SINEMET CR

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

SINEMET CR 50/200 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 50 mg karbidopos (karbidopos hidrato pavidalu) ir 200 mg levodopos.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Modifikuoto atpalaidavimo tabletė

Rusva, ovali, abipus išgaubta tabletė, kurios vienoje pusėje išraižyta “MSD 521” ir vagelė, kitoje – “SINEMET CR”.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Parkinsono ligai ir sindromui gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

SINEMET CR tabletėse karbidopos ir levodopos santykis yra 1:4 (50 mg karbidopos ir 200 mg levodopos). SINEMET CR paros dozė turi būti parenkama rūpestingai titruojant. Reguliuojant dozę, ligonius reikia atidžiai stebėti, ypatingą dėmesį kreipiant į stipresnį pykinimą ar nenormalius nevalingus judesius, pavyzdžiui, diskinezijas, chorėją ir distoniją.

Galima skirti visą arba pusę SINEMET CR tabletės. Tam, kad būtų išlaikytos vaistinio preparato modifikuoto atpalaidavimo ypatybės, tablečių nerekomenduojama smulkinti ir kramtyti.

Gydant SINEMET CR, kartu gali būti vartojami ir kiti, išskyrus vien tik levodopą standartiniai antiparkinsoniniai vaistiniai preparatai, jei reikia, atitinkamai koreguojant jų dozes.

Kadangi karbidopa apsaugo nuo piridoksino sukelto priešingo poveikio levodopai, SINEMET CR gali būti skiriamas ligoniams, papildomai gaunantiems piridoksiną (vitaminą B6).

Pradinė dozė
Ligoniams, anksčiau negydytiems levodopa

Kai tinka, gydymą levodopa galima pradėti SINEMET CR. Pradinė rekomenduojama dozė yra 1 SINEMET CR tabletė du arba tris kartus per parą. Pradinė dozė neturėtų viršyti 600 mg levodopos per parą arba vaistinį preparatą skirti ne dažniau kaip kas 6 valandas.
Ligoniams, gydomiems įprastais levodopos ir dekarboksilazės inhibitoriaus deriniais

SINEMET CR reikėtų skirti tiek, kad paros dozėje būtų vidutiniškai 10% daugiau levodopos, nors, atsižvelgiant į klinikinį poveikį, dozę gali tekti padidinti net iki 30% daugiau paros levodopos (žr. “Dozavimas ir vartojimo metodas. Titravimas”). Šviesiu paros metu SINEMET CR reikia vartoti kas 4-8 valandas.
Žemiau pateiktoje lentelėje parodyta, kaip nuo įprasto gydymo levodopos ir dekarboksilazės inhibitoriaus deriniais galima pereiti prie gydymo SINEMET CR.

Pradinio perėjimo nuo gydymo levodopa ir dekarboksilazės inhibitoriumi
prie gydymo SINEMET CR taisyklės

LEVODOPOS/DEKARBOKSILAZĖS INHIBITORIUS
SINEMET CR
Bendra paros dozė*
Siūloma dozė
Levodopa (mg)

300 - 400
Po 1 tabletę du kartus per parą

500 - 600
Po 1,5 tabletės du kartus per parą

arba po 1 tabletę tris kartus per parą

700 - 800
Iš viso 4 tabletės per

3 ar daugiau kartų

(pvz., 1,5 tabletės ryte,

1,5 tabletės per pietus

ir 1 tabletė vėlai vakare)

900 - 1000
Iš viso 5 tabletės per 3 ar daugiau kartų (pvz., 2 tabletės ryte, 2 tabletės per pietus ir 1 tabletė vėlai vakare)

*Apie dozavimo pokyčius, nenurodytus lentelėje, žr. “Dozavimas ir vartojimo metodas. Pradinė dozė - ligoniams, gydomiems įprastais levodopos ir dekarboksilazės inhibitoriaus deriniais.

