RIGEVIDON

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

RIGEVIDON 30/150 mikrogramų dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 30 mikrogramų etinilestradiolio ir 150 mikrogramų levonorgestrelio.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Dengta tabletė
Apvalios, baltos, blizgios, abipusiai išgaubtos, cukrumi dengtos tabletės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Geriamajai kontracepcijai.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kaip vartojamas RIGEVIDON
Tabletės turi būti geriamos kasdien, apytiksliai tuo pat metu tokia tvarka, kokia jos yra išdėstytos pakuotėje.
Kasdien, 21 dieną iš eilės, yra geriama po vieną tabletę. Nauja pakuotė pradedama po 7 dienų pertraukos, kurios metu prasideda mėnesinės. Menstruacinis kraujavimas dažniausiai atsiranda antrą arba trečią dieną po paskutinės tabletės išgėrimo ir gali būti nepasibaigęs, kai pradedama nauja pakuotė.
Kaip pradėti vartoti RIGEVIDON
Jei moteris paskutinį mėnesį nevartojo jokios kitos hormoninės kontracepcijos.
Tabletes reikėtų pradėti gerti pirmą normalaus moters ciklo dieną (t.y. pirmą dieną, kai prasideda menstruacinis kraujavimas). Galima pradėti gerti tabletes ir 2-5 dieną, tačiau pirmo tablečių vartojimo ciklo pirmąsias 7 dienas rekomenduojama naudotis papildomu barjeriniu kontracepcijos metodu.

Pradedant vartoti vietoj anksčiau vartoto kombinuotos hormoninės kontracepcijos metodo (kombinuotos geriamos tabletės, makšties žiedai ar odos pleistrai):
Moteris turėtų pradėti gerti RIGEVIDON iš karto, kai pabaigė paskutinę aktyvią tabletę iš vartotos kontraceptinių tablečių pakuotės (arba pašalino makšties žiedą, arba odos pleistrą), bet ne vėliau nei viena diena po įprastos buvusių kontraceptinių tablečių pertraukos (arba placebo, arba pertraukos be pleistro ar makšties žiedo).

Pradedant vartoti vietoj tik progesteroninės kontracepcijos metodo (tik progesterono turinčios tabletės, injekcijos, implantai)
Moteris gali pakeisti tik progesterono turinčias tabletes bet kurią dieną (jei naudojamas implantas – tą dieną, kai jis pašalinamas, jei naudojamos injekcijos – tą dieną, kai turi būti skiriama kita injekcija). Visais šiais atvejais moteriai patariama pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas naudotis papildomu barjeriniu kontracepcijos metodu.

Po nėštumo nutrūkimo pirmajame trimestre
Moteris turi pradėti gerti tabletes iš karto. Šiuo atveju papildoma kontracepcinė apsauga nereikalinga.

Po gimdymo arba nėštumo nutrūkimo antrajame trimestre
Žindančios moterims – žr.4.6 skyrių.
Moteriai patariama pradėti gerti tabletes 21 – 28 dieną po gimdymo arba nėštumo nutrūkimo antrajame trimestre, kadangi pogimdyminiame periode yra padidėjusi tromboembolinių susirgimų rizika. Jei pradedama vėliau, pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas patariama naudotis papildomu barjeriniu kontracepcijos metodu. Ir jeigu moteris prieš tai jau buvo turėjusi lytinių santykių, prieš pradedant gerti tabletes turi būti ekskliuduojama nėštumo galimybė arba turėtų būti sulaukiama pirmojo menstruacinio kraujavimo.

Pamiršus išgerti tabletę
Jei užmirštama išgerti tabletę mažiau nei 12 valandų, kontracepcinė apsauga nesumažėja. Moteris turi išgerti užmirštą tabletę iš karto, kai ji tai prisimena, ir likusios tabletės yra geriamos įprasta tvarka.

Jei užmirštama tabletę išgerti ilgiau nei 12 valandų, gali sumažėti kontracepcinė apsauga. Užmiršus išgerti tabletes, reikėtų elgtis vadovaujantis šiomis dviem pagrindinėmis taisyklėmis:
1. Pertrauka tarp tablečių negali būti ilgesnė nei 7 dienos.
2. Norint užtikrinti tinkamą pagumburio – posmegeninės liaukos – kiaušidžių sistemos slopinimą, reikalingas nepertraukiamas tablečių vartojimas septynias dienas.

