Oxycodone Lannacher

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oxycodone Lannacher 40 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS  

Oxycodone Lannacher 40 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg oksikodono hidrochlorido, atitinkančio 35,86 mg oksikodono.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: vienoje tabletėje yra 0,21 mg sojų lecitino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė. 

Oxycodone Lannacher 40 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Rusvai gelsvos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės.

Diametras 7,1 mm, storumas 4,4 mm.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Stipraus skausmo malšinimas, kai būtini opioidiniai analgetikai.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozė priklauso nuo skausmo intensyvumo ir individualaus paciento atsako į vaisto vartojimą.

Kai dozės nepakanka vartojant kurią nors vaistinio preparato formą, galima vartoti kitokio stiprumo formą.

Dažniausiai taikomos tokios rekomendacijos:

Vaikų populiacija

Oxycodone Lannacher nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams.

Suaugusieji ir vyresni kaip 12 metų paaugliai

Dozės nustatymas ir koregavimas

Pradinė dozė opioidų nevartojusiems pacientams yra 10 mg oksikodono hidrochlorido, darant 12 valandų pertrauką. Norint sumažinti nepageidaujamą poveikį, kai kuriems pacientams teigiamą poveikį galima pasiekti skiriant vartoti 5 mg pradinę dozę. 

Jei pacientas jau vartoja opioidus, gydymą galima pradėti didesnėmis dozėmis atsižvelgiant į ankstesnio opioidų vartojimo poveikį.

Gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenimis, 10-13 mg oksikodono hidrochlorido pailginto atpalaidavimo tablečių dozė atitinka apytikriai 20 mg morfino sulfato pailginto atpalaidavimo tablečių dozę.

Dėl individualaus jautrumo įvairiems opioidams, pereinant nuo gydymo kitais opioidais, rekomenduojama pacientus pradėti gydyti oksikodono hidrochlorido pailginto atpalaidavimo tabletėmis skiriant vartoti 50-75% apskaičiuotos oksikodono dozės.

Kai kuriems pacientams, ilgai vartojantiems oksikodono hidrochlorido pailginto atpalaidavimo tabletes pagal nustatytą dozuotę, skubiai pagalbai reikia skirti greitai veikiančių analgetikų skausmo priepuoliui numalšinti. Oksikodono hidrochlorido pailginto atpalaidavimo tabletės netinka ūmiam skausmui ir (arba) skausmo priepuoliui malšinti. Vienkartinė skubios pagalbos vaistinio preparato dozė turi prilygti 1/6 tolygaus nuskausminamojo poveikio oksikodono hidrochlorido pailginto atpalaidavimo tablečių paros dozės. Jei skubi pagalba reikalinga dažniau kaip du kartus per parą, tai rodo, kad oksikodono hidrochlorido pailginto atpalaidavimo tablečių dozę reikia didinti. Dozę koreguoti negalima dažniau kaip kartą per 1-2 paras, kol pasiekiamas stabilus dviejų kartų per parą vaistinio preparato vartojimas. 

Didinant dozę nuo 10 mg iki 20 mg kas 12 val., jos koregavimą reikia atlikti palengva ir didinti po 1/3 paros dozės. Tokio koregavimo tikslas yra pacientui individuali dozė, kurią vartojant du kartus per parą, pasiekiamas tinkamas skausmo malšinimas, pasireiškia tik toleruojami nepageidaujamo poveikio požymiai, reikia mažiausio papildomo gydymo vaistais skausmo malšinimo laikotarpiu. 

Daugumai pacientų tinka tolygus fiksuotos dozės (kas 12 valandų) padalijimas (ta pati dozė iš ryto ir vakare), bet kai kuriems pacientams geriau tinka netolygus dozės padalijimas. Dažniausiai reikia pasirinkti mažiausią veiksmingai skausmą malšinančią dozę. Ne naviko sukeltam skausmui malšinti dažniausiai pakanka 40 mg per parą, nors kartais reikia didesnių dozių. Vėžiu sergantiems pacientams gali prireikti 80-120 mg dozės, o pavieniais atvejais dozę galima padidinti iki 400 mg. Jei reikalinga būtent didesnė dozė, ją reikia nustatyti atsižvelgiant į individualią paciento pusiausvyrą tarp veiksmingumo ir toleravimo bei nepageidaujamo poveikio rizikos.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams, kuriems nenustatyta kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimo požymių, dažniausiai dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų arba kepenų funkcija sutrikusi

Šiems pacientams pradinę dozę reikia nustatyti laikantis atsargumo. Suaugusiems pacientams pradinę dozę reikia sumažinti 50 % (pavyzdžiui, 10 mg paros dozę per burną opioidų nevartojusiems pacientams) ir kiekvienam pacientui dozę didinti iki tinkamo skausmo slopinimo atsižvelgiant į paciento (-ės) ligos būklę.