Ligoniams, gydomiems vien tik levodopa

Levodopos negalima vartoti mažiausiai 8 valandas prieš pradedant gydyti SINEMET CR. Ligoniams, sergantiems lengva arba vidutinio sunkumo ligos forma, pradinė rekomenduojama paros dozė yra 1 SINEMET CR tabletė du arba tris kartus per parą.

Titravimas

Atsižvelgiant į pradėto gydymo poveikį, dozę ir skyrimo intervalus galima didinti arba mažinti. Dauguma ligonių sėkmingai gydomi 2-8 SINEMET CR tabletėmis per parą, skiriant jas kas 4-12 valandų dieną. Buvo skirta ir didesnės dozės (iki 12 tablečių) bei trumpesniais intervalais (dažniau kaip kas 4 valandas), bet nerekomenduojama.

Kai SINEMET CR yra skiriama dažniau kaip kas 4 valandas arba nevienodomis dozėmis, rekomenduojama mažesnę dozę vartoti dienos pabaigoje. Kai kuriems ligoniams pirmoji rytinė dozė gali pradėti veikti iki 1 valandos vėliau negu įprasta SINEMET dozė.

Tarp dozių sureguliavimo rekomenduojamas mažiausiai 3 dienų intervalas.

Palaikymas

Kadangi Parkinsono liga yra progresuojanti, rekomenduojama periodiškai įvertinti gydomo ligonio klinikinę būklę. Gali prireikti koreguoti SINEMET CR dozę.

Papildomas kitų antiparkinsoninių vaistinių preparatų skyrimas

Kartu su SINEMET CR gali būti skiriami anticholinerginiai vaistiniai preparatai, dopamino agonistai ir amantadinas. Papildomai paskyrus šių vaistinių preparatų jau gydant SINEMET CR, pastarojo dozę gali tekti koreguoti.

Kai kuriems pacientams, kurių liga toli pažengusi ir kuriems reikia papildomo levodopos kiekio trumpai dienos metu, kartu su SINEMET CR galima papildomai skirti SINEMET 25/100 (pusę arba visą tabletę).

Gydymo nutraukimas

Ligonius, kuriems staiga būtina sumažinti SINEMET CR dozę arba nutraukti gydymą juo, reikia atidžiai stebėti, ypač jeigu jie vartoja neuroleptikų (žr. “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės”).

Ligonis, kuriam reikalinga bendra anestezija, SINEMET CR gali vartoti tiek ilgai, kiek leidžiama vartoti vaistinius preparatus per burną. Jeigu gydymas nutraukiamas laikinai, įprastinę dozę reikėtų skirti tuoj pat, kai tik ligonis vėl sugeba gerti vaistinius preparatus.

4.3. Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Neselektyvių monoaminoksidazės inhibitorių kartu su SINEMET CR neskiriama. Šių inhibitorių nebegalima vartoti mažiausiai dvi savaites prieš pradedant gydyti SINEMET CR. Kartu su SINEMET CR galima skirti gamintojo rekomenduojamą MAO inhibitoriaus, kuris selektyvus B tipo MAO (pvz., selegelino HCl), dozę (žr. “Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika. Kiti vaistiniai preparatai.”).

Uždaro kampo glaukoma.

Kadangi levodopa gali suaktyvinti piktybinės melanomos augimą, SINEMET CR nerekomenduojama skirti ligoniams, turintiems įtartinų nediagnozuotų odos pažeidimų arba sirgusiems melanoma.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jeigu ligoniai gydėsi vien tik levodopa, jos nebegalima vartoti mažiausiai 8 valandas prieš pradedant gydyti SINEMET CR (mažiausiai prieš 12 valandų, jei buvo skirta vien tik lėtai atsipalaiduojanti levodopa).

Ligoniams, anksčiau gydytiems vien tik levodopa, gali pasireikšti diskinezijos, nes veikiant karbidopai daugiau levodopos pasiekia smegenis ir todėl susidaro daugiau dopamino. Dėl diskinezijų gali tekti sumažinti dozę.