Todėl kasdieninėje praktikoje siūloma vadovautis šiomis nuorodomis:

1 savaitė:
Moteris turi išgerti paskutinę užmirštą tabletę iš karto, kai tik ji tai prisimena, net jei tuo pačiu metu jai reiktų išgerti 2 tabletes. Po to gerti tabletes įprastu laiku. Sekančias 7 dienas reikėtų naudoti papildomą barjerinį apsaugos metodą, pvz., prezervatyvą. Jei prieš tai buvusių 7 dienų laikotarpiu moteris turėjo lytinių santykių, reikia turėti omenyje nėštumo galimybę. Kuo daugiau tablečių užmirštama išgerti ir kuo arčiau įprastos pertraukos, tuo didesnė nėštumo galimybė.

2 savaitė
Moteris turi išgerti paskutinę užmirštą tabletę iš karto, kai tik ji tai prisimena, net jei tuo pačiu metu jai reiktų išgerti 2 tabletes. Po to gerti tabletes įprastu laiku. Jei 7 dienas prieš pamirštant išgerti tabletę visos kitos buvo išgertos teisingai, papildoma kontracepcinė apsauga nebūtina. Tačiau jei taip nėra, arba moteris užmiršo išgerti daugiau nei 1 tabletę, sekančias 7 dienas patariama naudotis papildomu kontracepcijos metodu.

3 savaitė
Šiuo metu kontraceptinės apsaugos sumažėjimo rizika didėja dėl po to einančios pertraukos. Sumažėjusi kontracepcinė apsauga gali būti padidinama sureguliavus tablečių vartojimą. Todėl, vadovaujantis viena iš dviejų toliau pateiktų galimybių, nebūtina naudotis papildomu kontracepcijos metodu, jei yra kad visos tabletės 7 dienas prieš užmirštąją buvo išgertos teisingai. Jei taip nėra, moteriai patariama vadovautis pirmąja iš dviejų galimybių ir sekančias 7 dienas naudotis papildomu kontracepcijos metodu.

1.Moteris turi išgerti paskutinę užmirštą tabletę iš karto, kai tik ji tai prisimena, net jei tuo pačiu metu jai reiktų išgerti 2 tabletes. Po to gerti tabletes įprastu laiku. Moteris turėtų pradėti naują pakuotę iš karto, kai tik pabaigia paskutinę tabletę iš prieš tai buvusios, t.y. nebus daroma pertrauka tarp pakuočių. Menstruacijos neturėtų prasidėti tol, kol nepabaigiama antroji pakuotė, tačiau gali atsirasti tepių išskyrų arba nesavalaikis kraujavimas tablečių vartojimo metu.
2.Moteriai taip pat gali būti patariama nutraukti tablečių vartojimą iš einamosios pakuotės. Šiuo atveju ji turėtų daryti 7 dienų pertrauką, įskaitant ir tą dieną, kai buvo užmiršta išgerti tabletę, ir po to pradėti naują pakuotę.

Jei moteris buvo užmiršusi išgerti tabletę ir pirmos įprastos pertraukos metu neprasideda menstruacijos, reikia turėti omenyje nėštumo galimybę.

Jei moteris vemia ar viduriuoja
Jei vėmimas prasideda per 3 - 4 valandas po tabletės išgėrimo, gali sumažėti preparato rezorbcija. Šiuo atveju reikia vadovautis aukščiau pateiktomis nuorodomis, skirtomis atvejams, kai užmirštama išgerti tabletę. Viduriuojant preparato rezorbcija sumažėja, dėl to gali susilpnėti jo poveikis. Jei moteris nenori keisti įprastos tablečių vartojimo tvarkos, ji turėtų išgerti reikalingą (-as) papildomą (-as) tabletę (-es) iš kitos pakuotės.

Norint pakeisti menstruacijų dieną:
Norint pavėlinti mėnesinių pradžią, moteris, pabaigusi prieš tai vartotą pakuotę, turėtų be pertraukos toliau gerti RIGEVIDON iš naujos pakuotės. Vėlinimas gali būti daromas norimos trukmės tol, kol pabaigiama antroji pakuotė. Vėlinimo metu moteriai gali atsirasti tepių išskyrų ar nesavalaikis kraujavimas. Reguliarus RIGEVIDON vartojimas vėl pradedamas po įprastos 7 dienų pertraukos.

