PAN-PENICILLIN G SODIUM

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PAN-PENICILLIN G SODIUM 1 mln. TV milteliai injekciniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename buteliuke yra 1 milijonas TV benzilpenicilino (benzilpenicilino natrio druskos pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Milteliai injekciniam tirpalui.
Balti kristaliniai milteliai.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Penicilinui jautrių mikroorganizmų (žr. 5.1 skyrių) sukeltų užkrečiamųjų ligų gydymas:

- viršutinių kvėpavimo takų, įskaitant ausų, nosies ir gerklės (ūminio vidurinės ausies uždegimo, ūminio sinusito, bakterinio laringito, bakterinio tonzilito);
- apatinių kvėpavimo takų (ūminio bakterinio bronchito, bendruomenėje įgytos pneumonijos, empiemos);
- odos ir poodinio audinio (furunkuliozės, karbunkuliozės, absceso, žaizdų infekcijos, infekuoto nudegimo);
- ginekologinių ligų: mažojo dubens organų uždegimo;
- endokardito;
- meningito;
- sepsio;
- komplikuotų lytiniu būdu plintančių ligų: gonorėjos sukelto artrito, endokardito, įgimto sifilio, neurosifilio);
- dujinės gangrenos.

Reikia laikytis oficialių vietinių tinkamo antimikrobinių preparatų vartojimo nurodymų.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Įprastinė dozė pacientams, kurių inkstų funkcija nesutrikusi
Suaugę žmonės
Suaugusių žmonių paros dozė yra 3000000 – 6000000 TV. Ji lygiomis dalimis leidžiama per 2-3 kartus į raumenis ar į veną.

Senyvi pacientai
Penicilino išskyrimas iš senyvų pacientų organizmo gali būtį sulėtėjęs, todėl gali tekti mažinti antibiotiko dozę.

Kūdikiai ir vaikai
Kūdikių ir vaikų paros dozė yra 50000 – 100000 TV /kg kūno svorio. Ji lygiomis dalimis leidžiama per 2-3 kartus į raumenis ar veną.

Naujagimiai
Naujagimių paros dozė yra 75000 – 200000 TV /kg kūno svorio. Ši dozė lygiomis dalimis leidžiama per 2 kartus, infuzuojant į veną.

Didžiausia paros dozė
Suaugę žmonės. Paros dozė ne didesnė kaip 50000000 TV.
Kūdikiai ir vaikai. Paros dozė ne didesnė kaip 20000000 TV.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Jei ligonis serga inkstų funkcijos nepakankamumu, dozė mažinama, atsižvelgiant į kreatinino klirensą.

Kreatinino klirensas
(ml/min.)
Dozė
Intervalas tarp dozių vartojimo

100 - 60
Jaunesniems kaip 60 metų
40-60 milijonų TV
Vyresniems kaip 60 metų
10-40 milijonų TV

4-8 val.

50 - 40
10-20 milijonų TV
8 val.
30 - 10
5-10 milijonų TV
8-12 val.
< 10
2-5 milijonai TV
12-24 val.

Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę reikia nustatyti, atsižvelgiant į kūno svorį.

Vartojimo metodas
Benzilpenicilino tirpalą reikia paruošti prieš pat vartojimą. Reikiamas injekcinio vandens kiekis suleidžiamas į buteliuką, kuriame yra miltelių. Buteliuką reikia pakratyti, kad milteliai visiškai ištirptų.
Gautą tirpalą galima injekuoti į raumenis, lėtai injekuoti į veną arba infuzuoti į veną.
Dozavimas specialiu atveju
Streptokokų sukeltą ligą reikia gydyti ne trumpiau kaip 10 dienų.
Gydant bakterijų sukeltą endokarditą, suaugusiems žmonėms reikia per parą leisti po 10-80 milijonų TV į veną (kartu su aminoglikozidais).
Gydant meningitą, suaugusiems žmonėms negalima vartoti didesnės nei 20-30 milijonų TV paros dozės, vaikams  12 milijonų TV, kad nepasireikštų Herksheimerio reakcija ir neprasidėtų traukuliai. Jeigu liga labai sunki, pirma dozė turi būti mažesnė, maždaug ketvirtis vienkartinės dozės, ją reikia leisti lėtai ir atidžiai ligonį stebėti.
Į krūtinplėvės ertmę galima leisti ne daugiau kaip 0,2 milijono TV (tirpalo koncentracija5000 TV/ml).
Į sąnario ertmę galima leisti ne daugiau kaip 0,1 milijono TV (tirpalo koncentracija25000 TV/ml).
Į povoratinklinį tarpą suaugusiems žmonėms negalima leisti daugiau kaip 10000-20000 TV, 1-6 metų vaikams ne daugiau kaip 5000 TV, kūdikiams ne daugiau kaip 2500 TV.

