CARDURA XL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CARDURA XL 4 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės
CARDURA XL 8 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje CARDURA XL 4 mg tabletėje yra 4 mg doksazosino (doksazosino mesilato pavidalu).
Vienoje CARDURA XL 8 mg tabletėje yra 8 mg doksazosino (doksazosino mesilato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ forma

Modifikuoto atpalaidavimo tabletė.

CARDURA XL 4 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės yra baltos, apvalios, abipus išgaubtos, su užrašu ,,CXL4“. Vienos pusės tabletės plėvelėje yra skylutė.
CARDURA XL 8 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės yra baltos, apvalios, abipus išgaubtos, su užrašu ,,CXL8“. Vienos pusės tabletės plėvelėje yra skylutė.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Pirminės hipertenzijos gydymas.
Simptominis gerybinės prostatos hiperplazijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Daugeliui ligonių pakanka gerti CARDURA XL 4 mg paros dozę. Optimalus antihipertenzinis vaistinio preparato poveikis atsiranda per 4 savaites. Jeigu būtina, po šio periodo, atsižvelgiant į paciento organizmo reakciją, dozę galima didinti iki 8 mg doksazosino vieną kartą per parą.

Didžiausia rekomenduojama dozė yra 8 mg doksazosino vieną kartą per parą.

CARDURA XL galima gerti valgant arba nevalgius.

Reikia nuryti visą tabletę ir užgerti pakankamu kiekiu skysčio. Tablečių negalima kramtyti, dalyti arba smulkinti (žr. 4.4 skyrių ir Informacinio lapelio 2 skyrių, poskyrį ,,Specialių atsargumo priemonių vartojant CARDURA XL reikia“).

Pirminė hipertenzija

Kraujospūdžiui reguliuoti galima skirti vartoti vien CARDURA XL. Ligoniams, kuriems vienu antihipertenziniu preparatu kraujospūdžio sureguliuoti nepavyksta, CARDURA XL galima vartoti kartu su kitais preparatais, pavyzdžiui, tiazidų grupės diuretikais, beta adrenoreceptorių blokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais ar angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais.

Gerybinė prostatos hiperplazija

CARDURA XL galima gydyti gerybine prostatos hiperplazija sergančius pacientus, kurių kraujospūdis padidėjęs arba normalus. Gerybine prostatos hiperplazija sergančių ligonių, kurių kraujospūdis normalus, kraujospūdžio pokyčiai būna menki. Hipertenzija ir gerybine prostatos hiperplazija sergantiems žmonėms abi ligas galima veiksmingai gydyti vien doksazosinu.

Dozės ir atsako ryšio tyrimai su CARDURA XL neatlikti, taigi iki šiol neįrodyta, kad didinant dozę (iki 8 mg), veiksmingumas padidėja.

Senyvi pacientai

Rekomenduojama įprastinė suaugusiųjų dozė.

Pacientai, kurių sutrikusi inkstų funkcija

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme doksazosino farmakokinetika nekinta ir nėra duomenų, kad dėl doksazosino vartojimo pasunkėja inkstų funkcijos sutrikimas, taigi tokiems ligoniams galima vartoti įprastinę CARDURA XL dozę.

Pacientai, kurių sutrikusi kepenų funkcija

Žr. 4.4 skyrių.

Vaikai

CARDURA XL vartojimo vaikams rekomendacijų nėra, nes nepakanka patirties.

Gydymo trukmė

Vartojimo trukmės ribos netirtos.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas kvinazolinams (pvz.: prazosinui, terazosinui, doksazosinui) ar bet kuriai pagalbinei CARDURA XL tablečių medžiagai.

Hipotenzija ar anksčiau buvusi ortostatinė hipotenzija.

Anksčiau buvęs virškinimo trakto nepraeinamumas, stemplės nepraeinamumas arba bet kurio laipsnio virškinimo trakto spindžio susiaurėjimas.

Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

Gerybinė prostatos hiperplazija kartu su viršutinių šlapimo takų nepraeinamumu, lėtine šlapimo takų infekcija ar šlapimo pūslės akmenlige.

Šlapimo pūslės persipildymas, anurija, progresuojantis inkstų funkcijos nepakankamumas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Informacija pacientui. Pacientus būtina perspėti, kad reikia nuryti visą CARDURA XL tabletę. Tablečių negalima kramtyti, dalyti arba smulkinti.

