Xalacom

1. VAISTO PREKINIS PAVADINIMAS
XALACOM akių lašai
50 mikrogramų/ml latanoprosto ir 6,8 mg/ml timololio maleato (atitinka 5 mg/ml timololio)
2. VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS IR JOS KIEKIAI
1 ml yra 50 mikrogramų latanoprosto ir 6,8 mg timololio maleato (atitinka 5 mg timololio).
Laše yra maždaug 1,5 mikrogramo latanoprosto ir 150 mikrogramų timololio.
Pagalbinės medžiagos nurodytos skirsnyje 6.1.
3. VAISTO FORMA
Akių lašai, tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Terapinės indikacijos
Akispūdžiui mažinti pacientams, sergantiems atvirojo kampo glaukoma arba akies hipertenzija.
4.2. Dozavimas ir vartojimo būdas
Rekomenduojama dozė suaugusiems ir senyviems žmonėms – 1 lašas 1 kartą per parą į pažeistą akį (akis). Užmiršus vieną dozę, toliau vaistas vartojamas įprasta tvarka.
Vartojimas kartu su kitais vaistais. Tuo pat metu gydant ir kitais vietiškai veikiančiais akių vaistais, juos reikėtų vartoti bent 5 min. prieš arba po XALACOM.
4.3. Kontraindikacijos
Spazminės kvėpavimo takų ligos: bronchinė astma (dabar arba anksčiau), sunki lėtinė obstrukcinė plaučių liga.
Sinusinė bradikardija, antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, klinikinis širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas.
Padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui.
Aukščiau nurodytos kontraindikacijos atskiriems XALACOM komponentams. Jos nėra specifinės šiam vaistui.
4.4. Specialieji perspėjimai ir atsargumo priemonės
Sisteminiai poveikiai
Širdies ir kraujagyslių sistemos, kvėpavimo sistemos reakcijos
XALACOM, kaip ir kitų vietiškai vartojamų akių lašų, gali rezorbuotis į sisteminę kraujotaką. Šio vaisto sudėtyje yra beta blokatoriaus timololio, todėl gali pasireikšti tokių pat nepageidaujamų reakcijų kaip vartojant sisteminio veikimo beta blokatorius: vazospazminės (Prinzmetal) krūtinės anginos pasunkėjimas, sunkių periferinės ir centrinės kraujotakos sutrikimų pasunkėjimas, bradikardija ir hipotenzija.
Buvo atvejų, kai, pavartojus timololio, pasireiškė kvėpavimo sistemos ir širdies reakcijų, net mirtis nuo bronchų spazmo (bronchine astma sergantiems pacientams) arba širdies nepakankamumo. Prieš skiriant šio vaisto, širdies nepakankamumą reikia tinkamai sureguliuoti.
Anafilaksinės reakcijos
Pacientai, kurie vartoja beta blokatorius, ir kuriems įvairūs alergenai buvo sukėlę atopinę arba sunkią anafilaksinę reakciją, gali būti jautresni pakartotiniam jų poveikiui (tiek patekusių atsitiktinai, tiek diagnostikos ar gydymo tikslu). Įprastinės adrenalino (epinefrino) dozės, vartojamos anafilaksinėms reakcijoms gydyti, tokiems pacientams gali būti neveiksmingos.
Kartu vartojami vaistai
Timololis gali sąveikauti su kitais vaistais (taip pat žr. skirsnyje 4.5.).
Poveikis akispūdžiui ar sisteminės beta receptorių blokados sukeliami poveikiai gali būti stipresni, jei XALACOM skiriama pacientui, jau vartojančiam geriamuosius beta blokatorius. Nerekomenduojama kartu vartoti dviejų lokaliai veikiančių beta blokatorių arba dviejų lokaliai veikiančių prostaglandinų.
Kiti beta receptorių blokados sukeliami poveikiai
Beta blokatorių reikėtų atsargiai skirti pacientams, kuriems būna spontaninės hipoglikemijos epizodų, arba kurie serga cukriniu diabetu (ypač jeigu jis labilus) ir vartoja insuliną arba geriamuosius hipoglikeminamuosius vaistus. Beta blokatoriai gali maskuoti ūminės hipoglikemijos požymius ir simptomus.
