Lytrescio

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lytrescio 40 mikrogramų/ml akių lašai (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename ml tirpalo yra 40 mikrogramų travoprosto.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: viename ml tirpalo yra benzalkonio chlorido tirpalo (atitinka 0,15 mg benzalkonio chlorido) ir 5 mg makrogolglicerolio hidroksistearato 40 (žr. 4.4 skyrių).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Akių lašai (tirpalas)

Skaidrus, bespalvis tirpalas.

pH: 5,5 – 6,5.

Osmoliališkumas: 265 – 320 mOsmol/kg.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos 

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems akies hipertenzija arba atviro kampo glaukoma (žr. 5.1 skyrių).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas 

Suaugusiesiems, įskaitant ir senyvo amžiaus asmenis

Dozė yra vienas Lytrescio lašas kartą per parą, sulašinamas į gydomos (-ų) akies (-ių) junginės maišelį. Optimalus efektas pasiekiamas, jei dozė sulašinama vakare.

Vaikų populiacija

Lytrescio saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams neištirtas, ir jo šiems pacientams vartoti nerekomenduojama, kol nebus gauta daugiau duomenų.

Vartojimo metodas

Sulašinus rekomenduojama užspausti ašarinį nosies lataką arba atsargiai užsimerkti. Tai gali sumažinti sisteminę į akį sulašinto vaistinio preparato absorbciją ir sukelti sisteminių nepageidaujamų reakcijų sumažėjimą. 

Jei vartojamas daugiau kaip vienas lokalaus poveikio oftalmologinis vaistas, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai penkios minutės (žr. 4.5 skyrių).

Jei dozė praleidžiama, gydymas turi būti tęsiamas kita doze kaip suplanuota. Dozė turi neviršyti vieno lašo į gydomą (-as) akį (-is) per parą.

Keičiant kitą oftalmologinę glaukomos gydymui skirtą medžiagą Lytrescio, tos medžiagos vartojimą reikia nutraukti ir kitą parą pradėti vartoti Lytrescio.

Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi

Lytrescio buvo tirtas pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ne mažesnis kaip 14 ml/min.). Šiems pacientams dozių koreguoti nereikia. 

Pacientas turi nuimti apsauginį maišelį tiesiogiai prieš pradedant vartoti vaistinį preparatą. Kad nebūtų užterštas lašintuvo antgalis ir tirpalas, reikia saugoti, kad buteliuko lašintuvo antgaliu nebūtų paliesti vokai, aplinkiniai audiniai ir kiti paviršiai.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Lytrescio didina melanosomų (pigmento granulių) skaičių melanocituose, todėl gali palaipsniui pakeisti akių spalvą. Prieš pradedant gydymą pacientas turi būti informuotas, kad gali negrįžtamai pasikeisti jo akių spalva. Vienos akies gydymo pasekmės gali būti negrįžtama heterochromija. Ilgalaikis poveikis melanocitams ir kokios nors to pasekmės šiuo metu yra nežinomi. Rainelės spalva keičiasi lėtai ir šis pokytis gali būti nepastebimas kelis mėnesius ar metus. Akių spalvos pasikeitimas dažniausiai buvo pastebėtas pacientams su mišrios spalvos rainelėmis, t.y. mėlynai-rudomis, pilkai-rudomis, geltonai-rudomis ir žaliai-rudomis, tačiau jis buvo pastebėtas ir pacientams, kurių akys rudos. Paprastai ruda pigmentacija apie vyzdį plinta koncentriškai link gydomos akies periferijos, tačiau ir visa rainelė arba jos dalis gali tapti rudesnė. Nutraukus gydymą, tolesnio rudos rainelės pigmentacijos didėjimo nepastebėta. 

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu 0,4% pacientų buvo pastebėtas su travoprosto vartojimu susijęs odos prie akių ir (arba) vokų odos patamsėjimas.

Travoprostas gali palaipsniui keisti gydomos(-ų) akies(-ių) blakstienas; beveik pusei klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacientų buvo pastebėti šie pokyčiai: blakstienų ilgio, storio, pigmentacijos ir (arba) skaičiaus padidėjimas. Blakstienų pokyčių ir ilgalaikių jų pasekmių mechanizmas šiuo metu yra nežinomas.