Veiklioji medžiaga yra neveiklioje, neabsorbuojamoje plėvelėje, kuri buvo specialiai sukurta taip, kad veiklioji medžiaga atsipalaiduotų lėtai ir organizmas ją galėtų absorbuoti. Kai visas vaistinis preparatas absorbuojamas iš virškinimo trakto, tuščia tabletės plėvelė pašalinama. Pacientus reikia perspėti, kad nesijaudintų, išmatose atsitiktinai pastebėję į tabletę panašų daiktą.

Jei vaistinis preparatas virškinimo trakte užsilaiko pernelyg trumpai (pvz., po virškinimo trakto dalies pašalinimo operacijos), absorbcija gali būti nepilna. Doksazosino pusinis periodas ilgas, taigi klinikinė šio reiškinio reikšmė neaiški.

Gydymo pradžia. Doksazosinas, kaip ir visi alfa adrenoreceptorių blokatoriai, gydymo pradžioje gali sukelti ortostatinę hipotenziją, pasireiškiančią galvos svaigimu ir silpnumu, retais atvejais ‒ sąmonės išnykimu (apalpimu). Todėl remiantis gera medicinine praktika, pradedant gydymą, reikia matuoti kraujospūdį, kad sumažėtų ortostatinio poveikio tikimybė. Ligoniui reikia patarti vengti situacijų, kurioms esant, galima susižeisti, jeigu gydymo doksazosinu pradžioje atsirastų galvos svaigimas ar silpnumas.

Ligonių, patyrusių ūminį širdies funkcijos sutrikimą, gydymas. Kaip ir gydant kitokiais kraujagyslių plečiamaisiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, remiantis gera medicinine praktika, reikia gydyti atsargiai ligonius, kuriems diagnozuota:

plaučių edema dėl aortos arba dviburio vožtuvo stenozės;
širdies funkcijos nepakankamumas ir yra didelis krūvis;
kairės širdies funkcijos nepakankamumas dėl plaučių embolijos ar perikardo efuzijos;
kairiojo skilvelio funkcijos nepakankamumas, kai yra mažas prisipildymo spaudimas.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Doksazosinu, kaip ir kitais visiškai kepenyse metabolizuojamais vaistiniais preparatais, reikia labai atsargiai gydyti pacientus, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių. Doksazosino nerekomenduojama vartoti ligoniams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, nes tokių ligonių gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra.

Vartojimas kartu su fosfodiesterazės-5 inhibitoriais. Doksazosiną vartoti kartu su fosfodiesterazės-5 inhibitoriais reikia atsargiai, nes kai kuriems pacientams gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Su doksazosino modifikuoto atpalaidavimo formos preparatais tyrimai neatlikti.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vartoti doksazosiną kartu su fosfodiesterazės-5 inhibitoriais reikia atsargiai, nes kai kuriems pacientams gali pasireikšti simptominė hipotenzija (žr. 4.4 skyrių). Sąveika su doksazosino modifikuoto atpalaidavimo formos preparatais netirta.

Didžioji dalis (98%) plazmoje esančio doksazosino prisijungia prie baltymų. Žmogaus plazmos tyrimų in vitro duomenimis, doksazosinas nekeičia digoksino, varfarino, fenitoino arba indometacino prisijungimo prie plazmos baltymų.

Ligoniams, doksazosino vartojusiems kartu su tiazidų grupės diuretikais, furozemidu, beta adrenoreceptorių blokatoriais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, antibiotikais, geriamaisiais vaistais nuo diabeto, preparatais, skatinančiais šlapimo rūgšties šalinimą, bei antikoaguliantais, nepageidaujamos vaistų sąveikos nenustatyta. Visgi įprastinių vaistų sąveikos tyrimų duomenų nėra.

Doksazosinas sustiprina kraujospūdį mažinantį alfa adrenoreceptorių blokatorių ir kitų antihipertenzinių preparatų veikimą.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Išsamių ir gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Ar saugu vartoti CARDURA XL nėštumo metu, nenustatyta. Vadinasi, nėščiosioms CARDURA XL vartoti galima tik tada, kai nauda persveria riziką.

