Flixonase

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Flixonase 400 mikrogramų nosies lašai, suspensija

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje vienadozėje talpyklėje yra 400 mikrogramų flutikazono propionato.
1 ml tirpalo yra 1 mg flutikazono propionato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ forma

Nosies lašai, suspensija.
Baltos arba beveik baltos spalvos, lengvai disperguojama suspensija be matomų dalelių.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Įprastinis nosies polipų ir su jais susijusių nosies užgulimo simptomų gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiems žmonėms. Vienos talpyklės (400 mikrogramų) turinį lašinti 1 ar 2 kartus per parą. Dozę reikėtų padalyti ir lašinti į abi pažeistas šnerves.
Sukratęs ir atidaręs talpyklę pacientas turi pasirinkti vieną iš pozų, nurodytų informaciniame lapelyje. Vaisto dozę reikėtų padalyti po lygiai abiem šnervėms arba lašinti maždaug po 6 lašus į kiekvieną šnervę arba laikant už talpyklės šonų su duobutėmis, išspausti jos turinio po vieną kartą į kiekvieną šnervę (vieno paspaudimo metu patenka maždaug pusė dozės).
Išsamūs nurodymai kaip vartoti vaisto pateikti informaciniame lapelyje.

Vyresnio amžiaus pacientams. Skiriama įprastinė suaugusių žmonių dozė.

Vaikams. Kol kas nepakanka duomenų, kad flutikazono propionato būtų galima rekomenduoti nosies polipams gydyti jaunesniems kaip 16 vaikams.

Dozę reikėtų titruoti iki mažiausios, kurią vartojant būtų galima veiksmingai valdyti ligą.

Siekiant visiškos gydymo naudos, vaisto būtina vartoti nuolat. Pacientui reikėtų paaiškinti, kad greito poveikio nebūna ir gali būti, jog simptomai maksimaliai palengvės tik po kelių gydymo savaičių. Tačiau jei būklė nepagerėja po keturių ar šešių savaičių, gali reikėti gydyti kitais preparatais.

4.3 Kontraindikacijos

Flixonase negalima vartoti pacientams, kuriems padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vietinė infekcija. Jei nosies landos infekcija yra tinkamai gydoma, gydyti Flixonase galima.
Kai kada pasitaiko vienpusė polipozė, kuri gali atsirasti ir dėl kitų būklių. Diagnozę turėtų patvirtinti specialistas.
Sergant nosies polipoze ir siekiant nustatyti būklės sunkumą, pacientą būtina reguliariai tirti.
Reikėtų vengti sąlyčio su akimis ir pažeista oda.
Pacientus, kuriems nutraukiamas gydymas sisteminio poveikio steroidais ir paskiriamas Flixonase, ypač jeigu įtariama, jog jų antinksčių funkcija pažeista, būtina stebėti.
Gali atsirasti sisteminis į nosį lašinamų kortikosteroidų poveikis, ypač jei ilgą laiką vartojama didelė dozė.
Ilgai gydant didesnėmis nei rekomenduojamos į nosį lašinamų kortikosteroidų dozėmis gali atsirasti klinikai reikšmingas antinksčių slopinimas. Jei vartojama gerokai didesnė nei rekomenduojama dozė, streso ar planinių operacijų metu galbūt reikėtų papildomai skirti sisteminio poveikio kortikosteroidų.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Normaliomis sąlygomis, pavartojus flutikazono propionato per nosį, jo koncentracija plazmoje būna nedidelė, nes jis smarkiai pirmiausiai metabolizuojamas žarnose ir kepenyse, kur vyksta ir jo sisteminis išvalymas, tarpininkaujant citochromui P450 3A4. Todėl nepanašu, kad flutikazono propionatas turėtų reikšmingos klinikai vaistų sąveikos.

