Rhinocort Aqua

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rhinocort Aqua 32 mikrogramai/dozėje nosies purškalas, suspensija
Rhinocort Aqua 64 mikrogramai/dozėje nosies purškalas, suspensija

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje dozėje (išpurškime) yra 32 mikrogramai arba 64 mikrogramai budezonido.
1 ml suspensijos yra 640 mikrogramų arba 1,28 mg budezonido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Nosies purškalas, suspensija.
Suspensija yra balkšva.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Sezoninio ir nesezoninio alerginio rinito, vazomotorinio rinito gydymas;
uždegimo simptomų po polipektomijos profilaktika;
nosies polipų simptominis gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozė parenkama individualiai. Reikia parinkti mažiausią veiksmingą preparato dozę ligos simptomams kontroliuoti.

Alerginis rinitas
Suaugę, paaugliai ir vyresni kaip 6 metų vaikai.
Rekomenduojama pradinė paros dozė – 256 g. Ją ga­li­ma suvartoti iš karto (rytą) arba per 2 kartus (rytą ir vakare), t.y. purškiama po 128 g (264 g) į abi nosies lan­das rytą arba po 64 g į abi nosies landas rytą ir vakare.

Pasireiškus pageidaujamam poveikiui, dozė mažinama iki minimalios būtinos simptomams kontro­liuo­ti. Klinikinių tyrimų duomenimis, kai kuriems pacientams gali pakakti purkšti po 32 g į abi nosies lan­das rytą. Pacientams, sergantiems sezoniniu ir nesezoniniu alerginiu rinitu, ligos simptomai (lyginant su placebo) sumažėjo per 10 valandų nuo pirmos Rhinocort Aqua dozės. Pilnutinis poveikis pa­si­reiš­kia po kelių gydymo dienų, retais atvejais – po 2 savaičių. Dėl to, jei įmanoma, sezoninio rinito gy­dymą rei­kia pra­dė­ti iki kontakto su alergenais.

Uždegimo simptomų po polipektomijos profilaktika ir nosies polipų simptominis gydymas
Suaugę, paaugliai ir vyresni kaip 6 metų vaikai.
Rekomenduojama paros dozė – 256 g. Ją galima suvartoti iš karto (rytą) arba per 2 kartus (rytą ir va­kare). Pa­­sireiškus pageidaujamam klinikiniam poveikiui, palaikomoji dozė mažinama iki minimalios būtinos simp­tomams kontro­liuo­ti.

Senyviems pacientams šis vaistas dozuojamas taip pat kaip kitiems suaugusiems.

Rhinocort Aqua nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams.

Gydyti Rhinocort Aqua galima ne ilgiau kaip 3 mėnesius.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ilgai vartojant gliukokortikoidus didelėmis dozėmis, gali pasireikšti jų sisteminis poveikis, pvz., hiper­kor­ti­cizmas, antinksčių slopinimas ir (arba) vaikų augimo sulėtėjimas. Ilgalaikis į nosį vartojamų ste­roi­dų povei­kis vaikams neištirtas. Preparatai, kurių sudėtyje yra gliukokortikoidų, gali lėtinti vaikų au­gimą. Jei vaikas ar­ba paauglys bet kuriuo būdu ilgai vartoja gliukokortikoidus, jo augimą reikia ati­d­žiai stebėti. Įtarus au­gimo sulėtėjimą, pacientą būtina ištirti. Palankų gliukokortikoidų poveikį reikia palyginti su galimu au­gi­mo sulė­tėjimo pavojumi.

Jei pacientas, serga grybeline arba herpesine nosies infekcija, šio vaisto jam galima skirti tik kartu su atitinkamu antigrybeliniu arba antimikrobiniu gydymu.

Jeigu Rhinocort Aqua gydoma ilgai, būtina reguliariai (pvz., kas 6 mėn.) tikrinti nosies gleivinės būklę.

Jei įtariama, kad pogumburio, hipofizės ir antinksčių grandinės veikla sutrikusi, sisteminio veikimo gliu­­ko­kor­tikoidai į Rhinocort Aqua keičiami atsargiai: sisteminio veikimo kortikosteroido dozė maži­nama atsar­giai, o pogumburio, hipofizės ir antinksčių grandinės funkciją gali būti tikslinga tirti. Streso (pvz., pasireiš­ku­sio dėl operacijos ar traumos) laikotarpiais sisteminio veikimo kortikosteroidų gali tekti skirti papildo­mai.

Dėl sunkiai susilpnėjusios kepenų funkcijos pakinta išgerto budezonido farmakokinetika, padidėja jo biologinis prieinamumas ir sulėtėja eliminacija. Dėl to, jei kepenų funkcija sunkiai sutrikusi, gali tekti atsi­žvelgti į vaisto sisteminio poveikio galimybę.

Plaučių tuberkulioze sergantiems pacientams reikia specialių atsargumo priemonių.

Rhinocort Aqua turi nepatekti į akis. Vis dėlto šio vaisto į akis patekus, jas reikia praplauti vandeniu.