Žindymo laikotarpiu CARDURA XL vartoti negalima, nes vaistinis preparatas kaupėsi žiurkių piene, o duomenų apie doksazosino prasiskverbimą į motinos pieną nėra.

Jeigu moterį būtina gydyti doksazosinu, žindymą reikia nutraukti (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gali sutrikti, ypač gydymo pradžioje, gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažnio apibūdinimai: labai dažni ( 1/10), dažni (nuo  1/100 iki  1/10), nedažni (nuo  1/1000 iki  1/100), reti (nuo  1/10 000 iki  1/1000), labai reti ( 1/10 000).

MedDRA
organų sistemų klasės
Dažnis
Nepageidaujamas poveikis
Infekcijos ir infestacijos
Dažni
Kvėpavimo takų infekcija, šlapimo takų infekcija.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai reti
Leukopenija, trombocitopenija.
Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni
Alerginė reakcija į vaistinį preparatą.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni
Anoreksija, podagra, apetito padidėjimas.
Psichikos sutrikimai
Nedažni
Nerimas, depresija, nemiga.

Labai reti
Ažitacija, nervingumas.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni
Galvos sukimasis, galvos skausmas, mieguistumas.

Nedažni
Smegenų kraujotakos sutrikimas, hipestezija, apalpimas, drebulys.

Labai reti
Ortostatinis galvos svaigimas, parestezija.
Akių sutrikimai
Labai reti
Miglotas matymas.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Dažni
Galvos sukimasis.

Nedažni
Spengimas ausyse.
Širdies sutrikimai
Dažni
Palpitacija, tachikardija.

Nedažni
Krūtinės angina, miokardo infarktas.

Labai reti
Bradikardija, širdies aritmija.
Kraujagyslių sutrikimai
Dažni
Hipotenzija, ortostatinė hipotenzija.

Labai reti
Paraudimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni
Bronchitas, kosulys, dusulys, sloga.

Nedažni
Kraujavimas iš nosies.

Labai reti
Bronchų spazmas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni
Pilvo skausmas, dispepsija, burnos džiūvimas, pykinimas.

Nedažni
Vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vidurių pūtimas, vėmimas, gastroenteritas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Labai reti
Cholestazė, hepatitas, gelta.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni
Niežulys

Nedažni
Odos išbėrimas

Labai reti
Alopecija, taškinės kraujosruvos, dilgėlinė.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni
Nugaros skausmas, mialgija.

Nedažni
Artralgija.

Labai reti
Raumenų mėšlungis, raumenų silpnumas.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažni
Cistitas, šlapimo nelaikymas.

Nedažni
Dizurija, hematurija, dažnas šlapinimasis.

Labai reti
Šlapinimosi sutrikimas, naktinis šlapinimasis, poliurija, šlapinimosi sustiprėjimas.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Nedažni
Impotencija.

Labai reti
Ginekomastija, priapizmas.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni
Astenija, krūtinės skausmas, į gripą panašūs simptomai, periferinė edema.

Nedažni
Skausmas.

Labai reti
Nuovargis, negalavimas.
Tyrimai
Nedažni
Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, svorio padidėjimas.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai

Svarbiausios doksazosino perdozavimo pasekmės yra hipotenzija, galvos svaigimas ir suki­ma­sis, gali pasireikšti sinkopė. Jei taip atsitinka, dažniausiai pakanka sumažinti dozę ar lai­kinai nutraukti šio vaisto vartojimą.

Išgėrus per didelę dozę, gali pasireikšti hipotenzija.

Gydymas

Šio vaistinio preparato perdozavusį pacientą reikia nedelsiant paguldyti ant nugaros, nuleisti galvą ir truputį pakelti kojas. Vėmimo sukelti nerekomenduojama. Nerezorbuotą vaistinį preparatą reikia šalinti iš virškinimo trakto kitokiomis priemonėmis (plauti skrandį, duoti gerti aktyvitosios anglies, vidurių laisvinamųjų preparatų). Perdozavimas gydomas simptominėmis priemonėmis ir alfa adrenoreceptorių agonistais (pvz., norepinefrinu).

Labai daug doksazosino prisijungia prie kraujo baltymų, todėl hemodializė jam šalinti neveiksminga.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė  alfa adrenoreceptorių antagonistai, ATC kodas  C02C A04.

