Oxaliplatin Strides

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oxaliplatin Strides 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

50 mg flakonas: kiekviename flakone yra 50 mg oksaliplatinos, skirtos ištirpinti 10 ml tirpiklio.

100 mg flakonas: kiekviename flakone yra 100 mg oksaliplatinos, skirtos ištirpinti 20 ml tirpiklio.

1 ml paruošto infuzinio tirpalo yra 5 mg oksaliplatinos.

Viename 50 mg flakone yra 450 mg laktozės monohidrato.
Viename 100 mg flakone yra 900 mg laktozės monohidrato. 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai infuziniam tirpalui.

Balti, liofilizuoti milteliai arba jų gumulėlis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Oksaliplatina kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR) skiriama:

• adjuvantiniam III stadijos (C pagal Dukes klasifikaciją) gaubtinės žarnos vėžio gydymui po visiškos pirminio naviko rezekcijos;
• metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Injekcinius tirpalus iš citotoksinių medžiagų turi gaminti kvalifikuotas specialistas, žinantis vartojamus vaistus ir tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato vientisumą, aplinkos ir ypač su vaistais dirbančiojo personalo saugumą, vadovaudamasis ligoninės taisyklėmis. Preparatas turi būti ruošiamas tam skirtoje patalpoje. Šioje patalpoje draudžiama rūkyti, valgyti ar gerti (žr. 6.6 skyrių).

Dozavimas

VAISTAS SKIRTAS TIK SUAUGUSIEMS ŽMONĖMS

Rekomenduojama oksaliplatinos dozė papildomam gydymui yra 85 mg/m². Jos tirpalas lašinamas į veną kas dvi savaites, 12 ciklų (6 mėnesius).

Rekomenduojama oksaliplatinos dozė metastazavusio kolorektalinio vėžio gydymui yra 85 mg/m², jos tirpalas lašinamas į veną kas 2 savaites iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksiškumo.

Nustatytą dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į vaisto toleravimą (žr. 4.4 skyrių).

Oksaliplatina visada turi būti sulašinama prieš fluoropirimidinus, t. y. 5-fluorouracilą (5FU).

Oksaliplatinos intraveninės infuzijos trukmė yra nuo 2 iki 6 valandų. Prieš vartojimą oksaliplatinos koncentratas praskiedžiamas 250–500 ml 5 % gliukozės tirpalu, kad paruošto vartojimui oksaliplatinos tirpalo koncentracija būtų nuo 0,20 mg/ml iki 0,70 mg/ml. Didžiausia koncentracija, taikoma klinikinėje praktikoje, kai oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m², yra 0,70 mg/ml.

Oksaliplatina dažniausiai vartojama kartu su ilgalaikėmis infuzijomis 5 fluorouracilo (5FU) pagrindu. Gydymo kurso 5-fluorouracilu dviejų savaičių gydymo plane naudojamas boliuso ir ilgalaikės infuzijos derinys.

Ypatingos pacientų grupės

• Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Oksaliplatinos negalima skirti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra nedidelis arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama oksiplatinos dozė yra 85 mg/m² (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

• Kepenų nepakankamumu sergantys pacientai

I fazės tyrimo metu dalyvavo pacientai, sergantys įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimu. Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimų dažnis ir sunkumas buvo susiję su progresuojančia liga ir sutrikusios kepenų funkcijos tyrimų pradiniais rodikliais. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių kepenų funkcijos tyrimų rodikliai buvo pakitę, vaistinio preparato dozė nebuvo keista.

• Senyvi pacientai

Preparatą vartojant vyresniems nei 65 metų pacientams, nei gydant vien tik oksaliplatina, nei kartu su 5-fluorouracilu (5FU), stipraus toksinio poveikio padidėjimo pastebėta nebuvo. Vadinasi, specialiai senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

• Vaikų populiacija

Vaikams aktualių oksaliplatinos indikacijų nėra. Atskirai vartojamos oksaliplatinos veiksmingumas vaikams, sergantiems solidiniais navikais, nenustatytas (žr. 5.1 skyrių).

Vartojimo metodas

Oksaliplatina infuzijos būdu vartojama į veną.

Prieš oksaliplatinos infuziją paciento organizmo papildyti skysčiais nebūtina.  

Oksaliplatina, praskiesta 250–500 ml 5 % gliukozės tirpalu (50 mg/ml) taip, kad koncentracija būtų ne mažesnė nei 0,2 mg/ml, turi būti sulašinta į periferinę arba į centrinę veną per 2–6 valandas. Visada būtina pradžioje infuzuoti oksaliplatiną, o po to – 5-fluorouracilą (5FU).

Įvykus ekstravazacijai infuziją reikia nedelsiant nutraukti.

Naudojimo instrukcijos 

Oksaliplatina tirpinama ir toliau skiedžiama tik prieš pat vartojimą. Tirpinti išdžiovintą šaltyje vaistinį preparatą galima tik gliukozės 5 % tirpalą (50 mg/ml) arba injekcinį vandenį. Skiedimui galima naudoti tik 5 % gliukozę (50 mg/ml) (žr. 6.6 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Oksaliplatiną draudžiama vartoti:

• pacientams, kuriems padidėjęs jautrumas oksaliplatinai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
• žindymo laikotarpiu;
• esant kaulų čiulpų slopinimui prieš pradedant pirmąjį kursą, kai neutrofilų mažiau negu 2 x 10⁹/l ir (arba) trombocitų skaičius mažesnis negu 100 x 10⁹/l;
• prieš pirmąjį gydymo kursą nustatyta periferinė sensorinė neuropatija, sukėlusi funkcijos sutrikimą;
• esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.) (žr. 5.2 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Oksaliplatiną galima vartoti tik specializuotuose onkologijos skyriuose, prižiūrint patyrusiam gydytojui onkologui.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientai, turintys nedidelį ar vidutinį inkstų sutrikimą turėtų būti atidžiai stebimi dėl nepageidaujamų reakcijų, o dozė koreguojama atsižvelgiant į toksinį poveikį (žr. 5.2 skyrių).