Vartojimo būdas

Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti du kartus per parą laikantis nustatytos dozavimo tvarkos. 

Pailginto atpalaidavimo tabletes galima gerti valgymo metu ar nevalgius užsigeriant pakankamu skysčio kiekiu. Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tabletes reikia nuryti nesukramtytas, jų negalima dalyti arba smulkinti.

Vartojimo trukmė

Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tablečių negalima vartoti ilgiau negu reikalinga. Jei dėl ligos pobūdžio ir sunkumo reikalingas ilgalaikis vartojimas, reikia įdėmiai ir reguliariai kontroliuoti, ar gydymą reikia tęsti ir kokia turi būti jo apimtis. Jei gydymas opioidais nebereikalingas, reikėtų nurodyti paros dozę palengva mažinti siekiant apsaugoti pacientą nuo nutraukimo sindromo.

Gydymo užbaigimas

Jeigu paciento oksikodonu gydyti nebereikia, norint apsaugoti nuo vartojimo nutraukimo simptomų, gali būti patariama dozę mažinti palengva.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas oksikodono hidrochloridui, sojai, žemės riešutams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Oksikodono negalima vartoti esant bet kuriai būklei, kai draudžiama vartoti opioidus:

• Sunkus kvėpavimo slopinimas su hipoksija ir (arba) hiperkapnija.
• Padidėjęs anglies dvideginio kiekis kraujyje.
• Sunki lėtinė obstrukcinė plaučių liga.
• Plautinė širdis.
• Sunki astma.
• Paralyžinis žarnų nepraeinamumas.
• Ūminio pilvo sindromas, sulėtėjęs skrandžio išsituštinimas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Atsargumo reikia laikytis, jeigu:

• pacientas senyvo amžiaus, silpnos sveikatos;
• yra sunkus plaučių, kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas;
• pacientui nustatyta miksedema, hipotirozė;
• pacientas serga Adisono (Addison) liga (antinksčių nepakankamumas);
• nustatyta psichozė dėl intoksikacijos (pavyzdžiui, alkoholiu);
• yra prostatos hipertrofija;
• pacientas serga alkoholizmu ar yra opioidinė priklausomybė;
• yra baltosios karštligės požymių;
• pacientas serga pankreatitu;
• nustatyta tulžies latakų, tulžies pūslės ligos arba skausmas dėl šlapimtakiuose įstrigusių akmenų (kolika),
• yra padidėjusio intrakranijinio spaudimo požymių,
• sutrikusi kraujotaka,
• pacientas serga epilepsija arba yra polinkis traukuliams,
• pacientas vartoja monoaminooksidazės inhibitorių.

Kvėpavimo slopinimas

Opioidų perdozavimo didžiausia rizika yra kvėpavimo slopinimas. Reikia laikytis atsargumo skiriant oksikodono nusilpusiems pacientams, esant sunkiam kvėpavimo funkcijos sutrikimui, kepenų arba inkstų funkcijos sutrikimui, sergantiems miksedema, hipotiroze, Adisono liga, toksine psichoze, esant prostatos hipertrofijai, antinksčių žievės nepakankamumui, chroniniam alkoholizmui, baltajai karštinei, tulžies latakų ligoms, pankreatitui, žarnų uždegimui, hipotenzijai, hipovolemijai, galvos smegenų pažeidimui (dėl intrakranijinio slėgio padidėjimo rizikos) arba pacientams, vartojantiems MAO inhibitorius.

Toleravimas ir priklausomybė

Ilgalaikis vaisto vartojimas gali sukelti toleravimo atsiradimą, dėl kurio, norint išlaikyti nuskausminamąjį poveikį, reikia vartoti didesnes vaisto dozes.

Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tabletės pasižymi tuo, kad gali sukelti pirminę priklausomybę. Tačiau, tikslingai vartojant paciento lėtiniam skausmui malšinti, fizinės arba psichinės priklausomybės rizika gerokai mažesnė. Apie paciento lėtinio skausmo malšinimui vartojamo vaistinio preparato sukeliamos psichologinės priklausomybės tikrąjį dažnį duomenų nėra. 

Ilgai trunkantis Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimas gali sukelti fizinę priklausomybę. Staiga nutraukus gydymą šiuo vaistu, galimi vartojimo nutraukimo simptomai. Jeigu pacientui gydymas oksikodonu nebereikalingas, gali būti rekomenduojama paros dozę mažinti palengva, siekiant išvengti vartojimo nutraukimo simptomų atsiradimo.

Vartojimo nutraukimo simptomais gali būti žiovulys, išplėsti vyzdžiai, ašarojimas, sloga, drebulys, padidėjęs prakaitavimas, nerimas, sujaudinimas, traukuliai ir nemiga.

Labai retai galimas padidėjęs jautrumas skausmui, kurio neslopina tolesnis oksikodono dozės didinimas, ypač vartojant didelę dozę. Tokiu atveju gali prireikti oksikodono dozę mažinti arba keisti kitu opioidiniu preparatu.

Piktnaudžiavimas

Piktnaudžiavimo oksikodonu ypatumai panašūs į piktnaudžiavimą kitais stipriais opioidų agonistais. Oksikodono gali siekti ir juo piktnaudžiauti asmenys, kuriems būdinga paslėpta arba išreikšta narkomanija. Jiems galima psichologinė priklausomybė opioidiniams analgetikams, įskaitant oksikodoną. Oxycodone Lannacher reikia atsargiai gydyti pacientus, kuriems anamnezėje nurodomas piktnaudžiavimas alkoholiu arba vaistais.

Piktnaudžiavimas per burną vartojamomis vaisto formomis švirkščiant jas į veną gali sukelti sunkų nepageidaujamą poveikį, kuris gali būti mirtinas. 

Pailginto atpalaidavimo tabletes reikia nuryti nesukramtytas, jų negalima smulkinti, dalyti , nes tai sukelia greitą oksikodono atpalaidavimą ir galimai mirtinos oksikodono dozės absorbciją (žr. 4.9 skyrių).

Chirurginės procedūros

Kaip ir kitų opioidinių preparatų vartojimo metu, oksikodono preparatus reikia atsargiai vartoti atliekant operacijas pilve, nes opioidai veikia žarnyno peristaltiką ir jų negalima vartoti tol, kol gydytojas neįsitikina, kad žarnyno funkcija normali. Oksikodono pailginto atsipalaidavimo tablečių nerekomenduojama vartoti 12-24 val., iki ir po chirurginių operacijų. Jeigu vėliau reikalingas gydymas oksikodonu, jo dozė turi būti nustatoma įvertinus poreikį po operacijos.

Ypatingo atsargumo reikia laikytis, jei oksikodoną vartoja pacientas, kuriam atliekama žarnyno operacija. Opioidų galima skirti vartoti tik po operacijos, kai atsistato žarnyno funkcija. Oksikodono Lannacher pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimo prieš operaciją saugumas neištirtas ir dėl to nerekomenduojamas.

Vaikai

Oksikodono hidrochlorido pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimas jaunesniems kaip 12 metų vaikams netirtas. Tablečių vartojimo saugumas ir veiksmingumas nenustatytas, todėl šio vaistinio preparato jaunesniems kaip 12 metų vaikams vartoti nerekomenduojama.

Sunkus kepenų veiklos sutrikimas

Pacientus, kuriems nustatytas sunkus kepenų veiklos sutrikimas, reikia įdėmiai stebėti.

Alkoholis

Kartu vartojant alkoholio ir Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tablečių, gali sustiprėti Oxycodone Lannacher nepageidaujamas poveikis; reikia vengti jų vartoti kartu.

Perspėjimas dėl antidopingo kontrolės

Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tabletės gali lemti teigiamą dopingo kontrolės rezultatą. Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimas dopingo tikslu gali pakenkti sveikatai.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Alkoholis gali sustiprinti Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tablečių farmakodinaminį poveikį; reikia vengti jų vartoti kartu. 