4.3 Kontraindikacijos

Preparato draudžiama vartoti pacientams, kurių jautrumas penicilinų grupės antibiotikams yra padidėjęs.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

 Jei atsiranda alergijos simptomų, vaistinio preparato vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti gydyti įprastinėmis priemonėmis: adrenalinu, kortikosteroidais, antihistamininiais preparatais.

Beta laktaminiais antibiotikais gydomiems ligoniams buvo sunkios, kartais mirtinos padidėjusio jautrumo (anafilaktoidinės) reakcijos atvejų. Prieš pradedant gydyti penicilinu, reikia gerai išsiaiškinti, ar pacientui nebuvo padidėjusio jautrumo reakcijos penicilinų grupės antibiotikams. Išsiaiškinus, kad pacientui buvo padidėjusio jautrumo reakcija penicilinas, oksacilino vartoti draudžiama.

Kadangi 5-10 % atvejų pasireiškia kryžminė padidėjusio jautrumo reakcija penicilinams ir cefalosporinams, išsiaiškinus, kad pacientui buvo padidinto jautrumo reakcija cefalosporinų grupės antibiotikams, penicilinų grupės antibiotikų vartoti draudžiama.

Ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę reikia mažinti , atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių).

Gydant ilgai, reikia stebėti, ar nepradeda augti ir daugintis atsparios bakterijos ir grybeliai.

Jei pacientas laikosi bedruskės dietos arba valgo mažai sūdytą maistą, reikia atkreipti dėmesį į tai, kad buteliuke esančiuose benzilpenicilino milteliuose yra 233 – 244 mg natrio.

Suleidus benzilpenicilino kūdikiams į raumenis, injekcijos vietoje gali pasireikšti sunki reakcija, todėl jiems šio vaisto geriau švirkšti į veną.
Jeigu į veną injekuojama labai didelė paros dozė (daugiau negu 10 milijonų TV), reikia kas 2 dienos keisti injekcijos vietą, kad nebūtų superinfekcijos ar tromboflebito.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Probenecidas
Probenecidas slopina kai kurių kartu vartojamų penicilinų eliminaciją pro inkstus, todėl didėja pastarųjų medikamentų koncentracija kraujo serume ir tulžyje. Kadangi yra teorinė benzilpenicilino ir probenecido sąveikos galimybė, kartu šių medikamentų reikia vartoti atsargiai.

Tarptautinio normalizuoto santykio ( TNS)sutrikimas
Nustatyta, kad vartojant antibiotikų sustiprėja geriamųjų antikoaguliantų poveikis. Tokio poveikio rizika susijusi su sunkiomis infekcinėmis ligomis, antinksčių žievės uždegimu, ligonio amžiumi ir bendra sveikatos būkle. TNS sutrikimo priežastis nėra galutinai išaiškinta, tačiau žinoma, kad tai susiję su kai kurių antibakterinių vaistinių preparatų pvz., fluorochinolonų, kotrimoksazolio, ciklonų, kai kurių cefalosporinų grupės antibiotikų, vartojimu.

