Nalgesin S

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nalgesin S 275 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 275 mg natrio naprokseno.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Tabletės ovalios, abipus šiek tiek išgaubtos, dengtos mėlyna plėvele.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Naproksenas pirmiausia skirtas skausmui malšinti. Jis vartojamas:
esant potrauminiam skausmui (pasitempus sąnarių raiščius, raumenis ar sausgysles);
esant pooperaciniam skausmui (po traumatologinių, ortopedinių, ginekologinių ar burnos ertmės operacijų);
esant ginekologiniam skausmui (menstruaciniam, įskaitant spazminį, sukeltam vidinės gimdos spiralės įdėjimo ar kitokiam);
kai skauda galvą ar dantis;
migrenos profilaktikai ir gydymui;
kai skauda nugarą;
sergant ne sąnarių reumatinėmis ligomis.
Sergant infekcinėmis ligomis, šis vaistas vartojamas specifiniam gydymui papildyti (skausmui, uždegimui ir karščiavimui mažinti).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiems
Įprastinė paros dozė skausmui malšinti – 550-1100 mg. Iš pradžių vartojama 550 mg, vėliau – po 275 mg kas 6-8 val.
550 mg tabletės geriamos kas 12 val. (rytą ir vakare).
Jei skauda labai stipriai, tai pacientams, kurie gerai toleruoja mažesnes dozes, ir kurie nėra sirgę virškinimo trakto ligomis, paros dozę galima didinti iki 1650 mg (ji vartojama ne ilgiau kaip 2 savaites).

Karščiavimui mažinti iš pradžių vartojama 550 mg, vėliau – po 275 mg kas 6-8 val.

Migrenos profilaktikai rekomenduojama vartoti po 550 mg 2 kartus per parą. Jei per 4-6 savaites migrenos priepuolių dažnis, intensyvumas ir trukmė nesumažėja, šio vaisto vartojimą reikėtų nutraukti. Atsiradus pirmiesiems migrenos priepuolio požymiams, geriama 825 mg natrio naprokseno, prireikus po 30 min. – dar 275-550 mg.

Menstruaciniam (įskaitant spazminį), vidinės gimdos spiralės įdėjimo sukeltam ar kitokiam ginekologiniam skausmui malšinti rekomenduojama iš pradžių vartoti 550 mg, vėliau – po 275 mg kas 6-8 val.

Ištikus ūminiam podagros priepuoliui, iš pradžių vartojama 825 mg, po 8 val. – 550 mg, paskui – po 275 mg kas 8 val., kol priepuolis praeis.

Įprastinė pradinė paros dozė sergant reumatoidiniu artritu, osteoartritu ar ankiloziniu spondilitu – 550-1100 mg (ji suvartojama per 2 kartus, rytą ir vakare). Rekomenduojama pradinė paros dozė pacientams, kurie skundžiasi stipriu naktiniu skausmu ir (arba) dideliu rytiniu sąnarių sustingimu, taip pat keičiant dideles kitų nesteroidinių priešuždegiminių vaistų dozes natrio naproksenu arba sergant osteoartritu (kai pagrindinis simptomas yra skausmas) – 825-1650 mg. Palaikomoji dozė – 550-1100 mg (paprastai ji suvartojama per 2 kartus). Rytą ir vakare galima vartoti skirtingas dozes. Jos koreguojamos atsižvelgiant į dominuojančius simptomus, t.y. skausmą naktį ir (ar) sąnarių sustingimą rytą. Kai kuriems pacientams pakanka vartoti šį vaistą 1 kartą per parą (rytą arba vakare).

Daugiau kaip 13 kg sveriantiems vaikams
Pradinė dozė skausmui ir karščiavimui mažinti – 10 mg/kg kūno svorio, vėliau vartojama po 2,5-5 mg/kg kas 8 val. Nuo antrosios dienos paros dozė neturėtų viršyti 15 mg/kg kūno svorio.
Tabletę reikėtų nuryti užgeriant vandeniu.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas naproksenui, bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai, acetilsalicilo rūgščiai ar kitiems nesteroidiniams vaistiniams preparatams nuo uždegimo.
Buvusi alerginė reakcija (bronchų astma, dilgėlinė, rinitas), kurią sukėlė acetilsalicilo rūgštis ar kiti nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo.
Aktyvi ar atsinaujinanti skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa, kraujavimas iš virškinimo trakto.
Sunkus širdies nepakankamumas.
Vaikas sveria mažiau kaip 13 kg.
Be gydytojo žinios jaunesnį kaip 12 metų vaiką šiuo medikamentu gydyti draudžiama.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. žemiau aprašytą pavojų virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai).