Kaip ir levodopa, SINEMET CR gali sukelti nevalingus judesius ir psichikos sutrikimus. Manoma, jog šios reakcijos atsiranda dėl padidėjusio dopamino kiekio smegenyse vartojant levodopą. Todėl gali tekti sumažinti dozę. Atidžiai reikia stebėti ligonius, kuriems yra depresija su polinkiu į savižudybę. Atsargiau reikia gydyti ligonius, sirgusius ar sergančius psichozėmis.

SINEMET CR atsargiau reikia skirti ligoniams, sergantiems ūmine širdies ir kraujagyslių arba plaučių liga, bronchine astma, inkstų, kepenų ar endokrinine liga arba sirgusiems skrandžio opalige ir turėjusiems traukulius.

Atsargiai reikia skirti SINEMET CR ligoniams, kuriems po miokardo infarkto išliko sinusinė, prieširdinė arba skilvelinė aritmija. Šiems ligoniams paskyrus pradinę dozę ir ją koreguojant, reikia ypač atidžiai stebėti širdies darbą.

Ligonius, sergančius atviro kampo glaukoma, galima atsargiai gydyti SINEMET CR, tinkamai kontroliuojant akispūdį ir jo kitimą gydant.

Levodopa buvo susijusi su somnolencija ir staigiais miego priepuoliais. Labai retai buvo pranešta apie staigius miego priepuolius kasdienės veiklos metu, kai kada be suvokimo ar įspėjančių požymių. Pacientams reikia apie tai pasakyti ir patarti, kad gydydamiesi levodopa atsargiai vairuotų ar valdytų mechanizmus. Pacientai, kurie jau patyrė somnolencijos ir (arba) staigius miego priepuolius, turi susilaikyti nuo vairavimo ar mechanizmų valdymo. Be to, galima apsvarstyti, ar nevertėtų sumažinti dozę arba gydymą nutraukti.

Staiga nutraukus antiparkinsoninių vaistinių preparatų vartojimą, galimas simptomų kompleksas, panašus į piktybinį neuroleptinį sindromą: raumenų rigidiškumas, padidėjusi kūno temperatūra, pakitusi psichika ir padidėjusi serumo kreatinfosfokinazės koncentracija. Todėl ligonius, staiga visiškai arba laikinai nutraukiančius karbidopos ir levodopos derinių vartojimą, ypač jei jie vartoja neuroleptikus, būtina atidžiai stebėti.

SINEMET CR nerekomenduojamas vaistinių preparatų sukeltoms ekstrapiramidinėms reakcijoms gydyti.

Ilgai gydant SINEMET CR, kaip ir levodopa, rekomenduojama periodinė kepenų, kraujodaros, širdies ir kraujagyslių bei inkstų funkcijos kontrolė.

Vartojimas vaikams

Nėra nustatyta, kad saugu ir efektyvu SINEMET CR vartoti kūdikiams ir vaikams, todėl jo nerekomenduojama skirti pacientams, jaunesniems kaip 18 metų.

Melanoma. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems Parkinsono liga, yra didesnė (nuo 2 iki maždaug 6 kartų) melanomos išsivystymo rizika negu bendroje populiacijoje. Neaišku, ar stebėta padidėjusi rizika buvo dėl Parkinsono ligos ar dėl kitų priežasčių, pavyzdžiui, vaistinių preparatų, skirtų Parkinsono ligai gydyti.

Dėl aukščiau išvardintų priežasčių vartojant SINEMET CR bet kuriai indikacijai pacientams ir globėjams patariama dažnai ir reguliariai stebėti dėl melanomų išsivystymo. Geriausia būtų, kad periodiškai odą tirtų atitinkamai kvalifikuoti asmenys (pvz., dermatologai).

Pacientams, kuriems Parkinsono liga buvo gydyta dopamino agonistais, pranešta apie liguistą potraukį lošimui, padidėjusį lytinį aktyvumą ir padidėjusį lytinį potraukį.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu su SINEMET CR atsargiai turi būti skiriami:

Antihipertenziniai vaistiniai preparatai
Ligoniams, vartojantiems antihipertenzinius vaistinius preparatus, pridėjus levodopos ir dekarboksilazės inhibitoriaus derinių, gali pasireikšti simptominė ortostatinė hipotenzija. Todėl, pradėjus gydyti SINEMET CR, gali prireikti pakoreguoti antihipertenzinių vaistinių preparatų dozę.

