Mitoksantronas, 2mg/ml, injekcinis tirpalas
Vartojimas: vartoti į veną
Registratorius: Baxter Oncology GmbH, Vokietija
Receptinis: Receptinis, Nehospitalinis
Sudedamosios medžiagos: Mitoksantronas
1. KAS YRA ONKOTRONE IR KAM JIS VARTOJAMAS
Onkotrone yra priešnavikinis vaistinis preparatas, citostatikas.
Indikacijos:
- Krūtų vėžys;
- Piktybinė limfoma;
- Ūminė leukemija;
- Pirminis kepenų vėžys;
- Kiaušidžių vėžys.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ONKOTRONE
Onkotrone vartoti negalima:
- jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) mitoksantrono hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei Onkotrone medžiagai.
Specialių atsargumo priemonių reikia:
Šio vaistinio preparato reikia vartoti atsargiai ligoniams, kuriems yra pancitopenija ar sunki, progresuojanti infekcijos sukelta liga arba kurie serga kepenų ir (arba) inkstų veiklos nepakankamumu. Be to, ypatinga priežiūra būtina mitoksantronu gydomiems ligoniams, kurie sirgo sunkia širdies liga, buvo gydomi antraciklinų grupės vaistiniais preparatais ir (arba) kurių tarpusienis buvo švitintas radioaktyviasiais spinduliais.
Pacientus, kuriems yra vienas ar keli minėti rizikos faktoriai arba kurie vartoja mitoksantrono kartu su kardiotoksinio poveikio citostatikais ar kitokiais vaistiniais preparatais, sukeliančiais kardiotoksinį poveikį, gydymo metu reikia labai atidžiai stebėti (prireikus būtina koreguoti dozavimą) ir tinkamais metodais reguliariai kontroliuoti širdies veiklą. Stipresnis kardiotoksinis poveikis pasireiškia, kuomet pasiekiama kumuliacinė mitoksantrono dozė 160 mg/m2 kūno paviršiaus ploto ( esant rizikos faktoriams 140 mg/m2 kūno paviršiaus ploto).
Gauta pranešimų apie antrinės ūmios mielocitinės leukemijos išsivystymą pacientams, kurie buvo gydyti topoizomerazės II inhibitoriais. Refraktorinė antrinė leukemija pasireiškė dažniau, jei topoizomerazės II inhibitoriai buvo skiriami kartu su kitais DNR veikiančius priešnavikinius vaistinius preparatus ir/ar radioterapija, jei pacientas prieš tai buvo ilgai gydytas citostatiniais vaistiniais preparatais, jei buvo gydoma padidintomis topoizomerazės II inhibitorių dozėmis.
Kraujo sudėties tyrimas turi būti atliekamas prieš kiekvieną mitoksantrono skyrimą ir mažiausiai vieną kartą kiekvieno gydymo ciklo metu. Kepenų funkciją nusakantys tyrimai turi būti atliekami reguliariai viso gydymo ciklo metu.
Vartojant mitoksantroną, šlapimas nusidažo melsvai-žalia spalva ir išlieka toks 1-2 dienas po vartojimo.
Mitoksantronas yra toksiškas genams. Vyrams, kurie yra gydomi šiuo vaistiniu preparatu, patariama neplanuoti palikuonių dar 6 mėnesius po gydymo. Taip pat jiems patariama prieš gydymą užšaldyti spermą, nes gali išsivystyti negrįžtamas nevaisingumas. Moterims gydymo mitoksantronu metu ir jį baigus dar 6 mėn. rekomenduojama nepastoti.
Gydymo mitoksantronu metu negalima skiepyti gyvo viruso vakcina
Dirbant su Onkotrone, reikia saugotis sąlyčio su juo (mūvėti pirštines, nešioti apsauginius akinius). Jei vaistinio preparato pateko ant odos ar gleivinės, paliestą vietą reikia nedelsiant nuplauti šiltu (bet ne karštu) vandeniu. Akis būtina ilgai ir kruopščiai plauti vandeniu, prireikus kreiptis į akių gydytoją.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo metu mitoksantrono vartoti negalima, nes mitoksantronas gali sukelti genotipo pažeidimą ir neigiamai veikti embriono vystymąsi. Esant gyvybinėms indikacijoms gydymui nėštumo metu, reikalinga konsultacija dėl galimos rizikos embrionui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gydymo mitoksantronu metu gali pasireikšti pykinimas, vėmimas ir kraujotakos sutrikimas. Todėl gydytojas individualiai turėtų nuspręsti, ar pacientas gali vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Kitų vaistų vartojimas
Onkotrone vartojant kartu su kitokiais priešnavikiniais vaistais, reikia atsižvelgti į galimą stipresnį toksinį poveikį, ypač kraujodaros organams bei širdžiai.
Nustatyti keli atvejai, kuomet, gydant mitoksantronu kombinacijoje su kitais citostatiniais vaistiniais preparatais ir/ar radioterapija, išsivystė ūminė mieloidinė leukemija ir mielodisplazinis sindromas.
3. KAIP VARTOTI ONKOTRONE
Dozę pacientui labai atsargiai būtina nustatyti iš anksto. Jeigu nepaskirta kitaip, tinka toliau pateiktos dozavimo rekomendacijos.
Mitoksantrono negalima vartoti į arteriją, po oda, į raumenis ir smegenų kanalą.
Injekcijos į veną
Krūtų vėžys, ne Hodžkino limfoma, pirminis kepenų vėžys, kiaušidžių vėžys
Jei gydoma vienu Onkotrone (monoterapija), pirmojo gydymo ciklo metu rekomenduojama iš pradžių vartoti 14 mg mitoksantrono 1 m2 kūno paviršiaus. Po 21 dienos šią dozę galima kartoti.
Pacientams, kuriems dėl ankstesnio gydymo radioaktyviaisiais spinduliais ir (arba) chemoterapiniais preparatais ar dėl blogos bendrosios būklės sumažėjęs kaulų čiulpų pajėgumas, iš pradžių reikėtų vartoti 12 mg/m2 kūno paviršiaus ploto arba (atsižvelgus į kraujo sudėtį) sumažintą dozę.
Kiekvieną kartą iš naujo vartojant Onkotrone, dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į ligos eigą, kaulų čiulpų veiklos slopinimo stiprumą bei trukmę.