Poveikis širdies kraujagyslėms bei galvos smegenų kraujagyslėms

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu. Nors ir duomenys patvirtina, kad naprokseno (1000 mg per parą) vartojimas gali būti susijęs su mažesne rizika, tačiau visiškai atmesti jos negalima. Duomenų, patvirtinančių tokį naprokseno keliamą pavojų, vartojant mažesnę nei maksimali dozę per parą, nepakanka.
Naproksenu gydomą pacientą, kuriam buvo ar yra virškinimo trakto sutrikimų, ypač opinis kolitas ar Krono liga, reikia atidžiai prižiūrėti, kadangi liga gali atsinaujinti ar pasunkėti. Sunkus nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui gali pasireikšti be perspėjamųjų simptomų. Tarp sunkaus nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui bei kraujavimo iš virškinimo trakto ar jo perforacijos dažnumo didėjimo ir naprokseno, kaip ir kitų NVNU, vartojimo trukmės yra tiesinė priklausomybė. Didesnė naprokseno dozė didina nepageidaujamo poveikio pavojų.
Pacientus, kuriems jau buvo padidėjęs kraujospūdis ir (arba) pasireiškę lengvi ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo reiškiniai, prieš pradedant gydyti NVNU, turi konsultuoti gydytojas ar vaistininkas dėl galimo skysčių susilaikymo, padidėjusio kraujospūdžio ir edemos, susijusios su NVNU vartojimu.
Reikia turėti omenyje, kad uždegimo ir karščiavimo slopinamasis naprokseno poveikis gali paslėpti infekcinės ligos simptomus.
Kadangi naproksenas bei jo metabolitai daugiausia išsiskiria per inkstus vykstant glomerulų filtracijai, pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, juo gydyti reikia itin atsargiai. Šiems ligoniams būtina tirti kreatinino klirensą prieš gydymą bei reguliariai jo metu. Jei kreatinino klirensas mažesnis kaip 20 ml/min., naproksenu gydyti nerekomenduojama.
Preparatu atsargiai reikia gydyti ligonius, sergančius kepenų funkcijos sutrikimu ar širdies nepakankamumu. Jei sergama lėtine alkoholio sukelta kepenų liga bei galbūt dėl kitokios priežasties pasireiškusia ciroze, bendroji naprokseno koncentracija serume sumažėja, tačiau laisvojo naprokseno koncentracija serume padidėja. Tokiems pacientams rekomenduojama vartoti mažiausią veiksmingą dozę.
Naproksenu gydomą pacientą, kuris serga epilepsija ar porfirija, privalo stebėti gydytojas.
Senyviems žmonėms rekomenduojama skirti mažiausią veiksmingą naprokseno (kaip ir kitų vaistinių preparatų) dozę.
Naprokseno draudžiama vartoti, jei yra sunki nesena žaizda arba jei iki didelės operacijos liko mažiau kaip 48 valandos.
Vienoje 275 mg tabletėje yra maždaug 25 mg natrio. Jei pacientas negali vartoti daug natrio, į tai reikia atkreipti dėmesį.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Rekomenduojama kartu nevartoti naprokseno ir acetilsalicilo rūgšties ar kitų NVNU, kadangi didėja nepageidaujamo poveikio pavojus.
Naproksenas gali slopinti trombocitų agregaciją bei ilginti kraujavimo laiką, todėl į tai būtina atsižvelgti, jei pacientas gydomas antikoaguliantais ar jei tiriamas kraujavimo laikas.
Kartu su naproksenu draudžiama vartoti Naprosyn, kadangi jų veiklioji medžiaga ta pati.
Daug naprokseno susijungia su plazmos baltymais, todėl vartoti kartu su hidantoinu ir sulfonilkarbamidų dariniais reikia atsargiai.
Naproksenas gali silpninti furozemido bei kraujo spaudimą mažinantį preparatų nuo hipertenzijos poveikį.
Jei su naproksenu vartojama ličio preparatų, didėja ličio koncentracija serume.
Naproksenas mažina metotreksato ekskreciją kanalėliuose, todėl, jei šie preparatai vartojami kartu, didėja toksinis metotreksato poveikis.
Jei kartu vartojama probenecido, biologinis naprokseno pusinės eliminacijos laikas pailgėja, o koncentracija serume padidėja.
Kartu vartojant ciklosporino gali padidėti inkstų funkcijos sutrikimo pavojus.
Kaip ir kiti NVNU, naproksenas gali didinti inkstų funkcijos sutrikimo pavojų pacientams, kurie kartu vartoja AKF inhibitorių.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Šio vaistinio preparato nėštumo laikotarpiu galima skirti tik tuo atveju, jei manoma, kad nauda motinai bus didesnė už galimą žalą vaisiui. Paskutiniais trimis nėštumo mėnesius bei maitinant krūtimi naprokseno vartoti nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų, kad naproksenas reikšmingai veiktų gebėjimą vairuoti bei valdyti mechanizmus, nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis paprastai pasireiškia vartojant dideles dozes.
Pastebėta, kad vartojant NVNU gali pasireikšti edema, padidėjęs kraujospūdis ir širdies nepakankamumas.
Poveikis išvardytas pasireiškimo dažnumo mažėjimo tvarka.
Dažniausias nepageidaujamas poveikis
Virškinimo trakto sutrikimai: vidurių užkietėjimas*, pilvo skausmas*, pykinimas*, dispepsija, viduriavimas, stomatitas.
Centrinės nervų sistemos sutrikimai: galvos skausmas*, galvos sukimasis*, galvos svaigimas*, somnolencija*.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: niežulys*, odos išbėrimas*, ekchimozės*, prakaitavimas*, purpura.
Jutimų sutrikimai: spengimas ausyse*, klausos sutrikimas, regos sutrikimas.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai: edema*, dusulys*, palpitacija.
Bendrieji sutrikimai: troškulys.
* Pasireiškimo dažnumas – 3–9 %. Nepageidaujamas poveikis, pasireiškiantis mažiau kaip 3 % ligonių, nepažymėtas.