Beta blokatoriai gali maskuoti kai kuriuos hipertirozės simptomus. Staiga nutraukus beta blokatorių vartojimą, tokie simptomai gali pasunkėti.
Beta blokatoriai gali apsunkinti sunkiosios miastenijos simptomus.
Poveikiai akims
Latanoprostas gali didinti rudo pigmento kiekį rainelėje ir todėl lemti lėtą akies spalvos kitimą, ypač jeigu rainelė mišrios spalvos: žaliai ruda, geltonai ruda arba mėlynai-pilkai ruda. Šis poveikis priklauso nuo padidėjusio melanino kiekio rainelės stromos melanocituose. Paprastai aplink vyzdį esanti ruda pigmentacija koncentriškai plinta į akies periferiją, tačiau gali labiau paruduoti visa rainelė arba jos dalis. Grynai mėlyna, pilka, žalia arba ruda akių spalva, klinikinių tyrimų metu 2 metus vartojant latanoprostą, pakito retai.
Rainelės spalva kinta lėtai, jos pokyčiai gali likti nepastebėti kelis mėnesius ar metus. Jie nesukelia simptomų ar patologinių pokyčių.
Vaisto nebevartojant, rudo pigmento kiekis rainelėje toliau nedidėja, tačiau spalva gali likti pakitusi visam laikui.
Kol bus gauta daugiau ilgalaikių tyrimų duomenų, mišrios spalvos raineles turintiems pacientams šį vaistą rekomenduojama vartoti tik tais atvejais, kai kiti akispūdžio mažinamieji vaistai netoleruojami arba nepakankamai veiksmingi.
Įtakos rainelės apgamams ir strazdanoms šis vaistas neturi.
Nepastebėta, kad pigmentas kauptųsi trabekulių tinkle ar kurioje nors kitoje priekinės akies kameros vietoje, tačiau reikėtų reguliariai tirti pacientą. Priklausomai nuo klinikinės situacijos (jei didėja rainelės pigmentacija), gydymą galima nutraukti.
Prieš pradedant gydyti, reikėtų pasakyti pacientui apie tai, kad gali pakisti akies spalva. Gydant tik vieną akį, gali atsirasti ir visam laikui likti heterochromija.
Nėra latanoprosto vartojimo patirties arba ji nedidelė gydant uždegiminę, neovaskulinę, lėtinę uždarojo kampo ar įgimtą glaukomą, atvirojo kampo glaukomą esant pseudofakijai ir pigmentinę glaukomą. Latanoprostas neturi įtakos vyzdžiui arba jį veikia mažai, tačiau jo vartojimo patirties uždarojo kampo glaukomos priepuoliams gydyti nėra. Atsižvelgiant į tai, kol atsiras daugiau klinikinės patirties, minėtais atvejais XALACOM reikėtų vartoti atsargiai.
Buvo atvejų, kai, vartojant latanoprostą, pasireiškė tinklainės geltonosios dėmės edema (įskaitant cistoidinę), dažniausiai – esant afakijai, pseudofakijai su įplyšusia užpakaline lęšio kapsule arba esant tinklainės geltonosios dėmės edemos rizikos faktorių. Tokiems pacientams XALCOM skiriama atsargiai.
Buvo atvejų, kai, vartojant akispūdžio mažinamuosius vaistus, po filtravimo procedūrų atšoko gyslainė.
Kontaktinių lęšių nešiojimas
XALACOM sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kurį gali absorbuoti kontaktiniai lęšiai. Prieš lašinant šio vaisto, kontaktinius lęšius reikėtų išimti. Juos galima atgal įdėti po 15 min.
Vaikams
Nenustatyta, ar saugu ir veiksminga vartoti XALACOM vaikams, todėl jiems šis vaistas nerekomenduojamas.
4.5. Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika
Specialių XALACOM sąveikos su kitais vaistais tyrimų neatlikta.
Gali sumuotis poveikis, pasireikšti hipotenzija ir (ar) ryški bradikardija, jeigu akių lašai, kurių sudėtyje yra timololio, vartojami kartu su geriamaisiais kalcio kanalų blokatoriais, katecholaminų kiekį mažinančiais vaistais, beta blokatoriais, antiaritminiais vaistais (amiodaronu, chinidinu), širdies glikozidais, parasimpatomimetikais, narkotikais ar monoaminooksidazės inhibitoriais.