Lentelėje pateiktos bendrosios dozavimo rekomendacijos
Mažiausias leukocitų ir trombocitų kiekis (paprastai 6 – 15 dieną po vartojimo)
Laikas, per kurį sunormalėja kraujo sudėtis
Rekomenduojama dozė
Daugiau negu 1,5 x 109/l leukocitų ir daugiau negu 50 x 109/l trombocitų
Per 21 dieną arba greičiau
Tokia pati, kaip ankstesnė dozė
Daugiau negu 1,5 x 109/l leukocitų ir daugiau negu 50 x 109/l trombocitų
Ilgiau negu per 21 dieną
Palaukti, kol sunormalės kraujo sudėtis, po to vartoti tokią pačią kaip ankstesnė dozę
Mažiau negu 1,5 x 109/l leukocitų arba mažiau negu 50 x 109/l trombocitų
Nepriklausomai nuo sunormalėjimo laiko
Vartojama 2 mg/m2 kūno paviršiaus ploto mažesnė už ankstesnę dozė.
Mažiau negu 1,0 x 109/l leukocitų arba mažiau negu 25 x 109/l trombocitų
Nepriklausomai nuo sunormalėjimo laiko
Vartojama 2 mg/m2 kūno paviršiaus ploto mažesnė už ankstesnę dozė.
Jei Onkotrone vartojama kartu su kitokiais citostatikais, slopinančiais kaulų čiulpų veiklą, yra tikslinga vartoti 2 – 4 mg/m2 kūno paviršiaus ploto mažesnę, negu rekomenduojama monoterapijai, pradinę dozę. Kitų gydymo ciklų metu nustatant mitoksantrono dozę taip pat reikia atsižvelgti į ligos eigą, trukmę bei kaulų čiulpų veiklos slopinimo laipsnį.
Ūminė leukemija
Jei yra ūminė leukemija, iš pradžių rekomenduojama 5 dienas kasdien 1 m2 kūno paviršiaus ploto vartoti po 10 – 12 mg mitoksantrono (bendroji dozė – 50 – 60 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) 5 dienas kasdien vartojant 12 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę, remisijų kiekis būna didesnis. Žinoma, didesnę dozę galima vartoti tik tokiu atveju, jei leidžia ligonio būklė.
Onkotrone vartojant kartu su kitokiais citostatikais, priklausomai nuo ligonio būklės gali prireikti koreguoti dozę. Į tai būtina atsižvelgti tiek pirmojo kurso metu, tiek vėliau.
Pradinio gydymo kurso metu atsiradus sunkiam ar gyvybei pavojingam nepageidaujamam poveikiui ne kraujodaros sistemai, antrąjį gydymo kursą galima pradėti tik po to, kai minėtas nepageidaujamas poveikis išnyksta.
Instiliacija į pleuros ertmę
(pvz., jei pleuroje yra tolimųjų krūties vėžio arba ne Hodžkino limfomos metastazių)
Rekomenduojama iš karto į pleuros ertmę suleisti 20 – 30 mg mitoksantrono. Prieš gydymą reikia nuleisti kiek galima daugiau pleuros ertmės skysčio. Pirmoji mitoksantrono dozė pleuros ertmėje būna 48 val.
Kad citostatikas pleuros ertmėje pasiskirstytų vienodai, visą minėtą laikotarpį pacientas turi judėti.
Vaistą suleidus, po 48 val. vėl reikia nuleisti pleuros skystį. Jei jo išbėga mažiau negu 200 ml, pirmasis gydymo ciklas baigiamas, jei daugiau negu 200 ml – į pleuros ertmę vėl suleidžiama 30 mg mitoksantrono. Prieš šią injekciją reikia patikrinti kraujo sudėtį. Antrąją mitoksantrono dozę galima palikti pleuros ertmėje. Per vieną gydymo ciklą galima suvartoti ne daugiau kaip 60 mg mitoksantrono.
Po 4 savaičių, jei leukocitų ir trombocitų kiekis normalus, vaisto injekciją į pleuros ertmę galima kartoti.
4 savaites prieš mitoksantrono suleidimą į pleuros ertmę bei 4 savaites po jo nerekomenduojama gydyti jokiais sisteminio poveikio citostatiniais preparatais.
Vartojimo būdas ir trukmė
Gydyti Onkotrone gali tik vėžiu sergančių pacientų gydymo patirtį turintis gydytojas.
Injekcija į veną
Geriausiai šį vaistinį preparatą iš lėto švirkšti į gerai lašančią intraveninės infuzijos sistemą. Geriausiai lašinti izotoninį natrio chlorido arba 5 gliukozės tirpalą.
Onkotrone galima suleisti ir trumpalaikės infuzijos būdu, t.y. per 15 – 30 min. Numatytą dozę reikia skiesti 50 – 100 ml vienu iš minėtų tirpalų.
Jei atsiranda šalia venos esančių audinių infiltratas, vaisto injekciją reikia nedelsiant nutraukti ir jo injekuoti iš naujo į kitą veną.
Sunkios lokalios reakcijos (nekrozės), kuri atsiranda Vaistinio preparato per klaidą suleidus šalia venos, iki šiol pastebėta tik pavienių atvejų.
Instiliacija į pleuros ertmę
Į pleuros ertmę leidžiamą Onkotrone dozę reikia skiesti 50 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo.
Tirpalą, kurio sudėtyje yra mitoksantrono, reikia sušildyti iki kūno temperatūros ir lėtai (per 5 – 10 min.), labai švelniai spaudžiant švirkšto stūmuoklį, suleisti į pleuros ertmę.
Vartojimo trukmė
Kai suleisto dėl bet kurios minėtos indikacijos mitoksantrono suminė dozė būna maždaug 200 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, vaistinio preparato vartojimas baigiamas.
Specialios pastabos dėl saugaus vartojimo
Dirbant su Onkotrone, reikia saugotis sąlyčio su juo (mūvėti pirštines, nešioti apsauginius akinius). Jei vaistinio preparato pateko ant odos ar gleivinės, paliestą vietą reikia nedelsiant nuplauti šiltu (bet ne karštu) vandeniu. Akis būtina ilgai ir kruopščiai plauti vandeniu, prireikus kreiptis į akių gydytoją. Ruošiant vaistinį preparatą ar jo vartojant, naikinant šiuo vaistiniu preparatu užterštas medžiagas bei valant užterštus daiktus, pvz., sanitarinę keramiką, visada būtina mūvėti pirštines ir nešioti apsauginius akinius. Daiktus, kurie lietėsi su mitoksantrono tirpalu, galima išvalyti suspensija, pagaminta iš 5,5 dalių kalcio hipochlorito ir 13 dalių vandens. Po to juos reikia išskalauti dideliu kiekiu vandens. Inde, kurio vidinis paviršius nukenksminamas hipochloritu, po šios procedūros visų pirma perplaunamas skiesta acto rūgštimi, po to – daug kartų vandeniu, vėl galima laikyti mitoksantrono tirpalą.