Nepageidaujamas poveikis, pasireiškiantis mažiau kaip 1 % pacientų
Poveikis, kurio ryšys su naprokseno vartojimu galimas
Virškinimo trakto sutrikimai: kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto ir (arba) skrandžio perforacija, vėmimas krauju, gelta, melena, vėmimas.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: glomerulonefritas, hematurija, intersticinis nefritas, nefrozinis sindromas, inkstų funkcijos pablogėjimas, inkstų nepakankamumas, inkstų papilinė nekrozė.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: eozinofilija, granulocitopenija, leukopenija, trombocitopenija.
Centrinės nervų sistemos sutrikimai: depresija, nenormalūs sapnai, negebėjimas susikaupti, nemiga, bendras negalavimas, raumenų skausmas bei silpnumas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: alopecija, fotodermatitas.
Jutimų sutrikimai: klausos pablogėjimas.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai: stazinis širdies nepakankamumas, edema, padidėjęs kraujospūdis ir širdies nepakankamumas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai: eozinofilinis pneumonitas.
Bendrieji sutrikimai: padidėjusio jautrumo reakcijos, menstruacijų sutrikimai, pireksija (karščiavimas ir šaltkrėtis).

Poveikis, kurio ryšys su naprokseno vartojimu nežinomas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: aplazinė anemija, hemolizinė anemija.
Centrinės nervų sistemos sutrikimai: aseptinis meningitas, pažinimo sutrikimas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, padidėjusio jautrumo ultravioletiniams spinduliams reakcija, primenanti vėlyvąją odos porfiriją bei pūslinę epidermiolizę, Stiveno ir Džonsono sindromas, dilgėlinė.
Virškinimo trakto sutrikimai: opinis stomatitas.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai: vaskulitas.
Bendrieji sutrikimai: angioneurozinė edema, hiperglikemija, hipoglikemija.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu (žr. 4.4 skyrių).

4.9 Perdozavimas

Jei pacientas tyčia ar atsitiktinai išgeria didelę naprokseno dozę, galimas pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, spengimas ausyse, irzlumas, sunkesniais atvejais – vėmimas krauju, melena, sąmonės sutrikimas, kvėpavimo sutrikimas, traukuliai bei inkstų nepakankamumas. Reikia plauti skrandį, duoti aktyvintosios anglies, skirti antacidinių medikamentų, H2 receptorių blokatorių, protonų siurblio inhibitorių ar mizoprostolio ar taikyti kitokį simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistiniai preparatai nuo uždegimo ir reumato, ATC kodas – M01AE02.

