Latanoprost/Timolol Ranbaxy [Latanoprost/Timolol NTC]

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Latanoprost/Timolol Ranbaxy 50 mikrogramų/5 mg/ml akių lašai (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra 50 mikrogramų latanoprosto ir 6,8 mg timololio maleato, atitinkančio 5 mg timololio.

2,5 ml akių lašų tirpalo (vienoje talpyklėje su lašintuvu) yra 125 mikrogramai latanoprosto ir 17 mg timololio maleato, atitinkančio 12,5 mg timololio.

Pagalbinė medžiaga:

1 ml tirpalo yra 0,2 mg benzalkonio chlorido.

2,5 ml tirpalo (vienoje talpyklėje su lašintuvu) yra 0,5 mg benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas)

Tirpalas yra skaidrus, bespalvis skystis be matomų dalelių.

pH: 5,7-6,3

Osmoliariškumas: 260~320 mOsmol/kg

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems atviro kampo glaukoma ir akies hipertenzija, jeigu reakcija į lokalaus poveikio beta adrenoblokatorius arba prostaglandinų analogus nepakankama.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti ant akių

Dozavimas suaugusiems žmonėms (įskaitant senyvus)

Rekomenduojama dozė yra vienas lašas į pažeistą (-as) akį (-is) vieną kartą per parą.

Jei praleidžiama viena dozė, kita dozė lašinama tada, kada numatyta. Į pažeistą (-as) akį (-is) per parą negali būti sulašinama daugiau kaip vienas lašas.

Vaikai

Vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nenustatytas.

Vartojimo metodas

Užspaudus nosinį ašarų lataką arba 2 minutėms užmerkus akis sumažėja sisteminė absorbcija. Tai gali sumažinti sisteminį nepageidaujamą poveikį ir padidinti vietinį veiksmingumą.

Venkite vaistinio preparato kontakto su minkštaisiais kontaktiniais lęšiais.

Prieš akių lašų vartojimą reikia išimti kontaktinius lęšius, juos vėl įsidėti galima po 15 minučių.

Jei vartojamas daugiau kaip vienas lokalaus poveikio oftalmologinis vaistinis preparatas, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai penkios minutės.

Vartojimo instrukcija

Pacientus reikia įspėti, kad reikia nusiplauti rankas prieš naudojimą ir išvengti, kad buteliukas nepaliestų akies arba aplinkinių struktūrų.

Pacientams taip pat turėtų būti nurodyta, kad akių tirpalai, kurie laikomi rankose netinkamai, gali būti užkrėsti bakterijomis, galinčiomis sukelti akių infekcijas. Užterštų tirpalų naudojimas gali sukelti rimtą akių pakenkimą ir regėjimo praradimą.

1. Prieš atidarant pakuotę pirmą kartą, įsitikinti, kad dangtelis yra nepažeistas.
2. Atidaryti dangtelį, sukant jį į kairę.
3. Atloškite galvą, smiliumi švelniai patraukite žemyn pažeistos akies apatinį voką, kad susidarytų kišenė.
4. Apverskite buteliuką ir laikyti jo viršūnėlę prie akies, bet jos nepaliesti. Švelniai paspausti buteliuką, kad vienas lašas nukristų į akį, atleisti apatinį voką.
5. Pakartoti vaisto lašinimo 3-4 etapus į kitą akį, jei taip nurodė gydytojas.
6. Užsukti sandariai buteliuko dangtelį.

4.3 Kontraindikacijos

Latanoprost/Timolol Ranbaxy negalima vartoti esant toliau išvardytiems atvejams:

• Reaktyvinė kvėpavimo takų liga, įskaitant esamą ar buvusią bronchų astmą bei sunkią lėtinę obstrukcinę plaučių ligą.
• Sinusinė bradikardija, sinusinio mazgo silpnumo sindromas, sinoatrialinė blokada, širdies stimuliatoriaus nekontroliuojama antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, klinikinis širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas.
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardytai 6.1 skyriuje.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Sisteminis poveikis

Vietiškai pavartotas latanoprosto ir timololio derinys gali būti absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Vaistinio preparato sudėtyje yra beta adrenerginį poveikį slopinančios medžiagos timololio, todėl galimos tokio pat pobūdžio širdies ir kraujagyslių bei plaučių reakcijos, kokios pasireiškia vartojant sisteminio poveikio beta adrenoblokatorių. Po vietinio oftalmologinių vaistinių preparatų vartojimo sisteminių nepageidaujamo poveikio požymių dažnis yra mažesnis negu tais atvejais, kai tokios vaistinės medžiagos vartojamos sisteminiu būdu. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyrių.