Norėdama perkelti menstruacijų pirmąją dieną į kitą savaitės dieną, nei įprasta vartojant tabletes esamu režimu, moteris gali sutrumpinti artimiausią pertrauką tiek dienų, kiek pageidaujama. Kuo trumpesnė pertrauka, tuo didesnė tikimybė, kad moteriai nebus menstruacijų ir kad geriant antros pakuotės tabletes atsiras tepių išskyrų ar nesavalaikis kraujavimas (kaip yra ir vėlinant mėnesinių pradžią). Labai svarbu, kad pertrauka nebūtų prailginama.

4.3 Kontraindikacijos

Geriamieji kombinuotieji kontraceptikai negali būti vartojami esant žemiau pateiktoms būklėms. Jei šios būklės atsiranda pirmojo geriamųjų kombinuotųjų kontraceptikų vartojimo metu, jų vartojimą būtina nedelsiant nutraukti:
Venų tromboembolija ar ankščiau buvusi venų tromboembolija (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija) su rizikos veiksniais ar be jų (žr.4.4 skyrių)
Arterijų tromboembolija ar buvusi arterijų tromboembolija, ypač miokardo infarktas, smegenų kraujotakos ligos (žr. 4.4 skyrių)
Ryškūs arba daugybiniai venų ar arterijų trombozės rizikos veiksniai (žr.4.4 skyrių)
Buvę prodrominiai trombozės simptomai (pvz., praeinanti smegenų išemija, krūtinės angina)
Širdies ir kraujagyslių ligos, t.y. širdies ligos, vožtuvų patologija, ritmo sutrikimai
Sunki hipertenzija
Diabetas su mikro- ar makroangiopatinėmis komplikacijomis
Kraujagyslinės kilmės regos sutrikimai
Piktybiniai krūties ar kiti lytinių organų nustatyti ar įtariami nuo lytinių steroidų priklausomi navikai
Sunkios ar neseniai buvusios kepenų ligos, kurioms esant kepenų funkciniai rodikliai nėra normalūs
Esami ar buvę gerybiniai ar piktybiniai kepenų navikai
Kraujavimas iš makšties dėl neaiškių priežasčių
Migrena su židinine neurologine simptomatika
Padidėjęs jautrumas veikliosioms ar bet kuriai pagalbinei medžiagai

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Būklės įvertinimas ir tyrimai prieš pradedant vartoti kombinuotus geriamuosius kontraceptikus
Prieš pradedant ar atnaujinant geriamųjų kontraceptikų vartojimą turi būti surenkama pilna moters ir jos šeimos narių anamnezė, įsitikinama, jog moteris nėra nėščia; matuojamas kraujospūdis ir atliekamas fizinis ištyrimas dėl galimų kontraindikacijų (žr. 4.3 skyrių) ir įspėjimų (žr.”Įspėjimai” šiame skyriuje). Moteriai reikia pasakyti, kad atidžiai perskaitytų informacinį lapelį ir laikytųsi duotų nurodymų. Periodinių medicininių patikrinimų pobūdis ir dažnis turi būti nustatomas kiekvienai moteriai individualiai, tačiau laikantis nustatytų praktinių rekomendacijų.

Įspėjimai
Bendrieji
Moteris turi būti informuojama, kad kombinuoti geriamieji kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV (AIDS) ar kitų lytiniu keliu plintančių ligų (LPL).

Rūkymas padidina geriamųjų kombinuotų kontraceptikų kardiovaskulinių pašalinių poveikių riziką. Ši rizika didėja su amžiumi bei rūkymo dažniu ir ypatingai ryški vyresnėms nei 35 metų moterims. Visoms moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus yra pabrėžtinai rekomenduojama nerūkyti. Vyresnėms nei 35 metų amžiaus rūkančioms moterims turėtų būti rekomenduojami kiti kontracepcijos metodai.

Jei moteris turi bet kurį iš žemiau išvardintų rizikos faktorių, kiekvienu atskiru atveju turi būti apsvarstomas kombinuotų geriamųjų kontraceptikų naudos bei galimos rizikos santykis ir prieš pradedant juos vartoti, aptariamas kartu su moterimi. Jei bet kuri iš šių būklių ar rizikos faktorių pasunkėja, paūmėja arba pasirodo pirmą kartą, moteriai patariama kreiptis į savo gydytoją. Gydytojas turėtų spręsti ar geriamųjų kontraceptikų vartojimas turi būti nutraukiamas.