Nors atskirai vartojamas XALACOM vyzdžio dydį veikia mažai arba neveikia, tačiau, timololį vartojant kartu su adrenalinu (epinefrinu), kartais pasireiškia midriazė.
Beta blokatoriai gali sustiprinti antidiabetinių vaistų hipoglikeminį poveikį.
4.6. Nėštumas ir žindymas
Nėštumas
Ar žmogui saugu vartoti XALACOM nėštumo metu, nenustatyta. Šis vaistas sukelia farmakologinių poveikių, potencialiai pavojingų nėštumo eigai, embrionui, vaisiui ir naujagimiui, todėl nėščioms moterims jo nereikėtų vartoti.
Žindymas
Timololio išsiskiria į motinos pieną, taip pat į jį gali patekti latanoprosto ar jo metabolitų. Atsižvelgiant į tai, reikėtų atsisakyti šio vaisto arba nutraukti žindymą.
4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir dirbti su technika
Į akį įlašinus XALACOM, regėjimas trumpam gali pasidaryti neryškus (tai dažnas akių vaistų poveikis).
4.8. Nepageidaujami poveikiai
Klinikinių tyrimų metu specifinių XALACOM nepageidaujamų poveikių nenustatyta, buvo tik tokių, kurie anksčiau pastebėti vartojant latanoprostą ar timololį.
Remiantis paeiliui daromų nuotraukų duomenimis, rainelės pigmentacija padidėjo 16-20% pacientų, vartojusių XALACOM akių lašus iki vienerių metų. Dažniausiai padidėdavo žaliai rudų, geltonai rudų ir mėlynai-pilkai rudų rainelių pigmentacija. Homogeniškai mėlyna, pilka, žalia ar ruda akių spalva pakisdavo retai. 37,4% pacientų blakstienos patamsėjo, sustorėjo ir prailgėjo.
Klinikinių tyrimų metu dažniausi nepageidaujami poveikiai buvo akies suerzinimas (badymas, deginimas, niežulys) – 12,4%, akies hiperemija – 7,4%, ragenos sutrikimai – 3%, konjunktyvitas – 3%, blefaritas – 2,5%, akies skausmas – 2,3%, galvos skausmas – 2,3% ir odos bėrimas – 1,3%.
Be to, XALACOM komponentus vartojant atskirai, buvo pasireiškę žemiau išvardytų nepageidaujamų poveikių, kurie gali būti ir potencialūs XALACOM nepageidaujami poveikiai.
Latanoprostas
Poveikiai akims: svetimkūnio pojūtis, taškinės epitelio erozijos, tinklainės geltonosios dėmės edema (įskaitant cistoidinę), iritas ar uveitas, ragenos edema, erozijos.
Poveikiai kvėpavimo takams: bronchinė astma, bronchinės astmos paūmėjimas, dusulys.
Poveikiai odai: vokų odos patamsėjimas.
Timololis
Poveikiai specialiesiems jutimams: akies suerzinimo požymiai ir simptomai, keratitas, sumažėjęs ragenos jautrumas, akių sausumas, regos sutrikimai (įskaitant refrakcijos pokyčius, kai kuriais atvejais sukeltus miozinių vaistų nutraukimo), diplopija, ptozė, gyslainės atšokimas (po filtravimo operacijos), triukšmas ausyse.
Poveikiai širdies ir kraujagyslių sistemai: bradikardija, aritmija, hipotenzija, sinkopė, širdies blokada, smegenų kraujotakos katastrofa, smegenų išemija, stazinis širdies nepakankamumas, palpitacija, širdies sustojimas, edema, šlubumas, Raynaud fenomenas, plaštakų ir pėdų šalimas.
Poveikiai kvėpavimo takams (dažniausiai pacientams, sergantiems ligomis su bronchų spazmu): kvėpavimo nepakankamumas, dusulys, kosulys.
Poveikiai visam organizmui: astenija, nuovargis, krūtinės skausmas.
Poveikiai odai: alopecija, psoriazę primenantis bėrimas, psoriazės paūmėjimas.
Padidėjusio jautrumo reakcijos: alerginių reakcijų simptomai (angioneurozinė edema, dilgėlinė, lokalizuotas ar išplitęs bėrimas).