Širdies veiklos sutrikimai

Jei pacientas serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga (pvz.: išemine širdies liga, Princmetalo (Prinzmetal) angina ir širdies nepakankamumu), jam nustatyta hipotenzija, būtina atidžiai įvertinti gydymą beta adrenoblokatoriais ir reikia apsvarstyti kitos veikliosios medžiagos pasirinkimą. Širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis sergantys pacientai turi būti stebimi, ar minėtos ligos nepasunkėja, ar neatsiranda nepageidaujamų reakcijų.

Dėl neigiamo poveikio laidumo laikui, pacientams, kuriems nustatyta I° širdies blokada, beta adrenoblokatorius reikia vartoti atsargiai.

Kraujagyslių ligos

Pacientus, kuriems nustatyti sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai arba ligos (pvz., sunki Reino (Raynaud) liga arba Reino (Raynaud) sindromas), vaisto reikia vartoti atsargiai.

Kvėpavimo sistemos ligos

Buvo atvejų, kai pavartojus kai kurių oftalmologinių beta adrenoblokatorių, atsirado kvėpavimo sistemos reakcijų, net mirtis dėl bronchų spazmo bronchine astma sergantiems pacientams.

Latanoprost/Timolol Ranbaxy reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems lengva arba vidutinio sunkumo lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) ir tik tuomet, kai galima nauda viršija galima riziką.

Hipoglikemija arba cukrinis diabetas

Beta adrenoblokatorių reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems būna spontaninės hipoglikemijos epizodų arba kurie serga labiliu cukriniu diabetu, nes beta adrenoblokatoriai gali slėpti ūminės hipoglikemijos požymius ir simptomus. Be to, beta adrenoblokatoriai gali slėpti hipertiroidizmo požymius.

Ragenos ligos

Akių ligoms gydyti vartojami beta adrenoblokatoriai gali sukelti ragenos sausumą. Gydyti šiais vaistais pacientus, kuriems nustatytos ragenos ligos, reikia laikantis atsargumo.

Kiti beta adrenoblokatoriai:

Poveikis intraokuliniam spaudimui ar žinomas sisteminės beta adrenoreceptorių blokados poveikis gali sustiprėti, jei Latanoprost/Timolol Ranbaxy skiriama pacientui, jau vartojančiam sisteminį beta adrenoreceptorius blokuojantį preparatą. Šių pacientų reakcija į gydymą turi būti atidžiai stebima. Dviejų lokalaus poveikio beta adrenoblokatorių vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Anafilaksinės reakcijos

Beta adrenoblokatorių vartoję pacientai, kuriems buvo atopija ar sunki anafilaksinė reakcija į įvairius alergenus, gali būti labiau jautresni pakartotinam tokių alergenų poveikiui arba gali nereaguoti į įprastines adrenalino dozes, vartojamas anafilaksinei reakcijai gydyti.

Gyslainės atšokimas

Buvo atvejų, kai vartojant skysčio susidarymą slopinančių preparatų (pvz., timololio, acetazolamido) po filtruojamųjų procedūrų atšoko gyslainė.

Anestezija chirurginės operacijos metu

Vaistiniai preparatai, pasižymintys beta adrenoblokatorių savybėmis, gali blokuoti sisteminių beta agonistų, pvz., adrenalino, poveikį. Jeigu pacientas vartoja timololio, apie tai reikia pasakyti anesteziologui.

Kartu vartojami vaistiniai preparatai

Galima timololio ir kitų vaistinių preparatų sąveika (žr. 4.5 skyrių).