Antidepresantai
Retkarčiais buvo stebėtos šalutinės reakcijos, taip pat ir hipertenzija bei diskinezija, sukeltos kartu vartojant triciklinius antidepresantus ir karbidopos ir levodopos vaistinius preparatus.

Apie ligonius, vartojančius monoaminoksidazės inhibitorius, žr. “Kontraindikacijos”.

Kiti vaistiniai preparatai
Dopamino D2 receptorių antagonistai (pvz., fenotiazinai, butirofenonai ir risperidonas) ir izoniazidas gali sumažinti levodopos gydomąjį poveikį. Pranešama, kad teigiamą levodopos poveikį Parkinsono ligai mažina fenitoinas ir papaverinas. Ligonius, vartojančius šiuos vaistinius preparatus kartu su SINEMET CR, reikėtų atidžiai stebėti, nes gali sumažėti gydymo poveikis.

Selegelino ir karbidopos ir levodopos skyrimas kartu gali sukelti rimtą ortostatinę hipotenziją, kurios nebūna vien tik nuo karbidopos ir levodopos (žr. “Kontraindikacijos”).

Tyrimais nustatyta, kad sumažėja karbidopos ir (arba) levodopos bioprieinamumas kartu vartojant geležies sulfato ar geležies glukonato vaistinius preparatus.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Kaip SINEMET CR veikia nėščią moterį ir vaisių, nėra žinoma, bet tiek levodopa, tiek karbidopos ir levodopos deriniai yra sukėlę triušiams vidaus organų ir skeleto apsigimimus. Todėl vaisingo amžiaus moteriai SINEMET CR reikėtų skirti tik tada, kai pastojus, vartojamo vaistinio preparato nauda viršys galimą riziką.

Žindymo laikotarpis

Nežinoma, ar karbidopa išsiskiria su motinos pienu. Tyrime buvo pranešta apie vieną atvejį, kai levodopa išsiskyrė į Parkinsono liga sergančios ir žindančios motinos pieną. Atsižvelgiant į šio vaistinio preparato vartojimo motinai svarbą, reikia apsispręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar nebevartoti SINEMET CR, nes dauguma vaistinių preparatų išsiskiria su motinos pienu ir galimos sunkios šalutinės reakcijos kūdikiams.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Įvairūs pacientai į vaistinį preparatą reaguoja nevienodai. Kai kurie šalutiniai reiškiniai, apie kuriuos pranešta vartojant SINEMET CR, gali paveikti kai kurių pacientų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus (žr. 4.8 “Nepageidaujamas poveikis”).

Pacientai, gydomi levodopa ir patiriantys somnolencijos ir (arba) staigius miego priepuolius, turi susilaikyti nuo vairavimo ar užsiėmimo tokia veikla, kada jam pačiam ar kitiems dėl sumažėjusio budrumo galėtų kilti rimtos traumos ar mirties pavojus (pvz., valdyti mechanizmus) tol, kol tokie pasikartojantys priepuoliai ar somnolencija praeis (taip pat žr. 4.4 skyrių).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Atliekant kontroliuojamus klinikinius tyrimus, nustatyta, kad ligoniams, turintiems vidutinio sunkumo ir sunkius motorinės funkcijos svyravimus, SINEMET CR nesukėlė šalutinių reiškinių, kurie būtų būdingi vien tik modifikuoto atpalaidavimo formai.

Dažniausiai pasireiškęs šalutinis efektas buvo diskinezija (patologinių nevalingų judesių forma), dažniau vartojant SINEMET CR negu SINEMET - dėl "off" laiko pakeitimo (SINEMET CR jį trumpino) "on" laiku (kartais lydymą diskinezijos).

Kiti taip pat dažnai stebėti šalutiniai reiškiniai (daugiau kaip 2%) buvo pykinimas, haliucinacijos, aptemusi sąmonė, galvos sukimasis, chorėja ir sausumas burnoje.