1.Kraujotakos sistemos sutrikimai
Bet kurių kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimas, palyginus su nevartojimu, didina veninės tromboembolijos (VTE) riziką. Vidutinis VTE dažnis moterims, nevartojančioms kombinuotų geriamųjų kontraceptikų, yra apie 5-10 /100 000 atvejų per metus. VTE rizika būna didžiausia pirmuosius dvylika mėnesių nuo kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimo pradžios. Tačiau VTE atsiradimo dažnis moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus, yra mažesnis nei VTE atsiradimo dažnis nėštumo metu (t.y. 60/100 000 atvejų per metus). VTE 1-2 % atvejų baigiasi mirtimi. Moterims, vartojančioms levonorgestrelio turinčių kombinuotų geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra mažiau nei 50 mikrogramų etinilestradiolio, bendroji absoliuti VTE rizika (dažnis) yra maždaug 20/100 000 atvejų per metus.

Trombozė kitose kraujagyslėse, t.y. kepenų, mezenterinėse, inkstų ar tinklainės venose ir arterijose, moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus, įvyksta labai retai. Nėra aiškaus sutarimo, ar šių atvejų atsiradimai yra susiję su kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimu.

Veninės tromboembolijos išsivystymo rizika didina šie veiksniai:
Amžius;
paveldimas polinkis (pvz., veninė tromboembolija broliams, seserims ar tėvams santykinai jauname amžiuje). Jei yra įtariamas paveldimas polinkis, moteris turėtų kreiptis į specialistą prieš pradėdama vartoti geriamuosius kontraceptikus;
nutukimas (kūno masės indeksas >30kg/m2) ;
ilgalaikė imobilizacija, didelė operacija, operacijos kojose ar didelės traumos. Šių atvejų metu yra patariama nutraukti geriamųjų kontraceptikų vartojimą planinės operacijos atveju – mažiausiai 4 savaites prieš operaciją) ir jis neturėtų būti atnaujinamas 2 savaites po pilnos remobilizacijos.
Nėra aiškaus sutarimo dėl galimo varikozinių venų ir paviršinio tromboflebito vaidmens vystantis venų tromboembolijai.

Apskritai, kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimas susijęs su padidėjusia ūmaus miokardo infarkto, insulto rizika, kurią dar labai sustiprina kiti rizikos veiksniai (pvz., rūkymas, padidėjęs kraujospūdis, amžius)(žr. žemiau). Minėtų komplikacijų pasitaiko retai. Kaip RIGEVIDON keičia ūmaus miokardo infarkto riziką, netirta.

Arterinės tromboembolijos išsivystymo riziką didina šie veiksniai:
amžius;
rūkymas (su amžiumi daug rūkančioms, ypač vyresnėms nei 35 metų amžiaus moterims, rizika didėja)
dislipoproteinemija;
nutukimas (kūno masės indeksas >30kg/m2) ;
hipertenzija;
širdies vožtuvų pakitimai;
prieširdžių virpėjimas;
paveldimas polinkis (pvz., arterinė tromboembolija broliams, seserims ar tėvams santykinai jauname amžiuje). Jei yra įtariamas paveldimas polinkis, moteris turėtų kreiptis į specialistą prieš pradėdama vartoti geriamuosius kontraceptikus.

Venų ar arterijų trombozė gali pasireikšti tokiais simptomais:
vienos kojos skausmu ir/arba patinimu;
staigiu stipriu krūtinės skausmu, kuris neplinta arba plinta į kairiąją ranką;
staigiai atsiradusiu dusuliu;
staiga prasidėjusiu kosuliu;
bet kokiu neįprastu, stipriu, užsitęsusiu galvos skausmu;
staigiu daliniu ar visišku regos praradimu;
diplopija;
neaiškia kalbėsena ar afazija;
vertigo;
kolapsu su židininiais simptomais ar be jų;
staiga atsiradusiu vienos kūno pusės ar vienos dalies silpnumu ar labai ryškiu nutirpimu;
motorikos sutrikimais;
“ūmaus pilvo” požymiais.

Turi būti apgalvojama padidėjusi tromboembolijos rizika pogimdyminiu periodu.

Kitos medicininės būklės, susijusios su kraujotakos sutrikimais, yra cukrinis diabetas, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis ureminis sindromas, lėtinė uždegiminė žarnyno liga (Krono liga arba opinis kolitas) ir pjautuvinė amemija.

