LIFODROX

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

LIFODROX 5 mg/ml akių lašai (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra 5,45 mg moksifloksacino hidrochlorido (atitinka 5 mg moksifloksacino bazės).

Kiekviename akių laše yra 190 mikrogramų moksifloksacino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas)

Skaidrus, žalsvai geltonas tirpalas.

Preparato osmolališkumas yra 290 mOsmol/kg ± 5 %, pH – nuo 6,3 iki 7,3.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Vietinis pūlinio bakterinio konjunktyvito, sukelto moksifloksacinui jautrių mikroorganizmų padermių, gydymas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Būtina atsižvelgti į oficialias antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Vartojimas suaugusiesiems, įskaitant senyvus

Po 1 lašą į pažeistą akį (akis) 3 kartus per parą.

Infekcija paprastai palengvėja per 5 gydymo dienas, paskui šio vaistinio preparato reikia vartoti dar 2-3 dienas. Jeigu per 5 gydymo dienas būklė nepagerėja, diagnozę ir (arba) gydymą reikia apsvarstyti iš naujo. Gydymo trukmė priklauso nuo infekcinės ligos sunkumo bei jos klinikinės ir bakteriologinės eigos.

Vaikų populiacija

Dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi

Dozės koreguoti nereikia.

Vartojimo metodas

Vartoti ant akių.

Lašintuvo viršūne negalima liesti akių vokų, aplinkinių audinių ar kitų paviršių, kad ji ir tirpalas neužsiterštų.

Įlašinus reikia 2-3 min. palaikyti nosies ašarų latakus užspaustus pirštais, ypač naujagimiams ar vaikams, kad lašų nebūtų absorbuota per nosies gleivinę. 

Vietiškai ant akių vartojant daugiau kaip vieno vaistinio preparato, tarp jų vartojimų reikia padaryti bent 5 min. pertrauką.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems chinolonams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gauta pranešimų apie sunkias ir kartais mirtinas padidėjusio jautrumo (anafilaksines) reakcijas, pasireiškusias vartojant chinolonų sisteminais būdais (kai kuriais atvejais – po pirmos dozės). Buvo tokių reakcijų, kai ištiko širdies ir kraujagyslių kolapsas, išnyko sąmonė, pasireiškė gerklų, ryklės ir (ar) veido angioedema, kvėpavimo takų obstrukcija, dusulys, dilgėlinė ir niežėjimas.

Jeigu pasireikštų alerginė reakcija LIFODROX, jo vartojimą reikia nutraukti. Ūminei sunkiai padidėjusio jautrumo moksifloksacinui arba kuriai nors pagalbinei medžiagai reakcijai gali prireikti skubaus gydymo. Esant klinikiniam poreikiui, būtina užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą ir deguonies tiekimą.

Ilgai vartojant šio vaistinio preparato (kaip ir kitų nuo infekcijos), gali įsivyrauti nejautrūs mikroorganizmai, įskaitant grybelius. Jeigu pasireikštų superinfekcija, reikia nutraukti šio vaistinio preparato vartojimą ir gydyti kitaip.

LIFODROX veiksmingumo ir saugumo naujagimių konjunktyvitui gydyti duomenų yra labai mažai, todėl jo šiuo vaistiniu preparatu gydyti nerekomenduojama.

LIFODROX negalima vartoti gonokokų sukelto konjunktyvito, įskaitant naujagimių gonokokinę oftalmiją, profilaktikai ar empiriniam gydymui, nes dauguma Neisseria gonorrhoeae padermių yra atsparūs fluorochinolonams. Neisseria gonorrhoeae sukeltomis akių infekcijomis sergantiems pacientams reikia atitinkamo sisteminio gydymo. 

Jaunesnių kaip 2 metų pacientų, sergančių Chlamydia trachomatis sukeltomis akių infekcijomis, šiuo vaistiniu preparatu gydyti nerekomenduojama, nes poveikis jiems netirtas. Vyresniems kaip 2 metų pacientams, sergantiems Chlamydia trachomatis sukeltomis akių infekcijomis, reikia atitinkamo sisteminio gydymo.

Naujagimių oftalmiją reikia tinkamai gydyti, pvz., sukeltą Chlamydia trachomatis ar Neisseria gonorrhoeae – sisteminio poveikio vaistiniais preparatais. 

Jeigu yra bakterijų sukeltos akies infekcijos požymių ar simptomų, tai pacientui reikia patarti nenešioti kontaktinių lęšių.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Specialių LIFODROX 5 mg/ml akių lašų (tirpalo) sąveikos tyrimų neatlikta. Pavartojus šio vaistinio preparato vietiškai ant akių, didžiajame kraujotakos rate susidaro maža moksifloksacino koncentracija (žr. 5.2 skyrių), todėl vaistinių preparatų sąveikos nereikėtų tikėtis.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Adekvačių LIFODROX vartojimo nėštumo metu duomenų nėra. Vis dėlto moksifloksacino sisteminė ekspozicija būna nereikšminga, todėl poveikio nėštumui nereikėtų tikėtis. Šio vaistinio preparato galima vartoti nėštumo laikotarpiu.