Poveikis akims

Latanoprostas gali laipsniškai keisti akių spalvą didindamas rudo pigmento kiekį rainelėje. Panašiai kaip ir vartojant latanoprosto akių lašus, akių pigmentacija suintensyvėjo 16‑20% ne ilgiau kaip metus latanoprosto/timololio deriniu gydytų pacientų (remtasi fotografijomis). Toks poveikis dažniausiai pasireiškė pacientams, kurių rainelės spalva mišri, t. y. žaliai ruda, geltonai ruda ar melsvai arba pilkai ruda. Tokį poveikį sukelia melanino kiekio rainelės stromos melanocituose padidėjimas. Paprastai ruda pigmentacija aplink vyzdžius koncentriškai plinta į pažeistos akies periferiją, tačiau gali labiau paruduoti visa rainelė arba jos dalis. Klinikinių tyrimų metu dvejus metus vartojant latanoprosto, akių spalvos, kuri buvo homogeniška mėlyna, pilka, žalia arba ruda, pakitimų atvejai buvo labai reti.

Rainelės spalva kinta lėtai, jos pokyčiai gali likti nepastebėti kelis mėnesius ar metus. Jokių simptomų ar patologinių pokyčių neatsiranda.

Gydymą nutraukus, rudo pigmento rainelėje nebedaugėja, tačiau spalva gali likti pakitusi visam laikui.

Gydymo metu poveikio rainelės apgamams ir dėmelėms neatsirado.

Pigmento kaupimosi trabekulių tinkle ar bet kurioje kitoje priekinės akies kameros vietoje nepastebėta, tačiau pacientą reikia reguliariai tirti. Atsižvelgiant į klinikinę situaciją, jei rainelės pigmentacija didėja, gydymą galima nutraukti.

Prieš pradedant gydyti, reikėtų pasakyti pacientui apie tai, kad gali pakisti akies spalva. Gydant tik vieną akį, galima nepraeinanti heterochromija.

Reikiamų duomenų dėl latanoprosto vartojimo gydant uždegimu pasireiškiančią, neovaskulinę, lėtinę uždarojo kampo ar įgimtą glaukomą, atvirojo kampo glaukomą, kai yra pseudofakija, ir pigmentinę glaukomą nėra. Latanoprostas neturi įtakos vyzdžiui arba jį veikia mažai, tačiau dokumentuotos jo vartojimo patirties, prasidėjus ūminiam uždarojo kampo glaukomos priepuoliui, nėra. Kol atsiras daugiau klinikinės patirties, minėtais atvejais Latanoprost/Timolol Ranbaxy rekomenduojama vartoti atsargiai.

Latanoprostas turėtų būti atsargiai vartojamas tų pacientų, kurie buvo sirgę herpetiniu keratitu ir neskiriamas, jeigu yra aktyvus herpes simplex keratitas. Taip pat neskirti tiems pacientams, kuriems buvo pasikartojantis herpetinis keratitas, ypač susijęs su prostaglandinų analogais.

Vartojant latanoprosto pasitaikė geltonosios dėmės edemos, įskaitant cistoidinę edemą, atvejų. Toks poveikis dažniausiai atsirasdavo pacientams, kuriems buvo afakija, pseudofakija su įplyšusia užpakaline lęšio kapsule arba geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių. Šiems pacientams gydyti Latanoprost/Timolol Ranbaxy reikia vartoti atsargiai.

Antidopingo testas:

Latanoprost/Timolol Ranbaxy gali sukelti teigiamą antidopingo kontrolę.

Kontaktinių lęšių nešiojimas

Latanoprost/Timolol Ranbaxy sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris oftalmologiniuose preparatuose dažnai naudojamas kaip konservantas. Gauta duomenų, kad benzalkonio chloridas sukelia taškinę ir (arba) toksinę opinę keratopatiją, gali sudirginti akis bei pakeisti kontaktinių lęšių spalvą. Jei pacientas, kuriam yra akių sausmė, dažnai ar ilgai vartoja Latanoprost/Timolol Ranbaxy arba jei yra būklė, kai galimas ragenos pažeidimas, būtinas atidus stebėjimas. Kontaktiniai lęšiai benzalkonio chloridą gali absorbuoti, todėl prieš Latanoprost/Timolol Ranbaxy vartojimą juos reikia išimti ir vėl įdėti galima po 15 minučių (žr. 4.2 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Latanoprost/Timolol Ranbaxy ir kitų vaistinių preparatų specifinių sąveikos tyrimų neatlikta.