Šalutiniai reiškiniai, stebėti ne taip dažnai (1-2%), buvo nenormalūs sapnai, distonija, mieguistumas, nemiga, depresija, astenija, vėmimas ir anoreksija.

Kiti šalutiniai reiškiniai, stebėti per klinikinius tyrimus arba po to kai vaistinis preparatas jau buvo rinkoje:

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: krūtinės skausmas, sinkopė.

Širdies sutrikimai: širdies plakimas.
Kraujagyslių sutrikimai:, ortostatiniai reiškiniai, taip pat ir hipotenzijos epizodai.

Virškinimotrakto sutrikimai: vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, virškinimo trakto skausmas, patamsėjusios seilės.

Imuninės sistemos sutrikimai: angioedema, dilgėlinė, niežėjimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: kūno masės mažėjimas.

Nervų sistemos sutrikimai piktybinis neuroleptinis sindromas (žr. “Atsargumo sąlygos”), parestezija, nuovargis, galvos skausmas, ekstrapiramidiniai ir judėjimo sutrikimai, kritimas, sutrikusi eisena, raumenų mėšlungis, "on-off" fenomenas,

Psichikos sutrikimai: sujaudinimas, nerimas, sumažėjęs proto aštrumas, dezorientacija, padidėjęs libido, psichozės epizodai, pvz., manija ir paranoidinė ideacija.

Vaistui patekus į rinką pacientams, gydytiems levodopa ir (arba) dopamino receptorių agonistais, retai pranešta apie liguistą potraukį lošimui.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: dusulys.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: paraudimas, alopecija, bėrimas, patamsėjęs prakaitas.

Akių sutrikimai: miglotas matymas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: patamsėjęs šlapimas.

Kiti šalutiniai reiškiniai, pasireiškę vartojant levodopą arba levodopos/karbidopos derinius ir potencialiai galintys tapti šalutiniais reiškiniais vartojant SINEMET CR, išvardinti žemiau:

Širdies sutrikimai: nereguliari širdies veikla.

Kraujagyslių sutrikimai: hipertenzija, flebitas.

Virškinimo trakto sutrikimai: kartumo jausmas, sialorėja, disfagija, bruksizmas, žagsulys, kraujavimas iš virškinimo trakto, meteorizmas, liežuvio deginimo jausmas, dvylikapirštės žarnos opa.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: leukopenija, hemolizinė ir nehemolizinė anemija, trombocitopenija, agranulocitozė.

Nervų sistemos sutrikimai: ataksija, tirpimas, padidėjęs rankų tremoras, raumenų mėšlungis, blefarospazmas, trizmas, latentinio Hornerio sindromo paūmėjimas. Levodopa yra susijusi su somnolencija ir labai retai buvo susijusi su pernelyg didele somnolencija dienos metu ir staigiais miego priepuoliais.

Psichikos sutrikimai: euforija ir demencija, depresija su polinkiu į savižudybę.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: padidėjęs prakaitavimas.

Akių sutrikimai: diplopija, išsiplėtę vyzdžiai, okulogirinės krizės.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas,

Lytinės sistemos sutrikimai: priapizmas.

Kiti: kūno masės padidėjimas, edema, silpnumas, apalpimas, balso prikimimas, diskomfortas, veido paraudimas, susierzinimas, sutrikusio kvėpavimo epizodai, piktybinė melanoma (žr. “Kontraindikacijos”), Henoch-Schonlein purpura.

Retkarčiais pasireiškė traukuliai, tačiau priežastinio ryšio su karbidopos ir levodopos derinio vartojimu nenustatyta.

Tyrimai
Buvo stebėti pakitę šių laboratorinių tyrimų rezultatai: kreatinino, šlapimo rūgšties, šarminės fosfatazės, AST, ALT, laktatdehidrogenazės, bilirubino, liekamojo azoto bei Kumbso reakcijos.