Padidėjusio jautrumo reakcijos Pacientus, kuriems kiti preparatai, kurių sudėtyje yra platinos, sukėlė alergiją, būtina stebėti dėl galimos alerginės reakcijos. Jei oksaliplatina sukelia į anafilaksiją panašią reakciją, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą simptominį gydymą. Toliau vartoti oksaliplatiną šiems pacientams negalima. Buvo pranešta apie kryžmines reakcijas, kartais mirtinas, su visais platinos junginiais.

Oksaliplatinos ekstravazacijos atveju infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti įprastinį lokalų simptomų gydymą.

Neurologiniai simptomai

Labai svarbu stebėti, ar neryškėja neurotoksinis oksaliplatinos poveikis, ypač jei kartu vartojama kitų vaistinių preparatų, galinčių sukelti tokį poveikį. Prieš kiekvieną infuziją bei vėliau būtina reguliariai tirti neurologinę būklę.

Jei dviejų valandų trukmės infuzijos laiku ar per kelias valandas po jos pasireiškia ūminė ryklės ir gerklų disestezija (žr. 4.8 skyrių), taikant kitus gydymo kursus oksaliplatina turi būti sulašinama per 6 valandas.

Periferinė neuropatija

Jei atsiranda neurologinių simptomų (parestezija, disestezija), oksaliplatinos dozę rekomenduojama koreguoti, atsižvelgiant į šių simptomų trukmę ir sunkumą.

• Jei simptomai trunka ilgiau negu septynias paras ir vargina, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: lašinti ne 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m² kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m² kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju).
• Jei parestezija išlieka iki kito gydymo kurso, bet netrikdo funkcijos, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: lašinti ne 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m² kūno paviršiaus ploto (metastazavusio vėžio gydymo atveju) arba 75 mg/m² kūno paviršiaus ploto (pagalbinio gydymo atveju).
• Jei parestezija išlieka iki kito gydymo kurso ir trikdo funkciją, gydymą oksaliplatina reikia nutraukti.
• Jei nutraukus gydymą oksaliplatina minėti simptomai palengvėja, galima svarstyti galimybę atnaujinti gydymą.

Reikia informuoti pacientus apie periferinės sensorinės neuropatijos nuolatinių simptomų pasireiškimo galimybę pabaigus gydymą. Lokali vidutinio sunkumo arba funkciją galinti sutrikdyti parestezija, prasidėjusi taikant pagalbinį gydymą, gali išlikti iki trejų metų po gydymo nutraukimo.

Grįžtamos užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (GULS)

Grįžtamos užpakalinės leukoencefalopatijos sindromas (GULS, kuris gali būti vadinamas ir užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromu (UGES)) pasireiškė pacientams, kuriems oksaliplatina buvo skirta kombinuotosios chemoterapijos būdu. GULS yra reta, grįžtama, greitai besivystanti neurologinė liga, pasireiškianti šiais simptomais: priepuoliais, hipertenzija, galvos skausmu, konfuzija, apakimu bei kitais regėjimo ir neurologiniais sutrikimais (žr. 4.8 skyrių). GULS diagnozė turi būti patvirtinta tyrimais, kurių metu gaunamas smegenų vaizdas, geriausiai MRT (magnetinio rezonanso tyrimu).

Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dehidratacija ir hemotologiniai pokyčiai

Virškinimo trakto toksiškumo, kuris pasireiškia pykinimu ir vėmimu, galima išvengti taikant profilaktiką ir (arba) gydymą antiemetikais (žr. 4.8 skyrių).

Oksaliplatinos, ypač vartojamos kartu su 5-fluorouracilu (5FU), sukeltas sunkus viduriavimas arba vėmimas gali sukelti dehidrataciją, paralyžinį žarnų nepraeinamumą, žarnų obstrukciją, hipokalemiją, metabolinę acidozę ir inkstų funkcijos sutrikimą.

Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujodarai (neutrofilų mažiau negu 1,5 x 10⁹/l arba trombocitų mažiau negu 50 x 10⁹/l), kitą gydymo kursą reikia atidėti, kol kraujo tyrimų rodikliai vėl taps priimtini. Prieš pradedant gydyti oksaliplatina ir prieš kiekvieną naują gydymo kursą reikia tikrinti visų kraujo ląstelių kiekį, kartu diferencijuojant leukocitų sudėtį.

Pacientus reikia perspėti, kad po gydymo oksalplatina ir 5-fluoracilu (5FU) gali prasidėti viduriavimas arba vėmimas, gleivinės uždegimas arba stomatitas ir atsirasti neutropenija, bei nurodyti jiems, kad atsiradus sutrikimų, nedelsdami kreiptųsi į gydytoją, kad būtų suteikta tinkama pagalba. Gleivinės uždegimo, stomatito atvejais su neutropenija arba be jos kitą gydymo kursą rekomenduojama atidėti, kol liga palengvės iki pirmo laipsnio ar dar labiau ir (arba) kol neutrofilų skaičius pasieks 1,5 x 10⁹/l ar daugiau.

Pasireiškus su oksaliplatina vartojamo 5-fluorouracilo (5FU) (kartu su folino rūgštimi arba be jos) specifiniam toksiniam poveikiui, reikia keisti tik pastarojo dozę.

Jei nustatomas 4 laipsnio viduriavimas, 3 arba 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų mažiau negu 1 x 10⁹/l), 3 arba 4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų mažiau negu 50 x 10⁹/l), reikia mažinti oksaliplatinos dozę nuo 85 mg iki 65 mg/m² kūno paviršiaus ploto (gydant metastazavusį vėžį) arba 75 mg /m² kūno paviršiaus ploto (taikant pagalbinį gydymą), bei keisti 5-fluorouracilo (5FU) dozavimą.

Plaučių sutrikimai

Jei atsiranda neaiškios kilmės kvėpavimo organų sistemos simptomų, pvz., sausas kosulys, dispnėja, karkalai ar rentgenogramoje matyti plaučių infiltratų, gydymą oksaliplatina reikia nutraukti ir ištirti, ar nėra intersticinės plaučių ligos arba plaučių fibrozės (žr. 4.8 skyrių).