Tyrimai su beždžionėmis parodė, kad travoprostas sukelia nežymų voko plyšio padidėjimą. Tačiau šis poveikis nebuvo pastebėtas klinikinių tyrimų metu ir yra laikomas būdingu atskirai rūšiai.

Nėra patirties apie travoprosto poveikį akyje esant uždegiminėms būklėms; taip pat esant neovaskulinei, uždaro kampo, siauro kampo ar įgimtai glaukomai, ir tik nedidelė patirtis esant skydliaukės sutrikimo sukeltai akių ligai, atviro kampo glaukomai ligoniams su implantuotu intraokuliniu lęšiuku ir esant pigmentinei arba pseudoeksfoliacinei glaukomai.

Atsargumas rekomenduojamas, jeigu travoprosto vartojama pacientams be natūralaus lęšiuko, pacientams su dirbtiniu lęšiuku ir plyšusia užpakalinės kameros lęšiuko kapsule arba priekinės kameros lęšiuku bei pacientams, kuriems yra žinomų geltonosios dėmės cistoidinės edemos rizikos faktorių.

Reikia vengti odos kontakto su Lytrescio, nes tyrimais su triušiais įrodyta travoprosto absorbcija per odą.

Gauta pranešimų, kad benzalkonio chloridas, kuris dažnai vartojamas kaip konservantas oftalmologiniuose preparatuose, sukelia taškinę keratopatiją ir (arba) toksinę opinę keratopatiją. Kadangi Lytrescio sudėtyje yra benzalkonio chlorido, dažnai arba ilgai vartojančius šio vaistinio preparato pacientus reikia atidžiai stebėti.

Lytrescio gali būti gali būti atsargiai vartojamas pacientams, kuriems yra irito ar uveito atsiradimo rizikos veiksnių. 

Prostaglandinai ir prostaglandino analogai yra biologiškai aktyvios medžiagos, kurios gali absorbuotis per odą. Nėščios ir planuojančios pastoti moterys turi imtis atitinkamų atsargumo priemonių, kad išvengti tiesioginės ekspozicijos buteliuko turiniu. Jei atsitiktų taip, kad didelė butelio turinio dalis patektų ant odos, tą vietą būtina nedelsiant kruopščiai nuplauti.

Lytrescio sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris gali sudirginti akis, ir žinoma, kad gali pakeisti minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Turi būti vengiamai sąlyčio su minkštaisiais kontaktiniais lęšiais. 

Pacientams turi būti nurodyta prieš lašinant Lytrescio išsiimti kontaktinius lęšius ir po vaistinio preparato sulašinimo, prieš įsidedant lęšius, palaukti 15 minučių.

Lytrescio sudėtyje yra makrogolglicerolio hidroksistearato 40, kuris gali sukelti odos reakcijas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingos moterys, kontracepcija

Vaisingos moterys Lytrescio turi nevartoti, nebent jos naudotų tinkamas kontracepcijos priemones (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumas

Travoprostas sukelia kenksmingą farmakologinį poveikį nėštumui ir (arba) vaisiui bei naujagimiui. Lytrescio nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Žindymas