Žindymas

Ar moksifloksacino į moters pieną, nežinoma. Tyrimai su gyvūnais tyrimai parodė mažą moksifloksacino koncentraciją piene jo duodant per burną. Terapinių LIFODROX dozių poveikio žindomam kūdikiui nereikėtų tikėtis. Šio vaistinio preparato galima vartoti žindymo laikotarpiu.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Kaip ir pavartojus kitų akių lašų, dėl laikinai neryškaus matymo ar kitų regos sutrikimų gali pablogėti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jeigu, įlašinus šio vaistinio preparato, matymas pasidaro neryškus, tai, prieš vairuodamas ar valdydamas mechanizmus, pacientas turi palaukti, kol jis sunormalės.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 1740 pacientų, metu LIFODROX buvo vartojamas iki 8 kartų per parą (1452 iš šių pacientų jį vartojo 3 kartus per parą). Bendro saugumo šį vaistinį preparatą vartojusiai populiacijai duomenys gauti tiriant 877 pacientus JAV ir Kanadoje, 586 pacientus Japonijoje ir 277 pacientus Indijoje. Nė viename iš šių klinikinių tyrimų sunkių nepageidaujamų poveikių (akims ar sisteminių) neužfiksuota. Dažniausiai praneštas šio vaistinio preparato nepageidaujamas poveikis buvo akies suerzinimas ir akies skausmas (jo bendras dažnis buvo 1-2 %). 97 % atvejų šis poveikis buvo lengvas, vaistinio preparato vartojimą dėl jo teko nutraukti tik vienam pacientui.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka

Žemiau išvardytas nepageidaujamas poveikis laikomas susijusiu su šiuo vaistiniu preparatu ir suklasifikuotas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažnas: sumažėjusi hemoglobino koncentracija.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnas: disgeuzija.

Nedažni: galvos skausmas, parestezija.

Akių sutrikimai

Dažni: akies skausmas, akies suerzinimas, sausa akis, akies niežėjimas, junginės hiperemija, akies hiperemija.

Nedažni: ragenos epitelio defektas, taškinis keratitas, ragenos dėmės, ragenos kraujavimas, konjunktyvitas, akies patinimas, akies diskomfortas, neryškus matymas, sumažėjęs regos aštrumas, akies voko sutrikimas, akies voko edema, nenormalus pojūtis akyje.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni: nosies diskomfortas, ryklės ir gerklų skausmas, svetimkūnio ryklėje pojūtis.

Virškinimo trakto sutrikimai

Nedažnas: vėmimas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Nedažni: padidėjęs alaninaminotransferazės aktyvumas, padidėjęs gama glutamiltransferazės aktyvumas. 

Nepageidaujamos reakcijos, nenustatytos klinikinių tyrimų metu ir identifikuotos vaistinį preparatą pateikus į rinką, išvardytos žemiau. Jų dažnio kategorija nežinoma (negali būti nustatyta pagal turimus duomenis).

Širdies sutrikimai

Dažnis nežinomas: palpitacija.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: svaigulys.

Akių sutrikimai

Dažnis nežinomas: endoftalmitas, opinis keratitas, ragenos erozija, ragenos abrazija, padidėjęs akispūdis, ragenos drumstis, ragenos infiltratai, ragenos nuosėdos, akies alergija, keratitas, ragenos edema, fotofobija, ragenos sutrikimas, blefaritas, akies voko edema, padidėjęs ašarojimas, akies išskyros, svetimkūnio akyse pojūtis.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažnis nežinomas: dusulys.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažnis nežinomas: pykinimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažnis nežinomas: eritema, išbėrimas, niežėjimas.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: padidėjęs jautrumas.

Vaikų populiacija

Remiantis vaikų, įskaitant naujagimius, klinikinių tyrimų duomenimis (žr. 5.1 skyrių), nepageidaujamų reakcijų pobūdis ir sunkumas jiems yra panašus kaip suaugusiesiems.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie LIFODROX perdozavimą negauta. Jo perdozuoti praktiškai neįmanoma, nes junginės maišelyje telpa tik ribotas ant akių pavartotų preparatų kiekis.

Vienoje talpyklėje moksifloksacino yra per mažai, kad galėtų sukelti nepageidaujamų poveikių jį atsitiktinai nurijus. 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – akių vaistiniai preparatai nuo infekcijos, kiti preparatai nuo infekcijos, ATC kodas – S01AE07.

Veikimo mechanizmas

Moksifloksacinas yra ketvirtos kartos fluorochinolonas, slopinantis DNR girazę ir topoizomerazę-IV, kurių reikia bakterijų DNR replikacijai, reparacijai ir rekombinacijai.