Gauta pranešimų apie paradoksinį intraokulinio spaudimo padidėjimą po dviejų prostaglandinų analogų vartojimo į akis vienu metu. Vadinasi, vienu metu vartoti dviejų ar daugiau prostaglandinų, jų analogų ar derivatų nerekomenduojama.

Poveikis intraokuliniam spaudimui ar sisteminės beta adrenoreceptorių blokados poveikis gali sustiprėti, jei Latanoprost/Timolol Ranbaxy, skiriama pacientui, jau vartojančiam geriamojo beta adrenoreceptorius blokuojančio preparato. Vienu metu vartoti dviejų ar daugiau lokalaus poveikio beta adrenoblokatorių nerekomenduojama.

Buvo pavienių pranešimų apie midriazę timololio kartu su adrenalinu (epinefrinu) vartojusiems pacientams.

Timololio specifinės sąveikos su kitais vaistais tyrimų neatlikta.

Poveikis gali tapti suminis, gali pasireikšti hipotenzija ir (arba) sunki bradikardija, jeigu akių lašai, kuriuose yra beta adrenoblokatorių tirpalo, vartojami kartu su geriamaisiais kalcio kanalų blokatoriais, beta adrenoblokatoriais, antiaritminiais vaistiniais preparatais (įskaitant amjodaroną), širdį veikiančiais glikozidais, parasimpatikomimetikais, guanetidinu.

Jei vartojami beta adrenoblokatoriai, gali pasireikšti stipresnė hipertenzinė reakcija po staigaus gydymo klonidinu nutraukimo.

Beta adrenoblokatoriai gali stiprinti hipoglikeminį antidiabetinių preparatų poveikį. Beta adrenoblokatoriai gali slėpti hipoglikemijos požymius ir simptomus (žr. 4.4 skyrių).

Vartojant timololio kartu su CYP2D6 inhibitoriais (pvz.: chinidinu, fluoksetinu, paroksetinu) pasitaikė sisteminės beta adrenoreceptorių blokados (sulėtėjęs širdies ritmas, depresija) atvejų.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Latanoprostas

Reikiamų duomenų apie latanoprosto vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.

Timololis

Tinkamų duomenų apie timololio vartojimą nėščiosioms nėra. Nėštumo laikotarpiu timololio vartoti negalima, nebent tai neabejotinai būtina. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyrių.

Epidemiologiniais tyrimais apsigimimų nenustatyta vartojant nėštumo laikotarpiu geriamuosius beta adrenoblokatorius, bet įrodyta intrauterininio augimo sulėtėjimo rizika. Be to, pasitaikė atvejų, kai vartojant beta adrenoblokatorių iki gimdymo, naujagimiui pasitaikė beta blokados simptomų (pvz.: bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo sutrikimas ir hipoglikemija). Jei Latanoprost/Timolol Ranbaxy vartojama iki gimimo, pirmosiomis gyvenimo dienomis naujagimį reikia atidžiai stebėti.

Taigi, Latanoprost/Timolol Ranbaxy nėštumo laikotarpiu vartoti negalima (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Beta adrenoblokatorių išsiskiria į motinos pieną. Tačiau vartojant timololio akių lašus gydomosiomis dozėmis neįtikėtina, kad žindyvės piene bus pakankamas kiekis, galintis sukelti vaikui beta blokados simptomus. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyrių.

Latanoprosto ir jo metabolitų gali patekti į žindyvės pieną.

Vadinasi, žindyvėms Latanoprost/Timolol Ranbaxy vartoti negalima.

