gammanorm

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

gammanorm 165 mg/ml injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Žmogaus normalusis imunoglobulinas (s.c./i.m.Ig)

Žmogaus normalusis imunoglobulinas                           165 mg/ml*

* atitinka žmogaus baltymo kiekį, kurio ne mažiau kaip 95 % sudaro IgG.

Viename 6 ml flakone yra 1 g* žmogaus normaliojo imunoglobulino.

Viename 10 ml flakone yra 1,65 g* žmogaus normaliojo imunoglobulino.

Viename 12 ml flakone yra 2 g* žmogaus normaliojo imunoglobulino.

Viename 20 ml flakone yra 3,3 g* žmogaus normaliojo imunoglobulino.

Viename 24 ml flakone yra 4 g* žmogaus normaliojo imunoglobulino.

Viename 48 ml flakone yra 8 g* žmogaus normaliojo imunoglobulino.

IgG poklasių pasiskirstymas:

IgG₁                 59 %

IgG₂                 36 %

IgG₃                 4,9 %

IgG₄                 0,5 %

IgA                  ne daugiau kaip 82,5 mikrogramai/ml.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.

Skystas preparatas yra skaidrus arba šiek tiek opalescencinis, bespalvis, gelsvas arba rusvas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Pakeičiamoji terapija suaugusiesiems ir vaikams (0 – 18 metų), kuriems pasireiškia pirminis imunodeficito sindromas (PID), pavyzdžiui:

• įgimta agamaglobulinemija ir hipogamaglobulinemija;
• įprastas kintamasis imunodeficitas (ĮKI);
• sunkus kombinuotas imunodeficitas;
• IgG poklasių trūkumas, pasireiškiantis pasikartojančiomis infekcijomis.

Mielomos ar lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL), susijusios su sunkia antrine hipogamaglobulinemija ir pasikartojančiomis infekcijomis, pakeičiamoji terapija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Pakeičiamoji terapija

Gydymas turi būti pradėtas ir stebimas gydytojo, turinčio imunodeficito gydymo patirties.

Dozę gali tekti nustatyti individualiai kiekvienam pacientui, atsižvelgiant į farmakokinetiką ir klinikinį atsaką. Toliau pateiktas rekomenduojamas dozavimo planas.

Dozavimo planas, vartojant vaistinį preparatą po oda, turi būti toks, kad būtų pasiekta pastovi IgG koncentracija. Gali prireikti ne mažesnės kaip 0,2‑0,5 g/kg įsotinamosios dozės. Pasiekus pastovią IgG koncentraciją, palaikomąsias dozes reikia vartoti tokiais laiko intervalais, kad būtų pasiekta 0,4‑0,8 g/kg kaupiamoji dozė per mėnesį.

Reikia išmatuoti mažiausias koncentracijas, kad būtų galima koreguoti dozę ir dozavimo intervalą.

Kaip vaistinį preparatą vartoti į raumenis, žr. toliau.

Vaikų populiacija

Turimi duomenys apie vaikus (0-18 metų), kuriems pasireiškia PID. Tokiems vaikams, kaip ir suaugusiesiems, reikia išmatuoti mažiausias koncentracijas, kad būtų galima koreguoti dozę ir dozavimo intervalą. Pasiekus IgG pusiausvyros koncentracijas, dažniausiai vartojamos maždaug 80‑100 mg/kg/sav. palaikomosios dozės, kad būtų pasiekta 0,4‑0,8 g/kg kaupiamoji dozė per mėnesį. Jeigu nusprendžiama gydyti namuose, būtina gydytojo, kuris turi pacientų gydymo ir konsultavimo namuose patirties, konsultacija. Paciento tėvai turi išklausyti instrukciją apie tai, kaip naudoti švirkštimo priemonę, infuzijos atlikimo metodiką, gydymo dienoraščio pildymą ir kaip elgtis, pasireiškus sunkiems nepageidaujamiems reiškiniams.

Vartojimo metodas

gammanorm yra leidžiamas po oda arba į raumenis. Pavieniais atvejais, kai neįmanoma vaistinio preparato suleisti po oda, mažą gammanorm dozę galima suleisti į raumenis.