Dėl geriamųjų kontraceptikų vartojimo metu padažnėjusios ar pasunkėjusios migrenos (kuri gali būti prodrominis cerebrovaskulinių būklių simptomas) gali tekti nutraukti jų vartojimą.

Biocheminiai faktoriai, rodantys paveldėtą ar įgytą polinkį venų ar arterijų trombozei, yra aktyvuoto proteino C (APC) rezistentiškumas, Leiden V faktoriaus mutacija, hiperhomocisteinemija, antitrombino III trūkumas, proteino C trūkumas, proteino S trūkumas, antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipino antikūnai, lupus antikoaguliantas) ir dislipoproteinemija.

2. Navikai:
Gimdos kaklelio navikai
Kai kurie epidemiologiniai tyrimai parodė padidėjusią gimdos kaklelio vėžio riziką moterims, vartojančioms kombinuotus geriamuosius kontraceptikus ilgą laiką, tačiau nėra aišku, kaip šie rezultatai galėjo būti įtakoti seksualinės elgsenos ir kitų faktorių, tokių kaip žmogaus papilomos virusas (ŽPV).

Krūties vėžys
54 epidemiologinių tyrimų metanalizės duomenys parodė, kad moterys, vartojančios kombinuotus geriamuosius kontraceptikus turi šiek tiek padidėjusią santykinę riziką (SR=1,24), kad joms būtų diagnozuotas krūties vėžys. Ši padidėjusi rizika per 10 metų palaipsniui mažėja nutraukus kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimą. Kadangi krūties vėžys yra labai reta būklė jaunesnėms nei 40 metų moterims, diagnozuotų krūties vėžio atvejų skaičiaus padidėjimas vartojančios ir vartojusioms geriamuosius kontraceptikus moterims yra mažas palyginus su krūties vėžio rizika gyvenimo eigoje.

Šios studijos nepateikia įrodymų apie priežastinį ryšį. Gautas padidėjusios rizikos skaičius gali būti dėl ankstyvesnio krūties vėžio diagnozavimo moterims, vartojančioms kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, biologinio geriamųjų kontraceptikų poveikio arba šių priežasčių kombinacijos.

Kepenų navikai
Moterims, vartojančioms kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, buvo nustatyti gerybinių ir piktybinių kepenų navikų atvejai. Pavieniais atvejais šie navikai buvo gyvybei pavojingo, intraabdominalinio kraujavimo priežastimi. Stipraus viršutinės pilvo dalies skausmo atveju diferencijuojant turi būti apgalvojama ir kepenų naviko galimybė, jei kombinuotus geriamuosius kontraceptikus vartojančioms moterims nustatoma hepatomegalija ar yra kitų intraabdominalinio kraujavimo simptomų.

3. Kitos būklės
Moterims, kurioms yra hipertrigliceridemija arba jei tai pasitaikė jos šeimoje, gali būti padidėjusi pankreatito rizika vartojant kombinuotus geriamuosius kontraceptikus.

Ūmaus ar lėtinio kepenų funkcijos sutrikimo atveju RIGEVIDON vartojimas turi būti nutrauktas, kol kepenų funkcijos rodikliai taps normalūs. Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi, steroidiniai hormonai gali būti blogai metabolizuojami.

Kombinuotus geriamuosius kontraceptikus vartojančios moterys, kurioms yra hiperlipidemija, turi būti dažnai stebimos.

Daugeliui moterų, vartojančių kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, buvo nustatytas tik neryškus kraujospūdžio padidėjimas, tačiau kliniškai reikšmingas kraujospūdžio padidėjimas yra retas. Jei išsivysto pastovi klinikinė hipertenzija kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimo metu, jų vartojimas turi būti nutraukiamas ir gydoma hipertenzija. Kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimas gali būti atnaujinamas, kai antihipertenziniais vaistais yra pasiekiama normotenzija.

Yra pranešimų, kad toliau pateiktos būklės gali atsirasti arba pasunkėti tiek nėštumo metu, tiek vartojant kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, tačiau ryšys su geriamųjų kontraceptikų vartojimu nėra galutinai įrodytas. Šios būklės yra gelta ir/ar niežėjimas, atsiradęs dėl cholestazės, tulžies akmenligės išsivystymas, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis ureminis sindromas, Sydenham’o chorėja, gestacinis herpes, klausos praradimas dėl otosklerozės.