Centrinę nervų sistemą slopinančiai veikiantys vaistai (pvz.: raminamieji, migdomieji vaistai, antipsichoziniai vaistai, anestetikai, antidepresantai, miorelaksantai, antihistamininiai vaistai, vėmimą slopinantys vaistai) ir kiti opioidai gali sustiprinti oksikodono slopinantį poveikį CNS, ypač kvėpavimo slopinimą. 

Anticholinerginiai vaistai (pvz.: antipsichoziniai vaistai, antihistamininiai, vėmimą slopinantys vaistai, vaistai parkinsonizmui gydyti) gali sustiprinti oksikodono nepageidaujamą anticholinerginį poveikį (pvz.: vidurių užkietėjimą, burnos džiūvimą, šlapimo tekėjimo sutrikimus).

Cimetidinas gali slopinti oksikodono metabolizmą. 

Nustatyta, kad MAO inhibitoriai sąveikauja su opioidiniais analgetikais sukeldami CNS sudirginimą arba depresiją, pasireiškiančius hipertenzine arba hipotenzine krize (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, gydomiems MAO inhibitoriais arba paskutines dvi savaites gydytiems MAO inhibitoriais, oksikodono reikia skirti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Jei kartu su Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tabletėmis vartojami kumarino grupės antikoaguliantai, pasireiškia klinikiniu požiūriu abejomis kryptimis reikšmingi apskaičiuoto tarptautinio sunorminto santykio (TNS, angl. INR) pokyčiai.

Daugiausia oksikodono metabolizuojama veikiant CYP3A4 fermentui, prisidedant CYP2D6 fermentui. Kartu vartojami įvairūs kiti vaistai arba maistas gali šį metabolizmo procesą sustiprinti arba susilpninti. 

CYP3A4 inhibitoriai, pvz., makrolidų grupės antibiotikai (klaritromicinas, eritromicinas, telitromicinas), azolo grupės priešgrybeliniai vaistai (pvz.: ketokonazolas, vorikonazolas, itrakonazolas ir pozakonazolas), proteazės inhibitoriai (pvz.: bocepreviras, ritonaviras, indinaviras, nelfinaviras ir sakvinaviras), cimetidinas ir greipfrutų sultys gali sumažinti oksikodono klirensą; dėl to gali padidėti oksikodono koncentracija kraujo plazmoje. Dėl to gali prireikti atitinkamai koreguoti oksikodono dozę.

Žemiau pateikiama keli specifiniai pavyzdžiai:

• stiprus CYP3A4 inhibitorius itrakonazolas, vartojant po 200 mg per burną 5 dienas padidina per burną vartojamo oksikodono plotą po laiko ir vaisto koncentracijos kreivės sankirta (AUC); AUC buvo vidutiniškai apie 2,4 (nuo 1,5 iki 3,4) karto didesnis.

• CYP3A4 inhibitorius vorikonazolas, vartojant po 200 mg 2 kartus per parą 4 dienas (pirmos dvi dozės buvo 400 mg) padidina per burną vartojamo oksikodono plotą po laiko ir vaisto koncentracijos kreivės sankirta (AUC). AUC buvo vidutiniškai apie 3,6 (nuo 2,7 iki 5,6) karto didesnis. 

• CYP3A4 inhibitorius telitromicinas, vartojant po 800 mg per burną 4 dienas padidina per burną vartojamo oksikodono plotą po laiko ir vaisto koncentracijos kreivės sankirta (AUC). AUC buvo vidutiniškai apie 1,8 (nuo 1,3 iki 2,3) karto didesnis.

• CYP3A4 inhibitorius greipfrutų sultys, geriamos po 200 ml tris kartus per parą 5 dienas padidino per burną vartojamo oksikodono plotą po laiko ir vaisto koncentracijos kreivės sankirta (AUC). AUC buvo vidutiniškai apie 1,7 (nuo 1,1 iki 2,1) karto didesnis. 

Tokie CYP3A4 induktoriai, kaip rifampicinas, karbamazepinas, fenitoinas ir paprastosios jonažolės gali indukuoti oksikodono metabolizmą ir padidinti jo klirensą; dėl to gali sumažėti oksikodono koncentracija kraujo plazmoje. Oksikodono dozę reikia atitinkamai koreguoti. Pateikiami keli pavyzdžiai.

