Muco-Mepha

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Muco-Mepha 200 mg šnypščiosios tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje šnypščiojoje tabletėje yra 200 mg acetilcisteino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Šnypščioji tabletė.
Baltos arba šiek tiek gelsvos, apvalios, plokščios, šnypščiančios, gaubtais kraštais tabletės. Vienoje jų pusėje yra laužimo žymė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Sekreto skystinimas sergantiems ūmia arba lėtine bronchų ir plaučių liga, kai sutrinka gleivių sekrecija ir išsiskyrimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Jei nenurodyta kitaip, reikėtų laikytis tokių dozių:
Suaugusiesiems ir vyresniems nei 14 metų jaunuoliams
Gerti po 1 šnypščiąją tabletę 2-3 kartus per parą (tai atitinka 400-600 mg acetilcisteino per parą).
6-14 metų vaikams
Gerti po 1 šnypščiąją tabletę 2 kartus per parą (tai atitinka 400 mg acetilcisteino per parą).
2-5 metų vaikams
Gerti po pusę šnypščiosios tabletės 2-3 kartus per parą (tai atitinka 200-300 mg acetilcisteino per parą).

Gydant cistinę fibrozę
Vyresniems nei 6 metų vaikams
Gerti po 1 šnypščiąją tabletę 3 kartus per parą (tai atitinka 600 mg acetilcisteino per parą).
2-6 metų vaikams
Gerti po pusę šnypščiosios tabletės 4 kartus per parą (tai atitinka 400 mg acetilcisteino per parą).

Besilaikantiems dietos, kai ribojamas natrio (valgomosios druskos) kiekis:
vienoje šnypščiojoje tabletėje yra 190,45 mg natrio.

Vartojimas
Šnypščiosios tabletės geriamos po valgio, ištirpinus pakankamame skysčio kiekyje (pvz., stiklinėje vandens).
Nuoroda: skreplius skystinantis acetilcisteino poveikis pagerėja, jei geriama daugiau skysčių.

Vartojimo trukmė
Gydymo trukmė priklauso nuo ligos pobūdžio ir sunkumo. Kiekvieno paciento gydymo trukmę nustato gydytojas. Siekiant, kad neprisimestų infekcija, gydant lėtinį bronchitą ir cistinę fibrozę, vaistą reikia vartoti ilgesnį laiką.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Tablečių sudėtyje yra saldiklio aspartamo. Kadangi aspartamas organizme virsta fenilalaninu, Muco-Mepha negalima vartoti sergantiesiems fenilketonurija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kūdikiams ir jaunesniems nei 1 metų vaikams gydyti acetilcisteiną galima vartoti tik esant svarbioms gyvybinėms indikacijoms ir griežtai kontroliuojant gydytojui.
Apie vaisto vartojimą naujagimiams gydyti pakankamos patirties nesukaupta.

Dėl didelio veikliosios medžiagos kiekio Muco-Mepha netinka jaunesniems nei 2 metų vaikams gydyti.
Vienoje šnypščiojoje vaisto tabletėje yra 11,22 mg fenilalanino.
Be to, Muco-Mepha tablečių sudėtyje yra natrio junginių. Pacientams, kuriems skiriama dieta be natrio, reikėtų atkreipti dėmesį į natrio kiekį vaiste.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vartojant acetilcisteiną kartu su kosulį slopinančiais vaistais, dėl susilpnėjusio kosulio reflekso, kvėpavimo takuose gali susikaupti pavojingas sekreto kiekis, todėl indikacijas tokiam vaistų derinimui reikia nustatyti ypač atsargiai.

Pranešama, jei acetilcisteinas vartojamas kartu su glicerolio trinitratu (nitroglicerinu), gali sustiprėti pastarojo kraujagysles plečiantis ir trombocitų agregaciją slopinantis poveikis. Klinikinė šių teiginių reikšmė nepatvirtinta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie acetilcisteino vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių). Duomenų ar vaisto patenka į motinos pieną nėra.
Nėščioms moterims ir žindyvėms skiriama tik gerai įvertinus vaisto naudos ir rizikos santykį.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Acetilcisteinas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000).