Nėra žinoma, ar travoprostas iš akių lašų patenka į moters pieną. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad travoprostas ir jo metabolitai į pieną patenka. Žindyvėms Lytrescio vartoti nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Laikinas vaizdo ryškumo sumažėjimas ar kiti regėjimo sutrikimai gali paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei sulašinus lašus sumažėja vaizdo ryškumas, prieš vairuodamas ar valdydamas mechanizmus ligonis turi palaukti, kol vaizdas taps ryškus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Atliekant klinikinius tyrimus su daugiau nei 4400 pacientų, travoprostas buvo lašinamas jiems vieną kartą per parą arba taikant jį vieną, arba papildomai kartu su 0,5% timololiu. Nė viename klinikiniame tyrime nebuvo nustatyta jokio sunkaus su gaminiu susijusio oftalmologinio ar sisteminio nepageidaujamo poveikio. Dažniausiai pastebėtas su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis taikant monoterapiją travoprostu buvo akių hiperemija (22,0%), kuri pasireiškė akių, junginės arba odenos hiperemija. 83,6% pacientų, kuriems atsirado hiperemija, šis simptomas buvo lengvas. Beveik visi pacientai (98%), patyrę hiperemiją, dėl jos gydymo nenutraukė. III fazės klinikinių tyrimų, kurie truko nuo 6 iki 12 mėnesių, metu hiperemija palaipsniui mažėjo. Atliekant 5 metų trukmės ilgalaikį klinikinį tyrimą po rinkodaros teisės suteikimo, kuriame dalyvavo 502 pacientai, travoprosto buvo skiriama kartą per parą. Klinikinio tyrimo metu pranešimų apie sunkų, susijusį su travoprostu oftalmologinį ar sisteminį nepageidaujamą poveikį, negauta. Dažniausias su gydymu travoprostu susijęs nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta, buvo rainelės hiperpigmentacija (29,5%) (žr. 4.4 skyrių). Akių hiperemija, įvertinta kaip susijusi su travoprosto vartojimu, pasireiškė 10% pacientų; 2% pacientų, pranešusių apie akių hiperemiją, dalyvavimą tyrime nutraukė dėl nepageidaujamo poveikio.

Toliau pateikti nepageidaujami reiškiniai buvo įvertinti kaip susiję su monoterapija travoprostu ir suklasifikuoti pagal dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. 

Toliau išvardytos po vaistinio preparato patekimo į rinką nustatytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias nebuvo pranešta anksčiau atliekant klinikinius monoterapijos travoprostu tyrimus: 

Akių: geltonosios dėmės edema (taip pat žr. 4.4 skyrių), „įdubusios“ akys.

Sisteminės: bradikardija, tachikardija, astmos pablogėjimas, svaigimas (vertigo), ūžesys (tinnitus), PSA padidėjimas, nenormalus plaukų augimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį.Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimo atvejus negauta. Vietiškai vartojant perdozavimas arba toksiškumas dėl perdozavimo nėra tikėtinas. Vietiškai pavartojus per daug Lytrescio, jis gali būti išplautas iš akies (-ių) drungnu vandeniu. Įtarus, kad vaistinio preparato nuryta, taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - vaistai akių ligoms gydyti-antiglaukominiai ir vyzdį siaurinantys preparatai-prostaglandino analogai, ATC kodas: S01E E04.

Veikimo mechanizmas

Travoprostas, prostaglandino F2_α analogas, yra labai selektyvus ir visiškas agonistas, kuriam būdingas stiprus afinitetas prostaglandino FP receptoriams, mažina akispūdį didindamas vandeningojo skysčio nutekėjimą per trabekulių tinklą ir odenos kraujagyslinio dangalo kanalus. Akispūdžio mažėjimas žmogui prasideda maždaug po 2 valandų po sulašinimo, poveikis būna didžiausias po 12 valandų. Viena doze galima palaikyti žymiai sumažintą akispūdį ilgiau kaip 24 valandas.

Atliekant klinikinius tyrimus buvo surinkti duomenys apie travoprosto vartojimą su 0,5% timololiu bei šiek tiek duomenų apie travoprosto naudojimą su 0,2% brimonidinu; tyrimai parodė suminį travoprosto ir šių vaistinių preparatų nuo glaukomos poveikį. Klinikinių tyrimų duomenų apie papildomą vaistinio preparato vartojimą kartu su kitais akispūdį mažinančiais vaistiniais preparatais.

Antraeilis farmakologinis poveikis

Travoprostas reikšmingai pagerino regos nervo disko kraujotaką triušiams, skiriant šio vaistinio preparato vietiškai į akis 7 dienas (po 1,4 mikrogramo vieną kartą per dieną).