Kepenų sutrikimai

Pakitus kepenų funkcijos laboratoriniams rodikliams ar išsivysčius portinei hipertenzijai, kurių priežastis negalėtų būti metastazės kepenyse, reikėtų pagalvoti apie retai pasitaikančius vaistinių preparatų sukeltus kepenų kraujagyslių pažeidimus.

Nėštumas

Apie vaistinio preparato vartojimą nėščioms moterims žr. 4.6 skyrių.

Vaisingumas

Ikiklinikinių tyrimų su oksaliplatina metu pastebėta genotoksinių reiškinių. Todėl oksaliplatina gydytiems vyrams gydymo metu ir 6 mėnesius po gydymo patariama nepradėti kūdikio ir pasitarti dėl spermos konservavimo prieš pradedant gydymą, kadangi oksaliplatina gali sukelti nepagydomą nevaisingumą. Moterims gydymo oksaliplatina metu negalima pastoti ir būtina naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones (žr. 4.6 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nepastebėta, kad prieš pat 5-fluorouracilo injekciją suleidus vienkartinę oksaliplatinos dozę (85 mg/m² kūno paviršiaus ploto), 5-fluorouracilo (5FU) ekspozicija pakistų.

Tyrimų in vitro duomenimis, eritromicinas, salicilatai, granisetronas, paklitakselis bei natrio valproatas oksaliplatinos gebėjimo jungtis prie plazmos baltymų reikšmingai neveikia.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiau moterys / kontracepcija
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatytas oksaliplatinos genotoksinis poveikis, todėl šiuo vaistu gydomiems vyrams gydymo metu ir maždaug 6 mėnesius po jo patariama nepradėti kūdikio. Moterims gydymo oksaliplatina metu ir jį baigus dar 4 mėnesius pastoti negalima, todėl būtina naudoti kontraceptines priemones.

Nėštumas
Apie oksaliplatinos saugumą gydant nėščias moteris informacijos iki šiol nėra. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas toksinis poveikis dauginimuisi (žr. 5.3 skyrių). Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis ir junginio farmakologiniu poveikiu vartoti oksaliplatinos nėštumo metu, ypač pirmuosius tris mėnesius, nepatariama. Gydymas oksaliplatina turėtų būti svarstomas tik įvertinus naudos ir rizikos santykį vaisiui ir gavus pacientės sutikimą.

Žindymas
Ar oksaliplatinos patenka į žindyvės pieną, netirta. Kūdikį krūtimi maitinančias moteris gydyti oksaliplatina draudžiama.  

Vaisingumas
Oksaliplatina gali turėti neigiamą poveikį vaisingumui (žr. 4.4 skyrių).

Remiantis junginio farmakologiniu poveikiu, oksaliplatina gali sukelti nevaisingumą. Vyrams reikalinga konsultacija dėl spermos konservavimo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau gydantis oksaliplatina gali padidėti galvos svaigimo, pykinimo ir vėmimo pavojus ir atsirasti kiti neurologiniai simptomai, veikiantys eiseną bei pusiausvyrą, dėl to gali pasireikšti nedidelis arba vidutiniškas poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Regos sutrikimai, ypač laikinas apakimas (praeinantis, nutraukus gydymą), gali sutrikdyti paciento gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Todėl reikia įspėti pacientus apie šių galimų reiškinių įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai gydant oksaliplatina su 5-fluorouracilu/folino rūgštimi (5-FU/FR) buvo virškinamajam traktui (viduriavimas, pykinimas, vėmimas, mukozitas), kraujodarai (neutropenija, trombocitopenija) ir nervų sistemai (ūmi periferinė sensorinė neuropatija, atsirandanti dėl dozės kumuliacijos). Apskritai šie nepageidaujami reiškiniai buvo dažnesni ir stipresni gydant oksaliplatinos ir 5FU/FR deriniu, negu vien tik su 5FU/FR.

Dažniai, nurodyti toliau pateikiamoje lentelėje, yra gauti iš klinikinių tyrimų, kuriuose taikytas adjuvantinis gydymas bei metastazavusio vėžio gydymas oksaliplatina ir 5FU/FR (kuriuose gydymo oksaliplatina ir 5FU/FR grupėse dalyvavo atitinkamai 416 ir 1108 pacientai) ir pagal patirtį vaistui esant rinkoje.

Dažniai lentelėje yra pateikiami pagal tokį apibūdinimą: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Smulkesnė informacija pateikta po lentele. 

* Išsamesnę informaciją žr. tolimesniame skyriuje.
** Žr. 4.4 skyrių.

+ Labai dažnos alergijos / alerginės reakcijos, dažniausiai pasireiškiančios infuzuojant, kartais mirtinos. Dažnos alerginės reakcijos, pvz., odos bėrimas (ypač dilgėlinė), konjunktyvitas, rinitas.
Dažnai pasireiškia anafilaksinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, hipotenziją, skausmą krūtinėje ir anafilaksinį šoką.
++ Labai dažnai būna karščiavimas, sustingimai (drebuliai), kuriuos sukelia infekcija (esant arba nesant febrilinės neutropenijos), arba imuniniai sutrikimai.
+++ Buvo pranešta apie reakcijas injekcijos vietoje, įskaitant lokalų skausmą, paraudimą, patinimą ir trombozę. Ekstravazacijos atvejais galimas lokalus skausmas ir uždegimas, jie gali būti sunkūs ir sukelti komplikacijas, tarp jų ir nekrozę, ypač jei oksaliplatina infuzuojama į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Labai reti (≤1/10 000).

Kepenų sinusų obstrukcijos sindromas, dar kitaip vadinamas venookliuzine kepenų liga, arba patologinės būklės, susijusios su tokiais kepenų sutrikimais kaip kepenų peliozė, mazginė regeneracinė hiperplazija, perisinusinė fibrozė. Kliniškai šie sutrikimai gali pasireikšti portine hipertenzija ir (arba) transaminazių aktyvumo padidėjimu.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai reti (≤1/10 000).

Ūminė kanalėlių nekrozė, ūminis intersticinis nefritas ir ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Dažnumas pagal pacientų proc. ir sunkumo laipsnį

Patirtis esant vaistui rinkoje, kai dažnis nežinomas
Hemolizinis ureminis sindromas

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažnis pagal pacientų proc. ir sunkumo laipsnį

Reikalinga profilaktika ir (arba) gydymas stipraus poveikio antiemetikais. 

