ISMN STADA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ISMN STADA 20 mg tabletės
ISMN STADA 40 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

ISMN STADA 20 mg tabletės
Vienoje tabletėje yra 20 mg izosorbido mononitrato.

ISMN STADA 40 mg tabletės
Vienoje tabletėje yra 40 mg izosorbido mononitrato.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

ISMN STADA 20 mg tabletės
Baltos apvalios tabletės su padalinimo linija, kurių vienoje padalos pusėje įspausta „C“, kitoje – „14“. Kita tabletės pusė lygi.
ISMN STADA 40 mg tabletės
Baltos apvalios tabletės su padalinimo linija, kurių vienoje padalos pusėje įspausta „C“, kitoje – „15“. Kita tabletės pusė lygi.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Krūtinės anginos priepuolių profilaktika ir ilgalaikis gydymas.
Sunkaus lėtinio širdies nepakankamumo gydymas (kartu reikia vartoti širdį veikiančių glikozidų, diuretikų, angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių, arterijas plečiančių preparatų).
Plautinė hipertenzija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

ISMN STADA 20 mg tabletės
Per dieną reikia gerti du kartus po vieną ISMN STADA 20 mg tabletę (atitinka 40 mg izosorbido mononitrato). Jei reikia daugiau nitratų, galima gerti tris kartus per dieną po 1 ISMN STADA 20 mg tabletę (atitinka 60 mg izosorbido mononitrato). Geriant du kartus per dieną po vieną ISMN STADA 20 mg tabletę (atitinka 40 mg izosorbido mononitrato), vaisto poveikis būna optimalus, jei tarp dviejų tablečių vartojimo būna ne ilgesnė kaip 6 valandų pertrauka.

ISMN STADA 40 mg tabletės
Per dieną reikia gerti vieną ISMN STADA 40 mg tabletę (atitinka 40 mg izosorbido mononitrato) arba du kartus po pusę tabletės (atitinka 40 mg izosorbido mononitrato). Išimtiniu atveju ISMN STADA 40 mg tablečių dozę galima padidinti: gerti du katus po vieną tabletę (atitinka 80 mg izosorbido mononitrato). Geriant du kartus per dieną po vieną ISMN STADA 40 mg tabletę (atitinka 80 mg izosorbido mononitrato), vaisto poveikis būna optimalus, jei tarp dviejų tablečių vartojimo būna ne ilgesnė kaip 8 valandų pertrauka.

Vartojimo metodas bei gydymo trukmė
Tabletės nuryjamos nesukramtytos, užsigeriama pakankamu kiekiu skysčio, pvz., stikline vandens.
Vartojimo trukmę nurodo gydytojas.

4.3 Kontraindikacijos

Izosorbido mononitrato negalima vartoti šiais atvejais:
padidėjęs jautrumas nitrojunginiams;
ūminis kraujotakos sustojimas (šokas, kraujotakos kolapsas);
kardiogeninis šokas, kai intraaortinė priešinė pulsacija arba teigiamą inotropinį poveikį sukeliantys preparatai diastolės pabaigoje negali palaikyti pakankamo slėgio kairiajame skilvelyje;
didelė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis kaip 90 mm Hg);
vartojant sildenafilio (VIAGROS), jis gali labai sustiprinti ISMN STADA 20 mg tablečių arba ISMN STADA 40 mg tablečių kraujospūdį mažinantį poveikį.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Izosorbido mononitrato galima skirti labai atsargiai, jei yra:
hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija, konstrikcinis perikarditas ir perikardo tamponada;
žemas pripildymo slėgis dėl, pvz., ūmaus miokardo infarkto ar širdies kairiojo skilvelio veiklos nepakankamumo (širdies kairiosios pusės nepakankamumo). Reikia stengtis, kad sistolinis kraujospūdis būtų ne mažesnis kaip 90 mm Hg;
aortos ir (arba) mitralinė stenozė;
polinkis į ortostatinį kraujotakos reguliacijos sutrikimą;
ligos, kuriomis sergant kaukolės viduje labai pakyla spaudimas, t.y. padidėja intrakranialinis spaudimas (iki šiol dar didesnis vidinio kaukolės spaudimo padidėjimas stebėtas tik nuo didelių į veną injekuotų gliceroltrinitrato dozių).

Ūminei krūtinės anginai gydyti ISMN STADA 20 mg tabletės arba ISMN STADA 40 mg tabletės netinka.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kraujagysles plečiančių, kraujospūdį mažinančių preparatų, beta receptorių blokatorių, kalcio antagonistų, neuroleptikų arba triciklių antidepresantų bei alkoholio, vartojant kartu su ISMN STADA 20 mg tabletėmis arba ISMN STADA 40 mg tabletėmis, gali stiprėti pastarojo medikamento hipotenzinis poveikis.