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija

Travoprostas yra vaisto pirmtakas esteris. Jis absorbuojamas per rageną, kur izopropilo esteris yra hidrolizuojamas į aktyvią laisvąją rūgštį. Tyrimai su triušiais parodė, kad po travoprosto sulašinimo į akis didžiausia laisvosios rūgšties koncentracija (20 ng/g) vandeningajame skystyje būna po vienos-dviejų valandų. Koncentracijų vandeningajame skystyje sumažėjimo per pusę trukmė yra maždaug 1,5valandos.

Pasiskirstymas

Sulašinus travoprosto į akis sveikiems savanoriams, nustatytas maža sisteminė aktyvios laisvosios rūgšties ekspozicija. Didžiausios aktyvios laisvosios rūgšties plazmos koncentracijos (25 pg/ml ar mažiau) buvo pastebėtos praėjus 10–30 minučių po vaistinio preparato sulašinimo. Po to plazmos lygis greitai, nepraėjus nė valandai po preparato sulašinimo, tapo mažesnis už 10 pg/ml-nustatymo ribą. Dėl mažų plazmos koncentracijų ir greitos eliminacijos sulašinus vaistinio preparato, nustatyti aktyvios laisvosios rūgšties pusinės eliminacijos laiką žmogaus organizme nebuvo galima.

Biotransformacija

Metabolizmas yra pagrindinis tiek travoprosto, tiek aktyvios laisvosios rūgties šalinimo kelias. Sisteminio metabolizmo kelias yra panašus į endogeninio prostaglandino F2_α, kelią, kuriam yra būdinga 13-14 dvigubos jungties redukcija, 15-hidroksilo oksidacija ir viršutinės grandinės beta oksidacinis skaidymas.

Eliminacija

Laisvoji travoprosto rūgštis ir jos metabolitai daugiausia šalinami per inkstus. Travoprosto tyrimuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas bei pacientai, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ne mažesnis kaip 14 ml/min). Šiems pacientams dozių koreguoti nereikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinio poveikio akims tyrimai su beždžionėmis parodė, kad travoprosto lašinimas 0,45 mikrogramo dozėmis du kartus per parą sukėlė voko plyšio padidėjimą. Vienerius metus du kartus per parą lašinant iki 0,012% koncentracijos travoprostą į dešinę beždžionių akį, sisteminio toksiškumo nenustatyta.

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai, vaisto vartojant sisteminiu būdu, buvo atlikti su žiurkėmis, pelėmis ir triušiais, Gauti duomenys yra susiję su FP receptorių agonistų veikimu gimdoje ir apima labai ankstyvą embrionų mirtingumą, poimplantacinį persileidimą ir toksinį poveikį vaisiui. Vaikingoms žiurkėms organogenezės fazėje sistemiškai duodant travoprostą dozėmis, daugiau kaip 200 kartų didesnėmis už klinikinę dozę, padaugėjo išsigimimų. Vaikingų žiurkių, kurioms buvo duota ³H radioaktyvaus travoprosto, vaisiaus vandenyse ir vaisiaus audiniuose buvo nustatyta silpna radiacija. Reprodukcijos ir vystymosi tyrimai parodė galimą įtaką persileidimui, kuris buvo dažnai pastebėtas žiurkėms ir pelėms, esant veikliosios medžiagos lygiui kraujo plazmoje (atitinkamai 180 pg/ml ir 30 pg/ml), kuris yra atitinkamai 1,2 ir 6 kartus didesnis už klinikinį lygį (iki 25 pg/ml).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzalkonio chlorido tirpalas

Makrogolglicerolio hidroksistearatas 40

Trometamolis

Dinatrio edetatas

Boro rūgštis (E284)

Manitolis (E421)

Natrio hidroksidas ir (arba) vandenilio chlorido rūgštis (pH koregavimui)

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

Su šiuo vaistiniu preparatu ir vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra tiomersalio, atlikti specifiniai sąveikos in vitro tyrimai. Nuosėdų susidarymo požymių nepastebėta.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidarytos pakuotės: 3 metai.

Po pirmojo atidarymo: 4 savaitės.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

2,5 ml ovali talpyklė su lašintuvu ir užsukamuoju dangteliu, pagamintais iš polipropileno; supakuota uždarame maišelyje.

Pakuotės dydžiai: 1 arba 3 talpyklės su lašintuvais.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.