Oksaliplatinos, ypač vartojamos kartu su 5-fluorouracilu, sukeltas sunkus viduriavimas arba vėmimas gali sukelti dehidrataciją, paralyžinį žarnų nepraeinamumą, žarnų obstrukciją, hipokalemiją, metabolinę acidozę ir inkstų funkcijos sutrikimą (žr. 4.4 skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai 

Gydymą oksaliplatina riboja toksinis poveikis nervų sistemai. Dažniausiai pasireiškia periferinė sensorinė neuropatija: jai būdinga galūnių parestezija ir (arba) dizestezija su arba be mėšlungio, kurį dažnai paskatina šaltis. Šie simptomai pasireiškia iki 95 % pacientų, gydomų vaistiniu preparatu. Simptomai per pertrauką tarp gydymo kursų paprastai praeina, kursų daugėjant, jų trukmė ilgėja. 

Skausmas ir (arba) funkcijos sutrikimas, atsižvelgiant į simptomų trukmę, yra priežastis keisti dozę ar net nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių).

Funkcijos sutrikimas, pvz., gebėjimo atlikti tikslius judesius sutrikimas, gali būti jutimų pažeidimo padarinys. Kai suminė dozė pasiekia 850 mg/m² kūno paviršiaus ploto (10 kursų), funkcijos sutrikimas gali atsirasti iki 10 % pacientų ir kai pasiekia 1020 mg/m² kūno paviršiaus ploto (12 kursų) atitinkamai iki 20 % pacientų.

Gydymą nutraukus, daugumai pacientų neurologinio sutrikimo simptomai ir požymiai palengvėja ar visiškai praeina. Nutraukus adjuvatinį gaubtinės žarnos vėžio gydymą vaistiniu preparatu, po 6 mėnesių 87 % pacientams simptomų nebuvo arba jie buvo lengvi. Praėjus dar 3 metams, apie 3 % apžiūrėtų pacientų nustatyta arba nepraeinanti vidutinio intensyvumo lokali parestezija (2,3 %), arba parestezija su funkcijos sutrikimais (0,5 %).

Pasitaikė ūminių neurosensorinio sutrikimo simptomų atvejų (žr. 5.3 skyrių). Jie paprastai atsiranda per kelias valandas po infuzijos, simptomų atsiradimą dažnai paskatina šaltis. Neurosensoriniam sutrikimui būdinga laikina parestezija, dizestezija ar hipoestezija. Ūminis ryklės ir gerklų dizestezijos sindromas gali pasireikšti 1–2 % pacientų. Jam būdinga subjektyvus rijimo sutrikimo ar dusulio pojūtis be jokių objektyvių kvėpavimo sutrikimo (cianozės ar hipoksijos), gerklų ar bronchų spazmo (stridoro ar dusulio) simptomų. Nors tokiais atvejais buvo gydoma antihistamininiais ir bronchus plečiančiais vaistiniais preparatais, simptomai greitai praeina ir be jokio gydymo. Sindromas pasireiškia rečiau, jei kitą gydymo kursą vaistinis preparatas sulašinamas per ilgesnį laiką (žr. 4.4 skyrių).Pavieniais atvejais pasireiškė apatinio žandikaulio raumenų spazmas, kitų raumenų spazmai, raumenų nevalingi susitraukimai, raumenų trūkčiojimai, mioklonija, koordinacijos sutrikimas, eisenos sutrikimas, ataksija, pusiausvyros pakitimai, tirpimas, spaudimo jausmas, diskomfortas, skausmas gerklėje ar krūtinėje. Be to, kartu su minėtais simptomais ar kaip atskiras sutrikimas gali išsivystyti galvinių nervų disfunkcija, pvz., ptozė, diplopija, afonija, disfonija, balso užkimimas, kartais aprašomi kaip balso stygų paralyžius, liežuvio jutimų sutrikimas, dizartrija, kartais aprašoma kaip afazija, trišakio nervo neuralgija, veido skausmas, akių skausmas, regėjimo aštrumo ir akipločio pakitimai. 

Gydant oksaliplatina, pastebėta ir kitokių neurologinių simptomų, pvz., sutrikdavo kalba, išnykdavo gilieji sausgyslių refleksai, išryškėdavo Lhermitte simptomas. Be to, pasitaikė pavienių regos nervo uždegimo atvejų.

Patirtis esant vaistui rinkoje, kai dažnis nežinomas
Konvulsija 

Alerginės reakcijos

Alerginių reakcijų dažnis pagal pacientų proc. ir sunkumo laipsnį

4.9 Perdozavimas

Oksaliplatinos priešnuodis nėra žinomas. Jei preparato perdozuojama, gali pasireikšti sunkesnis nepageidaujamas poveikis. Tokiu atveju būtina stebėti kraujo sudėtį ir taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – kiti antinavikiniai vaistiniai preparatai, platinos dariniai, ATC kodas – L01XA03 

Oksaliplatina yra antinavikinis platinos vaistinių preparatų grupės, kurioje prie platinos atomo prisijungęs 1,2-diaminocikloheksanas (DACH) ir oksalato grupė, atstovas.

Oksaliplatina yra unikalus enantiomeras, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cikloheksano-1,2-diamino-kN, kN'] [etanedioato(2-)-kO¹, kO²] platina].

Oksaliplatina in vitro turi platų citotoksinį poveikį ir in vivo turi antinavikinį poveikį įvairių navikų modelių sistemoms, įskaitant žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį. Be to, tyrimų in vitro bei in vivo duomenimis, ji veikia įvairių cisplatinai atsparių linijų ląsteles.

Tyrimais in vitro bei in vivo nustatyta, kad vaistinį preparatą vartojant su 5-fluorouracilu (5FU) pasireiškia sinerginis citotoksinis poveikis.

Nors tiksliai nenustatyta, kaip veikia oksaliplatina, šio vaistinio preparato veikimo būdo tyrimų duomenimis, organizme pakitęs ir hidruotas oksaliplatinos darinys sąveikauja su DNR, sudaro jungtis jos grandinių viduje ir tarp grandinių, todėl sutrinka šios rūgšties sintezė, taigi pasireiškia citotoksinis ir antinavikinis oksaliplatinos poveikis.