Vaisingumas

Latanoprost

Poveikis vyrų ir moterų vaisingumui nenustatytas

Timolol

Poveikis vyrų ir moterų vaisingumui nenustatytas

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Latanoprost/Timolol Ranbaxy turi didelę įtaką vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Akių lašų pavartojimas gali matomą vaizdą laikinai padaryti neryškų. Kol toks poveikis nepraeis, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausi latanoprosto sukeliami nepageidaujami reiškiniai susiję su regėjimo sistema. Svarbiausių latanoprosto/timololio derinio tyrimų pratęsimo fazės duomenimis, 16‑20% pacientų sustiprėja rainelės pigmentacija, toks poveikis gali nepraeiti. Atviro 5 metų latanoprosto saugumo tyrimo metu 33% ligonių pakito rainelės pigmentacija (žr. 4.4 skyrių). Kiti su akimis susiję nepageidaujami reiškiniai paprastai būna laikini ir atsiranda lašinant dozę. Sunkiausi nepageidaujami timololio sukelti reiškiniai yra sisteminiai, įskaitant bradikardiją, aritmiją, stazinį širdies nepakankamumą, bronchų spazmą ir alerginę reakciją.

Timololio, kaip ir kitų vietiniam gydymui vartojamų oftalmologinių vaistinių preparatų, absorbuojama į sisteminę kraujotaką. Jis gali sukelti nepageidaujamo poveikio reiškinius panašius kaip ir sisteminio poveikio beta adrenoblokatoriai. Po vietinio oftalmologinių preparatų vartojimo sisteminių nepageidaujamo poveikio požymių dažnis yra mažesnis negu tais atvejais, kai tokios vaistinės medžiagos vartojamos sisteminiu būdu. Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis apima reiškinius, būdingus oftalmologinių beta adrenoblokatorių klasei.

Toliau išvardyti su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai, pastebėti klinikinių fiksuoto latanoprosto/timololio derinio tyrimų metu.

Nepageidaujamų reiškinių suskirstymas pagal dažnumą: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Nervų sistemos sutrikimai

Nedažni: galvos skausmas.

Akių sutrikimai

Labai dažni: rainelės pigmentacijos sustiprėjimas.

Dažni: akies sudirginimas (įskaitant gėlimą, deginimą ir niežulį), akies skausmas.

Nedažni: akies hiperemija, konjuktyvitas, neaiškus matomas vaizdas, ašarojimo sustiprėjimas, blefaritas, ragenos ligos.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: odos išbėrimas, niežulys.

Klinikinių tyrimų metu bei gavus spontaninių pranešimų po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje ir peržiūrėjus mokslinę literatūrą, gauta duomenų apie papildomus nepageidaujamus reiškinius, specifinius atskiroms Latanoprost/Timolol Ranbaxy medžiagoms.

Latanoprostas

Infekcijos ir infestacijos

Herpetinis keratitas

Nervų sistemos sutrikimai

Svaigulys.

Akių sutrikimai

Blakstienų ir smulkių plaukelių pokytis (pailgėjimas, pastorėjimas, pigmentacijos suintensyvėjimas ar kiekio padidėjimas), taškinės epitelio erozijos, periorbitalinė edema, iritas ir uveitas, geltonosios dėmės edema (pacientams, kuriems yra afakija, pseudofakija su įplyšusia užpakaline lęšio kapsule arba geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių), akies džiūvimas, keratitas, ragenos edema ir erozija, netinkama kryptimi augančios blakstienos, sukeliančios akies dirginimą.

Širdies sutrikimai

Krūtinės anginos pasunkėjimas ja sergantiems ligoniams, palpitacija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Astma, astmos pasunkėjimas, dispnėja.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Vokų odos patamsėjimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Sąnarių skausmas, raumenų skausmas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Krūtinės skausmas.

Timololis

Imuninės sistemos sutrikimai

Sisteminės alerginės reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą, dilgėlinė, lokalus ar išplitęs išbėrimas, niežulys, anafilaksinė reakcija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Hipoglikemija.

Psichikos sutrikimai

Depresija, atminties netekimas, susilpnėjęs lytinis potraukis, nemiga, košmariški sapnai.

Nervų sistemos sutrikimai

Svaigulys, parestezija, smegenų išemija, smegenų kraujotakos sutrikimas, generalizuotos miastenijos požymių ir simptomų pasunkėjimas, sinkopė, galvos skausmas.