Kiti antibiotikai
Kadangi penicilinai veikia tik besidalijančius mikroorganizmus, kartu su antibiotikais, sukeliančiais bakteriostatinį poveikį benzilpenicilino vartoti negalima. Kartu su kitais antibiotikais jo reikėtų vartoti tik tokiu atveju, jeigu poveikis būtų sinergetinis arba adityvus. Kitų antibiotikų dozė turi būti įprastinė, išskyrus tuos atvejus, kai jie sukelia sinergetinį poveikį.
Geriamieji kontraceptikai
Benzilpenicilinas gali trumpam sumažinti estrogenų ir progesterono koncentraciją kraujo plazmoje, todėl gali mažėti geriamųjų kontraceptikų veiksmingumas. Vadinasi, gydymo benzilpenicilinu metu rekomenduojama papildomai naudotis nehormoninėmis kontracepcijos priemonėmis.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis
Kad vartojamas nėštumo metu benzilpenicilinas sukeltų toksinį poveikį embrionui, teratogeninį ar mutageninį poveikį, duomenų iki šiol nėra.
Benzilpeniciliną galima vartoti bet kuriuo nėštumo laikotarpiu.

Žindymo laikotarpis
Benzilpenicilino patenka į motinos pieną. Retais atvejais žindyvei vartojant penicilinų grupės antibiotikų, gali padidėti kūdikio jautrumas betalaktaminiams antibiotikams, kūdikiui gali prasidėti viduriavimas, gleivinėje atsirasti grybelių.
Žindymo laikotarpiu benzilpenicilino reikia vartoti atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nenustatyta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Šiame skyriuje išvardyto nepageidaujamo poveikio dažnis vertinamas taip: dažni sutrikimai (10,  1), nedažni (1,  0,1), reti (0,1,  0,01), labai reti (0,01), įskaitant pavienius atvejus.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti. Laikinas kraujodaros sutrikimas: anemija, trombocitopenija, leukopenija. Sukelia didelės preparato dozės, injekuojamos į veną.

Imuninės sistemos sutrikimai
Dažni. Padidinto jautrumo reakcijos: karščiavimas, dilgėlinė, eozinofilija.
Reti. Kvinkės edema, anafilaksinis šokas.

Nervų sistemos sutrikimai
Reti. Metabolinė encefalopatija: sąmonės, judesių sutrikimas, traukuliai. Tokį poveikį sukelia didelės preparato dozės (50 000000 TV arba didesnė kaip 5 000000 TV dozė, greitai suleista į veną), ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Labai reti. Aminotransfersazių (GOT, GPT) aktyvumo padidėjimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai reti. Ūminis intersticinis nefritas. Nutraukus benzilpenicilino vartojimą, praeina.

4.9 Perdozavimas

Benzilpenicilino intoksikacijos simptomai yra tokie pat, kaip nepageidaujamo poveikio. Vaisto perdozavus, gali atsirasti virškinamojo trakto sutrikimo simptomų, sutrikti skysčių ir elektrolitų pusiausvyra. Gydoma įprastinėmis simptominio gydymo priemonėmis. Iš organizmo benzilpeniciliną galima pašalinti hemodializės būdu.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – betalaktamazei jautrūs penicilinai, ATC kodas -J01CE01

Bendroji informacija
Benzilpenicilinas yra riboto antibakterinio poveikio, betalaktaminis natūralus penicilinas, jautrus penicilinazei.
Jis slopina bakterijų sienelės sintezę, todėl sukelia baktericidinį poveikį.

Jautrumo kriterijai
Pnemococcus benzilpenicilinui yra jautrūs, jei MSK yra  0,06 mg/l, atsparūs, jeigu MSK yra  1 mg/l.

Mikroorganizmų jautrumas
Atspariais tapusių mikroorganizmų kiekis priklausomai nuo geografinės vietos ir laiko gali skirtis, todėl reikia susipažinti su vietine informacija apie atsparumą, ypač gydant sunkias užkrečiamąsias ligas. Jeigu vietinis mikroorganizmų atsparumas yra toks, kad preparato veiksmingumas nors tik kai kurių užkrečiamųjų ligų atveju yra abejotinas, reikia kreiptis patarimo į ekspertą.