Virškinimo trakto sutrikimai
Reti: burnos gleivinės uždegimas (stomatitas).
Labai reti: rėmuo, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.

Imuninės sistemos sutrikimai
Labai reti: padidėjusio organizmo jautrumo (alerginė) reakcija, pvz., niežulys, dilgėlinė, egzantema, greitai išnykstantis bėrimas, bronchų spazmas, dažnas pulsas, sumažėjęs kraujospūdis.
Bronchų spazmų pavienių atvejų daugiausia pasitaikė pacientams, kurių bronchų sistema sergant bronchų astma, buvo labai reaktyvi. Be to, pavieniais atvejais išgėrus acetilcisteino, retai pasitaikė kraujavimas, kuris iš dalies yra padidėjusio organizmo jautrumo reakcijos požymis.

Nervų sistemos sutrikimai
Reti: galvos skausmas.

Ausų ir labirintų sutrikimai
Reti: spengimas ausyse

Tyrimai
Įvairūs tyrimai patvirtina, kad, vartojant acetilcisteino, sumažėja trombocitų agregacija. Tačiau šiuo metu neįmanoma įvertinti šių stebėjimų klinikinės reikšmės.

4.9 Perdozavimas

Apie geriamojo acetilcisteino perdozavimo atvejus pranešimų nėra. Savanoriams 3 mėnesius buvo skiriama po 11,6 g acetilcisteino, bet jokių nepageidaujamo poveikio požymių nebuvo.
Be jokių apsinuodijimo požymių buvo toleruojama dozė iki 500 mg/kg kūno svorio.
Sukaupta duomenų apie didžiausią 30 g acetilcisteino paros dozę, kuri buvo švirkščiama į veną. Jokių žymesnių apsinuodijimo požymių tuomet nebuvo.

Apsinuodijimo požymiai
Išgėrus pernelyg didelę dozę acetilcisteino gali būti pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Vaikams gali padidėti seilėtekis.
Apsinuodijimo gydymas
Prireikus vartojami vaistai simptomams gydyti.
Gydant žmones, apsinuodijusius paracetamoliu, sukaupti duomenys apie acetilcisteino vartojimą švirkščiant į veną didžiausią dozę – 30 g per parą. Kai didelės acetilcisteino dozės švirkščiamos į veną (ypač kai tai atliekama greitai), kartais gali prasidėti labai sunkios anafilaksinės reakcijos.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – gleives skystinantis, atsikosėjimą lengvinantis vaistas, ATC kodas – R05CB01