Pacientų, sergančių metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, gydymo oksaliplatina (kas 2 savaites po 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto) kartu su 5-fluorouracilu arba folino rūgštimi (5FU/FR) veiksmingumas buvo aprašytas trijų klinikinių tyrimų metu.

• Pagrindinio gydymo, 2 grupių, palyginamojo, III fazės EFC2962 klinikinio tyrimo metu 420 pacientų atsitiktinai buvo suskirstyti vartoti arba tik 5FU/FR (LV5FU2, N=210), arba oksaliplatiną kartu su 5FU/FR (FOLFOX4, N=210). 

• Anksčiau gydytų pacientų, 3 grupių, palyginamojo, III fazės EFC4584 klinikinio tyrimo metu 821 pacientas atsitiktinai buvo suskirstytas vartoti irinotekaną (CPT-11) kartu su 5-fluorouracilo / folino rūgšties deriniu (atsparūs gydymui) arba vien 5-fluorouracilą / folino rūgštį (LV5FU2, N=275), vien oksaliplatiną (N=275) arba oksaliplatiną kartu su 5-fluorouracilu / folino rūgštimi (FOLFOX4, N=271). 

• Nekontroliuojamo, II fazės EFC2964 klinikinio tyrimo metu dalyvavo 5-fluorouracilo / folino rūgšties gydymui atsparūs pacientai, kurie buvo gydomi oksaliplatina kartu su 5-fluorouracilu / folino rūgštimi (FOLFOX4, N=57).

Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, pagrindinio gydymo EFC2962 ir anksčiau gydytų pacientų EFC4584, duomenys rodo daug didesnį gydymo poveikį ir išgyvenamumo be ligos atkryčio (angl. progression free survival (PFS)) / progresijos laiko (angl. time to progression (TTP)) pailgėjusią progresiją, palyginti su gydymu vien 5-fluorouracilu / folino rūgštimi. Tyrimo EFC4584, kuriame dalyvavo anksčiau gydyti, bet atsparūs gydymui pacientai, vidutinio bendrojo išgyvenamumo (angl. overall survival (OS)) skirtumas tarp oksaliplatinos ir 5FU/FR derinio nebuvo statistiškai reikšmingas.

Atsako dažnis FOLFOX4, palyginti su LV5FU2

* NA: netaikytina

Vidutinė išgyvenamumo be ligos atkryčio (PFS) progresija / vidutinis progresijos laikas (TPP)

FOLFOX4, palyginti su LV5FU2

* NA: netaikytina

Vidutinis bendrasis išgyvenamumas (OS) FOLFOX4, palyginti su LV5FU2

* NA: netaikytina

Daugumai anksčiau gydytų pacientų (EFC4584), kurie turėjo simptomų prieš pradedant tyrimą, tyrimo metu gydytiems oksaliplatina kartu su 5-fluorouracilu / folino rūgštimi labai pagerėjo su liga susiję simptomai, palyginti su vien 5-fluorouracilu / folino rūgštimi gydytais pacientais (27,7 %, palyginti su 14,6 %, p = 0,0033).

Anksčiau negydytiems pacientams (EFC2962) gyvenimo kokybės lygmens statistiškai reikšmingo skirtumo nebuvo, lyginant abejas gydymo grupes. Tačiau gyvenimo kokybės skalėje buvo bendras pagerėjimas kontrolinėje grupėje, vertinant bendrąją sveikatos būklę ir skausmą, ir pykinimo bei vėmimo pablogėjimas oksaliplatinos grupėje.

Lyginamuoju III fazės MOSAIC tyrimu (EFC 3313) buvo vertintas adjuvantinis gydymas oksaliplatina. 2246 pacientai (899 – II stadijos (B2 pagal Duke) ir 1347 – III stadijos (C pagal Duke) po visiškos pirminio gaubtinės žarnos vėžio rezekcijos, atsitiktinai suskirstyti į grupes, buvo gydomi arba vien 5FU/FR (LV5FU2, n = 1123, B2/C = 448/675), arba oksaliplatinos ir 5FU/FR deriniu (FOLFOX 4, n = 1123, B2/C = 451/672).

Visų tiriamųjų 3 metų išgyvenamumas be ligos atkryčio, EFC 3313 duomenimis (ITT analizė)*

* Stebėjimo trukmės mediana – 44,2 mėnesio (visi pacientai buvo stebimi ne trumpiau kaip 3 metus).

Tyrimu įrodyta, kad gydant oksaliplatinos ir 5FU/FR deriniu (FOLFOX4) bendrasis 3 metų išgyvenamumas be ligos atkryčio reikšmingai geresnis, palyginti su gydymu vien 5FU/FR (LV5FU2).

3 metų išgyvenamumas be ligos atkryčio pagal ligos stadiją, EFC 3313 duomenimis (ITT analizė)*

* Stebėjimo trukmės mediana – 44,2 mėnesio (visi pacientai buvo stebimi ne trumpiau kaip 3 metus).

Bendrasis išgyvenamumas (ITT analizė)

3 metų laikotarpiu vertinant išgyvenamumą be ligos atkryčio (tai pagrindinis MOSAIC tyrimo tikslas), nustatyta, kad apskritai išgyveno 85,1 % FOLFOX4 ir 83,8 % LV5FU2 gydymo grupės pacientų. Apskaičiavus bendrąjį mirties pavojaus sumažėjimą, nustatyta, kad jis FOLFOX4 gydymo grupėje sumažėjo 10 % daugiau, bet statistiškai nereikšmingai (rizikos santykis = 0,90).

FOLFOX4 ir LV5FU2 gydymo grupėse buvo išgyvenę atitinkamai 92,2 % ir 92,4 % II stadijos (B2 pagal Duke) pacientų (rizikos santykis = 1,01) ir 80,4 % bei 78,1 % III stadijos (C pagal Duke) pacientų (rizikos santykis = 0,87). 