• CYP3A4 induktorius jonažolės, vartojant jų po 300 mg 3 kartus per parą 15 dienų sumažino per burną vartojamo oksikodono plotą po laiko ir vaisto koncentracijos sankirtos kreive (AUC). AUC buvo vidutiniškai apie 50 % (37-57 %) mažesnis. 

• CYP3A4 induktorius rifampicinas, vartojant po 600 mg kartą per parą 7 dienas sumažino per burną vartojamo oksikodono plotą po laiko ir vaisto koncentracijos sankirtos kreive (AUC). AUC buvo vidutiniškai apie 86 % mažesnis.

Vaistai paroksetinas ir chinidinas, slopinantys CYP2D6 aktyvumą, gali sukelti oksikodono klirenso sumažėjimą ir dėl to padidėti jo koncentracija kraujo plazmoje.

4.6  Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Apie oksikodono vartojimą nėštumo laikotarpiu duomenų nepakanka. Oksikodonas prasikverbia pro placentą. Oksikodono prasiskverbia pro placentą. Naujagimius, kurių motinos oksikodono vartojo nėštumo laikotarpiu 3-4 savaites prieš gimimą, reikia stebėti dėl kvėpavimo slopinimo. Oksikodoną vartojusių motinų naujagimiams gali būti nutraukimo simptomų.

Žindymas

Oksikodono gali išsiskirti į žindyvės pieną ir sukelti naujagimio kvėpavimo slopinimą. Todėl žindyvėms oksikodono vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Oksikodonas gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Jei vaistas vartojamas nuolat, nebūtina uždrausti vairuoti. Individualią situaciją turi įvertinti gydytojas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Oksikodonas gali sukelti kvėpavimo slopinimą, miozę, bronchų spazmą ir lygiųjų raumenų spazmus, gali slopinti kosulio refleksą. 

Žemiau išvardytas nepageidaujamas poveikis klasifikuojamas pagal organų sistemų klases ir dažnį. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis išvardijamas pagal sunkumą žemėjančia tvarka.

Nepageidaujamas poveikio požymiai:

labai dažni: ≥1/10

dažni: nuo ≥1/100 iki <1/10

nedažni: nuo ≥1/1000 iki <1/100

reti: nuo ≥1/10 000 iki <1/1000

labai reti: < 1/10 000

dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni: padidėjęs jautrumas.

Dažnis nežinomas: anafilaksinė reakcija.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Reti: limfadenopatija.

Endokrininiai sutrikimai

Nedažni: sutrikusios antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni: sumažėjęs apetitas.

Nedažni: dehidracija.

Psichikos sutrikimai

Dažni: nerimas, suglumimas, depresija, nemiga, nervingumas, nenormalus mąstymas.

Nedažni: sujaudinimas, afektinis labilumas, euforinė nuotaika, haliucinacijos, sumažėjęs lytinis potraukis, priklausomybė nuo vaistų (žr. 4.4 skyrių).

Dažnis nežinomas: agresyvumas.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: mieguistumas, svaigulys, skausmas.

Dažni: tremoras.

Nedažni: amnezija, traukuliai, hipertonija, sumažėjęs jautrumas, nevalingi raumenų trūkčiojimai, kalbos sutrikimai, apalpimas, parestezija, skonio jutimo sutrikimas.

Reti: traukuliai, ypač sergantiesiems epilepsija arba pacientams su polinkiu traukuliams, mėšlungis.

Dažnis nežinomas: pernelyg stiprus skausmo pojūtis.

Akių sutrikimai

Nedažni: regėjimo sutrikimas, susiaurėjęs vyzdys.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Nedažni: galvos sukimasis (vertigo).

Širdies sutrikimai

Dažni: sumažėjęs kraujospūdis, retais atvejais su tokiais antriniais simptomais – juntamu stipriu širdies plakimu, apalpimu, bronchų spazmu.

Nedažni: palpitacija (kartu su vartojimo nutraukimo sindromu), supraventrikulinė tachikardija.

Kraujagyslių sutrikimai

Nedažni: kraujagyslių išsiplėtimas.

Reti: hipotenzija, ortostatinė hipotenzija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni: dusulys.

Nedažni: kvėpavimo slopinimas, sustiprėjęs kosulys, faringitas, sloga, balso pokyčiai.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas.