Gydymą infuzijomis po oda namuose gali pradėti gydytojas, kuris turi pacientų gydymo ir konsultavimo namuose patirties. Pacientas turi būti išmokytas naudotis švirkštimo priemone, infuzijos atlikimo metodikos, pildyti gydymo dienoraštį ir kaip elgtis, pasireiškus sunkiems nepageidaujamiems reiškiniams.

Infuzijos po oda, naudojant pompą

Įprasta dozė yra 0,6 ml (100 mg) gammanorm kilogramui kūno svorio per savaitę, kurią galima vartoti per keletą infuzijos vietų. Pradinis infuzijos greitis: 10 ml/val./pompai. Infuzijos greitį galima palaipsniui didinti po 1 ml/val./pompai kas tris ar keturias savaites. Didžiausia vartota dozė yra 40 ml/val., naudojant vienu metu dvi pompas.

Vartojant dideles dozes, rekomenduojama dozę dalinti į kelias dalis ir vartoti per kelias skirtingas vietas.

Vaistinį preparatą į raumenis turi sušvirkšti gydytojas arba slaugytoja.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

gammannorm negalima leisti į veną.

gammanorm negalima leisti į raumenis pacientams, kuriems pasireiškia sunki trombocitopenija ar kitokie krešėjimo sutrikimai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

gammanorm atsitiktinai sušvirkštus į kraujagyslę, pacientą gali ištikti šokas.

Taip pat būtina griežtai laikytis rekomenduojamo infuzijos greičio, nurodyto 4.2 skyriuje.

Pacientus reikia atidžiai stebėti infuzijos metu ir bent 20 minučių po infuzijos, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių.

Kai kurios nepageidaujamos reakcijos gali pasireikšti dažniau pacientams, kurie žmogaus normalųjį imunoglobuliną vartoja pirmą kartą, arba retais atvejais, pradėjus vartoti žmogaus normalųjį imunoglobuliną vietoj kito preparato, arba jeigu buvo padaryta ilgesnė kaip aštuonių savaičių gydymo pertrauka.

Tikros padidėjusio jautrumo reakcijos yra retos. Didžiausia jų tikimybė yra labai retais IgA deficito atvejais pacientams, kurių organizme yra anti-IgA antikūnių ir tokius pacientus reikia gydyti atsargiai.

Retais atvejais vartojant žmogaus normalųjį imunoglobuliną, gali pasireikšti kraujospūdžio sumažėjimas, susijęs su anafilaksine reakcija, net pacientams, kurie anksčiau toleravo gydymą žmogaus normaliuoju imunoglobulinu.

Galimų komplikacijų dažnai galima išvengti, įsitikinus, kad:

• pacientas nėra jautrus žmogaus normaliajam imunoglobulinui, iš pradžių vaistinį preparatą suleidžiant lėtai (žr. 4.2 skyrių);

•  reikia atidžiai stebėti, ar pacientui neatsiranda kokių nors simptomų infuzijos metu. Ypač atidžiai infuzijos metu ir pirmą valandą po infuzijos reikia stebėti pacientus, kurie anksčiau nebuvo gydyti žmogaus normaliuoju imunoglobulinu, pacientus, kurie pradėjo šį vaistinį preparatą vartoti vietoj kitokio vaistinio preparato arba kuriems buvo padaryta ilga pertrauka po ankstesnės infuzijos, kad būtų galima išsiaiškinti galimus nepageidaujamo poveikio požymius. Visus kitus pacientus reikia stebėti ne trumpiau kaip 20 minučių po infuzijos.

Įtarus alergines arba anafilaksines reakcijas, injekciją reikia nedelsiant nutraukti. Ištikus šokui, reikia taikyti įprastą gydymą.