Oksaliplatinos monoterapija buvo vertinta tiriant vaikus dviejų I fazės (69 pacientai) ir dviejų II fazės (166 pacientai) klinikinių tyrimų metu. Iš viso buvo gydyti 235 vaikai (nuo 7 mėnesių iki 22 metų amžiaus), sergantys solidiniais navikais. Vienos oksaliplatinos veiksmingumas gydytoje vaikų populiacijoje nenustatytas. Abiejų II fazės klinikinių tyrimų metu pacientų skaičiaus didinimas buvo sustabdytas dėl nepakankamos naviko reakcijos į gydymą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Atskirų veikliųjų junginių farmakokinetinės savybės tiriamos nebuvo. Tyrimais nustatytos ultrafiltruotos platinos, t. y. veikliosios ir neveikliosios platinos, farmakokinetinės savybės per 1–5 gydymo kursus, kai pacientui kas tris savaites per dvi valandas buvo infuzuojama 130 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos ir per 1–3 gydymo kursus, kai pacientui kas dvi savaites buvo infuzuojama 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos.

Platinos farmakokinetinių rodiklių, nustatytų skiriant vartoti ultrafiltruotą oksaliplatiną dauginėmis dozėmis kas dvi savaites po 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto ir kas tris savaites po 130 mg/m² kūno paviršiaus ploto, apžvalga.

Vidutinės AUC0-48 ir Cmax reikšmės nustatytos 3 (85 mg/m²) arba 5 (130 mg/m²) gydymo kurso metu.  
Vidutinės AUC, Vss ir CL vertės nustatytos 1 gydymo kurso metu.
Cmax, AUC, AUC0-48, Vss ir CL vertės nustatytos nelyginamosios analizės metu.
t_1/2α, t_1/2β ir t_1/2γ buvo nustatyti lyginamosios analizės metu (mišrūs 1–3 gydymo kursai).

Dviejų valandų infuzijos pabaigoje 15 % suleistos platinos būna kraujyje, likę 85 % greitai pasiskirsto audiniuose ar pasišalina su šlapimu. Vaistinis preparatas prie eritrocitų ir plazmos prisijungia negrįžtamai, todėl jo pusinės eliminacijos laikas labai priklauso nuo organizme vykstančios natūralios eritrocitų ir plazmos albuminų kaitos. Vartojama kas dvi savaites po 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto arba kas tris savaites po 130 mg/m² kūno paviršiaus ploto platina ultrafiltruotoje plazmoje nesikaupia, o jos pastovi koncentracija šioje terpėje nusistovi per pirmą ciklą. Skirtumai įvairių pacientų organizme ir to paties paciento organizme įvairiu laiku paprastai būna maži.

Biotransformacija in vitro vyksta nedalyvaujant fermentams. Taip pat negauta duomenų, kad, dalyvaujant citochromo P450 fermentų sistemai, vyksta diaminocikloheksano (DACH) žiedo metabolizmas. 

Paciento organizme oksaliplatinos biotransformacija labai intensyvi: dviejų valandų infuzijos pabaigoje ultrafiltruotoje plazmoje nepakitusio vaistinio preparato jau nenustatoma. Nustatyta, kad sisteminėje kraujotakoje cirkuliuoja biotransformacijos metu susiformavusių citotoksinių medžiagų, įskaitant monochloro-, dichloro- ir diakvo-DACH platinos formas, ir vėliau susidariusių neveiklių konjugatų. 

Pavartojus vaisto, daugiausia platinos iš organizmo pasišalina su šlapimu per pirmąsias 48 valandas.

Per 5 dienas maždaug 54 % dozės pasišalina su šlapimu, o mažiau negu 3 % – su išmatomis.

Tirtos oksaliplatinos farmakodinamikos savybės pacientų, sergančių įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimais, organizme. Oksaliplatina buvo skiriama 85 mg/m² kontrolinėje grupėje su normalia inkstų funkcija (CLcr > 80 ml/min, n=12) ir pacientams su lengvu (CLcr = 50–80 ml/min, n=13) ir vidutinio sunkumo (CLcr = 30–49 ml/min, n=11) inkstų sutrikimu, bei 65 mg/m² doze pacientams su sunkiu inkstų sutrikimu (CLcr < 30 ml/min, n=5). Atitinkamai vidutinis poveikis buvo 9, 4, 6 ir 3 ciklai ir PK duomenys 1 ciklo metu buvo atitinkamai gauti iš 11, 13, 10 ir 4 pacientų.

Didėjo plazmos ultrafiltrato (PUF) platinos AUC, AUC/dozė ir mažėjo bendras ir inkstų CL ir Vss didėjant inkstų sutrikimui, ypač (mažoje) pacientų grupėje su sunkiu inkstų sutrikimu: atitinkamai apskaičiuotų vidurkių santykių taškinis įvertis (90 % PI) pagal inkstų būklę, palyginti su normalios inkstų funkcijos AUC/ dozės buvo 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) ir 4,81 (3,49, 6,64) pacientų su nedideliu ir vidutiniu bei sunkiu inkstų sutrikimu. Oksaliplatinos eliminacija reikšmingai susijusi su kreatinino klirensu.

Bendras platinos PUF CL buvo atitinkamai 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) ir 0,21 (0,15, 0,29) ir Vss atitinkamai 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) ir 0,27 (0,20, 0,36). Bendras platinos PUF klirensas iš pacientų, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, organizmo sumažėjo 26 % lengvo, 57 % vidutinio sunkumo ir 79 % sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo atveju, palyginti su pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Platinos PUF inkstų klirensas iš pacientų, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, organizmo sumažėjo 30 % lengvo, 65 % vidutinio sunkumo ir 84 % sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo atveju, palyginti su pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Nustatytas beta PUF platinos pusinio periodo didėjimo tendencijos sunkėjant inkstų funkcijos sutrikimui, daugiausia sunkaus sutrikimo grupėje.