ISMN STADA 20 mg tabletės arba ISMN STADA 40 mg tabletės, vartojimos kartu su dihidroergotaminu (DHE), gali padidinti pastarojo padidinti pastarojo medikamento koncentraciją kraujyje ir sustiprinti jo hipertenzinį poveikį.

Jei dvi azoto monoksidą atpalaiduojančios medžiagos, pvz., ISMN STADA 20 mg tablečių arba ISMN STADA 40 mg tablečių ir viagros veiklioji medžiaga sildenafilis, vartojamas kartu, gali labai sumažėti kraujo spaudimas (žr. sk. 4.3 Kontraindikacijos).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nors bandymų su gyvūnais duomenimis, žalingo poveikio vaisiui nenustatyta, nėščioms moterims ar žindyvėms ISMN STADA 20 mg tablečių arba ISMN STADA 40 mg tablečių galima skirti tik tiksliai nustačius, kad laukiama nauda motinai didesnė negu pavojus vaisiui. Vaisto poveikis nėščioms moterims ir žindyvėms neištirtas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Šis medikamentas, net vartojamas rekomenduojamomis dozėmis, gali keisti gebėjimą reaguoti, todėl sutrinka gebėjimas vairuoti, prižiūrėti veikiančius įrenginius ar dirbti be patikimos atramos. Būtina įsidėmėti, kad gydymo pradžioje, pakeitus preparatą, padidinus jo dozę ir (arba) medikamento geriant kartu su svaigalais, nurodytas poveikis būna didesnis.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Gydymo pradžioje labai dažnai galimi galvos skausmai (“nitratiniai” galvos skausmai), kurie po kelių vaisto vartojimo dienų dažniausiai praeina.

Kartais, išgėrus pirmąją dozę ar ją padidinus, gali sumažėti kraujospūdis ir (arba) pasireikšti ortostatinė hipotenzija: padažnėja pulsas, pritemsta sąmonė, svaigsta galva, apima silpnumas.
Kartais atsiranda pykinimas, vėmimas, trumpam išmuša raudonis, prasideda alerginė odos reakcija. Retais atvejais labai sumažėjęs kraujospūdis gali sustiprinti krūtinės anginos simptomus. Retai pasireiškia kolapsas, kurio metu kartais būna bradikardinis širdies ritmo sutrikimas bei nuoalpis. Pastebėta eksfoliacinio dermatito pavienių atvejų.

Pastebėta, kad galima tolerancija bei kryžminė tolerancija vartojamiems kitiems nitrojunginiams. Dėl galimo vaisto poveikio susilpnėjimo ar net išnykimo didelės preparato dozės ilgai vartoti nereikėtų.

Pastaba
Vartojant ISMN STADA 20 mg tablečių ir ISMN STADA 40 mg tablečių, daugiau kraujo prateka per mažiau ventiliuojamas plaučių dalis, todėl kraujyje laikinai gali sumažėti deguonies. Pacientams, sergantiems širdies vainikinių kraujagyslių liga, dėl to gali pasireikšti išemija.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai
Gali pasireikšti kraujospūdžio sumažėjimas, ortostatinės reguliacijos sutrikimas, refleksinė tachikardija ir galvos skausmas, svaigulys, silpnumas, sąmonės pritemimas, karščio pylimas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.
Vartojant vaistą didelėmis dozėmis, dėl izosorbido mononitrato skilimo metu atpalaiduojamų nitrito jonų gali atsirasti methemoglobinemija, cianozė, dusulys, padažnėti kvėpavimas. Labai didelė dozė gali padidinti spaudimą kaukolės viduje bei sukelti smegenų pažeidimo simptomus. Jei perdozavimas lėtinis, didėja methemoglobino kiekis. Tokio poveikio klinikinė reikšmė kol kas nepakankamai ištirta.

Gydymas perdozavus
Be bendrųjų priemonių (apsinuodijusiam pacientui plaunamas skrandis, jis guldomas horizontaliai, o kojos pakeliamos aukštyn), intensyviosios terapijos sąlygomis reikia stebėti gyvybinius organizmo procesus ir prireikus juos palaikyti.
Jei yra didelė hipotenzija ir (arba) šokas, būtina sunormalinti skysčių kiekį. Išimtiniais atvejais kraujotakai reguliuoti galima į veną lašinti norepinefrino ir (arba) dopamino. Epinefrino ar kitokių panašaus poveikio preparatų vartoti draudžiama.