Pavartojus per didelę Onkotrone dozę
Ūminio ar lėtinio perdozavimo atveju sustiprėja nepageidaujamo poveikio simptomai. Ūminio ar lėtinio perdozavimo tolesnė eiga labiausia priklauso nuo kaulų čiulpų veiklos slopinimo laipsnio. Galima net agranulocitozė su nekrozine angina bei kritinė trombocitopenija. Be to, gali išopėti burna ir virškinamasis traktas, pasireikšti hemoraginis enterokolitas (kartais jis sukelia sunkų kraujavimą), prasidėti viduriavimas, atsirasti ilgalaikių toksinio poveikio inkstams ir kepenims požymių.
Jei kaulų čiulpų aplaziją sukelia ūminis onkotrono perdozavimas, ligšiolinės patirties duomenimis, ji trunka ilgiau (maždaug 3 savaites).
Leukemija sergantiems ligoniams pavieniais atvejais pasireiškia stiprus burnos gleivinės uždegimas. Tokiu atveju būtinos reikiamos profilaktikos bei gydymo priemonės.
Pavieniais atvejais galimi įvairaus stiprumo ūminiai širdies veiklos sutrikimo simptomai.
Nustačius, kad perdozuota, nuosekliai infekcijos profilaktikai būtina pradėti vartoti antibiotikų. Agranulocitozei bei trombocitopenijai šalinti perpilama šviežio kraujo, trombocitų bei leukocitų masės. Ligoninėje taikomos įprastinės palaikomosios priemonės: sunormalinamas skysčių ir elektrolitų kiekis, prižiūrima inkstų ir kepenų veikla, nuolat labai atidžiai stebima širdies ir kraujagyslių sistemos veikla.
Perdozavimo atveju būtina labai atidžiai stebėti ligonio būklę, kad būtų galima laiku pastebėti galimas vėlyvas komplikacijas.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Onkotrone, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Kaulų čiulpų slopinimas, leukopenija ie neutropenija gali pasireikšti dažnai, net skiriant mitoksantrono įprastines terapines dozes. Ligoniams, kurie buvo gydyti chemoterapiniais vaistais ir (arba) švitinti radioaktyviaisiais spinduliais, bei pat pacientams, kurių bloga bendroji sveikatos būklė, kaulų čiulpų veiklos slopinimas gali būti ypač stiprus. Mažiausias leukocitų kiekis kraujyje dažniausiai būna po mitoksantrono vartojimo praėjus 6 – 15 dienų. Iš karto po to kaulų čiulpų veikla ir kraujo sudėtis pradeda gerėti ir po vaistinio preparato vartojimo praėjus ne daugiau kaip 21 dienai dažniausiai visiškai sunormalėja. Nedažnai, esant kaulų čiulpų slopinimui su leukocitų skaičiaus sumažėjimu, pasireiškia gyvybei pavojingos ar net mirtinos infekcijos. Nedažnai pasireiškia sunki trombocitopenija, retai sumažėja eritrocitų kiekis, pasreiškia anemija.
Širdies sutrikimai
Dažnas nepageidaujamas poveikis širdžiai yra EKG pokyčiai, aritmija, sumažėja kairiojo skilvelio išmetimo frakcija, dusulys. Nedažnai galimas širdies nepakankamumas ir skausmas krūtinėje. Miokardo infarktas pasireiškia retai, o kardiomiopatija labai retai. Sunkus nepageidaujamas poveikis širdžiai paprastai pasireiškia rizikos grupės pacientams.
Akių sutrikimai
Retai akių junginės nusidažo melsvai. Šis poveikis yra praeinantis.
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažnai gali atsirasti laikinas, dažniausiai lengvas ar vidutinio sunkumo, pykinimas ir vėmimas.
Dažnai pasireiškia gleivinės, pvz., burnos, uždegimas, kuris esant leukemijai, atsiranda dažniau ir būna stipresnis. Dažnai taip pat pablogėja apetitas, pradeda skaudėti pilvą, atsiranda viduriavimas arba vidurių užkietėjimas. Nedažnai pasireiškia kraujavimas iš virškinamojo trakto ir anoreksija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nuovargis ir bendras silpnumas pasireiškia labai dažnai. Labai retais atvejais stebima audinių nekrozė, kuomet vaistinio preparato patenka šalia venos.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažnai susilpnėja kepenų funkcija. (žr. skyriuje Tyrimai)
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnas nepageidaujamas poveikis yra padidėjusio jautrumo reakcija ( ekzantema, dusulys, kraujospūdžio sumažėjimas), kuri retais atvejais gali pasireikšti kaip ūminė alerginė reakcija (anafilaksija). Imunosupresija pasireiškia labai retai.
Infekcijos ir infestacijos
Karščiavimas pasireiškia labai dažnai. Gyvybei pavojingos infekcijos nustatomos nedažnai.
Tyrimai
Retai pakinta kepenų fermentų aktyvumas, kreatinino kiekis serume bei šlapalo ir bilirubino koncentracija kraujyje. Ūmine leukemija sergantiems ligoniams kartais atsiranda didesnių kepenų fermentų pokyčių, sutrinka kepenų veikla. Dažnai paciento šlapimas nusidažo melsvai.
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai
Retai po gydymo mitoksantronu, ypač kombinacijoje su kitais citostatiniais vaistiniais preparatais ir/ar radioterapija, išsivysto ūmi mieloidinė leukemija ir mielodisplazinis sindromas.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnai pasireiškia bendrieji neurologiniai sutrikimai (mieguistumas, sumišimas, konvulsija, neuritas, parestezijos).
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Amenorėja ir susilpnėjusi spermatogenezė yra dažni nepageidaujami poveikiai.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dusulys pasireiškia nedažnai. Nedažnai, esant kaulų čiulpų slopinimui, leukopenijai, neutropenijai, išsivysto gyvybei pavojingos infekcijos.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai dažnai pacientai, gydomi mitoksantronu nuplinka. Nutraukus gydymą plaukai atauga. Retai nagai nusidažo melsvai, kartais jie nusilupa.
Kraujagyslių sutrikimai
Retai venos nusidažo melsvai. Labai retai išsivysto flebitas, patekus vaistinio preparato šalia venos.
Priemonės, kurių reikia imtis pasireiškus nepageidaujamam poveikiui
Kaulų čiulpų veiklos slopinimas
Atsižvelgiant į kaulų čiulpų veiklos slopinimo stiprumą, nuosekliai infekcijos profilaktikai būtina pradėti vartoti antibiotikų. Agranulocitozei bei trombocitopenijai šalinti perpilama šviežio kraujo, trombocitų bei leukocitų masės (išsamesnė informacija pateikta skyriuje “Dozavimas ir vartojimo būdas”).
Jei atsiranda šiame informaciniame lapelyje nenurodytas šalutinis poveikis, prašome pranešti gydytojui arba vaistininkui.
5. KAIP LAIKYTI ONKOTRONE
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Vaistinį preparatą ir paruoštą infuzinį tirpalą laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Neužšaldyti!