Dėl mažo skaičiaus pacientų, kurie sirgo sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, šie duomenys kelia nerimą ir į tai reikia atsižvelgti skiriant oksaliplatiną pacientams su inkstų funkcijos sutrikimu (žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Ikiklinikiniais vienkartinės bei kartotinių dozių tyrimais su gyvūnais (pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir (arba) beždžionėmis) nustatyta, kad vaistinis preparatas labiausiai veikia kaulų čiulpus, virškinimo traktą, inkstus, sėklides, nervų sistemą ir širdį. Toksinis poveikis jautriausiems gyvūnų organams buvo toks pat, kokį daro kiti vaistiniai preparatai, kuriuose yra platinos, bei DNR pažeidžiantys citotoksiniai vaistiniai preparatai, kuriais žmogui gydomas vėžys, išskyrus poveikį širdžiai. Toksinis poveikis širdžiai, įskaitant elektrofiziologinį sutrikimą, sukeliantį mirtiną skilvelių virpėjimą, nustatytas tik šunims. Kad toksinis poveikis širdžiai būdingas tik šunims, laikyta ne vien dėl to, kad jis tik šiems gyvūnams nustatytas, bet ir dėl to, kad šunims kardiotoksinę mirtiną dozę (150 mg/m² kūno paviršiaus ploto) žmogus toleruoja gerai. Ikiklinikinių tyrimų su žiurkių juntamaisiais neuronais duomenimis, oksaliplatinos sukelti ūminiai neurosensoriniai simptomai galbūt susiję su poveikiu nuo įtampos priklausomiems Na⁺ kanalams. 

Tiriant žinduolių ląsteles, nustatyta, kad oksaliplatina pasižymi mutageniniu ir klastogeniniu poveikiu ir sukelia toksinį poveikį žiurkės embrionui ir vaisiui. Nors kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta, manoma, kad oksaliplatina tokį poveikį sukelia.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Laktozė monohidratas.

6.2 Nesuderinamumas 

Praskiesto vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais tame pačiame infuziniame maišelyje arba infuzijos linijoje. Pagal vartojimo instrukciją, aprašytą 6.6 skyriuje, oksaliplatina gali būti infuzuojama kartu su folino rūgštimi (FR) per infuzijos sistemą su įžambiąja trišake „Y“ jungtimi.

• NEMAIŠYKITE su šarminiais vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu (5-FU), folino rūgšties (FR) preparatais, kurių sudėtyje yra pagalbinės medžiagos trometamolio, ir kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminiai vaistiniai preparatai ir tirpalai neigiamai veikia oksaliplatinos stabilumą (žr. 6.6 skyrių).
• NETIRPINKITE ir neskieskite oksaliplatinos infuzijai fiziologiniu tirpalu ar kitu tirpalu, kurio sudėtyje yra chlorido jonų (tame tarpe kalcio, kalio ar natrio chloridų).  
• NEMAIŠYKITE su kitais vaistiniais preparatais tame pačiame infuzijos maišelyje arba infuzijos linijoje (žr. 6.6 skyrių, dėl instrukcijų, kaip infuzuoti kartu su folino rūgštimi).
• NENAUDOKITE injekcinių priemonių, kurių sudėtyje yra aliuminio.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidarytas flakonas: 2 metai

Paruoštas tirpalo koncentratas originaliame flakone
Paruoštas koncentruotas tirpalas turi būti nedelsiant praskiedžiamas ir jis yra skirtas vienkartiniam vartojimui.

Mikrobiologiniu požiūriu, šis tirpalas turi būti vartojamas nedelsiant. Jeigu iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai laikymo trukmė bus ne ilgesnė nei 24 valandos laikant 2°C–8 °C temperatūroje, jeigu tirpalas nebuvo ruošiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Paruošto tirpalo cheminės ir fizinės savybės nekinta 24 valandas laikant 2°C–8 °C temperatūroje.

Infuzinis tirpalas
Paruoštą tirpalą praskiedus 5 % (50 mg/ml)gliukozės tirpalu ir laikant 2°C –8 °C temperatūroje, fizinės ir cheminės preparato savybės nekinta 24 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu, šis infuzinis tirpalas turi būti vartojamas nedelsiant. Jeigu iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai laikymo trukmė bus ne ilgesnė nei 24 valandos laikant 2°C –8 °C temperatūroje, jeigu tirpalas nebuvo ruošiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui supakuotam pardavimui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Paruošto ir praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys 

20 ml, I tipo flintstiklo flakonas, užkimštas bromobutilo gumos kamščiu su žaliu nuplėšiamu aliuminio dangteliu, kuriame yra 50 mg oksaliplatinos miltelių.
50 ml, I tipo flintstiklo flakonas, užkimštas bromobutilo gumos kamščiu su žaliu nuplėšiamu aliuminio dangteliu, kuriame yra 100 mg oksaliplatinos miltelių. 

Pakuotės dydis: dėžutėje yra 1 flakonas. 

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti 

Kaip ir su kitais potencialiai toksiškais junginiais, ruošiant oksaliplatinos tirpalus ir dirbant su jais reikia būti atsargiems.

Vaistinio preparato ruošimo instrukcijos 

Dirbdamas su šia citotoksine medžiaga sveikatos priežiūros personalas privalo elgtis visapusiškai atsargiai, kad užtikrintų savo paties ir aplinkinių saugumą.

Injekcinius tirpalus iš citotoksinių medžiagų turi gaminti kvalifikuotas specialistas, žinantis vartojamus vaistus ir tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato vientisumą, aplinkos ir ypač su vaistais dirbančiojo personalo saugumą, vadovaudamasis ligoninės taisyklėmis. Preparatas turi būti ruošiamas tam skirtoje patalpoje. Šioje patalpoje draudžiama rūkyti, valgyti ar gerti.

Personalas turi turėti tinkamas darbo saugos priemones, ypač chalatus ilgomis rankovėmis, apsaugines kaukes, kepures, apsauginius akinius, sterilias vienkartines pirštines, apsauginius darbo zonos apdangalus, talpykles ir surinkimo maišus atliekoms.

Išskyros ir vėmalai turi būti tvarkomi atsargiai.

Nėščios moterys turi būti perspėtos, jog vengtų dirbti su citotoksinėmis medžiagomis.

Su bet kokia sudaužyta talpykle reikia elgtis taip pat atsargiai, kaip su užterštomis atliekomis. Užterštos atliekos turi būti sudeginamos tinkamai pažymėtose tvirtose talpyklėse. Žr. skyrių „Atliekų tvarkymas“.

