
Įvadas
Lėtinis veninis nepakankamumas – tai simptomų kompleksas, kuris atsiranda, kai dalis kraujo iš kojų nebenuteka į širdį, lieka venose ir sukelia stazę kojų audiniuose. Stazė pasireiškia kojų sunkumu, nuovargiu, niežėjimu, tinimu, mėšlungiu, venų išsiplėtimu, blauzdų odos pakitimais ir trofinėmis opomis. Lėtinis venų nepakankamumas yra dažna liga. Europos šalių duomenimis, 24–58 proc. moterų ir 12–46 proc. vyrų serga lėtiniu venų nepakankamumu. Nustatyta, kad net iki 50 proc. į polikliniką dėl kitų priežasčių besikreipiančių žmonių turi lėtinio venų nepakankamumo požymių. Lietuvoje faktiškai turėtų būti apie 500–600 tūkst. sergančiųjų (15).
Atsiradus pirmiesiems lėtinio venų nepakankamumo požymiams, profilaktika gali sustabdyti ligos progresavimą ir užkirsti kelią komplikacijoms, tokioms kaip paviršinių venų tromboflebitui, giliųjų venų trombozei, odos pakitimams, trofinėms opoms. Pastaruoju metu pasirodo duomenų, kad esant venų nepakankamumui, audiniai pažeidžiami ne tik dėl kraujo stazės ar trombų susidarymo, bet ir vykstant aseptiniam uždegimui. Šie procesai dar labiau sutrikdo odos ir poodinių audinių aprūpinimą deguonimi.
Heparino reikšmė
Veiksmingas periferinių venų ligų gydymas svarbus ne tik siekiant sumažinti simptomus, bet ir norint išvengti komplikacijų, tokių kaip giliųjų venų trombozė (1). Heparinas yra natūralus antikoaguliantas, gaminamas putliųjų ląstelių ir bazofilų. Jis aktyvina antitrombiną III, dėl to inaktyvinami trombinas, Xa krešėjimo faktorius ir kitos kraujo krešėjimo kaskadoje dalyvaujančios molekulės (2). Paskirtas į veną arba poodį heparinas veikia sistemiškai, slopina krešulių susidarymą arba jau susiformavusių krešulių didėjimą, todėl naudingas pirminei bei antrinei veninės trombinės embolijos profilaktikai po chirurginių intervencijų, gydant ūminius koronarinius sindromus, trumpalaikei antitrombozinei terapijai prieširdžių virpėjimu sergantiems pacientams atliekant transezofaginę kardioversiją. Deja, tokiu būdu naudojant hepariną, padidėja kraujavimų pavojus. Tepalų pavidalu naudojami vietiniai heparino preparatai veiksmingai prasiskverbia pro odą, patenka į pažeidimo vietą ir neturi sisteminio poveikio. Jie plačiai naudojami periferinės kraujotakos sutrikimams – paviršinių venų tromboflebitui, venų varikozėms, venų nepakankamumui – gydyti (14). Naudingas ir heparino uždegimą slopinantis poveikis. Heparinas slopina keletą uždegimo procesų komponentų, veiksmingai slopina leukocitų adheziją, aktyvaciją, migraciją. Didesnę heparino koncentraciją turintys preparatai pasiekia gilesnius odos sluoksnius, pavyzdžiui, 1 g gelio Lioton 1 000® yra 1000 TV heparino natrio druskos.
Tyrimų apžvalga
Sergant paviršinių venų tromboflebitu, formuojasi smulkūs trombai ir vystosi uždegiminis procesas. Liga pasireiškia skausmingumu, patinimu, paraudimu ir odos jautrumo padidėjimu. Galima užčiuopti sustorėjusią venos sienelę. Tyrimai atskleidė, kad 1 000 VV/g heparino gelis veiksmingai sumažina simptomus, ypač skausmą ir patinimą, nesukeldamas sisteminio poveikio. Viename tyrimų 20 kojų venų varikozių flebitu sergančių pacientų 30 dienų gydyti 1 000 VV/g heparino geliu (pirmas 15 dienų – 3 k./d., likusį laiką – 2 k./d.). Gydant labai sumažėjo skausmas, paraudimas ir edema, nepasireiškė jokio sisteminio ar vietinio nepageidaujamo poveikio (3). Kitame tyrime vidutiniškai 20,6 dienų 3 kartus per dieną skiriant 1 000 VV/g heparino gelio paviršiniu tromboflebitu, varikoziniu flebitu bei periflebitu sergantiems pacientams reikšmingai sumažėjo skausmas, patinimas, eritema, pagerėjo galūnės funkcija, sumažėjo sunkumo pojūtis, parestezijų intensyvumas, atslūgo sukietėjimas (4). Be to, 71,6 proc. sumažėjo vidutinės eritrocitų nusėdimo greičio reikšmės. Kitame tyrime įvairiomis periferinių kraujagyslių ligomis sergantiems pacientams skiriant 1 000 VV/g heparino gelio 1 k./d. jau po 15 dienų sumažėjo sunkumo pojūtis, niežulys, tinimas, paraudimas, skausmingumas, atslūgo odos sukietėjimas, pagerėjo galūnės funkcija (5). Parestezijos ir naktiniai raumenų mėšlungio epizodai reikšmingai sumažėjo po 30 dienų gydymo.
4 savaites skiriant 1 000 VV/g heparino gelio paviršiniu tromboflebitu, hipodermitu (antriniu odos uždegimu dėl venų nepakankamumo) sergantiems pacientams ir esant komplikacijoms po skleroterapijos, atslūgo odos sukietėjimas, skausmingumas, patinimas, pagerėjo galūnės funkcija (6). Naudojant 1 000 VV/g heparino gelį, nebuvo nustatyta jokio poveikio sisteminiams kraujo rodikliams (lipidų koncentracijai kraujyje ar kraujo krešėjimo rodikliams).