Ant dėžutės ir buteliuko etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima.
Vaisto vartojimas iš pradėto injekcijų buteliuko
Jei reikia, iš pradėto buteliuko mitoksantrono injekcijų tirpalą galima vartoti dalimis (imant reikiamą kiekį, būtina laikytis aseptikos reikalavimų), bet ne ilgiau kaip 4 dienas.
Paruoštas mitoksantrono infuzinis tirpalas
Paruošto vartoti infuzinio tirpalo tinkamumo laikas – 4 dienos. Po to likučius būtina sunaikinti.
Nesuvartoto mitoksantrono tirpalo bei tuščių injekcijų buteliukų naikinimo reikalavimai Mitoksantrono tirpalus reikia surinkti atskirai nuo pasenusių vaistų ir nugabenti į atitinkamą atliekų naikinimo įmonę. Tušti injekcijų buteliukai turi būti taip pat surenkami ir sunaikinami. Ruošiant vaistinį preparatą ar jo vartojant, naikinant šiuo vaistiniu preparatu užterštas medžiagas bei valant užterštus daiktus, pvz., sanitarinę keramiką, visada būtina mūvėti pirštines ir nešioti apsauginius akinius. Daiktus, kurie lietėsi su mitoksantrono tirpalu, galima išvalyti suspensija, pagaminta iš 5,5 dalių kalcio hipochlorito ir 13 dalių vandens. Po to juos reikia išskalauti dideliu kiekiu vandens. Inde, kurio vidinis paviršius nukenksminamas hipochloritu, po šios procedūros visų pirma perplaunamas skiesta acto rūgštimi, po to – daug kartų vandeniu, vėl galima laikyti mitoksantrono tirpalą.
6. KITA INFORMACIJA
Onkotrone sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra mitoksantrono hidrochloridas
- Pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas, natrio acetatas, acto rūgštis, injekcinis vanduo.
Onkotrone išvaizda ir kiekis pakuotėje
Viename injekcijų buteliuke yra 5 ml injekcijų tirpalo, kuriame yra 10 mg mitoksantrono.
Viename injekcijų buteliuke yra 10 ml injekcijų tirpalo, kuriame yra 20 mg mitoksantrono.
Tarptautinis pavadinimas | Mitoksantronas |
Vaisto stiprumas | 2mg/ml |
Vaisto forma | injekcinis tirpalas |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti į veną |
Registracijos numeris | 97/4746/6 |
Registratorius | Baxter Oncology GmbH, Vokietija |
Receptinis | Receptinis, Nehospitalinis |
Vaistas registruotas | 1997.06.06 |
Vaistas perregistruotas | 2001.05.16 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Onkotrone 10 mg/5 ml injekcinis tirpalas
Onkotrone 20 mg/10 ml injekcinis tirpalas
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml tirpalo yra 2,328 mg mitoksantrono hidrochlorido, atitinkančio 2 mg mitoksantrono.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. VAISTO FORMA
Injekcinis tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
- Krūtų vėžys;
- Piktybinė limfoma;
- Ūminė leukemija;
- Pirminis kepenų vėžys;
- Kiaušidžių vėžys.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydyti Onkotrone gali tik vėžiu sergančių pacientų gydymo patirtį turintis gydytojas.
Vaistinio preparato dozė kiekvienam pacientu nustatoma individualiai.
Mitoksantrono negalima vartoti į arteriją, po oda, į raumenis ir smegenų kanalą.
Injekcija į veną
Krūtų vėžys, ne Hodžkino limfoma, pirminis kepenų vėžys, kiaušidžių vėžys
Jei gydoma vienu Onkotrone (monoterapija), pirmojo gydymo ciklo metu rekomenduojama iš pradžių vartoti 14 mg mitoksantrono 1 m2 kūno paviršiaus ploto. Po 21 dienos šią dozę galima kartoti.
Pacientams, kuriems dėl ankstesnio gydymo radioaktyviaisiais spinduliais ir (arba) chemoterapiniais preparatais ar dėl blogos bendrosios būklės sumažėjęs kaulų čiulpų pajėgumas, iš pradžių reikėtų vartoti 12 mg/m2 kūno paviršiaus ploto arba (atsižvelgus į kraujo sudėtį) sumažintą dozę.
Kiekvieną kartą iš naujo vartojant Onkotrone, dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į ligos eigą, kaulų čiulpų veiklos slopinimo stiprumą bei trukmę.
Lentelėje pateiktos bendrosios dozavimo rekomendacijos
Mažiausias leukocitų ir trombocitų kiekis (paprastai 6 – 15 dieną po vartojimo)
Laikas, per kurį sunormalėja kraujo sudėtis
Rekomenduojama dozė
Daugiau negu 1,5 x 109/l leukocitų ir daugiau negu 50 x 109/l trombocitų
Per 21 dieną arba greičiau
Tokia pati, kaip ankstesnė dozė
Daugiau negu 1,5 x 109/l leukocitų ir daugiau negu 50 x 109/l trombocitų
Ilgiau negu per 21 dieną
Palaukti, kol sunormalės kraujo sudėtis, po to vartoti tokią pačią kaip ankstesnė dozę
Mažiau negu 1,5 x 109/l leukocitų arba mažiau negu 50 x 109/l trombocitų
Nepriklausomai nuo sunormalėjimo laiko
Vartojama 2 mg/m2 kūno paviršiaus ploto mažesnė už ankstesnę dozė.
Mažiau negu 1,0 x 109/l leukocitų arba mažiau negu 25 x 109/l trombocitų
Nepriklausomai nuo sunormalėjimo laiko
Vartojama 2 mg/m2 kūno paviršiaus ploto mažesnė už ankstesnę dozė.
Jei Onkotrone vartojama kartu su kitokiais citostatikais, slopinančiais kaulų čiulpų veiklą, tikslinga vartoti 2 – 4 mg/m2 kūno paviršiaus ploto mažesnę, negu rekomenduojama monoterapijai, pradinę dozę. Kitų gydymo ciklų metu nustatant mitoksantrono dozę taip pat reikia atsižvelgti į ligos eigą, trukmę bei kaulų čiulpų veiklos slopinimo laipsnį.
Ūminė leukemija
Jei yra ūminė leukemija, iš pradžių rekomenduojama 5 dienas kasdien po 10 – 12 mg / 1 m2 kūno paviršiaus ploto vartoti mitoksantrono (bendroji dozė yra 50 – 60 mg/m2 kūno paviršiaus ploto). 5 dienas kasdien vartojant 12 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę, remisijų kiekis būna didesnis. Žinoma, didesnę dozę galima vartoti tik tokiu atveju, jei leidžia ligonio būklė.