Jei oksaliplatinos milteliai, paruoštas tirpalas ar infuzinis tirpalas pateko ant odos ar gleivinės, ją nedelsiant kruopščiai nuplaukite vandeniu.

Specialios atsargumo priemonės vartojant preparatą

• NENAUDOKITE injekcinių priemonių, kurių sudėtyje yra aliuminio.
• NESKIRKITE nepraskiesto tirpalo.
• Skieskite tik su 5 % (50 mg/ml)gliukozės infuziniu tirpalu. NETIRPINKITE miltelių ir neskieskite koncentrato natrio chlorido ar kitų chloridų tirpalais.
• NEMAIŠYKITE oksaliplatinos tirpalo su jokiais kitais preparatais tame pačiame maišelyje infuzijoms bei vienu metu nenaudokite tos pačios infuzijos linijos.
• NEMAIŠYKITE su šarminiais vaistiniais preparatais ir tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu (5-FU), folino rūgšties (FR) preparatais, kurių sudėtyje yra pagalbinės medžiagos trometamolio, ir kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminiai vaistiniai preparatai ir tirpalai neigiamai veikia oksaliplatinos stabilumą.

Vartojimo kartu su folino rūgštimi (FR) (kalcio folinato ar dinatrio folinato pavidalu) instrukcija
Infuzinis tirpalas, paruoštas iš 85 mg/m² oksaliplatinos ir nuo 250 ml iki 500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalo lašinamas į veną vienu metu su folino rūgšties (FR) ir 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalu per 2–6 valandas, naudojant įžambiąją trišakę „Y“ jungtį, prijungtą prieš pat infuzijos vietą.

Tame pačiame infuziniame maišelyje šių dviejų preparatų maišyti negalima. Folino rūgštyje turi nebūti pagalbinės medžiagos trometamolio, ji turi būti skiedžiama tik 5 % (50 mg/ml) izotoniniu gliukozės tirpalu. Skiedimui niekada nenaudoti šarminių tirpalų, natrio chlorido, ar kitų chloridų tirpalų.

Vartojimo kartu su 5-fluorouracilu instrukcija
Oksaliplatina visada turi būti sulašinama prieš fluoropirimidinus, t.y. 5-fluorouracilą (5-FU). Po to, kai sulašinate oksaliplatiną, praplaukite infuzijos liniją, o tada infuzuokite 5-fluorouracilą (5-FU).

Paruoštas tirpalas, kuriame atsiranda nuosėdų, negali būti vartojamas ir turi būti sunaikintas.

Tirpalo ruošimas

• Tirpalui ruošti turi būti naudojamas injekcinis vanduo arba 5 % (50 mg/ml)gliukozės tirpalas.
• 50 mg flakonui: 5 mg/ml oksaliplatinos koncentracijai gauti įpilkite 10 ml tirpiklio.
• 100 mg flakonui: 5 mg/ml oksaliplatinos koncentracijai gauti įpilkite 20 ml tirpiklio.

Prieš vartojimą tirpalą apžiūrėkite. Gali būti vartojamas tik skaidrus ir be jokių drumzlių tirpalas.

Mikrobiologiniu požiūriu, šis paruoštas tirpalas turi būti praskiestas nedelsiant. Jeigu iš karto nepraskiedžiamas, už laikymo laiką ir sąlygas iki vartojimo atsako vartotojas ir paprastai laikymo trukmė bus ne ilgesnė nei 24 valandos laikant 2°C –8 °C temperatūroje, jeigu tirpalas nebuvo ruošiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Skiedimas intraveninei infuzijai

Iš flakono (-ų) paimkite reikalingą pagaminto koncentruoto tirpalo kiekį ir praskieskite 250 ml–500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalu taip, kad oksaliplatinos koncentracija būtų 0,20– 0,70 mg/ml. Koncentracijų ribose nuo 0,20 mg/ml iki 2,0 mg/ml buvo nustatytas oksaliplatinos fizinių ir cheminių savybių stabilumas.

Praskiestas tirpalas yra skaidrus, bespalvis, be kietųjų dalelių.

Sulašinkite tirpalą į veną.

Praskiedus 5 % (50 mg/ml)gliukozės tirpalu ir laikant 2°C –8 °C temperatūroje, fizinės ir cheminės preparato savybės nekinta 24 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu, šis infuzinis preparatas turi būti vartojamas nedelsiant. 

Jeigu iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas iki vartojimo atsako vartotojas ir paprastai laikymo trukmė bus ne ilgesnė nei 24 valandos laikant 2°C –8 °C temperatūroje, jeigu tirpalas nebuvo skiedžiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

Prieš vartojimą tirpalą apžiūrėkite. Gali būti vartojamas tik skaidrus ir be jokių drumzlių tirpalas.

Šis vaistinis preparatas yra vienkartinio vartojimo. Bet koks nesuvartotas tirpalas turi būti sunaikintas (žr skyrių „Atliekų tvarkymas“). 

NIEKADA skiedimui nenaudokite natrio chlorido tirpalo ar kitų chloridų tirpalų. 

Oksaliplatinos infuzinio tirpalo suderinamumas buvo tikrintas su tipiniais infuzijos rinkiniais, pagamintais iš PVC.

Infuzija
Prieš gydymą oksaliplatina paciento hidruoti nebūtina.

Oksaliplatina, praskiesta 250 ml–500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės tirpalu taip, kad koncentracija būtų ne mažesnė nei 0,20 mg/ml, turi būti sulašinta į periferinę arba į centrinę veną per 2–6 valandas. Kai oksaliplatina skiriama su 5-fluorouracilu (5-FU), oksaliplatinos infuzija turi būti sulašinta prieš 5-fluorouracilą (5-FU).

Atliekų tvarkymas
Vaistinio preparato likučiai, taip pat ir visos kitos tirpalo skiedimui ir infuzijai naudotos priemonės, turi būti sunaikintos pagal standartines ligoninės procedūras, taikomas citotoksinėms medžiagoms ir atsižvelgiant į galiojančius įstatymus, reglamentuojančius pavojingų atliekų tvarkymą.