Acetilcisteinas yra aminorūgšties cisteino darinys. Jis skatina gleivių sekreciją ir šalinimą iš kvėpavimo takų. Manoma, kad jis skaldo mukopolisacharidų disulfidines jungtis ir sukelia DNR grandinės depolimerizaciją (sekrete esančiuose pūliuose ir gleivėse) ir tokiu būdu sumažina gleivių klampumą. Galvojama, kad jis pasižymi ir kitu poveikiu: sujungdamas reaktyviąsias SH grupes, detoksikuoja cheminius radikalus.
Be to, acetilcisteinas skatina glutationo sintezę. Tai labai svarbus poveikis, reikalingas kenksmingų medžiagų detoksikacijai. Dėl šio poveikio paaiškinamas acetilcisteino vartojimas apsinuodijus paracetamoliu.
Yra duomenų, kad profilaktiškai duodant acetilcisteino sergantiesiems lėtiniu bronchitu arba cistine fibroze, jis apsaugo nuo bakterijų sukeltų infekcijų paūmėjimo ir sunkios eigos.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgėrus acetilcisteino, jis greitai ir beveik visiškai rezorbuojasi. Kepenyse vaistas virsta farmakologiškai aktyviu cisteinu, diacetilcisteinu, cistinu ir kitais mišriais disulfidais. Dėl intensyvaus metabolizmo kepenyse, prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, išgerto acetilcisteino biologinis pasisavinimas yra labai nedidelis (apie 10%).
Didžiausia koncentracija žmogaus kraujyje pasiekiama po 1-3 val. Jo metabolito cisteino didžiausia koncentracija kraujo plazmoje yra apie 2 mkmol/l. Apie 50% acetilcisteino susijungia su kraujo plazmos baltymais.
Žmogaus organizme acetilcisteino ir jo junginių randama 3 pavidalų: laisva forma, disulfidinėmis jungtimis susijungusia su baltymais forma ir aminorūgščių sudėtyje esančia forma. Daugiausia preparato neaktyvių metabolitų (neorganinių sulfatų, diacetilcisteino) pavidalu išsiskiria su šlapimu. Pusinės eliminacijos laikotarpis, labiausiai susijęs su greita biotransformacija kepenyse, yra apie 1 val. Sutrikus kepenų funkcijai, pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti iki 8 val.
Farmakokinetiniais tyrimais, kai acetilcisteino buvo švirkščiama į veną, nustatyta, kad pasiskirstymo tūris yra 0,47 l/kg (bendras) arba 0,59 l/kg (redukuotas), kraujo plazmos klirensas 0,11 l/val./kg kūno svorio (bendras) arba 0,84 l/val./kg kūno svorio (redukuotas). Sušvirkštus vaisto į veną, pusinės eliminacijos laikotarpis yra 30-40 min., ekskrecija pasižymi trifaze kinetika (alfa, beta ir baigiamoji gama fazės).
Žiurkių organizme N-acetilcisteinas prasiskverbia pro placentą, jo randama amniono skystyje. Išgėrus 100mg/kg kūno svorio N-acetilcisteino, praėjus pusei valandos, 1, 2 ir 8 valandoms jo metabolito L-cisteino koncentracija placentoje ir vaisiaus organizme yra didesnė nei motinos kraujo plazmoje.
Apie acetilcisteino gebėjimą prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą žmogaus organizme duomenų nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmus toksiškumas
Žr. sk. 4.9 Perdozavimas.

Lėtinio ir poūmio toksiškumo tyrimai
Tyrimais su įvairiais eksperimentiniais gyvūnais (žiurkėmis, šunimis), trukusiais iki 1 metų, patologinių pakitimų nenustatyta.

Mutageninis ir vėžio atsiradimą skatinantis poveikis
Manoma, kad acetilcisteinas mutageniniu poveikiu nepasižymi. Mėginiai su bakterijomis neigiami.
Acetilcisteino poveikis vėžio atsiradimui neištirtas.

Poveikis vaisingumui
Duodant gerti acetilcisteino, toksinio poveikio embrionui tyrimai organų susidarymo laikotarpiu atlikti su vaisingomis triušių ir žiurkių patelėmis. Triušių patelėms buvo duodama 250-500mg/kg kūno svorio ir 750 mg/kg kūno svorio, žiurkių patelėms – 500-1 000 mg/kg kūno svorio ir 2 000 mg/kg kūno svorio acetilcisteino. Palikuonims apsigimimų neaptikta. Duodant gerti acetilcisteino, atlikti žiurkių vaisingumo, perinatalinio ir postnatalinio periodo tyrimai. Šiais tyrimais nustatyta, kad acetilcisteinas lyties organų funkcijai, vaisingumui, gimdymui, žindymui ir naujagimių vystymuisi įtakos neturi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenė citrinų rūgštis
Natrio-vandenilio karbonatas
Citrinų skonio medžiaga
Adipo rūgštis
Povidonas
Aspartamas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kartono dėžutėje yra polipropileninė tūbelė, kurioje yra 50 šnypščiųjų tablečių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.