Onkotrone vartojant kartu su kitokiais citostatikais, priklausomai nuo ligonio būklės gali prireikti koreguoti dozę. Į tai būtina atsižvelgti tiek pirmojo kurso metu, tiek vėliau.
Pradinio gydymo kurso metu atsiradus sunkiam ar gyvybei pavojingam nepageidaujamam poveikiui ne kraujodaros sistemai, antrąjį gydymo galima pradėti tik po to, kai minėtas nepageidaujamas poveikis išnyksta.
Instiliacija į pleuros ertmę
(pvz., jei pleuroje yra tolimųjų krūties vėžio arba ne Hodžkino limfomos metastazių)
Rekomenduojama iš karto į pleuros ertmę suleisti 20 – 30 mg mitoksantrono. Prieš gydymą reikia nuleisti kiek galima daugiau pleuros ertmės skysčio. Pirmoji mitoksantrono dozė pleuros ertmėje būna 48 val. Kad citostatikas pleuros ertmėje vienodai pasiskirstytų, visą minėtą laikotarpį pacientas turi judėti. Vaisto suleidus, po 48 val. po vėl reikia nuleisti pleuros skystį. Jei jo išbėga mažiau negu 200 ml, pirmasis gydymo ciklas baigiamas, jei daugiau negu 200 ml – į pleuros ertmę vėl suleidžiama 30 mg mitoksantrono. Prieš šią vaistinio preparato injekciją reikia patikrinti kraujo sudėtį. Antrąją mitoksantrono dozę galima palikti pleuros ertmėje. Per vieną gydymo ciklą galima suvartoti ne daugiau kaip 60 mg mitoksantrono.
Po 4 savaičių, jei leukocitų ir trombocitų kiekis normalus, vaistinio preparato injekciją į pleuros ertmę galima kartoti.
4 savaites prieš mitoksantrono suleidimą į pleuros ertmę bei 4 savaites po jo nerekomenduojama gydyti jokiais sisteminio poveikio citostatiniais preparatais.
Injekcija į veną
Onkotrone galima leisti iš lėto (ne greičiau kaip per 5 min.) į veną.
Geriausiai šį vaistinį preparatą iš lėto švirkšti į gerai lašančios intraveninės infuzijos sistemą. Geriausiai lašinti izotoninį natrio chlorido arba 5 gliukozės tirpalą.
Onkotrone galima suleisti ir trumpalaikės infuzijos būdu, t.y. per 15 – 30 min. Numatytą dozę reikia skiesti 50 – 100 ml vienu iš minėtų tirpalų.
Jei atsiranda šalia venos esančių audinių infiltratas, vaisto injekciją reikia nedelsiant nutraukti ir jo injekuoti iš naujo į kitą veną. Sunkios lokalios reakcijos (nekrozės), kuri atsiranda medikamento per klaidą suleidus šalia venos, iki šiol pastebėta tik pavienių atvejų.
Instiliacija į pleuros ertmę
Į pleuros ertmę leidžiamą Onkotrone dozę reikia skiesti 50 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo.
Tirpalą, kurio sudėtyje yra mitoksantrono, reikia sušildyti iki kūno temperatūros ir lėtai (per 5 – 10 min.), labai švelniai spaudžiant švirkšto stūmoklį, suleisti į pleuros ertmę.
Vartojimo trukmė
Kai suleisto dėl bet kurios minėtos indikacijos mitoksantrono suminė dozė būna maždaug 200 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, medikamento vartojimas baigiamas.
4.3 Kontraindikacijos
Mitoksantrono vartoti negalima, jei padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Mitoksantrono vartoti negalima nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žr.4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Mitoksantrono negalima vartoti į arteriją, po oda, į raumenis ir smegenų kanalą.
Gydymo mitoksantronu metu negalima skiepyti gyvo viruso vakcina.
Šio vaistinio preparato reikia vartoti atsargiai ligoniams, kuriems yra pancitopenija ar sunki, progresuojanti infekcijos sukelta liga arba kurie serga kepenų ir (arba) inkstų veiklos nepakankamumu. Be to, ypatinga priežiūra būtina mitoksantronu gydomiems ligoniams, kurie sirgo sunkia širdies liga, buvo gydomi antraciklinų grupės vaistiniais preparatais ir (arba) kurių tarpusienis buvo švitintas radioaktyviasiais spinduliais.
Pacientus, kuriems yra vienas ar keli minėti rizikos faktoriai arba kurie vartoja mitoksantrono kartu su kardiotoksinio poveikio citostatikais ar kitokiais vaistiniais preparatais, sukeliančiais kardiotoksinį poveikį, gydymo metu reikia labai atidžiai stebėti (prireikus būtina koreguoti dozavimą) ir tinkamais metodais reguliariai kontroliuoti širdies veiklą. Stipresnis kardiotoksinis poveikis pasireiškia, kuomet pasiekiama kumuliacinė mitoksantrono dozė 160 mg/m2 kūno paviršiaus ploto ( esant rizikos faktoriams 140 mg/m2 kūno paviršiaus ploto).
Gauta pranešimų apie antrinės ūmios mielocitinės leukemijos išsivystymą pacientams, kurie buvo gydyti topoizomerazės II inhibitoriais. Refraktorinė antrinė leukemija pasireiškė dažniau, jei topoizomerazės II inhibitoriai buvo skiriami kartu su kitais DNR veikiančius priešnavikinius vaistinius preparatus ir/ar radioterapija, jei pacientas prieš tai buvo ilgai gydytas citostatiniais vaistiniais preparatais, jei buvo gydoma padidintomis topoizomerazės II inhibitorių dozėmis.
Kraujo sudėties tyrimas turi būti atliekamas prieš kiekvieną mitoksantrono skyrimą ir mažiausiai vieną kartą kiekvieno gydymo ciklo metu. Kepenų funkciją nusakantys tyrimai (žr. skyrių 4.8) turi būti atliekami reguliariai viso gydymo ciklo metu.
Vartojant mitoksantroną, šlapimas nusidažo melsvai-žalia spalva ir išlieka toks 1-2 dienas po vartojimo.
Mitoksantronas yra toksiškas genams. Vyrams, kurie yra gydomi šiuo vaistiniu preparatu, patariama neplanuoti palikuonių dar 6 mėnesius po gydymo. Taip pat jiems patariama prieš gydymą užšaldyti spermą, nes gali išsivystyti negrįžtamas nevaisingumas. Moterims gydymo mitoksantronu metu ir jį baigus dar 6 mėn. rekomenduojama nepastoti (žr. 4.6 skyrių).