Pasireiškus methemoglobinemijai, priklausomai nuo jos sunkumo, reikia vartoti toliau išvardytų priešnuodžių:
1.Vitamino C: duodama gerti 1 g arba į veną injekuojama jo natrio druskos.
2.Metileno mėlynojo: į veną injekuojama ne daugiau kaip 50 ml 1 % tirpalo.
3.Toluidino mėlynojo: iš pradžių 2 – 4 mg/kg kūno svorio leidžiama tik į veną, prireikus injekciją galima kartoti kas valandą (po 2 mg/kg kūno svorio).
4.Tinka deguonies terapija, kraujo dializė ir perpylimas.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Vazodilatatoriai širdies ligoms gydyti, organiniai nitratai, ATC kodas – C01DA14

Izosorbido mononitratas tiesiogiai atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis, todėl jos išsiplečia. Jo poveikis pokapiliarinėms talpos kraujagyslėms ir stambiosioms arterijoms, ypač dar reaguojančioms vainikinių arterijų dalims, stipresnis, negu periferinį pasipriešinimą sukeliančioms smulkiosioms arterijoms ir arteriolėms. Kraujagyslių plėtimas didina venų talpą ir mažina kraujo pritekėjimą į širdį, todėl sumažėja kraujo kiekis skilveliuose bei prisipildymo slėgis, t.y. sumažėja vadinamasis širdies prieškrūvis. Dėl mažesnio slėgimo širdies kamerose pagerėja kraujo pritekėjimą į išeminius subendokardinius širdies sienelės sluoksnius, todėl pagerėja širdies sienelės judesiai ir padidėja sistolinis tūris.
Išsiplėtusios šalia širdies esančios didžiosios arterijos sumažina plaučių bei sisteminį pasipriešinimą kraujo tekėjimui, t.y. širdies pokrūvį. Be to, izosorbido mononitratas atpalaiduoja bronchų, šlapimo takų, tulžies pūslės ir latakų, stemplės, plonosios ir storosios žarnų bei raukų (sfinkterių) raumenis. Manoma, kad molekulių lygmenyje nitratai tikriausiai atpalaiduoja azoto monoksidą (NO) bei skatina ciklinio guanozinmonofosfato (cGMP), kuris yra raumenų atpalaidavimo mediatorius, sintezę.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas izosorbido mononitratas sparčiai ir visiškai rezorbuojamas. Jo biologinis pasisavinimas yra 90 – 100 %. Kepenys beveik visiškai metabolizuoja izosorbido mononitratą. Atsiradę metabolitai yra neaktyvūs.
Vaisto pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra 4 – 5 valandos. Beveik visą izosorbido mononitratą metabolitų pavidalu pašalina inkstai. Tik maždaug 2 % preparato pašalinami pro inkstus nepakitusio. Jei inkstų veikla susilpnėjusi, medikamento pusinės eliminacijos periodas gali pailgėti.

Tolerancija
Nors vartojant tokią pačią dozę nitratų koncentracija nepakinta, vaisto poveikis gali silpnėti. Nutraukus medikamento vartojimą, tolerancija, arba pripratimas, išnyksta per 24 valandas. Preparato vartojant su pertraukomis, pripratimo požymių nepastebėta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Lėtinis toksinis poveikis
Tyrimų su žiurkėmis metu lėtinio toksinio poveikio nepastebėta. Sugirdyta 191 mg/kg kūno svorio izosorbido mononitrato dozė šunų organizme padidino methemoglobino kiekį 2,6 %. Nitrito koncentracija serume po šios izosorbido mononitrato dozės buvo beveik tokia, kokią įmanoma nustatyti (0,02 mg/l). Šarminės fosfatazės ir gliutamatpiruvato transaminazės (GPT) rodmenys nepakito.

Gebėjimas skatinti navikų augimą ir mutacijas
Atlikus įvairius tyrimus (in vitro ir in vivo) mutageninis poveikis nepasireiškė.
Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis duomenimis, medikamentas kancerogeninio poveikio nesukėlė.

Toksinis poveikis dauginimuisi
Bandymai su gyvūnais parodė, kad izosorbido mononitratas teratogeninio ar kitokio embriotoksinio poveikio nesukelia. Vaisto poveikio vaisiui ir atsivestims gyvūnams tyrimų duomenimis, toksinį poveikį vaisiui sukelia tik labai didelė, t.y. sukelianti toksinį poveikį vaikingai patelei, dozė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė
Bulvių krakmolas
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Originali pakuotė, kurioje yra 50 arba 100 tablečių.
Aliuminio folijos bei PVC/PVDC folijos lizdinės plokštelės sudėtos į kartoninę dėžutę.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.