Naproksenas yra nesteroidinis vaistinis preparatas nuo uždegimo. Jis daro uždegimą, skausmą bei karščiavimą mažinantį poveikį. Svarbiausias veikimo būdas - ciklooksigenazės (fermento, dalyvaujančio susidarant prostaglandinams) slopinimas. Dėl to prostaglandinų kiekis sumažėja įvairiuose organizmo skysčiuose bei audiniuose, įskaitant sąnarių skystį, skrandžio gleivinę, šlapimą ir kraują.
Kaip ir kiti nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo, naproksenas gali sukelti negausų kraujavimą iš virškinimo trakto bei endoskopiniu tyrimu patvirtinamus virškinimo trakto pažeidimus. Nustatyta, kad naproksenas rečiau sukelia nepageidaujamą poveikį nei acetilsalicilo rūgštis bei indometacinas, bet dažniau nei diflunisalis, etodolakas, nabumetonas bei sulindakas. Klinikiniais tyrimais patvirtinta, kad pacientai naprokseną toleruoja geriau nei acetilsalicilo rūgštį bei indometaciną, o palyginti su kitais nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo, toleravimas labai nesiskiria.
Kaip ir kiti nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo, naproksenas slopina trombocitų agregaciją, bet vartojant gydomąsias dozes, poveikis kraujavimo laikui esti labai menkas. Paprastai naproksenas nesutrikusios inkstų funkcijos nepablogina. Pranešimų, kad pablogėjo inkstų funkcijos sutrikimu ar širdies nepakankamumu sergančių ligonių būklė, buvo nedaug.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Išgertas natrio naproksenas labai greitai ištirpsta skrandžio sultyse. Išsiskiriančios smulkios naprokseno dalelės greitai ir visiškai absorbuojamos, todėl vartojant natrio naprokseną veiksminga analgezinį poveikį daranti koncentracija serume susidaro greičiau nei vartojant naprokseną. Išgėrus vienkartinę natrio naprokseno tablečių dozę, didžiausia naprokseno koncentracija plazmoje susidaro per 1‑2 valandas, o išgėrus vienkartinę naprokseno dozę – per 2‑4 valandas (šis laikas priklauso nuo skrandžio pilnumo). Nors maistas sumažina absorbcijos greitį, jos apimties nemažina. Vartojant kartotines dozes, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi išgėrus 4‑5 dozes, t.y. per 2 ar 3 dienas. Didinant dozę iki 500 mg, naprokseno koncentracija plazmoje didėja proporcingai, vartojant didesnes dozes – mažiau proporcingai. Vartojant didesnes dozes, dėl jungimosi su albuminais įsisotinimo didėja naprokseno inkstų klirensas.

Pasiskirstymas
Vartojant įprastines dozes, naprokseno koncentracija serume būna 23‑49 mikrogramai/ml.
Kai koncentracija neviršija 50 mikrogramų/ml, 99,5 % naprokseno susijungia su albuminais. Esant didesnėms koncentracijoms, laisvojo preparato daugėja. Kai koncentracija yra 473 mikrogramai/ml, nesusijungusio naprokseno būna 2,4 %. Kadangi daug preparato jungiasi su albuminais, pasiskirstymo tūris yra mažas (maždaug 0,9 l/kg kūno svorio).

Metabolizmas ir eliminacija
Maždaug 70 % preparato išsiskiria nemetabolizuoto: 10 % nepakitusio bei 60 % junginių su gliukurono rūgštimi ar kitokių junginių pavidalu. Likusi dalis preparato (30 %) metabolizuojama ir virsta neveikliu 6 demetilnaproksenu.
Maždaug 95 % naprokseno išsiskiria su šlapimu ir 5 % su išmatomis.
Biologinis naprokseno pusinės eliminacijos laikas yra 12‑15 valandų ir nepriklauso nuo koncentracijos serume ar dozavimo. Inkstų klirensas priklauso nuo naprokseno koncentracijos serume, tikriausiai dėl didesnės dalies nesusijungusio naprokseno esant didesnei koncentracijai serume.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Su įvairiomis gyvūnų rūšimis atliktais ūminio toksinio poveikio tyrimais specifinio jautrumo nenustatyta. Priklausomai nuo vartojimo būdo ir lyties, pelėms išgerto preparato LD50 buvo 435–1234 mg/kg kūno svorio, žiurkėms – 435–543 mg/kg kūno svorio, žiurkėnams – maždaug 4000 mg/kg kūno svorio, šunims – maždaug 931 mg/kg kūno svorio.
Lėtinio toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis, trukusių šešis mėnesius, metu joms duotos 2 mg, 10 mg bei 30 mg/kg kūno svorio paros dozės. Virškinimo trakto pažeidimų atsirado tik girdant didžiausią dozę.
22 mėnesius žiurkėms girdytos 2 mg bei 10 mg paros dozės pokyčių nesukėlė, o 30 mg/kg kūno svorio paros dozė sumažino kūno svorį, sukėlė virškinimo trakto pažeidimų, padidino šlapimo tūrį bei mirtingumą.
Nei mutageninio, nei kancerogeninio naprokseno poveikio nenustatyta.
Poveikio vaisingumui, taip pat teratogeninio, embriotoksinio poveikio nepastebėta.
Vėlyvuoju vaikingumo laikotarpiu girdytas naproksenas pailgino vaikingumą bei atsivedimą.
Gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis vaisiaus širdies ir kraujagyslių sistemai, pavyzdžiui, prieš laiką užakti arterinis latakas, kas gali sukelti stazinį širdies nepakankamumą vaisiui bei nuolatinę plautinę hipertenziją naujagimiui.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Povidonas
Mikrokristalinė celiuliozė
talkas
Magnio stearatas
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis
Indigotinas (E132).

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Dėžutė, kurioje yra 10 plėvele dengtų tablečių (viena aliuminio bei PVC folijos lizdinė plokštelė, kurioje yra 10 tablečių).

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.