Kartu su Rhinocort Aqua nereikėtų vartoti ketokonazolio ir kitų vaistų, stipriai slopinančių CYP3A4. Jei tai neįmanoma, intervalas nuo vieno vaisto vartojimo iki kito turi būti kiek įmanoma ilgesnis (žr. 4.5 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Geriant 200 mg ketokonazolio 1 kartą per parą ir kartu išgėrus vieną 3 mg budezonido dozę, plazmoje su­si­da­rė vidutiniškai 6 kartus di­des­nė pastarojo koncentracija. Ke­to­konazolio išgėrus 12 val. po budezonido, su­sidarė vidutiniškai 3 kartus di­desnė budezonido koncentracija. Informacijos apie į nosį pur­škiamo budezonido sąveiką su keto­ko­na­zo­liu nėra, tačiau ir šiuo atveju reikėtų tikėtis ryškaus jo kon­cen­tracijos plazmoje pa­di­dė­ji­mo. Duomenų, kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti į nosį purš­kiamo budezonido dozavimą, nė­­ra, todėl kartu su ketokonazoliu jo nereikėtų vartoti. Jeigu tai neįma­no­ma, inter­valas nuo keto­kona­zo­lio iki budezonido vartojimo turėtų būti kiek įmanoma ilgesnis (žr. 4.4. skyrių), s­vars­tytinas tiks­lingumas mažinti budezonido dozę. Kiti pre­paratai, stipriai slopinantys CYP3A4, tik­riau­siai taip pat žy­miai padidina budezonido koncen­tra­ciją plaz­mo­je.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Klinikinės šio vaisto vartojimo nėštumo laikotarpiu patirties yra nedaug. Tyrimų su gyvūnais duo­me­nimis, budezonidas (kaip ir kiti gliukokortikoidai) gali sukelti įvairių apsigimimų (skilusį gomurį, ske­leto defek­tų), ta­čiau klinikinė šių duomenų reikšmė nežinoma. Nėščioms moterims Rhinocort Aqua skiriama tik atidžiai apsvarsčius galimos naudos ir rizikos santykį.

Žindymo laikotarpis
Budezonido išskiriama su motinos pienu. Vis dėlto, vartojant Rhinocort Aqua purškiamosios suspensijos terapinę dozę, poveikio žindomam kūdikiui pasireikšti neturėtų. Rhinocort Aqua purškiamąją suspensiją galima vartoti žindymo laikotarpiu.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Rhinocort Aqua neturi.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Maždaug 5 % pacientų galima tikėtis su lokaliu suerzinimu susijusio šio vaisto nepageidaujamo poveikio.

Dažnas poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1/100 pacientų)
Kvėpavimo sistemos sutrikimai: lokalus suerzinimas, nedidelė hemoraginė sekrecija ir epistaksė.

Nedažnas poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1/1000 pacientų)
Bendri sutrikimai: angioneurozinė edema.
Odos sutrikimai: dilgėlinė, išbėrimas, dermatitas, niežulys.
Kvėpavimo sistemos sutrikimai: nosies pertvaros perforacija, gleivinės išopėjimas.

Gauta pranešimų apie greito ir lėto tipo padidėjusio jautrumo reakcijas: dilgėlinę, išbėrimą, dermatitą, an­gio­neurozinę edemą ir niežulį. Vartojant gliukokortikoidus į nosį, labai retais atvejais išopėjo jos glei­­vi­nė, perforavo pertvara, tačiau šio nepageidaujamo poveikio priežastis (kortikosteroidas, liga ar kiti veik­s­niai) nežinoma.

4.9 Perdozavimas

Ūminis, net labai didelis, Rhinocort Aqua perdozavimas neturėtų sukelti klinikinių problemų. Šį vaistą ilgai vartojant didelėmis dozėmis, gali pasireikšti gliukokortikoidų sisteminis poveikis, pvz., hiperkor­ti­cizmas ir antinksčių veiklos slopinimas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vietiniai gliukokortikoidai, ATC kodas – R01A D05

Budezonidas yra gliukokortikoidas, kuris stipriai lokaliai slopina uždegimą. Gliukokortikoidų vei­ki­mo me­cha­nizmas, gydant rinitą, pilnutinai neištirtas. Tikriausiai svarbus uždegimą slopinantis poveikis, pvz., užde­gi­mo mediatorių išsiskyrimo ir imuninio atsako, kurio mediatoriai yra citokinai, slopinimas. Budezonido aktyvumas pagal afinitetą gliukokortikoidų receptoriams yra maždaug 15 kartų didesnis negu prednisolono.

Nustatyta, kad budezonidas, profilaktiškai vartojamas prieš atliekant provokacinį nosies alergijos mė­gi­nį, apsaugo nuo eozinofilų imigracijos ir hiperreaktyvumo.

Rekomenduojamomis dozėmis vartojamas Rhinocort Aqua nesukelia kliniškai reikšmingų bazinės kortizolio koncen­tra­cijos plazmoje pokyčių ir kliniškai reikšmingų atsako į stimuliaciją AKTH poky­čių. Vis dėlto sveikų savanorių trumpai vartotas Rhinocort Aqua sukėlė nuo dozės priklausomą kortizolio koncentracijos plazmoje ir šlapime sumažėjimą.

