo nutraukti, buvo sumišimas, tarsenos sutrikimas ir būklės pasunkėjimas (žr. 4.2 skyrių).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas pramipeksolis absorbuojamas greitai ir visas. Absoliutus biologinis prieinamumas yra didesnis negu 90%, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1 – 3 val. Kartu vartojamas maistas pramipeksolio absorbcijos dydžio nemažina, tačiau ją lėtina. Pramipeksolio farmakokinetika yra tiesinė, atskirų pacientų organizme koncentracija kraujo plazmoje skiriasi nedaug.

Pasiskirstymas

Žmogaus organizme prie kraujo plazmos baltymų pramipeksolio prisijungia mažai (< 20%), pasiskirstymo tūris yra didelis (400 l). Tyrimų metu žiurkių smegenų audinyje aptikta didelė vaistinio preparato koncentracija (maždaug 8 kartus didesnė negu kraujo plazmoje).

Biotransformacija

Žmogaus organizme pramipeksolio metabolizuojama mažai.

Eliminacija

Svarbiausias eliminacijos būdas - nepakitusio pramipeksolio išsiskyrimas pro inkstus. Maždaug 90% ¹⁴C žymėto pramipeksolio dozės išsiskyrė su šlapimu, mažiau negu 2% - su išmatomis. Bendras pramipeksolio klirensas yra maždaug 500 ml/min., klirensas inkstuose - apie 400 ml/min. Jaunų žmonių organizme pusinės eliminacijos laikas (t½) yra 8 val., senyvų - 12 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimai rodo, kad svarbiausi pramipeksolio sukeliami pokyčiai priklauso nuo poveikio centrinei nervų sistemai bei moteriškos lyties gyvūnų dauginimosi funkcijai ir kad juos tikriausiai lemia sustiprėjęs farmakodinaminis poveikis.

Mažosioms kiaulytėms pramipeksolis mažino sistolinį ir diastolinį kraujospūdį bei širdies susitraukimų dažnį, beždžionėms buvo pastebėtas polinkis į kraujospūdžio mažėjimą.

Galimas pramipeksolio poveikis dauginimosi funkcijai nustatinėtas tyrimais su žiurkėmis ir triušiais. Žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio medikamentas nesukėlė, tačiau vaikingoms žiurkėms nuo tokių dozių, kurios joms darė toksinį poveikį, pasireiškė embriotoksinis poveikis. Kadangi tyrimai buvo atlikti tik su viena gyvūnų rūšimi ir tirta mažai parametrų, nepageidaujamas pramipeksolio poveikis vaikingumo eigai ir vyriškos lyties gyvūnų vaisingumui nevisiškai ištirtas.

Žiurkių tyrimo metu buvo nustatytas jų lytinio vystymosi uždelsimas (t. y., vėlesnis apyvarpės atsiskyrimas ir makšties atsivėrimas). Tokio poveikio reikšmė žmonėms nežinoma.

Genotoksinio poveikio pramipeksolis nesukėlė. Kancerogeninio poveikio tyrimų metu žiurkių patinams atsirado Leydig ląstelių hiperplazija ir adenoma. Šie pokyčiai aiškinami pramipeksolio sukeliamu prolaktino poveikio slopinimu. Gydant žmogų, minėtų tyrimų metu gauti duomenys nėra reikšmingi. Tų pačių tyrimų metu žiurkėms albinosams 2 mg/kg kūno svorio (druskos) arba didesnės pramipeksolio dozės vartojimas buvo susijęs su tinklainės degeneracija. Tokio poveikio atvejų nebuvo nei pigmento turinčioms žiurkėms, nei dvejų metų kancerogeninio poveikio tyrimų metu pelėms albinosams ar kitų rūšių tirtiems gyvūnams.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis (E421)

Kukurūzų krakmolas

Hidroksipropilceliuliozė

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Šiam vaistiniam preparatui specialių temperatūrinių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

OPA/aliuminio/PVC/aliuminio lizdinės plokštelės, kurių kiekvienoje yra po 10 tablečių.

Kartoninė dėžutė, kurioje yra 3 lizdinės plokštelės.

Pakuotės dydis

30 tablečių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.