Akių sutrikimai

Akių dirginimo požymiai ir simptomai (pvz.: deginimas, dilginimas, niežulys, ašarojimas, paraudimas), vokų kraštų uždegimas, keratitas, neryškus matymas, ragenos jautrumo sumažėjimas, akių sausmė, ragenos erozijos, regos sutrikimas, įskaitant refrakcijos pokyčius (kai kada dėl gydymo vyzdį sutraukiančiais preparatais nutraukimo), diplopija, ptozė, gyslainės atšokimas po filtruojamosios operacijos (žr. 4.4 skyrių).

Ausų ir labirintų sutrikimai

Spengimas ausyse.

Širdies sutrikimai

Palpitacija, aritmija, bradikardija, krūtinės skausmas, širdies sustojimas, atrioventrikulinė blokada, stazinis širdies nepakankamumas, edema.

Kraujagyslių sutrikimai

Hipotenzija, Reino (Raynaud) sindromas, plaštakų ir pėdų šalimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Bronchų spazmas (dažniausiai pacientams, jau sirgusiems su bronchų spazmu susijusia liga), dusulys, kosulys.

Virškinimo trakto sutrikimai

Skonio sutrikimas, pykinimas, viduriavimas, dispepsija, burnos džiūvimas, pilvo skausmas, vėmimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Alopecija, į psoriazę panašus išbėrimas ar psoriazės paūmėjimas, odos išbėrimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Raumenų skausmas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Lytinės funkcijos sutrikimas, sumažėjęs lytinis potraukis.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Astenija ar nuovargis.

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie Latanoprost/Timolol Ranbaxy perdozavusius žmones nėra.

Sisteminio timololio perdozavimo simptomai yra bradikardija, hipotenzija, bronchų spazmas ir širdies sustojimas. Jei tokių simptomų atsiranda, taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas. Tyrimų metu nustatyta, kad timololio hemodializės metu pašalinama mažai.

Išskyrus akių dirginimą ir junginės hiperemiją, duomenų apie kitokį akių ar sisteminį nepageidaujamą poveikį, atsirandantį perdozavus latanoprosto, nėra.

Jei latanoprosto netyčia nuryjama, gali būti naudinga toliau pateikta informacija.

Gydymas: jei reikia, plaunamas skrandis. Taikomas simptominis gydymas. Latanoprostas ekstensyviai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Sveikiems savanoriams į veną infuzuota 3 mikrogramų/kg kūno svorio dozė simptomų nesukėlė, tačiau 5,5‑10 mikrogramų/kg kūno svorio dozė sukėlė pykinimą, pilvo skausmą, svaigulį, nuovargį, kraujo samplūdį į veidą ir prakaitavimą. Toks poveikis paprastai būdavo lengvas ar vidutinio sunkumo ir nutraukus infuzavimą, per 4 valandas praeidavo negydomas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: oftalmologiniai beta adrenoreceptorius blokuojantys preparatai - timololis, deriniai, ATC kodas: S01ED51

Veikimo mechanizmas

Latanoprost/Timolol Ranbaxy sudėtyje yra 2 komponentai: latanoprostas ir timololio maleatas. Jie skirtingais būdais mažina padidėjusį intraokulinį spaudimą (IOS), dėl kombinuotojo poveikio IOS sumažėja labiau negu kiekvieno komponento vartojant atskirai.

Latanoprostas yra prostaglandino F_2alfa analogas, selektyvaus poveikio prostanoidų FP receptorių agonistas, kuris didina akies skysčio nutekėjimą, todėl mažina akispūdį. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas – padidėjęs uveosklerinis skysčio nutekėjimas. Be to, žmogaus akyje šiek tiek pagerėja nutekamoji geba (sumažėja trabekulių pasipriešinimas nutekėjimui). Latanoprostas neturi reikšmingos įtakos akių skysčio gamybai, kraujo ir akies skysčio barjerui bei intraokulinei kraujotakai. Fluoresceino angiografijos būdu nustatyta, kad į beždžionių akis, iš kurių prieš tai buvo pašalinti lęšiai ekstrakapsuliniu būdu, ilgai lašinamas latanoprostas tinklainės kraujagyslių neveikė. Trumpai vartojant latanoprosto, fluoresceino į užpakalinį žmogaus, kuriam yra pseudofakija, akies segmentą, neprasiskverbė.