Poveikiai nervų sistemai ir (ar) psichikai: galvos svaigimas, depresija, nemiga, nakties košmarai, atminties sutrikimas, sunkiosios miastenijos požymių ir simptomų pasunkėjimas, parestezija.
Poveikiai virškinimo traktui: pykinimas, viduriavimas, dispepsija, burnos džiūvimas.
Poveikiai urogenitalinei sistemai: lytinio potraukio sumažėjimas, Peirono liga.
Poveikis imuninei sistemai: sisteminė raudonoji vilkligė.
4.9. Perdozavimas
Duomenų apie XALACOM perdozavimą žmonėms nėra. Perdozavus latanoprosto, gali pasireikšti akies suerzinimas ir junginės hiperemija, apie kitus šalutinius poveikius (akims ar sisteminius) nežinoma. Sisteminio timololio perdozavimo simptomai yra bradikardija, hipotenzija, bronchų spazmas ir širdies sustojimas. Jiems pasireiškus, taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas. Tyrimų duomenimis, dializės metu timololis greitai nepasišalina. Jei latanoprosto netyčia nuryta, gali būti naudinga žinoti, kad jis ekstensyviai metabolizuojamas, kai pirmą kartą patenka į kepenis. 3 mikrogramai/kg, infuzuoti sveikiems savanoriams į veną, simptomų nesukėlė, tačiau 5,5-10 mikrogramų/kg dozė sukėlė pykinimą, pilvo skausmą, galvos svaigimą, nuovargį, karščio pylimą ir prakaitavimą. Šie poveikiai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo ir praeidavo negydant, per 4 val. po infuzijos.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: S01E D51 (beta blokatoriai akims, timololio deriniai).
Veikimo mechanizmas
XALACOM sudėtyje yra 2 komponentai – latanoprostas ir timololio maleatas. Jie skirtingais būdais mažina padidėjusį akispūdį. Dėl kombinuoto poveikio akispūdis sumažėja labiau negu šio vaisto komponentus vartojant atskirai.
Latanoprostas yra prostaglandino F2alfa analogas, selektyvus prostanoidų FP receptorių antagonistas, kuris didina akies skysčio nutekėjimą, todėl mažina akispūdį. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas – skysčio nutekėjimo iš gyslainės ir odenos padidėjimas. Be to, žmogaus akyje šiek tiek pagerėja nutekamoji geba (sumažėja trabekulių pasipriešinimas nutekėjimui). Latanoprostas neturi reikšmingos įtakos akių skysčio gamybai, kraujo-akies skysčio barjerui ir vidinei akies kraujotakai. Į beždžionių akis, iš kurių prieš tai buvo pašalinti lęšiai ekstrakapsuliniu būdu, ilgai lašinamas latanoprostas tinklainės kraujagyslių neveikė (tai nustatyta fluoresceino angiografijos būdu). Trumpai vartotas latanoprostas nesukėlė fluoresceino prasiskverbimo į užpakalinį pseudofakinių žmogaus akių segmentą.
Timololis yra beta1 ir beta2 (t.y. neselektyvus) adrenoblokatorius. Jis neturi reikšmingo vidinio simpatomimetinio, tiesioginio miokardą slopinančio ar membranas stabilizuojančio poveikio. Jis akispūdį mažina dėl to, kad mažina akių skysčio gamybą krumplyno epitelyje. Tikslus timololio veikimo mechanizmas nenustatytas, tačiau tikriausiai jis slopina endogeninės beta adrenerginės stimuliacijos sukeltą pagreitėjusią ciklinio AMF sintezę. Reikšmingos timololio įtakos kraujo-akies skysčio barjero laidumui plazmos baltymams nenustatyta. Ilgai vartojamas timololis regioninės triušio akies kraujotakos neveikė.
Farmakodinaminiai poveikiai
Klinikiniai poveikiai. 2 tinkamai kontroliuojamų, dvigubai aklų 6 mėnesių trukmės klinikinių tyrimų metu XALACOM akispūdžio mažinamasis poveikis lygintas su atskirai vartojamų timololio ir latanoprosto poveikiu. Vartojant XALACOM, dieną akispūdis sumažėjo vidutiniškai 1-3 mm Hg daugiau negu vartojant timololį ar latanoprostą atskirai. Minėti tyrimai tęsti atviruoju būdu iki 6 mėnesių, per kuriuos XALACOM akispūdžio mažinamasis poveikis išliko.