Atsparumo mechanizmai

Atsparumas fluorochinolonams, įskaitant moksifloksaciną, dažniausiai pasireiškia dėl DNR girazę ir topoizomerazę-IV koduojančių genų chromosominių mutacijų. Gramneigiamų bakterijų atsparumo moksifloksacinui priežastis gali būti mar (atsparumo daugeliui antibiotikų, angl. Multiple antibiotics resistance) ir qnr (atsparumo chinolonams, angl. Quinolone resistance) genų sistemų mutacijos. Dėl skirtingo veikimo mechanizmo nereikėtų tikėtis kryžminio atsparumo šiam vaistiniam preparatui ir beta laktaminiams antibiotikams, makrolidams ar aminoglikozidams.

Atsparumo ribos

Europos atsparumo antimikrobiniams vaistiniams preparatams tyrimų komiteto (angl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) nustatytos minimalios slopinamosios koncentracijos (MSK) ribos yra tokios:

• Staphylococcus rūšims: S ≤ 0,5, R > 1*;
• Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0,5, R > 1;
• Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5, R > 0,5;
• Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5, R > 0,5;
• Moraxella catarrhalis: S ≤ 0,5, R > 0,5;
• enterobakterijoms: S ≤ 0,5, R > 1;
• rūšims nespecifinės: S ≤ 0,5, R > 1.

* Angl. Susceptible – jautrūs, resistant – atsparūs.

Jautrumo in vitro ribos yra naudingos numatyti sisteminiais būdais vartojamo moksifloksacino klinikinį veiksmingumą, tačiau vietiškai vartojamiems vaistiniams preparatams gali netikti, kadangi akyse susidaro didesnės jų koncentracijos. Be to, preparatų aktyvumą vartojimo vietoje gali įtakoti fizinės ir cheminės aplinkybės.

Jautrumas

Tam tikrų rūšių įgyto atsparumo paplitimas įvairiuose geografiniuose regionuose ir įvairiu laiku gali skirtis, todėl pageidautina turėti lokalią informaciją apie jį, ypač gydant sunkias infekcijas. Jeigu tam tikrame regione mikrobų atsparumas išplitęs tiek, kad moksifloksacino veiksmingumas bent kai kurioms infekcijoms gydyti yra abejotinas, tai prireikus būtina kreiptis eksperto patarimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Vietiškai ant akių pavartojus LIFODROX, moksifloksacinas absorbuojamas į didįjį kraujotakos ratą. Tirta moksifloksacino koncentracija 21 vyro ir moters plazmoje šio vaistinio preparato jiems lašinus 3 kartus per parą ant abiejų akių 4 dienas. Vidutinė pusiausvyros C_max buvo 2,7 ng/ml, vidutinis AUC – 41,9 ng×val./ml (atitinkamai 1600 ir 1200 kartų mažesni negu vartojant terapinę 400 mg moksifloksacino dozę per burną). Apskaičiuotas moksifloksacino pusinis periodas plazmoje yra 13 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis buvo pastebėtas tik tada, kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai viršijančia maksimalią šio vaistinio preparato ant akių vartojančiam žmogui, todėl jo klinikinė reikšmė yra maža.

Nustatytas moksifloksacino, kaip ir kitų chinolonų, genotoksinis poveikis in vitro bakterijoms ir žinduolių ląstelėms. Šis poveikis priklauso nuo sąveikos su bakterijų giraze, kuri pasireiškia esant gerokai didesnėms koncentracijoms negu sąveika su žinduolių ląstelių topoizomeraze-II. Dėl to manytina, kad egzistuoja ribinė genotoksinį poveikį sukelianti koncentracija. Tyrimai in vivo neparodė net didelių moksifloksacino dozių genotoksinio poveikio – tai reiškia, kad žmogaus vartojamų terapinių dozių saugumo riba yra tinkama. Tiriant žiurkių iniciacijos skatinimo modeliu, kancerogeninį poveikį rodančių duomenų negauta.

Ekstensyvūs tyrimai in vitro ir in vivo moksifloksacino (skirtingai nuo kitų chinolonų) fototoksinių ar fotogenotoksinių savybių neparodė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas

Boro rūgštis

Natrio hidroksidas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai.

Pirmą kartą atidarius buteliuką, vaistinį preparatą reikia išmesti po 4 savaičių.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Permatomas sterilizuotas 10 ml MTPE buteliukas, turintis lašintuvą su MTPE viršūne ir užsukamą DTPE dangtelį su pirmojo atidarymo kontrole, t.y. akims skirtas mažo tankio polietileno dozavimo įtaisas su užsandarintu lašintuvo galiuku ir dviejų dalių baltu didelio tankio polietileno dangteliu. Buteliuke yra 5 ml akių tirpalo.

Pakuotės dydis: dėžutėje yra 1 buteliukas.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.