Dažni: burnos džiūvimas, kartais su troškuliu ir pasunkėjusiu rijimu; pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija.

Nedažni: rijimo sutrikimas, burnos gleivinės opos, dantenų uždegimas, stomatitas, vidurių pūtimas, raugėjimas, žarnyno nepraeinamumas.

Reti: dantenų kraujavimas, apetito padidėjimas, juodos spalvos išmatos.

Dažnis nežinomas: dantų ėduonis.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Nedažni: padidėjęs kepenų fermentų kiekis.

Dažnis nežinomas: cholestazė, tulžies latakų diegliai.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažni: niežulys.

Dažni: išbėrimas, padidėjęs prakaitavimas.

Nedažni: odos sausumas.

Reti: dilgėlinė, pūslelinė (herpes simplex), padidėjęs jautrumas šviesai.

Labai reti: eksfoliacinis dermatitas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: šlapinimosi sutrikimai (šlapimo susilaikymas, taip pat stiprus potraukis šlapintis).

Reti: hematurija.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Nedažni: lytinio potraukio sumažėjimas, erekcijos sutrikimas.

Dažnis nežinomas: amenorėja.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni: prakaitavimas, astenija.

Nedažni: šaltkrėtis, negalavimas, atsitiktiniai susižalojimai, skausmas (pvz., krūtinės skausmas), edema, periferinė edema, migrena, fizinė priklausomybė su nutraukimo simptomais, vaistų toleravimas, troškulys.

Reti: svorio pokyčiai (padidėjimas arba sumažėjimas), celiulitas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Ūminio perdozavimo simptomai gali būti: vyzdžių susiaurėjimas (miozė), kvėpavimo slopinimas, mieguistumas, progresuojantis į sąmonės pritemimą (stuporą) arba komą, kraujospūdžio sumažėjimas. Sunkiais atvejais – kolapsas, bradikardija ir nekardiogeninės kilmės plaučių edema; svaiginimasis tokiais stipriais opioidais kaip oksikodonas gali sukelti mirtį. 

Gydymas

Pirmiausia būtina užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą ir dirbtinės plaučių ventiliacijos galimybes. 

Specifinis opioidų perdozavimo priešnuodis yra grynas opioidų antagonistas naloksonas ( švirkšti 0,4-2 mg į veną). Vienkartinę dozę galima pakartoti kas 2-3minutes, vertinant paciento būklę. Galima skirti į veną infuzuoti 2 mg naloksono atskiedus 500 ml izotoninio arba 5% gliukozės tirpalais (tai atitinka 0,004 mg naloksono/ml). Infuzijos greitį reikia nustatyti atsižvelgiant į vienkartinę sušvirkštą dozę ir į paciento atsaką. 

Reikia apsvarstyti galimybę išplauti skrandį. Reikia nuspręsti, ar taikyti pirmą valandą aktyvintos anglies (50 g suaugusiesiems, 10-15 g vaikams) skyrimą, jei vaisto didžiausia dalis buvo išgerta prieš vieną valandą, užtikrinant kvėpavimo takų praeinamumą. Gali būti priimtina įvertinti tai, kad vėlyvas aktyvintos anglies paskyrimas gali būti naudingas vartojant pailginto atpalaidavimo vaistinius preparatus ̶ tai patvirtinančių įrodymų nėra.

Žarnyno praeinamumui pagreitinti gali būti naudinga vartoti tinkamus vidurius paleidžiančius vaistus (pvz., polietilenglikolio tirpalus).

Prireikus naudojamos būklę palaikančios priemonės (dirbtinė plaučių ventiliacija, deguonies tiekimas, kraujagysles sutraukiančių vaistų skyrimas ir infuzinė terapija) gydant šoką dėl kraujotakos sutrikimo. Sustojus širdies veiklai arba esant aritmijai, galima pradėti širdies masažą arba defibriliaciją. Prireikus taikoma palaikomoji ventiliacija, atstatoma vandens ir elektrolitų pusiausvyra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – natūralūs opijaus alkaloidai, ATC kodas – N02AA05 