Taip pat pranešta apie sumažėjusius hemoglobino koncentraciją, hamatokrito kiekį, padidėjusią gliukozės koncentraciją serume bei leukocitus, bakterijas ir kraują šlapime.

Karbidopos ir levodopos vaistiniai preparatai gali sukelti klaidingai teigiamą ketoninių kūnų reakcija, kai ketonurijai nustatyti naudojamos testinės juostelės. Ši reakcija nebus paveikta, kai šlapimo pavyzdžiai virinami. Kai gliukozurijai tirti naudajami gliukozės oksidaciniai metodai, gali būti klaidingai neigiami tyrimo rezultatai.

4.9 Perdozavimas

Ūminis SINEMET CR perdozavimas gydomas taip pat kaip ūminis levodopos perdozavimas; tačiau piridoksinas nėra efektyvus SINEMET CR veikimui šalinti.

Kadangi galimos aritmijos, būtina elektrokardiografinis tyrimas; jei reikia, skiriamas atitinkamas antiaritminis gydymas. Reikia pagalvoti, kad ligonis kartu su SINEMET CR galėjo vartoti ir kitus vaistinius preparatus. Iki dabar nėra patyrimo, ar, perdozavus vaistinį preparatą, tikslinga naudoti hemodializę.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antiparkinsoniniai vaistiniai preparatai, ATC kodas – N04B A02.

SINEMET CR yra karbidopos, MSD, aromatinės aminorūgšties dekarboksilazės inhibitoriaus, ir metabolinio dopamino pirmtako - levodopos, MSD, derinys, polimerų pagrindu pagaminta modifikuoto atpalaidavimo tabletė. Jis skirtas Parkinsono ligai ir sindromui gydyti. SINEMET CR ypač naudingas "off" laikui sutrumpinti ligoniams, anksčiau gydytiems plačiai vartotu levodopos ir dekarboksilazės inhibitoriaus deriniu, kurio maksimali dozė sukeldavo prognozuojamas diskinezijas ir neprognozuojamus motorinės funkcijos svyravimus.

Ligoniams, sergantiems Parkinsono liga ir gydytiems levodopos turinčiais vaistiniais preparatais, gali pasireikšti motorinės funkcijos svyravimai, vadinami "dozės pabaigos nepakankamumu", maksimalios dozės diskinezija, ir akinezija. Progresuojančiai motorinės funkcijos svyravimų formai arba "on-off" fenomenui būdinga neprognozuojami svyravimai nuo judrumo prie nejudrumo. Nors motorinės funkcijos svyravimų priežastys nėra visiškai aiškios, nustatyta, jog šie svyravimai gali susilpnėti gydant vaistiniais preparatais, užtikrinančiais pastovią levodopos koncentraciją plazmoje.

Levodopa smegenyse dekarboksilinama į dopaminą ir mažina Parkinsono ligos simptomus. Nepraeinanti pro hematoencefalinį barjerą karbidopa slopina tik ekstracerebralinį levodopos dekarboksilinimą, todėl daugiau levodopos, kuri vėliau virsta dopaminu, patenka į smegenis. Todėl nebūtina dažnai skirti dideles levodopos dozes. Mažesnė dozė susilpnina dopamino šalutinį poveikį virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai, padeda jo išvengti, ypač sukelto ekstracerebraliniuose audiniuose susidariusio dopamino.

SINEMET CR pagamintas taip, kad aktyvūs ingredientai atsipalaiduoja per 4-6 valandas. Jį vartojant, mažiau svyruoja plazmos levodopos koncentracija, ir jos plazmoje maksimumas yra 60% mažesnis, negu vartojant įprastą SINEMET.