1 000 VV/g heparino gelio veiksmingumas įrodytas ir placebu kontroliuojamuose tyrimuose. Viename placebu kontroliuojame tyrime 1 000 VV/g heparino gelio skirta 126 intraveninių infuzijų sukeltu paviršiniu flebitu sergantiems pacientams (7). Vaisto buvo skiriama 3 k./d., daugiausiai 7 dienas. 1 000 VV/g heparino gelio grupėje užgijo 34,4 proc. pažeidimų – gerokai daugiau nei placebo grupėje (21,5 proc., p=0,033) (1 pav.). NNT (angl. Number Needed to Treat) rodiklio reikšmė, norint pasiekti vieną užgijimo atvejį, buvo lygi 6. Tyrimo autorių vertinimu, 1 000 VV/g heparino gelis veiksmingumu smarkiai pranoko placebą gydant paviršinį flebitą. Heparino grupėje buvo vienintelis lengvas kontaktinės dilgėlinės atvejis (7).
Kitame tyrime lyginti 2 vietiniai heparino preparatai: 1 000 VV/g heparino gelis ir mukopolisacharidų kremas. Tyrime dalyvavo 44 paviršiniu tromboflebitu ir poflebitiniu sindromu sergantys pacientai, vaistų buvo skiriama 4–6 savaites 2–3 k./d. (8). 1 000 VV/g heparino gelio grupėje labiau sumažėjo spontaninis ir sukeltas skausmas, tinimas ir sunkumo pojūtis. Tyrėjų ir pacientų nuomone, 1 000 VV/g heparino gelis buvo veiksmingesnis už mukopolisacharidų kremą. Vaistai nesukėlė vietinio odos sudirginimo ar sisteminių reakcijų.
Kitame tyrime lygintas 1 000 VV/g heparino gelis ir heparino / escinato / fosfolipido gelis 30 įvairiomis venų ligomis (taip pat ir paviršiniu tromboflebitu bei poflebitiniu sindromu) sergančių pacientų (9). Abu preparatai reikšmingai pagerino pacientų būklę (p<0,01). 2 k./d. naudojamas 1 000 VV/g heparino gelis per 20 dienų gydymą veiksmingiau sumažino skausmą, eritemą, kraujosruvas, sunkumo pojūtį ir patinimą, pagerino galūnės funkciją ir naktinių raumenų mėšlungių dažnį.
Kitame tyrime 1 000 VV/g heparino gelis veiksmingiau nei heparino / escinato / fosfolipido gelis sumažino patinimą, skausmą, eritemą, kraujosruvas ir sunkumo pojūtį kojose, nors skirtumas ir nebuvo statistiškai reikšmingas (10).
Paviršinis tromboflebitas yra dažna intraveninės terapijos komplikacija. Jos galėtų padėti išvengti vietiniai heparino preparatai. Atlikus tyrimą, nustatyta, kad vietiškai intraveninio kateterio vietoje 3 k./d. naudojant heparino tepalą (naudotas 50 TV/g koncentracijos preparatas) buvo daug mažiau paviršinio tromboflebito atvejų nei kontrolinėje grupėje (atitinkamai 5 ir 20 proc.) (11). Infekcinių komplikacijų padaugėjimo nenustatyta.
Heparino preparatai gali sumažinti kai kuriuos venų nepakankamumo simptomus. Viename tyrimų 110 lėtiniu arba ūminiu venų nepakankamumu sergančių pacientų po chirurginių intervencijų 7–15 dienų skirta 1 000 VV/g heparino gelio (Lioton 1000®). Vaistas sumažino patinimą, pooperacines kraujosruvas, skausmą (12).
Kitame tyrime nustatyta, kad 1 000 VV/g heparino gelis (Lioton 1000®) per 14 dienų trukmės gydymą reikšmingai sumažina kojų venų varikozių simptomus, ypač veiksmingai numalšindamas spontaninį skausmą ir padidėjusį odos jautrumą (13).
Taigi tyrimų rezultatai atskleidė, kad 1 000 VV/g heparino gelis veiksmingai sumažina periferinio tromboflebito ir venų nepakankamumo simptomus, ypač skausmą, paraudimą, patinimą, neturėdamas neigiamos įtakos sisteminei krešėjimo sistemai.
Apibendrinimas
Heparinas veikia keletą lėtinio venų nepakankamumo patogenezės grandžių – ne tik stabdo trombų formavimąsi, bet ir slopina uždegiminį procesą. Vietiškai naudojami heparino preparatai padeda greitai sumažinti ligos simptomus: sumažėja spontaninis ir išprovokuotas skausmas, eritema, hematoma, galūnės sunkumo jausmas ir galūnės edema, funkcijos sutrikimai ir naktinis mėšlungis. Gydomasis poveikis pasireiškia jau po 1–2 savaičių. Be to, laiku pradėtas gydymas padeda užkirsti kelią komplikacijoms. Greičiausią terapinį efektą padeda apsiekti didžiausią koncentraciją turintys heparino preparatai, o toks Lietuvoje yra heparino gelis Lioton 1000®.
Parengė gyd. Marius Karnickas
Erškėtuogių miltelių antiuždegiminės ir kremzles apsaugančios savybės
Parengta pagal Schwager J, et al. A Novel Rose Hip Preparation with Enhanced Anti-Inflammatory and Chondroprotective Effects.
Šaltinis: „Internistas”