Timololis yra beta-1 ir beta-2 (t.y. neselektyvaus poveikio) adrenerginių receptorių blokatorius, kuris neturi reikšmingo vidinio simpatomimetinio, tiesioginio miokardą slopinančio ar membranas stabilizuojančio poveikio. Timololis IOS mažina dėl to, kad mažina akių skysčio gamybą krumplyno epitelyje.

Tikslus timololio veikimo mechanizmas nenustatytas, tačiau tikėtina, kad jis slopina endogeninės beta adrenerginės stimuliacijos sukeltą pagreitėjusią ciklinio AMF sintezę. Reikšmingos timololio įtakos kraujo ir akies skysčio barjero laidumui plazmos baltymams nenustatyta. Ilgai vartojamas timololis regioninės triušio akies kraujotakos neveikė.

Farmakodinaminis poveikis

Klinikinis poveikis

Dozės nustatymo tyrimų metu fiksuotas latanoprosto/timololio derinys reikšmingai labiau mažino vidutinį dieninį akispūdį, palyginus su kartą per parą vartojamu vien latanoprostu ir timololiu. Dviejų tinkamai kontroliuojamų, dvigubai koduotų 6 mėnesių trukmės klinikinių tyrimų metu latanoprosto/timololio fiksuoto derinio akispūdžio mažinamasis poveikis lygintas su atskirai vartojamų timololio ir latanoprosto poveikiu tiriamiems pacientams, kurių akispūdis buvo 25 mmHg arba didesnis. Po 2‑4 savaičių pradinio laikotarpio, kurio metu vartota vien timololio (vidutiniškai IOS nuo įtraukimo į tyrimą sumažėjo 5 mmHg), vidutinis dieninis akispūdis sumažėjo dar 3,1 mmHg, 2,0 mmHg ir 0,6 mmHg po 6 mėnesių gydymo atitinkamai latanoprosto/timololio deriniu, latanoprostu ir timololiu (du kartus per parą). Latanoprosto/timololio fiksuoto derinio akispūdžio mažinamasis poveikis išliko 6 mėnesių trukmės atvirų tyrimų pratęsimų metu.

Turimi duomenys rodo, kad vakare vartojamas vaistinis preparatas gali labiau sumažinti akispūdį nei vartojamas ryte. Vis dėlto sprendžiant, ar preparato vartoti ryte, ar vakare, reikia tinkamai atsižvelgti į paciento gyvenimo būdą ir į tai, kaip jis sugebės vykdyti nurodymus.

Tyrimai rodo, kad tuo atveju, jei fiksuoto derinio dozė yra nepakankamai veiksminga, gali būti veiksminga vartoti atskirai timololio (du kartus per parą) ir latanoprosto (kartą per parą).

Latanoprost/Timolol Ranbaxy pradeda veikti per 1 val., stipriausias poveikis pasireiškia per 6‑8 val. Nustatyta, kad vartojant kartotines dozes, pakankamas akispūdžio mažinamasis poveikis išlieka iki 24 val. po įlašinimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Latanoprostas

Latanoprostas yra provaistas izopropilo esteris. Jis pats neaktyvus: biologiškai aktyviu tampa vykstant hidrolizei į latanoprosto rūgštį (reakciją katalizuoja ragenos esterazės). Šis provaistas gerai rezorbuojasi per rageną. Visas preparatas, patenkantis į akies skystį, prieš tai (skverbdamasis per rageną) hidrolizuojamas.

Klinikiniai tyrimai su žmonėmis rodo, kad, lokaliai pavartojus tik latanoprosto, didžiausia jo koncentracija, apie 15‑30 nanogramų/ml, akies skystyje susidaro maždaug po 2 val. Į beždžionių akis pavartotas latanoprostas daugiausia pasiskirsto priekiniame akies segmente, junginėje ir akių vokuose.