Tromboembolija

Imunoglobulinų vartojimas yra susijęs su arterijų ir venų tromboemboliniais reiškiniais, tokiais kaip miokardo infarktas, insultas, giliųjų venų trombozė ir plaučių embolija. Atsargiai juos turi vartoti pacientai, turintys tromboembolijos reiškinių rizikos faktorių (tokių kaip vyresnis amžius, hipertenzija, cukrinis diabetas, praeityje buvusi širdies kraujagyslių liga arba trombozės epizodai, įgyta ar įgimta trombofilija sergantys pacientai, pacientai, kuriems taikoma ilgalaikė imobilizacija, kuriems yra sunki hipovolemija ir kurie serga kraujo klampumą didinančiomis ligomis). Pacientus reikia įspėti apie pirmuosius tromboembolijos reiškinių simptomus, įskaitant dusulį, galūnių skausmą ir patinimą, židininius neurologinius simptomus ir krūtinės skausmą, o jiems pasireiškus, patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją. Prieš vartojant imunoglobulinus, pacientai turi gauti pakankamai skysčių.

Ruošiant vaistinius preparatus iš žmogaus kraujo ar plazmos, taikomos įprastos infekcijų profilaktikos priemonės apima donorų atranką, paaukoto kraujo patikrą, infekcijos žymeklių tyrimus sukauptoje plazmoje ir priemones, kurios leidžia veiksmingai nukenksminti ar pašalinti virusus gamybos metu. Nepaisant to, skiriant vaistinius preparatus, pagamintus iš žmogaus kraujo ar plazmos, negalima visiškai atmesti infekcijos, įskaitant ir neištirtų, ir nesenai ištirtų virusų ar kitų sukėlėjų perdavimo pavojaus.

Manoma, kad naudojamos priemonės veiksmingos prieš virusus su apvalkalėliais, pavyzdžiui, ŽIV, hepatito B virusą (HBV) ir hepatito C virusą (HCV).

Priemonės, kurios taikomos, gali būti nepakankamos prieš virusus be apvalkalėlių, pavyzdžiui, hepatito A virusą (HAV) ir parvovirusus B19.

Klinikinė patirtis rodo, kad hepatitas A ar parvovirusai B19 su imunoglobulinais neperduodami, be to, manoma, kad antikūniai reikšmingai susiję su antivirusiniu saugumu.

Primygtinai reikalaujama kiekvieną kartą ligoniui skiriant gammanorm, užsirašyti vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį tam, kad būtų išsaugota informacija apie ligoniui pavartotą vaistinio preparato seriją.

gammanorm neapsaugo nuo hepatito A.

Šio vaistinio preparato dozėje (40 ml) yra 4,35 mmol (arba 100 mg) natrio. Į tai būtina atsižvelgti, jeigu kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

Vaikų populiacija

Vaikų populiacijai specialių ar papildomų įspėjimų ar atsargumo priemonių nėra.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Gyvos susilpnintos virusinės vakcinos

Nuo 6 savaičių iki 3 mėnesių laikotarpiu po imunoglobulino pavartojimo gali būti sumažėjęs gyvų susilpnintų virusinių vakcinų (pvz.: tymų, raudonukės, kiaulytės ar vėjaraupių) veiksmingumas. Pavartojus šio vaistinio preparato, skiepyti gyvomis susilpnintomis virusinėmis vakcinomis galima ne anksčiau kaip po 3 mėnesių. Skiepijimą tymų vakcina tokiu atveju reikėtų atidėti vieneriems metams. Taigi pacientams, kurie skiepijami nuo tymų, reikia ištirti antikūnių būklę.

Poveikis serologiniams tyrimams

Po imunoglobulino injekcijos paciento kraujyje gali laikinai padaugėti įvairių pasyviai įgytų antikūnių ir tai gali lemti klaidingai teigiamus serologinių tyrimų duomenis.

Pasyviai įgyti eritrocitų antigenų A, B, D antikūnai gali veikti kai kurių serologinių tyrimų duomenis (pvz., retikulocitų kiekio, haptoglobino, Kumbso mėginiai).