Tarpusavio sąveikos tyrimas su sveikais asmenimis parodė, kad ritonaviras (labai stiprus citochromos P450 3A4 inhibitorius) gali smarkiai padidinti flutikazono propionato koncentraciją plazmoje, dėl ko žymiai sumažėjo kortizolio koncentracija plazmoje. Vaistą paleidus į rinką gauta pranešimų apie kliniškai reikšimingą inhaliuojamojo arba per nosį vartojamo flutikazono propionato sąveiką su ritonaviru ir atsiradusius Cushing’o sindromą ir antinksčių funkcijos nuslopinimo atvejus. Ritonaviras gali smarkiai padidinti flutikazono propionato koncentraciją plazmoje. Todėl reikia vengti jo vartoti kartu su flutikazonu, nebent tikėtina nauda pacientui nusveria sisteminio kortikosteroidų šalutinio poveikio pavojų.

Tyrimais nustatyta, jog kiti citochromos P450 3A4 inhibitoriai nežymiai (eritromicinas) arba mažai (ketokonazolas) padidino sisteminę flutikazono propionato ekspoziciją, o kortizolio kiekis plazmoje nežymiai sumažėjo. Vis dėlto reikia atsargiai flutikazono propionatą skirti kartu su kitu stipriu P450 3A4 inhibitoriumi (ketokonazolu), kadangi tikėtina, kad padidės sisteminė flutikazono propionato ekspozicija.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Flixonase nėštumo ir žindymo laikotarpiu galima vartoti tik tokiu atveju, jeigu gydymo juo nauda yra didesnė už su šio vaisto vartojimu susijusią riziką ar arba bet kokio alternatyvaus gydymo naudą.
Nėštumas. Kol kas nepakanka duomenų, kad nėštumo laikotarpiu šio vaisto vartoti yra saugu. Gyvūnų dauginimosi funkcijos tyrimų metu nustatyta, kad stipriems kortikosteroidams būdingas nepageidaujamas poveikis pasireiškia tik jei organizme yra didelis jų kiekis. Vaisto vartojant tiesiai į nosį, sisteminis jo poveikis esti minimalus.
Žindymo laikotarpis. Ar flutikazono propionato patenka į motinos pieną, tirta nebuvo. Preparato suleidus po oda žindymo laikotarpiu laboratorinėms žiurkėms, jų piene buvo rasta flutikazono propionato. Tačiau pacientų, vartojančių flutikazono propionato į nosį rekomenduojamomis dozėmis, kraujo plazmoje susidaro tik nedidelė vaisto koncentracija.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardyti nepageidaujamo poveikio simptomai yra suskirstyti pagal sistemų ir organų klasifikaciją bei dažnį. Pagal dažnį reiškiniai skirstomi: labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100 ir < 1/10), nedažni (≥ 1/1000 ir < 1/100), reti (≥ 1/10000 ir < 1/1000) ir labai reti (< 1/10000), įskaitant pavienius pranešimus. Labai dažni, dažni ir nedažni simptomai paprastai nustatomi pagal klinikinių tyrimų duomenis. Reti ir labai reti simptomai – pagal pavienių pranešimų duomenis. Skirstant nepageidaujamo poveikio simptomus, neatsižvelgta į jų dažnį placebo vartojusių žmonių grupėse, kadangi šie simptomai buvo panašūs ar šiek tiek dažnesni, lyginant su preparato vartojusių žmonių grupėmis.

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai reti:
padidėjusio jautrumo reakcijos, anafilaksija/anafilaksinė reakcija ir bronchospazmas.

Akies sutrikimai

Labai reti:
glaukoma, padidėjęs akispūdis, katarakta.

Buvo gauta labai nedaug spontaninių pranešimų apie šį nepageidaujamą poveikį, atsiradusį pacientams ilgiau vartojantiems preparato. Tačiau klinikiniuose tyrimuose (trukusiuose iki vienerių metų) flutikazono propionato, vartojamo į nosį, sąsaja su nepageidaujamu poveikiu akiai, įskaitant kataraktą, padidėjusį akispūdį ar glaukomą, nustatyta nebuvo.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienplaučio sutrikimai

Labai dažni:
Kraujavimas iš nosies.
Dažni:
(kaip ir kitų nosies purškalų) nosies bei ryklės gleivinės džiūvimas, nosies bei ryklės sudirginimas.