Latanoprosto rūgšties klirensas plazmoje yra 0,4 l/val./kg, o pasiskirstymo tūris yra mažas, 0,16 l/kg kūno svorio, todėl pusinis eliminacijos laikas plazmoje yra trumpas – 17 min. Vartojant lokaliai į akį, latanoprosto rūgšties biologinis prieinamumas yra 45%. 87% latanoprosto rūgšties prisijungia prie plazmos baltymų.

Latanoprosto rūgštis akyje beveik nemetabolizuojama. Daugiausia jos metabolizuojama kepenyse. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad pagrindiniai metabolitai (1,2-dinor ir 1,2,3,4-tetranor dariniai) biologinio poveikio nesukelia arba veikia silpnai, daugiausia jie išsiskiria su šlapimu.

Timololis

Lokaliai pavartojus akių lašus, didžiausia timololio koncentracija akies skystyje susidaro maždaug po 1 val. Vartojant po vieną lašą (300 mikrogramų timololio) į abi akis vieną kartą per parą, dalis dozės absorbuojama į sisteminę kraujotaką, didžiausia koncentracija plazmoje 1 nanogramas/ml susidaro po 10-20 min. Timololio pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra apytiksliai 6 valandos. Timololis ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Metabolitai ir dalis nepakitusio timololio išsiskiria su šlapimu.

Latanoprost/Timolol Ranbaxy

Farmakokinetinės latanoprosto ir timololio sąveikos nenustatyta, tačiau latanoprosto rūgšties koncentracija akies skystyje po Latanoprost/Timolol Ranbaxy vartojimo praėjus 1- 4 val. buvo maždaug dvigubai didesnė, palyginti su koncentracija, būnančia pavartojus vieno latanoprosto.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kiekvienos medžiagos saugumo akims ir sisteminio saugumo savybės gerai ištirtos. Triušiams lokaliai lašinant fiksuotos dozės derinio ar atskirų latanoprosto ir timololio akių tirpalų, nepageidaujamo poveikio akims ar sisteminio poveikio neatsirado. Kiekvienos medžiagos farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Latanoprostas neveikė triušių ragenos žaizdų gijimo, o timololis, jei jo vartota dažniau kaip kartą per parą, slopino šį procesą triušių ir beždžionių akyse.

Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu latanoprosto poveikio patinų ir patelių vislumui bei galimo teratogeninio poveikio nenustatyta. Žiurkėms į veną įšvirkšta ne didesnė kaip 250 mikrogramų/kg kūno svorio dozė teratogeninio poveikio nesukėlė. Vis dėlto latanoprostas, jei triušių patelei į veną vartota 5 mikrogramų/kg kūno svorio (maždaug 100 kartų didesnė už klinikinę dozę) ar didesnę paros dozę, embrionui ir vaisiui sukėlė toksinį poveikį: dažniau įvykdavo vėlyvoji rezorbcija ir abortai, sumažėjo vaisiaus svoris. Timololis žiurkių patinų ir patelių vislumo neveikė, teratogeninio poveikio pelėms, žiurkėms ir triušiams nesukėlė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas

Benzalkonio chloridas

Natrio-divandenilio fosfatas monohidratas

Bevandenis dinatrio fosfatas

Vandenilio chlorido rūgštis 0,1 N (pH koreguoti iki pH 6,0)

Natrio hidroksidas 0,1 N (pH koreguoti iki pH 6,0)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

In vitro tyrimų metu nustatyta, kad jei su latanoprostu maišoma akių lašų, kuriuose yra tiomersalio, atsiranda nuosėdų. Jei tokių vaistinių preparatų vartojama su Latanoprost/Timolol Ranbaxy, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai penkios minutės.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidaryta talpyklė su lašintuvu: 2 metai.

Po pirmojo talpyklės su lašintuvu atidarymo – 4 savaitės.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Po pirmojo atidarymo:

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.

Talpyklę su lašintuvu laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

MTPE talpyklė su MTPE lašintuvu ir užsukamu DTPE dangteliu.

Kiekvienoje talpyklėje su lašintuvu yra 2,5 ml akių lašų tirpalo.

Pakuotės dydžiai:

Viena 2,5 ml talpyklė su lašintuvu;

Trys 2,5 ml talpyklės su lašintuvu;

Šešios 2,5 ml talpyklės su lašintuvu.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.