Kombinuoti geriamieji kontraceptikai gali įtakoti periferinį insulino rezistentiškumą ir gliukozės toleranciją. Dėl šios priežasties moterys, sergančios cukriniu diabetu ir vartojančios kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, turi būti atidžiai stebimos.

RIGEVIDON sudėtyje yra laktozės ir sacharozės, todėl šio produkto turėtų nevartoti pacientės, kurioms yra paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stoka ar gliukozės – galaktozės rezorbcijos sutrikimas arba netoleruojančios fruktozės.

Krono liga ir opinis kolitas yra susiję su kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų vartojimu.

Retkarčiais gali atsirasti rudmė, ypač moterims, kurioms ji yra buvusi nėštumo metu. Moterys, vartojančios kombinuotus geriamuosius kontraceptikus ir turinčios polinkį rudmei, turėtų vengti saulės ar ultravioletinių spindulių.

Moterims, kurioms kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimo metu pasireiškia sunkios depresijos simptomų, turėtų nutraukti jų vartojimą bei pasirinkti alternatyvų kontracepcijos metodą ir kartu išsiaiškinti, ar šie simptomai atsirado dėl šių preparatų vartojimo. Moterys, anksčiau sirgusios depresija, turėtų būti stebimos, ir atsinaujinus depresijos simptomams, kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimas turi būti nutraukiamas.

Vartojant RIGEVIDON turi būti vengiama vartoti augalinius preparatus, savo sudėtyje turinčius paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum), kadangi jie mažina vaisto koncentraciją plazmoje ir taip silpnina RIGEVIDON klinikines savybes.

Sumažėjęs veiksmingumas
Geriamųjų kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti užmiršus išgerti tabletę ar vemiant (žr. 4.2 skyrių), taip pat kartu vartojant kitus vaistinius preparatus (žr. 4.5 skyrių).

Sutrikęs ciklo reguliavimas
Vartojant visus kombinuotus geriamuosius kontraceptikus gali atsirasti nereguliarus kraujavimas (tepimas ar nesavalaikis kraujavimas), ypač pirmaisiais mėnesiais. Tačiau maždaug po 3 adaptacijos ciklų turi būti atliekamas bet kokio nereguliaraus kraujavimo ištyrimas.

Jei kraujavimo nereguliarumas tęsiasi toliau ar atsiranda po anksčiau buvusių reguliarių ciklų, turi būti apgalvojamos nehormoninės priežastys ir yra indikuotini tinkami diagnostiniai tyrimai ekskliuduojant piktybinius susirgimus ar nėštumą.

Kartais pertraukos tarp pakuočių metu menstruacijos gali iš viso neatsirasti. Jei tabletės yra geriamos vadovaujantis instrukcijomis, aprašytomis 4.2 skyriuje, moteris neturėtų būti pastojusi. Tačiau jei geriamieji kontraceptikai prieš pirmąjį menstruacijų nebuvimą buvo vartoti nesivadovaujant instrukcijomis arba menstruacijų nebuvo du ciklus iš eilės, prieš tęsiant kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimą turi būti ekskliuduojamas nėštumas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pastaba: Visada turi būti atsižvelgiama į kartu vartojamų vaistų informaciją, norint nustatyti galimą sąveiką.

Vaistų sąveika, sąlygojanti padidėjusį lytinių hormonų klirensą, gali sukelti nesavalaikį kraujavimą ar kontracepcinio poveikio susilpnėjimą. Tai gali sukelti hidantoinai (pvz., fenitoinas, barbitūratai, primidonas, karbamazepinas ir rifampicinas). Kitos aktyvios medžiagos, galimai slopinančios kombinuotų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą, yra okskarbazepinas, topiromatas, grizeofulvinas ir ritonaviras. Veikimo mechanizmas yra paremtas kepenų fermentų gebėjimu indukuoti šių aktyvių medžiagų savybes. Maksimali fermentų indukcija yra pasiekiama per 2-3 savaites nuo vartojimo pradžios, tačiau gali tęstis mažiausiai 4 savaites po preparato vartojimo nutraukimo. Sumažėjęs kontracepcinis poveikis taip pat stebėtas kartu vartojant antibiotikus, tokius kaip ampicilinas ir tetraciklinai, nors veikimo mechanizmas yra neaiškus.