Atliekant klinikinius tyrimus, nustatyta, kad ligoniams, kuriems yra motorinės funkcijos svyravimai, dėl SINEMET CR vartojimo sutrumpėja "off" laikas lyginant su vartojusiais SINEMET. Pagal ligonių ir gydytojų pateiktus bendro pagerėjimo ir "on-off" fenomeno kitimo per dieną duomenis, SINEMET CR pranašesnis už SINEMET. Ligonių nuomone, nuo SINEMET CR labiau pagerėjo jų klinikinė būklė ir jie pasirinko pastarąjį, o ne SINEMET. Ligoniams, kuriems nebuvo motorinės funkcijos svyravimų, esant toms pačioms sąlygoms, gydymo SINEMET CR ir SINEMET efektas buvo tas pats, tik SINEMET CR buvo vartojamas retesniais intervalais.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Levodopos metabolizmas
Levodopa iš virškinimo trakto rezorbuojasi greitai ir plačiai metabolizuojama. Nors susidaro daugiau negu 30 metabolitų, daugiausia levodopos virsta dopaminu, adrenalinu ir noradrenalinu, o galiausiai – dihidroksifenilaceto rūgštimi, homovaniline rūgštimi ir vanilmandeline rūgštimi. 3-0-metildopos atsiranda plazmoje ir smegenų skystyje. Ar tai svarbu, nežinoma.

Kai Parkinsono liga sergantys pacientai pavartojo radioaktyviai pažymėtosios levodopos dozę, 80‑90% metabolitų šlapime buvo fenilkarboksirūgštys, o daugiausia homovanilinės rūgšties. Po 24 valandų 1-2% radioaktyviai žymėtų levodopos komponentų šlapime buvo dopamino ir mažiau kaip 1% – adrenalino, noradrenalino ir nepakitusios levodopos pavidalu. Su plazmos baltymais jungiasi mažiau kaip 6% levodopos.

Karbidopos metabolizmas
Kai Parkinsono liga sergantys pacientai pavartojo radioaktyviai pažymėtosios karbidopos dozę, maždaug po vienodą dalį karbidopos išsiskyrė su šlapimu ir išmatomis. Karbidopa iš dalies metabolizuojama.
Daugiausia nepakitusio vaistinio preparato išsiskiria su šlapimu per 7 valandas ir sudaro 35% visų radioaktyviai žymėtų karbidopos komponentų šlapime. Vėliau nustatyta tik skirtingų metabolitų ir nebuvo jokių junginių.

SINEMET CR farmakokinetika
Buvo tirta jaunų ir pagyvenusių sveikų savanorių SINEMET CR farmakokinetika. Didžiausia levodopos koncentracija plazmoje, pavartojus SINEMET CR, susidarė vidutiniškai per 2 val., lyginant su 0,75 val. pavartojus SINEMET.

Didžiausia karbidopos koncentracija, pavartojus SINEMET CR, susidarė vidutiniškai per 3,5 val., o pavartojus SINEMET – per 2 val. Didžiausia karbidopos koncentracija plazmoje buvo apie 50% mažesnė pavartojus SINEMET CR negu pavartojus SINEMET. Karbidopos biologinis prieinamumas, pavartojus SINEMET CR, buvo maždaug 55% nuo SINEMET karbidopos biologinio prieinamumo.

Levodopos rezorbcija in vivo, pavartojus SINEMET CR, truko nuo 4 val. iki 6 val. Šiuose tyrimuose levodopos koncentracijos plazmoje svyravimo ribos buvo siauresnės negu pavartojus SINEMET. Kadangi levodopos biologinis prieinamumas, pavartojus SINEMET CR, yra maždaug 70% nuo SINEMET levodopos biologinio prieinamumo, pailginto atsipalaidavimo levodopos paros dozė paprastai būna didesnė negu vartojant įprastas formas. Neįrodyta, kad sudedamosios SINEMET CR dalys atsipalaiduoja greitai ir nekontroliuojamai.

Nežinoma, ar rezorbcijai turi įtakos (ir kokios) baltyminė dieta. Biologinį prieinamumą gali veikti vaistiniai preparatai, reguliuojantys virškinimo trakto motoriką.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Papildomos susijusios informacijos nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Hidroksipropilceliuliozė
Polivinilacetato ir krotono rūgšties kopolimeras
Magnio stearatas
Raudonasis geležies oksidas (E 172)
Kvinolino geltonasis (E 104)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

DTPE butelis, kuriame yra 30 arba 100 tablečių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.