Dirbant su Onkotrone, reikia saugotis sąlyčio su juo (mūvėti pirštines, nešioti apsauginius akinius). Jei vaistinio preparato pateko ant odos ar gleivinės, paliestą vietą reikia nedelsiant nuplauti šiltu (bet ne karštu) vandeniu. Akis būtina ilgai ir kruopščiai plauti vandeniu, prireikus kreiptis į akių gydytoją (žr. 6.6 skyriuje).
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Onkotrone vartojant kartu su kitokiais priešnavikiniais vaistais, reikia atsižvelgti į galimą stipresnį toksinį poveikį, ypač kraujodaros organams bei širdžiai.
Nustatyti keli atvejai, kuomet, gydant mitoksantronu kombinacijoje su kitais citostatiniais vaistiniais preparatais ir/ar radioterapija, išsivystė ūminė mieloidinė leukemija ir mielodisplazinis sindromas.
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumo metu mitoksantrono vartoti negalima, nes mitoksantronas gali sukelti genotipo pažeidimą ir neigiamai veikti embriono vystymąsi. Esant gyvybinėms indikacijoms gydymui nėštumo metu, reikalinga konsultacija dėl galimos rizikos embrionui.
Klinikinių duomenų apie mitoksantrono vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių). Nėra žinoma ar mitoxantronas per placentą patenka į vaisiaus kraujotaką. Į motinos pieną mitoksantronas išsiskiria. Maitinti krūtimi gydymo metu negalima.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gydymo mitoksantronu metu gali pasireikšti pykinimas, vėmimas ir kraujotakos sutrikimas. Todėl gydytojas individualiai turėtų nuspręsti, ar pacientas gali vairuoti ir valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamo poveikio pasireiškimo dažnis ir sunkumo laipsnis priklauso nuo mitoksantrono dozės, infuzijos greičio ir laiko tarpo tarp vaisto dozių.
Suleistas į pleuros ertmę vaistinis preparatas gali sukelti skausmą bei tokį patį nepageidaujamą poveikį, kaip sisteminiu būdu vartojamas medikamentas.
Nepageidaujamas poveikis: pasireiškimo dažnis
Organų sistema
Labai dažni 1/10
Dažni 1/100 - <1/10
Nedažni 1/1000- <1/100
Reti 1/10000- <1/1000
Labai reti <1/10000, pavieniai atvejai
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Kaulų čiulpų slopinimas, leukopenija, neutropenija
Trombocitopenija
Anemija
Širdies sutrikimai
Pakitimai EKG, aritmija, sumažėjusi kairiojo skilvelio išmetimo funkcija, dusulys
Širdies nepakankamumas, skausmas krūtinėje
Miokardo infarktas
Kardiomiopatija
Akių sutrikimai
Melsvai nusidažiusios akių junginė
Virškinimo trakto sutrikimai
Pykinimas, vėmimas
Stomatitas, mukozitas, apetito nebuvimas, viduriavimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas
Kraujavimas iš virškinamojo trakto, anoreksija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nuovargis, bendras silpnumas
Audinių nekrozė(vaisto patekus šalia venos)
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Kepenų funkcijos pablogėjimas
Imuninės sistemos sutrikimai
Padidėjusio jautrumo reakcijos (ekzantema, dusulys, kraujospūdžio sumažėjimas)
Anafilaksija
Imuninės sistemos slopinimas
Infekcijos ir infestacijos
karščiavimas
Gyvybei pavojingos infekcijos
Tyrimai
Šlapimo nusidažymas melsvai
Kepenų fermentų, kreatinino, ureos ir bilirubino kiekio pakitimai serume
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai
Mielodisplasinis sindromas, ūmi mieloidinė leukemija
Nervų sistemos sutrikimai
Nuorologiniai sutrikimai (mieguistumas, sumišimas, konvulsijos, neuritas, parestezijos)
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Amenorėja, spermatogenezės susilpnėjimas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nuplikimas
Nagų nusidažymas melsvai
Kraujagyslių sutrikimai
Venų nusidažymas melsvai
Flebitas (patekus vaisto šalia venos)
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Kaulų čiulpų slopinimas, leukopenija ie neutropenija gali pasireikšti dažnai, net skiriant mitoksantrono įprastines terapines dozes. Ligoniams, kurie buvo gydyti chemoterapiniais vaistais ir (arba) švitinti radioaktyviaisiais spinduliais, bei pat pacientams, kurių bloga bendroji sveikatos būklė, kaulų čiulpų veiklos slopinimas gali būti ypač stiprus. Mažiausias leukocitų kiekis kraujyje dažniausiai būna po mitoksantrono vartojimo praėjus 6 – 15 dienų. Iš karto po to kaulų čiulpų veikla ir kraujo sudėtis pradeda gerėti ir po vaistinio preparato vartojimo praėjus ne daugiau kaip 21 dienai dažniausiai visiškai sunormalėja. Nedažnai, esant kaulų čiulpų slopinimui su leukocitų skaičiaus sumažėjimu, pasireiškia gyvybei pavojingos ar net mirtinos infekcijos. Nedažnai pasireiškia sunki trombocitopenija, retai sumažėja eritrocitų kiekis, pasireiškia anemija.
Širdies sutrikimai
Dažnas nepageidaujamas poveikis širdžiai yra EKG pokyčiai, aritmija, sumažėja kairiojo skilvelio išmetimo frakcija, dusulys. Nedažnai galimas širdies nepakankamumas ir skausmas krūtinėje. Miokardo infarktas pasireiškia retai, o kardiomiopatija labai retai. Sunkus nepageidaujamas poveikis širdžiai paprastai pasireiškia rizikos grupės pacientams.
Akių sutrikimai
Retai akių junginės nusidažo melsvai. Šis poveikis yra praeinantis.
Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažnai gali atsirasti laikinas, dažniausiai lengvas ar vidutinio sunkumo, pykinimas ir vėmimas.
Dažnai pasireiškia gleivinės, pvz., burnos, uždegimas, kuris esant leukemijai, atsiranda dažniau ir būna stipresnis. Dažnai taip pat pablogėja apetitas, pradeda skaudėti pilvą, atsiranda viduriavimas arba vidurių užkietėjimas. Nedažnai pasireiškia kraujavimas iš virškinamojo trakto ir anoreksija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nuovargis ir bendras silpnumas pasireiškia labai dažnai. Labai retais atvejais stebima audinių nekrozė, kuomet vaistinio preparato patenka šalia venos.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažnai susilpnėja kepenų funkcija. (žr. skyriuje Tyrimai)
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažnas nepageidaujamas poveikis yra padidėjusio jautrumo reakcija ( ekzantema, dusulys, kraujospūdžio sumažėjimas), kuri retais atvejais gali pasireikšti kaip ūminė alerginė reakcija (anafilaksija). Imunosupresija pasireiškia labai retai.
Infekcijos ir infestacijos
Karščiavimas pasireiškia labai dažnai. Gyvybei pavojingos infekcijos nustatomos nedažnai.