Labai reti:
Nosies pertvaros perforacija

Nosies pertvaros perforacija pasitaiko kortikosteroidų vartojant į nosį.

4.9 Perdozavimas

Nėra duomenų apie ūminio ar lėtinio Flixonase perdozavimo simptomus.
Sveikiems savanoriams 7 dienas 2 kartus per parą buvo skiriama po 2 mg flutikazono propionato į nosį. Paaiškėjo, kad toks vaisto vartojimas neturėjo poveikio pogumburio, hipofizės ir antinksčių sistemos funkcijai. Ilgą laiką vartojant didesnę nei rekomenduojamą vaisto dozę, gali būti laikinai slopinama antinksčių funkcija. Tokius pacientus gydyti reikėtų tokia flutikazono propionato doze, kurios pakanka simptomams valdyti. Antinksčių funkcija, kurią rodo kortizolio kiekis kraujo plazmoje, po kelių dienų sunormalėja.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistai nosies ligoms gydyti, kortikosteroidai, ATC kodas – R01AD08.

Vietiškai vartojamas flutikazono propionatas pasižymi stipriu nosies gleivinės uždegimą slopinančiu poveikiu.

Flutikazono propionato lašinant į nosį, gali būti nestipriai slopinama pogumborio, hipofizės ir antinksčių sistema.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Lašinant flutikazono propionato rekomenduojamą dozę į nosį, jo koncentracija kraujo plazmoje yra nedidelė. Sisteminis nosies lašų biologinis prieinamumas yra labai mažas (maždaug 0,06 %).
Flutikazono propionato suleidus į veną, vaisto farmakokinetika yra proporcinga suleistai dozei ir ją galima apibūdinti trimis rodikliais.

Absoliutus geriamojo vaisto biologinis prieinamumas yra nereikšmingas (<1 %) dėl nevisiškos absorbcijos iš virškinimo trakto ir greito metabolizmo pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu.
Flutikazono propionatas organizme gerai pasiskirsto (pasiskirstymo tūris yra maždaug 300 litrų). Prie plazmos baltymų jungiasi 91 % preparato.

Į veną leidžiamas flutikazono propionatas turi labai didelį klirensą (Cl yra 1,1 litro per minutę), rodantį kad daug vaisto pašalinama per kepenis. Medikamentą intensyviai metabolizuoja fermentas CYP3A4, paversdamas neaktyviu karboksiliniu dariniu.

Maksimali koncentracija kraujo plazmoje per 3–4 valandas sumažėja maždaug 98 %. Per galutinį pusinės eliminacijos laiką, kuris yra maždaug 8 valandos, vaisto pasišalinti lieka nedaug.
87 %–100 % išgerto flutikazono propionato dozės pasišalina su išmatomis pirminio junginio arba metabolitų pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Vartojant didesnę nei rekomenduojamą vaisto dozę, toksinio poveikio dauginimosi funkcijai ir teratogeninio poveikio tyrimų (kartotinės dozės toksiškumo mėginiuose) metu nustatytas tik stipriems kortikosteroidams būdingas poveikis. Flutikazono propionatas nepasižymi mutageniniu poveikiu in vitro arba in vivo, nesukelia auglių graužikams ir nedirgina bei nesensibilizuoja gyvūnų.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Polisorbatas 20
Sorbitano lauratas
Natrio-divandenilio fosfato dihidratas
Bevandenis dinatrio fosfatas
Natrio chloridas
Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.
Nuplėšus foliją – 28 dienos.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje. Negalima užšaldyti.
Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Pakuotę laikyti vertikalioje padėtyje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Polietileninių vienadozių talpyklių (400 mikrogramų) juostelės, įpakuotos į foliją. Kartono dėžutėje yra 28 talpyklės (4 juostelės po 7 talpykles).

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Išsami instrukcija pateikta informaciniame lapelyje.