Atlikus klinikinius tyrimus su sezoniniu ir nesezoniniu alerginiu rinitu sergančiais vaikais bei nesezo­ni­niu alerginiu rinitu sergančiais suaugusiais pacientais, ryšio tarp šio vaisto dozės ir organizmo reak­cijos nenus­ta­tyta.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Budezonido sisteminis biologinis prieinamumas, vartojant Rhinocort Aqua, sudaro 33 % išpurkštos dozės.

Šio vaisto, vartojamo terapinėmis dozėmis, farmakokinetikos rodikliai būna joms proporcingi. Suau­gu­siam žmogui įpurškus vieną 256 g Rhinocort Aqua dozę, didžiausia budezonido koncentracija plaz­moje (0,64 nmol/l) susi­da­ro per 0,7 val. Plotas po koncentracijos kreive (AUC), įpurškus 256 g budezonido (Rhinocort Aqua), su­au­gusiems būna 2,7 nmolval./l, vaikams – 5,5 nmolval./l. Tai rodo, kad vaikams sisteminė gliuko­kor­tikoidų ekspozicija yra didesnė.

Pasiskirstymas ir metabolizmas
Budezonido pasiskirstymo tūris – maždaug 3 l/kg, 85-90 % vaisto būna prisijungusio prie plazmos bal­tymų. Didelė budezonido dalis (maždaug 90 %) vyk­s­tant priešsisteminiam metabolizmui virsta meta­bo­litais, kurių gliukokortikoidinis aktyvumas mažas. Pagrindinių šio vaisto metabolitų – 6-hidro­ksi­budezonido ir 16-hi­dro­ksi­pred­nisolono gliukokortikoidinis aktyvumas sudaro mažiau kaip 1 % ati­tin­kamo budezonido aktyvu­mo. Lo­ka­liai (nosyje) budezonidas nemetabolizuojamas.

Eliminacija
Svarbiausias budezonido eliminacijai yra fermentas CYP 3A4. Šio vaisto metabolitai išskiriami ne­pa­kitę arba kon­ju­guoti, daugiausia per inkstus. Nepakitusio budezonido šlapime nerasta. Šio vaisto sis­te­minis kliren­sas yra didelis (0,9‑1,4 l/min.). Budezonido, pavartoto į veną, vidutinis pusinis laikas plaz­moje yra 2‑3 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminio, poūmio ir lėtinio toksiškumo tyrimų duomenimis, budezonido sisteminiai poveikiai, pvz., kūno svo­rio augimo sulėtėjimas bei limfoidinio audinio ir antinksčių žievės atrofija yra silpnesni negu kitų gliu­ko­kortikoidų arba panašūs į jų.

Tiriant šešiomis skirtingomis sistemomis, budezonido mutageninio ar kancerogeninio poveikio nenustatyta.

Tiriant budezonido kancerogeninį poveikį, nustatytas smegenų gliomos padažnėjimas žiur­kių pati­nams, tačiau pakartotinis tyrimas šių duomenų nepatvirtino: gliomos dažnis grupėse, kurių gyvūnams duota vaistų (budezonido, prednisolono arba triamcinolono acetonido), ir kontrolinėse buvo vienodas.

Originalaus kancerogeninio poveikio tyrimo metu nustatyta žiurkių patinų kepenų pokyčių (pirminių hepatoceliulinių navi­kų). Dar kartą jų rasta pakartotinio tyrimo metu (tiek skiriant budezonido, tiek ki­tų aukščiau minėtų gliukokortikoidų). Didžiausia tikimybė, kad jie susiję su poveikiu recep­toriams, todėl yra būdingi visai šiai vaistų klasei.

Turimi klinikiniai duomenys nerodo, kad budezonidas ar kiti gliukokortikoidai galėtų sukelti smegenų glio­mų ar pirminių hepatoceliulinių navikų žmonėms.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
Karmeliozės natrio druska (E466)
Bevandenė gliukozė
Polisorbatas 80
Dinatrio edetatas
Kalio sorbatas (E202)
Vandenilio chlorido rūgštis
Išgrynintas vanduo

1 ml suspensijos (abiejų stiprumų) sudėtyje yra 1,2 mg konservanto (kalio sorbato, E202).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.
Negalima užšaldyti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Rudo stiklo buteliukas su mechaniniu purkštuku ir nosies aplikatoriumi. Buteliuke yra 10 ml suspensijos.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Prieš pirmą kartą vartojant Rhinocort Aqua, nosies aplikatorių reikia užpildyti vaistu. Supurtę bu­te­liu­ką, purkškite vaisto į orą tol, kol purškalo migla pasidarys lygi. Purkštuvas išlieka užpildytas maždaug 24 val. Jei kita dozė vartojama vėliau, nosies aplikatorių reikia užpildyti iš naujo, tačiau tuomet pakan­ka papurkšti į orą vieną kartą.

Kaip vartoti Rhinocort Aqua, smulkiai paaiškinta informaciniame lapelyje.