Vaikų populiacija

Vaikų populiacijai specialios ar papildomos sąveikos su kitais preparatais nėra.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Kontroliuojamųjų klinikinių šio vaistinio preparato tyrimų nėštumo metu neatlikta, todėl nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu vartoti gammanorm reikia atsargiai. Klinikinė imunoglobulinų vartojimo patirtis rodo, kad nepalankaus poveikio nėštumui, vaisiui ar naujagimiui pasireikšti neturėtų.

Žindymas

Imunoglobulinai išsiskiria į motinos pieną ir gali apsaugoti naujagimį nuo per gleivinę patenkančių ligų sukėlėjų.

Vaisingumas

Klinikinė imunoglobulinų vartojimo patirtis rodo, kad žalingas poveikis vaisingumui nėra tikėtinas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

gammanorm gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamos reakcijos į gammanorm pasireiškia retai. Jeigu pasireiškia sunkios reakcijos, infuziją reikia nutraukti ir pradėti atitinkamą gydymą.

Vartojant gammanorm, pasireiškė išvardytos nepageidaujamos reakcijos.

Labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

*MedDRA žemo lygio terminas (LLT)

Vaikų populiacija

Vaikų populiacijoje specifinės nepageidaujamos reakcijos nėra tikėtinos.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

Informaciją apie antivirusinį saugumą žr. 4.4 skyriuje.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo pasekmės nežinomos.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – imunologiniai serumai ir imunoglobulinai: žmogaus normalieji imunoglobulinai, vartojami ne į kraujagysles, ATC kodas – J06BA01.

Žmogaus normaliojo imunoglobulino sudėtyje daugiausiai yra imunoglobulino G (IgG), kurį sudaro plataus spektro antikūniai, apsaugantys nuo infekcijų sukėlėjų.

Žmogaus normaliojo imunoglobulino sudėtyje esantys IgG antikūniai būdingi sveikai populiacijai. Vaistinis preparatas dažniausiai gaminamas iš ne mažiau kaip 1000 donorų paaukoto kraujo sukauptos plazmos. Imunoglobulino G poklasių pasiskirstymas yra panašus į normalios žmogaus plazmos. Atitinkamos šio vaistinio preparato dozės gali padėti iki reikiamo lygio normalizuoti imunoglobulino G koncentraciją.

Vaikų populiacija

Specifiniai tyrimai su gammanorm vaikų populiacijoje atlikti nebuvo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Vartojant žmogaus normalųjį imunoglobuliną po oda, didžiausios koncentracijos recipiento plazmoje atsiranda praėjus 4‑6 paroms.

Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad mažiausios gammanorm koncentracijos palaikomos, vartojant 100 mg/kg vaistinio preparato dozę per savaitę.

Vartojant vaistinį preparatą į raumenis, žmogaus normalusis imunoglobulinas aptinkamas recipiento kraujyje praėjus 2‑3 paroms.

IgG ir IgG kompleksus suardo retikuloendotelinės sistemos ląstelės.

Vaikų populiacija

Specifiniai tyrimai su gammanorm vaikų populiacijoje atlikti nebuvo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Svarbių duomenų nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Glicinas

Natrio chloridas

Natrio acetatas

Polisorbatas 80

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

Po pirmojo flakono atidarymo, vaistinį preparatą vartoti nedelsiant.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C‑8 °C). Negalima užšaldyti. Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje.

Tinkamumo laikotarpiu vaistinį preparatą galima laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje ne ilgiau kaip 1 mėnesį. Per šį laikotarpį vaistinį preparatą vėl įdėti į šaldytuvą negalima. Jeigu vaistinis preparatas per šį laikotarpį nesuvartojamas, jis turi būti išmestas.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

6 ml, 10 ml, 12 ml, 20 ml, 24 ml ar 48 ml tirpalo flakonas (I tipo stiklo) su kamščiu (bromobutilo gumos). Pakuotėje yra 1, 10 ar 20 flakonų.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Prieš vartojimą vaistinį preparatą reikia palaikyti kambario arba kūno temperatūroje.

Tirpalas turi būti skaidrus arba šiek tiek opalescencinis, bespalvis, gelsvas arba rusvas.

Jeigu tirpalas yra drumstas arba tirpale yra dalelių, gammanorm vartoti negalima.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.