CARDURA XL klinikai reikšmingai sumažina ligonių, sergančių hipertenzija, kraujospūdį, nes yra selektyvus konkurencinis posinapsinių alfa 1 adrenoreceptorių blokatorius. Šis poveikis yra susijęs su selektyvia kraujagyslių raumenyse esančių alfa 1 adrenoreceptorių blokada. Vieną kartą per parą geriamas vaistinis preparatas klinikai reikšmingai mažina kraujospūdį visą dieną ir net 24 valandas, išgėrus preparato. Daugumai pacientų kraujospūdį sureguliuoja pradinė vaistinio preparato dozė. Ir gulinčių, ir stovinčių CARDURA XL gydomų hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdis sumažėja panašiai. Pagal rekomenduojamą dozavimo schemą vartojamas įprastinis doksazosinas pacientų, kurių kraujospūdis normalus, kraujospūdį veikė silpnai arba nedarė jokio poveikio. Ilgai vartojant CARDURA XL, skirtingai nei vartojant neselektyvaus poveikio alfa adrenoreceptorių blokatorius, pripratimo neatsiranda. Ilgai vartojant doksazosiną, nedažnai plazmoje suaktyvėjo reninas ir pasireiškė tachikardija.

Doksazosinas palankiai veikia kraujo lipidus, šiek tiek padidina DTL ir bendrojo cholesterolio santykį (prieš gydymą buvęs santykis padidėja maždaug nuo 4 % iki 13 %). Klinikinę šio reiškinio reikšmę dar reikia nustatyti.

Gydymo įprastiniu doksazosinu patirtis rodo, kad mažėja kairiojo skilvelio hipertrofija. Placebu kontroliuojamųjų klinikinių CARDURA ir CARDURA XL įtakos kardiovaskuliniam sergamumui ir mirtingumui tyrimų neatlikta. Išankstiniai antihipertenzinio ir lipidų koncentraciją mažinančio gydymo taikymo širdies priepuolio profilaktikai (angl. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial [ALLHAT]) tyrimo duomenys mirtinos išeminės širdies ligos, nemirtino miokardo infarkto ar mirtingumo dėl visų priežasčių svarbiausios vertinamosios baigties skirtumų doksazosino ir aktyvioje kontrolinėje chlortalidono grupėje neparodė. Placebu kontroliuojamaisiais tyrimais įrodyta, kad vaistinis preparatas mažina kardiovaskulinį sergamumą ir mirtingumą. Tyrimas doksazosino grupėje nutrauktas, nes beprasmiška nustatinėti doksazosino svarbiausios vertinamosios baigties pranašumą, nustačius statistikai reikšmingą 25% kardiovaskulinių reiškinių rizikos padidėjimą pacientams, vartojantiems įprastinį doksazosiną, palyginti su diuretiku chlortalidonu. Ši išvada pagrįsta dvigubai padidėjusia simptominio širdies funkcijos nepakankamumo rizika doksazosino grupėje, palyginti su diuretiko grupe. Doksazosino vartojimo ir širdies funkcijos nepakankamumo atsiradimo priežastinis ryšys nenustatytas.

Be to, doksazosinas pagerino jautrumą insulinui pacientų, kurių šis jautrumas buvo sutrikęs.

Įprastinis doksazosinas netrikdo lipidų ar gliukozės metabolizmo, todėl jį gali vartoti diabeto ligoniai ir pacientai, sergantys gerybine prostatos hiperplazija.

Dviejų pirminio veiksmingumo tyrimų, kuriuose dalyvavo hipertenzija sergantys pacientai (iš viso 630 doksazosinu gydomų pacientų), kurie reagavo į gydymą, duomenys rodo, kad tie pacientai, kurių kraujospūdį sureguliavo 1 mg, 2 mg ar 4 mg įprastinio doksazosino, taip pat gerai sureguliuoja ir CARDURA XL 4 mg dozė.

Simptomine GPH sergantiems ligoniams pradėjus vartoti CARDURA XL, reikšmingai pagerėja šlapimo išsiskyrimas bei palengvėja ligos simptomai. Šį poveikį lemia selektyvioji alfa 1 adrenoreceptorių, esančių prostatos raumenyse bei šlapimo pūslės kaklelyje, blokada.