Atsparumo dažnis Europoje

jautrūs
Gram teigiam aerobai
Corynebacterium diphtheriae
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae

Gram neigiami aerobai
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Moraxella lacunata
Pasteurella multocida
Streptobacillus moniliformis

Anaerobai
Actinomyces israelii
Clostridium
Clostridium perfringens
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella
Propionibacterium acnes
Veillonella

Kiti
Borrelia
Leptospira
Treponema

30 –70 %

0 – 50 %

60 – 70 %

vidutiniškai jautrūs
(vidutinis jautrumas in vitro)

Gram teigiami aerobai
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium

Gram neigiami aerobai
Haemophilus influenzae

40 – 80 %

20 – 35 %
Atsparūs
Gram teigiami aerobai
Staphylococcus

Gram neigiami aerobai
Nefermentuojantys gram neigiami aerobai (Acinetobacter, Pseudomonas, ...)
Branhamella catarrhalis
Enterobacteria
Legionella

Kiti
Chlamydia
Mycobacteria
Mycoplasma
Rickettsia

Pastaba. Bakterijos gaminančios betalaktamzes yra atsparios benzilpenicilinui, kad ir kokia būtų MSK.
Mikroorganizmų atsparumas
Penicilinui bakterijos gali tapti atsparios dėl beta laktamazių, hidrolizuojančių aminopenicilinus gamybos, dėl penicilinus prijungiančių baltymų pokyčio, dėl bakterijos išorinės membranos nelaidumo bei dėl antibiotiko išstūmimo iš bakterijos. Kadangi mikroorganizmas atsparus gali tapti veikiant vienam arba keliems iš minėtų procesų, todėl galimas įvairus nenuspėjamas kryžminis atsparumas kitiems beta laktaminiams antibiotikams arba kitų grupių antibakteriniams preparatams.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Pasiskirstymas
Lėtai injekuojant preparato į veną, didžiausia koncentracija kraujo serume būna injekcijos pabaigoje.
Į raumenis suleidus 1000000 TV medikamento didžiausia koncentracija kraujo serume (12 g /ml) būna maždaug po 30 min. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, preparato pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 30 minučių.
Benzilpenicilinas gerai prasiskverbia į organizmo skysčius, silpnai – į audinius.
Preparato patenka į raumenis, plaučius, skysčius, susikaupusius perikarde, pleuroje, pilvaplėvėje, sinovijoje; limfą, nekazeozinius abscesus, poodinį audinį, tonziles, vidurinę ausį.
Į akis, prostatą, kaulus ir CNS medikamento patenka nedaug, tačiau sergant smegenų dangalų uždegimu ir vartojant didelę preparato dozę, vaistas geriau prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą.
Benzilpenicilinas prasiskverbia per placentą.
Benzilpenicilinas išsiskiria į motinos pieną.
Su plazmos baltymais jungiasi 40 – 60 pavartotos dozės.

Metabolizmas
Benzilpenicilino metabolizuojama mažai - tik 15 – 20 preparato.

Ekskrecija
Benzilpenicilinas didžia dalimi išsiskiria su šlapimu glomerulų filtracijos būdu. Su šlapimu per 6 valandas išsiskiria 60 – 90  nepakitusio preparato. Inkstų klirensas yra 385 ml/min.
Medikamento tai pat išsiskiria ir su tulžimi. Tulžyje susidaro pakankama gydomoji preparato koncentracija.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Baltosioms pelėms ūminį toksinį poveikį sukelianti dozė, injekuota į veną, pavartota enteriniu būdu, suleista į raumenis arba į pilvo ertmę, buvo atitinkamai 3090-6000 mg/kg, mažiau nei 2000 mg/kg ir mažiau nei 2000 mg/kg kūno svorio, žiurkėms, enteriniu būdu pavartoto preparato tokia dozė buvo mažesnė nei 2500 mg/kg, suleisto į raumenismažesnė nei 200 mg/kg, suleisto į pilvaplėvės ertmę2000 mg/kg kūno svorio.
Teratogeninis poveikis
Leidus vaikingoms triušių patelėms per dieną po 100 mg/kg kūno svorio penicilino G, aborto neįvyko, teratogeninio poveikio nepasireiškė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Pagalbinių medžiagų nėra.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.
Paruošto tirpalo, laikant 2 C – 8 C temperatūroje (šaldytuve), tinkamumo laikas 24 valandos.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Bespalvio stiklo (III tipo) buteliukas užkimštas chlorobutilo kamšteliu ir uždengtas nuplėšiamuoju dangteliu. Dėžutėje yra 50 buteliukų.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.