Tyrimai
Retai pakinta kepenų fermentų aktyvumas, kreatinino kiekis serume bei šlapalo ir bilirubino koncentracija kraujyje. Ūmine leukemija sergantiems ligoniams kartais atsiranda didesnių kepenų fermentų pokyčių, sutrinka kepenų veikla. Dažnai paciento šlapimas nusidažo melsvai.
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai
Retai po gydymo mitoksantronu, ypač kombinacijoje su kitais citostatiniais vaistiniais preparatais ir/ar radioterapija, išsivysto ūmi mieloidinė leukemija ir mielodisplazinis sindromas.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnai pasireiškia bendrieji neurologiniai sutrikimai (mieguistumas, sumišimas, konvulsija, neuritas, parestezijos).
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Amenorėja ir susilpnėjusi spermatogenezė yra dažni nepageidaujami poveikiai.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dusulys pasireiškia nedažnai. Nedažnai, esant kaulų čiulpų slopinimui, leukopenijai, neutropenijai, išsivysto gyvybei pavojingos infekcijos.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai \\
Labai dažnai pacientai, gydomi mitoksantronu nuplinka. Nutraukus gydymą plaukai atauga. Retai nagai nusidažo melsvai, kartais jie nusilupa.
Kraujagyslių sutrikimai
Retai venos nusidažo melsvai. Labai retai išsivysto flebitas, patekus vaistinio preparato šalia venos.
4.9 Perdozavimas
Apsinuodijimo simptomai
Ūminio ar lėtinio perdozavimo atveju sustiprėja nepageidaujamo poveikio (žr. 4.8 skyriuje) simptomai. Ūminio ar lėtinio perdozavimo tolesnė eiga labiausia priklauso nuo kaulų čiulpų veiklos slopinimo laipsnio. Galima net agranulocitozė su nekrozine angina bei kritinė trombocitopenija. Be to, gali išopėti burna ir virškinamasis traktas, pasireikšti hemoraginis enterokolitas (kartais jis sukelia sunkų kraujavimą), prasidėti viduriavimas, atsirasti ilgalaikių toksinio poveikio inkstams ir kepenims požymių.
Jei kaulų čiulpų aplaziją sukelia ūminis mitoksantrono perdozavimas, ligšiolinės patirties duomenimis, ji trunka ilgiau (maždaug 3 savaites).
Leukemija sergantiems ligoniams pavieniais atvejais pasireiškia stiprus burnos gleivinės uždegimas. Tokiu atveju būtinos reikiamos profilaktikos bei gydymo priemonės.
Pavieniais atvejais galimi įvairaus stiprumo ūminiai širdies veiklos sutrikimo simptomai.
Apsinuodijimo gydymas
Specifinio priešnuodžio mitoksantronui nėra. Jis greitai išnyksta iš plazmos, turi didelį afinitetą audiniams, todėl šio vaistinio preparato šalinimui iš organizmo dializė netinka.
Nustačius, kad vaisto perdozuota, nuosekliai infekcijos profilaktikai būtina pradėti vartoti antibiotikų. Agranulocitozei bei trombocitopenijai šalinti perpilama šviežio kraujo, trombocitų bei leukocitų masės. Ligoninėje taikomos įprastinės palaikomosios priemonės: palaikomas skysčių ir elektrolitų balansas, sekama inkstų ir kepenų veikla, nuolat labai atidžiai stebima širdies ir kraujagyslių sistemos veikla.
Perdozavimo atveju būtina labai atidžiai stebėti ligonio būklę, kad būtų galima laiku pastebėti galimas vėlyvas komplikacijas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – priešnavikinis vaistinis preparatas , ATC kodas – L01D B07
Onkotrone (mitoksantrono hidrochloridas) yra sintetinis antracendionas. Šio vaistinio preparato veikimo mechanizmas tiksliai nežinomas. Mitoksantronas, panašiai kaip ir antraciklinai, įsiskverbia į DNR, todėl sutrinka jos struktūra, galų gale nuslopinama nukleininių rūgščių sintezė ir ląstelė žūva. Mitoksantronas slopina dezoksiribonukleininių rūgščių bei ribonukleininių rūgščių sintezę, sukelia chromosomų trūkinėjimą, indukuoja ląstelės branduolio pokyčius su chromosomų nuokrypiais. Be to, šis vaistinis preparatas sukelia DNR skersinių baltyminių jungčių bei su baltymais susijusių pavienių grandinių įtrūkimus: vienai skersinei jungčiai tenka maždaug vienas įtrūkimas.
Be minėto poveikio, pastebėtas ir kitoks poveikis: mitoksantronas elektrostatinėmis jungtimis prisijungia prie DNR ir sukelia jos daugybinius įtrūkimus.
Mitoksantronas veikia ne tik besidauginančias ląsteles, bet ir ląsteles ramybės fazės metu. Jis yra nespecifinė ląstelės dauginimosi ciklo fazių atžvilgiu medžiaga. Vaistinis preparatas ypač gerai veikia ląsteles dauginimosi ciklo G2 fazės metu, jose padidėja ribonukleininių rūgščių kiekis bei sukeliama poliploidija.
Ši medžiaga turi labai mažą polinkį aktyvuoti laisvuosius semichinono radikalus ir tuo pat metu slopina lipidų peroksidinimą. Abi minėtos reakcijos yra svarbios antraciklinų kardiotoksiniam poveikiui atsirasti. Remiantis šiais duomenimis, tampa aišku, kodėl mitosantronas sukelia mažą, palyginti su antraciklinais, kardiotoksinį poveikį.
Mitoksantronas sukelia ne tik antinavikinį poveikį: jis slopina virusų, bakterijų ir pirmuonių veiklą bei selektyviai moduliuoja imuninę reakciją.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Suleistas į veną mitoksantronas greitai pasišalina iš plazmos, kadangi gerai prasiskverbia į įvairius audinius (išskyrus CNS), todėl jo pasiskirstymo tūris yra didelis. Pavartojus mitoksantrono, 5 – 22 valandas jo koncentracija audiniuose būna didesnė negu plazmoje.
Proporcingai suvartotai dozei didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija būna kepenyse ir plaučiuose bei mažėjančia tendencija kaulų čiulpuose, širdyje, skydliaukėje, blužnyje, kasoje, antinksčiuose bei inkstuose.
Patekimas į smegenų skystį
Per hematoencefalinį barjerą vaistinio preparato prasiskverbia labai mažai.
Prasiskverbimas per placentą ir patekimas į motinos pieną
Ar mitoksantronas prasiskverbia per placentą. Jo patenka į motinos pieną.
Prisijungimas prie plazmos baltymų
Prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 90 mitoksantrono.