XALACOM pradeda veikti per 1 val., stipriausias poveikis pasireiškia per 6-8 val. Nustatyta, kad, vartojant daug kartų, pakankamas akispūdžio mažinamasis poveikis išlieka iki 24 val. po įlašinimo.
5.2. Farmakokinetinės savybės
Latanoprostas
Latanoprostas yra provaistas – izopropilo esteris. Per se jis neaktyvus: biologiškai aktyviu tampa vykstant hidrolizei į latanoprosto rūgštį, kurią skatina ragenos esterazės. Šis provaistas gerai rezorbuojasi per rageną. Visas vaistas, patenkantis į akies skystį, prieš tai (praeinant per rageną) hidrolizuojamas. Klinikiniai tyrimai rodo, kad, vietiškai pavartojus tik latanoprosto, didžiausia jo koncentracija akies skystyje (apie 30 nanogramų/ml) susidaro maždaug po 2 val. Beždžionėms vietiškai pavartotas latanoprostas daugiausia pasiskirsto priekiniame akies segmente, junginėje ir akių vokuose.
Latanoprosto rūgšties klirensas plazmoje yra 0,4 l/val./kg, o pasiskirstymo tūris – 0,16 l/kg, todėl puslaikis plazmoje yra trumpas – 17 min. Vartojant vietiškai (į akį), latanoprosto rūgšties biologinis prieinamumas yra 45%. 87% latanoprosto rūgšties prisijungia prie plazmos baltymų.
Latanoprosto rūgštis akyje beveik nemetabolizuojama, daugiausia jos metabolizuojama kepenyse. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad pagrindiniai metabolitai (1,2-dinor ir 1,2,3,4-tetranor dariniai) biologinio poveikio nesukelia arba veikia silpnai. Daugiausia jie išsiskiria su šlapimu.
Timololis
Vietiškai pavartojus akių lašų, didžiausia timololio koncentracija akies skystyje susidaro maždaug po 1 val. Vartojant po 1 lašą (300 mikrogramų timololio) į abi akis 1 kartą per parą, dalis dozės rezorbuojasi į sisteminę kraujotaką, didžiausia koncentracija plazmoje (1 nanogramas/ml) susidaro po 10-20 min. Timololis ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Metabolitai ir dalis nepakitusio timololio išsiskiria su šlapimu.
XALACOM
Farmakokinetinės sąveikos tarp latanoprosto ir timololio nenustatyta, tačiau pastebėta tendencija susidaryti didesnei latanoprosto rūgšties koncentracijai akies skystyje 1-4 val. po XALACOM vartojimo negu po latanoprosto atskirai.
5.3. Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Atskirų XALACOM komponentų saugumas (akims ir sisteminis) yra gerai ištirti. Lašinant fiksuoto jų derinio arba kartu latanoprosto ir timololio akių lašų triušiams, kenksmingų poveikių (akims ir sisteminių) nepastebėta. Atskirų komponentų farmakologiniai saugumo, genotoksiškumo ir kancerogeniškumo tyrimai ypatingo pavojaus žmonėms neparodė.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1. Pagalbinės medžiagos
Natrio chloridas, benzalkonio chloridas (200 mikrogramų/ml), natrio divandenilio fosfato monohidratas, bevandenis dinatrio fosfatas, injekcinis vanduo.
6.2. Nesuderinamumas
Nežinomas.
6.3. Tinkamumo laikas
2 metai.
Pirmą kartą atidarius buteliuką, vaistas tinka vartoti 4 savaites.
6.4. Specialiosios laikymo sąlygos
Laikyti 2-8C temperatūroje.
Pirmą kartą atidarius buteliuką, jį galima laikyti žemesnėje kaip 25C kambario temperatūroje (tinka vartoti 4 savaites). Laikyti tamsioje vietoje.
6.5. Pakuotės medžiagos ir turinys
5 ml buteliukas, lašintuvas-aplikatorius, užsukamas dangtelis ir kontrolinė polietileninė plomba.
Buteliuke yra 2,5 ml akių lašų (tirpalo).
6.6. Ruošimo ar vartojimo instrukcija
Prieš vartojant reikia nuimti kontrolinę plombą.