Fermentus indukuojančių veikliųjų medžiagų trumpalaikio vartojimo metu rekomenduojamas papildomas barjerinis kontracepcijos metodas, pradedant nuo konkuruojančių veikliųjų medžiagų vartojimo pradžios ir baigiant 4 savaites po gydymo jomis pabaigos. Moterys trumpalaikio gydymo minėtais antibiotikais metu turėtų laikinai naudotis papildomu barjeriniu metodu kartu su geriamaisiais kontraceptikais, t.y. aktyvių medžiagų vartojimo metu ir 7 dienas po šių medžiagų vartojimo nutraukimo. Jei pakuotė pabaigiama dar nepraėjus šioms 7 dienoms, kita pakuotė turėtų būti pradedama be pertraukos. Šiuo atveju menstruacijos neturėtų atsirasti kol, nebus baigiama antroji pakuotė. Jei pacientei nebūna menstruacijų pabaigus antrąją pakuotę, ji turėtų kreiptis į gydytoją, kad būtų ekskliuduojama nėštumo galimybė.

Ilgalaikio šių preparatų vartojimo metu, moterims turėtų būti patariama rinktis kitą kontracepcijos metodą.

Hypericum perforatum (paprastoji jonažolė)
Kartu su šiuo preparatu turi būti vengiama vartoti augalinius preparatus, kurių sudėtyje yra paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum), kadangi tai gali sumažinti kontracepcinį poveikį. Yra pranešimų apie nesavalaikį kraujavimą ir nenumatytus nėštumus. Tai atsiranda dėl paprastosios jonažolės poveikio indukuojant vaistą metabolizuojančius fermentus. Šis indukuojantis poveikis gali tęstis mažiausiai 2 savaites po gydymo paprastąja jonažole nutraukimo.

Kombinuotų geriamųjų kontraceptikų poveikis kitiems vaistiniams preparatams:
Lytiniai hormonai gali padidinti ciklosporino plazmos koncentraciją ir sukelti jo toksinį poveikį. Kartu su kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais skiriant lamotrigino, pastarojo koncentracija plazmoje gali sumažėti, todėl moterims, pradėjusioms vartoti kombinuotų geriamųjų kontraceptikų, gali pablogėti traukulių kontrolė.

Laboratoriniai tyrimai
Kontraceptinių steroidų vartojimas gali turėti įtakos tam tikrų laboratorinių tyrimų rezultatams, tokiems kaip biocheminiai kepenų, skydliaukės, antinksčių ir inkstų funkcijų rodikliai, (transportinių) baltymų, pvz., kortikosteroidus surišantis globulinas ir lipidų/lipoproteinų frakcijos kiekis plazmoje, angliavandenių metabolizmo rodikliai bei krešėjimo ir fibrinolizės rodikliai. Pakitimai dažniausiai būna laboratorinių rodiklių normų ribose.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

RIGEVIDON nėštumo metu vartoti draudžiama. Jei moteris pastoja vartodama RIGEVIDON, vaisto vartojimas turi būti nedelsiant nutraukiamas.
Duomenys iš riboto skaičiaus paveiktų nėštumų nerodo jokio nepageidaujamo levonorgestrelio poveikio vaisiui.
Iki šiol atliktų epidemiologinių tyrimų rezultatai nerodo padidėjusios apsigimimų rizikos vaikams, kurių motinos prieš nėštumą vartojo kontraceptines tabletes, taip pat jokio teratogeninio ar fetotoksinio poveikio, jei vaisius netyčia paveikiamas estrogenų ir progesteronų deriniu.

Žindymas gali būti paveikiamas kombinuotų geriamųjų kontraceptikų, kadangi jie gali sumažinti pieno kiekį ir pakeisti jo sudėtį. Dėl to geriamieji kontraceptikai nerekomenduojami kol žindanti motina visiškai nustoja maitinti vaiką krūties pienu. Nedideli kontraceptinių steroidų ir/ar jų metabolitų kiekiai gali patekti į motinos pieną.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

RIDEVIDON gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausi nepageidaujami poveikiai (>1/10) yra nereguliarus kraujavimas, pykinimas, kūno svorio padidėjimas, krūtų jautrumas ir galvos skausmas. Paprastai jie atsiranda gydymo pradžioje ir vėliau pranyksta.