Saugumo ir veiksmingumo tyrimai, kuriuose dalyvavo tik tie gerybine prostatos adenoma sergantys ligoniai, kuriems prieš pradedant tyrimą nustatytas I‑PSS > 12, o didžiausias šlapinimosi greitis ‒ 15 ml/s (iš viso dalyvavo 1317 doksazosinu gydomų ligonių), kurie reagavo į gydymą, duomenys rodo, kad tie pacientai, kurie reagavo į 1 mg, 2 mg ar 4 mg įprastinio doksazosino, taip pat gerai reaguoja ir į CARDURA XL 4 mg dozę.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgerta gydomoji CARDURA XL dozė gerai absorbuojasi. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama palaipsniui per 8‑9 valandas po vaistinio preparato išgėrimo. Ši didžiausia koncentracija – tai tik maždaug trečdalis didžiausios koncentracijos, kuri atsiranda kraujyje, išgėrus tokią pačią įprastinių doksazosino tablečių dozę. Vis dėlto, nepriklausomai nuo vaisto formos, mažiausia koncentracija po 24 val. būna panaši.

Dėl CARDURA XL farmakokinetinių savybių koncentracijos kraujyje kitimas būna tolygesnis.

CARDURA XL tablečių didžiausios ir mažiausios koncentracijos santykis yra lygus pusei tokio įprastinių doksazosino tablečių santykio.

Kai kraujyje nusistovi vaistinio preparato pusiausvyros apykaita, santykinis veikliosios medžiagos biologinis prieinamumas iš CARDURA XL, palyginti su įprastinių doksazosino tablečių prieinamumu, yra 54 %, jeigu vartojama 4 mg dozė, arba 59 %, jeigu vartojama 8 mg dozė.

Farmakokinetikos tyrimų duomenys rodo, kad CARDURA XL farmakokinetika senyvų žmonių, palyginti su jaunesniais, organizme, reikšmingai nesiskiria.

Metabolizmas ir eliminacija

Preparato eliminacija yra dvifazė. Galutinis pusinės eliminacijos periodas yra 22 valandos, todėl preparatą galima gerti vieną kartą per parą. Beveik visa doksazosino dozė metabolizuojama, su šlapimu šalinama tik mažiau kaip 5 % nepakitusio preparato.

Įprastinių doksazosino preparatų farmakokinetikos tyrimų ligonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme duomenys reikšmingai nesiskyrė nuo pacientų, kurių inkstų funkcija normali, duomenų.

Apie doksazosino poveikį žmonėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir preparato sąveiką su vaistais, darančiais įtaką metabolizmui kepenyse (pvz., cimetidinu), duomenų nepakanka. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 12 asmenų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, išgertos vienos doksazosino dozės AUC padidėjo 43 %, o klirensas sumažėjo 40 %.

Maždaug 98 % doksazosino prisijungia prie plazmos baltymų.

Doksazosinas daugiausiai metabolizuojamas O-demetilinimo ir hidroksilinimo būdu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toleravimo virškinimo trakte ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Teratogeninio poveikio tyrimų metu nenustatyta, visgi gyvūnų, gavusių maždaug 300 kartų didesnes už didžiausią rekomenduojamą žmogui dozes, vaisių išgyvenamumas sumažėjo.

Tyrimai su žiurkėmis, kurioms laktacijos laikotarpiu buvo sugirdyta vienkartinė 1 mg/kg kūno svorio žymėtojo [2-14C] doksazosino dozė, parodė, kad vaistinis preparatas kaupiasi žiurkių piene, kuriame atsiranda maždaug 20 kartų didesnė koncentracija nei patelės plazmoje.

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Daugiau informacijos žr. 4.6 skyriuje.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Polietileno oksidas
Natrio chloridas
Hipromeliozė
Raudonasis geležies oksidas (E 172)
Titano dioksidas (E 171)
Magnio stearatas
Celiuliozės acetatas
Makrogolis
Šelakas
Juodasis geležies oksidas (E 172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PVdC ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės.
4 mg pakuotėje yra 30 arba 90 CARDURA XL tablečių.
8 mg pakuotėje yra 28 CARDURA XL tabletės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.