Biologinis pusinės eliminacijos periodas
Vaisto eliminacijai iš plazmos apibūdinti tinka atviras trijų fazių modelis.
Pradinės pasiskirstymo fazės metu pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 12 min. (0,027 – 0,39 val.), antros pasiskirstymo fazės metu jis trunka vidutiniškai 93 min. (0,5 – 3 val.). Galutinis pusinės eliminacijos periodas yra labai nevienodas. Manoma, kad jis galėtų trukti mažiausiai 215 val. (maždaug 9 dienas). Ilgas galutinės pusinės eliminacijos periodas ir labai didelis pasiskirstymo tūris leidžia daryti prielaidą, kad mitoksantronas susikaupia audiniuose, iš kurių vėliau iš lėto yra išskiriamas.
Šalinimas
Atrodo, kad didžioji dalis mitoksantrono išskiriama su tulžimi ir po to šalinama su išmatomis. Šalinimas pro inkstus yra antraeilės reikšmės. Suvartojus radioaktyviąja anglimi (14C) žymėto mitoksantrono, per 5 dienas su išmatomis pašalinama 18,3 (13,6 – 24,8 ), su šlapimu tik 6,5 (5,2 – 7,9 ) dozės. Inkstų klirensas yra maždaug 26 ml/min. Šlapime nustatyti 4 metabolitai, pagrindinis yra mitoksantrono dikarboksirūgštis.
Šalinimas, sergant inkstų veiklos nepakankamumu
Žmonėms, kurių inkstų veikla normali, ir tokiems pacientams, kurių inkstų veikla nepakankama, mitoksantrono inkstų klirensas patikimai nesiskiria, todėl ligoniams, sergantiems lengvo arba vidutinio sunkumo inkstų veiklos nepakankamumu, mitoksantrono dozės koreguoti nebūtina.
Šalinimas, sergant kepenų veiklos nepakankamumu
Duomenų apie mitoksantrono farmakokinetiką ligoniams, sergantiems kepenų veiklos nepakankamumu (jį kartais sukelia kepenų metastazės ar augliai) yra mažai. Tokiems pacientams dažniau pailgėja pusinės eliminacijos periodas ir labiau kinta bei būna ilgesnis klirensas.
Žmonėms, sergantiems lengvo arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos nepakankamumu, dozę koreguoti, atrodo, nebūtina. Keičiant dozę arba ilginant dozavimo intervalą, reikia atsižvelgti į bendrąją paciento būklę bei nepageidaujamo poveikio kraujodarai ir kitokiems organams stiprumą.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Ūminis toksinis poveikis
Ūminis toksinis mitoksantrono poveikis nustatytas tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis (vaistinis preparatas suleistas į veną, daliai į pilvo ertmę ar po oda) metu.
Gyvūnų rūšis
Vartojimo būdas
LD50
Pelės
Į veną
Į pilvaplėvės ertmę
Po oda
18 mg/kg kūno svorio
24 mg/kg kūno svorio
21 mg/kg kūno svorio
Žiurkės
Į veną
5 mg/kg
Lėtinis toksinis poveikis
Remiantis specifiniu poveikiu besidauginančioms ląstelėms, buvo atlikti eksperimentai su žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis. Nustatytas nuo dozės priklausantis kaulų čiulpus slopinantis poveikis ir poveikis virškinimo sistemai. Žiurkėms taip pat išsivystė inkstų veiklos sutrikimas, šunims – spermatogeninio epitelio degeneracija su po to sekančia atrofija.
Nuo dozės priklausomas kardiotoksinis poveikis, pasireiškiantis žmonėms, nebuvo ėrodytas eksperimentais su gyvūnais.
Mutageninis poveikis nustatytas in vitro ir in vivo.
Ilgos trukmės studijos su smulkiais graužikais parodė didesnį navikų išsivystymo dažnį išorinėje klausos landoje bei kepenų adenomos ir karcinomos pelių patinams.
Tyrimų su gyvūnais metu mitoksantrono teratogeninio arba embriotoksinio poveikio nepastebėta
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Natrio chloridas
Natrio acetatas
Acto rūgštis
Injekcinis vanduo.
6.2 Nesuderinamumas
Mitoksantrono tirpalo negalima maišyti su kitokiais medikamentais nei švirkšte, nei infuzijų tirpale.
Mitoksantrono tirpalą draudžiama maišyti su heparinu, astreonamu, piperacilinu/tazobaktamu, propofoliu, hidrokortizonu, paklitakseliu, nes gali atsirasti nuosėdų.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
Pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, Onkotrone vartoti negalima.
Vaisto vartojimas iš pradėto injekcijų buteliuko
Jei reikia, iš pradėto buteliuko mitoksantrono injekcijų tirpalą galima vartoti dalimis (imant reikiamą kiekį, būtina laikytis aseptikos reikalavimų), bet ne ilgiau kaip 7 dienas laikant ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Paruoštas mitoksantrono infuzijų tirpalas
Paruošto vartoti infuzijų tirpalo tinkamumo laikas – 4 dienos laikant +4 C- 25 C temperatūroje. Po to likučius būtina sunaikinti.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Onkotrone bei šio vaistinio preparato pradėtą buteliuką ar paruoštą vartoti injekcinį tirpalą reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Tirpalo negalima užšaldyti
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Injekcijų buteliukas, kuriame 5 ml injekcijų tirpalo yra 10 mg mitoksantrono (N1).
Injekcijų buteliukas, kuriame 10 ml injekcijų tirpalo yra 20 mg mitoksantrono (N1).
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Mitoksantrono tirpalus reikia surinkti atskirai nuo pasenusių vaistinių preparatų ir nugabenti į atitinkamą atliekų naikinimo įmonę. Tušti injekcijų buteliukai turi būti taip pat surenkami ir sunaikinami. ( žr. 4.4 skyriuje).
Ruošiant vaistinį preparatą ar jo vartojant, naikinant šiuo vaistiniu preparatu užterštas medžiagas bei valant užterštus daiktus, pvz., sanitarinę keramiką, visada būtina mūvėti pirštines ir nešioti apsauginius akinius. Daiktus, kurie lietėsi su mitoksantrono tirpalu, galima išvalyti suspensija, pagaminta iš 5,5 dalių kalcio hipochlorito ir 13 dalių vandens. Po to juos reikia išskalauti dideliu kiekiu vandens. Inde, kurio vidinis paviršius nukenksminamas hipochloritu, po šios procedūros visų pirma perplaunamas skiesta acto rūgštimi, po to – daug kartų vandeniu, vėl galima laikyti mitoksantrono tirpalą.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
- Gydytojau, aš dirbu kaip arklys, valgau kaip kiaulė, pavargstu kaip šuo - ką man daryti?
- Nežinau, aš ne veterinaras... Sekantis!
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?