Oksikodonas pasižymi afinitetu galvos ir nugaros smegenų kapa, miu ir delta opiodiniams receptoriams. Šiuos receptorius jis veikia kaip opioidinis agonistas be antagonistinio poveikio. Svarbiausias gydomasis poveikis - skausmą malšinantis ir raminamasis. Palyginti su greito atpalaidavimo oksikodonu, kuris vartojamas vienas arba derinyje su kitomis medžiagomis, pailginto atpalaidavimo tablečių skausmą malšinantis poveikis trunka gerokai ilgiau be didėjančio nepageidaujamo poveikio pasireiškimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija

Santykinis Oxycodone Lannacher pailginto atpalaidavimo tablečių biologinis prieinamumas prilygsta šiai greito atpalaidavimo oksikodono savybei, nors jo maksimali koncentracija kraujo plazmoje susidaro apytikriai praėjus 3 valandoms po jo išgėrimo, greito atpalaidavimo oksikodono - po 1-1,5 valandos. Pailginto atpalaidavimo formos oksikodono maksimali koncentracija kraujo plazmoje ir jos svyravimai prilygsta greito atpalaidavimo vaisto formai, jei vartojama vienoda vaisto paros dozė atitinkamai kas 12 ir 6 valandos.

Tablečių negalima smulkinti, dalyti arba kramtyti, nes sutrikdomos lėto atpalaidavimo savybės ir tuomet oksikodonas greitai atsipalaiduoja ir absorbuojasi gyvybei pavojinga oksikodono dozė.

Pasiskirstymas

Išgerto oksikodono absoliutus biologinis prieinamumas atitinka dviem trečdaliams parenterinių būdu suvartoto vaistinio preparato kiekio. Esant stabiliai pusiausvyros koncentracijai, oksikodono pasiskirstymo tūris lygus 2,6 l/kg, su kraujo plazmos baltymais susijungia 38-45%; pusinės eliminacijos laikas lygus 4-6 valandoms, plazmos klirensas - 0,8 l/min. Pailginto atpalaidavimo tabletėse esančio oksikodono pusinės eliminacijos laikas yra 4-5 val., stabili pusiausvyros koncentracija susidaro vidutiniškai po 1 dienos.

Biotransformacija

Oksikodonas metabolizuojamas žarnyne ir kepenyse: veikiant P450 citochromo sistemai jis virsta noroksikodonu ir oksimorfonu, taip pat keliais gliukuronidų tipo junginiais. Tyrimai in vitro rodo, kad

terapinės cimetidino dozės turbūt neturi svarbaus poveikio noroksikodono susidarymui. Žmogaus organizme chinidinas sumažina oksimorfono susidarymą, nors oksikodono farmakodinaminės savybės išlieka žymiau nepakitusios. Metabolitai bendram farmakodinaminiam poveikiui nereikšmingi.

Eliminacija

Oksikodonas ir jo metabolitai išsiskiria pro inkstus ir su išmatomis. Oksikodono prasiskverbia pro placentą ir išsiskiria į žindyvės pieną.

Tiesinė arba netiesinė kinetika

Pailginto atpalaidavimo 5, 10 ir 20 mg tabletės dėl absorbcijos kiekio ir absorbcijos greičio yra proporcingos veikliosios medžiagos dozei.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Duomenų apie oksikodono toksinį poveikį reprodukcijai nepakanka, apie poveikį vaisingumui ir intranatalinio poveikio įtaką postnataliniam vystymuisi nėra. Žiurkėms ir triušiams sušertos oksikodono dozės, 1,5-2,5 karto (skaičiuojant pagal kiekį mg/kg kūno svorio) viršijančios žmonių vartojamą 160 mg/parą dozę, sklaidos defektų nesukėlė.

Ilgalaikių tyrimų metu kancerogeninio poveikio nesukėlė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Oxycodone Lannacher 40 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Tabletės branduolys:

Kolidonas SR (polivinilacetatas, povidonas (K=27,0-32,4), natrio laurilsulfatas, silicio dioksidas)

Mikrokristalinė celiuliozė

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas (augalinis)

Tabletės dangalas:

Polivinilo alkoholis

Talkas (E 553b)

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Lecitinas (sojų) (E322)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Juodasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/PVdC/aliuminio lizdinė plokštelė: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 72, 98 ir 100 pailginto atpalaidavimo tablečių. 

Vienadozė lizdinė plokštelė: 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 72x1, 98x1 ir 100x1 pailginto atpalaidavimo tablečių. 

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.