Organų sistemų klasė
Dažni nepageidaujami poveikiai,
1/100, <1/10
Nedažni ir reti nepageidaujami poveikiai, <1/100

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Kūno svorio didėjimas
Skysčių susilaikymas

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)

Krūties vėžys
Kepenų adenoma
Hepatoceliulinė karcinoma
Gimdos kaklelio vėžys
Imuninės sistemos sutrikimai

Raudonoji vilkligė
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Hiperlipidemija
Psichikos sutrikimai
Libido pokyčiai
Depresija
Dirglumas

Nervų sistemos sutrikimai
Galvos skausmas
Nervingumas
Chorėja
Akių sutrikimai
Akių dirginimas nešiojant kontaktinius lęšius
Regos sutrikimai

Ausų ir labirinto sutrikimai

Otosklerozė
Kraujagyslių sutrikimai
Migrena
Hipertenzija
Venų tromboembolija
Arterijų tromboembolija
Virškinimo trakto sutrikimai
Pykinimas
Vėmimas
Tulžies pūslės akmenligė
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Akne
Mazginė eritema
Daugiaformė eritema
Rudmė
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Nereguliarus kraujavimas
Amenorėja
Hipomenorėja
Krūtų jautrumas
Makšties sekrecijos pokyčiai

Pranešta, kad kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojusioms moterims atsirado šie sunkūs nepageidaujami poveikiai (žr. 4.3 ir 4.4 skyriuose):
venų tromboemboliniai susirgimai (kojų giliųjų venų ar dubens venų trombozė ir plaučių embolija);
arterijų tromboemboliniai susirgimai;
gimdos kaklelio vėžys;
kepenų tumorai;
odos ir poodinio audinio sutrikimai: rudmė, mazginė eritema.

Kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojančioms moterims nežymiai dažniau diagnozuojamas krūties vėžys. Kadangi krūties vėžys yra reta būklė jaunesnėms nei 40 metų moterims, diagnozuotų krūties vėžio atvejų skaičiaus padidėjimas vartojančios ir vartojusioms geriamuosius kontraceptikus moterims yra mažas palyginus, su krūties vėžio rizika gyvenimo eigoje. Daugiau informacijos pateikta 4.3 ir 4.4 skyriuose.

4.9 Perdozavimas

Nėra pastebėta jokių sunkių, pavojingų perdozavimo požymių. Simptomai, kurie gali būti susiję su perdozavimu, yra pykinimas, vėmimas ir jaunoms merginoms – neryškus kraujavimas iš makšties. Jokio antidoto nėra ir taikytinas simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Progestagenai ir estrogenai, fiksuotas derinys
ATC kodas – G03A A07

Kontraceptinis RIGEVIDON poveikis yra paremtas įvairių faktorių sąveika, iš kurių svarbiausia – ovuliacijos slopinimas ir gimdos kaklelio gleivių pakitimai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Levonorgestrelis
Absorbcija
Išgėrus RIGEVIDON, levonorgestrelis rezorbuojamas greitai ir visas. Jo biologinis prieinamumas beveik 100% ir levonorgestrelis nėra metabolizuojamas pirminiu būdu.

Pasiskirstymas
Didžiausias į kraują rezorbuoto levonorgestrelio kiekis būna susijungęs su serumo albuminais ir lytinius hormonus surišančiu globulinu (LHSG).

Metabolizmas
Metabolizuojamas daugiausia surišant Δ4-3-okso grupę ir hidroksilinant 2α, 1β ir 16β padėtyse, ir vėliau vykstant konjugacijai. Dauguma kraujyje cirkuliuojančių metabolitų yra 3α, 5β-tetrahidro-levonorgestrelio sulfatai, kurie šalinami daugiausia gliukuronidų pavidalu. Nedidelis kiekis pirminio levonorgestrelio taip pat cirkuliuoja kaip 17β-sulfatas. Atskirų asmenų metabolinis klirensas ryškiai skiriasi, tai gali iš dalies paaiškinti platų levonorgestrelio koncentracijų variacijos spektrą, nustatytą skirtingoms pacientėms.

Eliminacija
Levonorgestrelio vidutinis pusinės eliminacijos periodas yra apytiksliai 36 valandos. Levonorgestrelis ir jo metabolitai daugiausia šalinami su šlapimu (40%-68%) ir apytiksliai 16%-48% pašalinama su išmatomis.

Etinilestradiolis
Absorbcija
Etinilestradiolis rezorbuojamas greitai ir visas; didžiausia jo koncentracija plazmoje susidaro po 1,5 valandos. Dėl presisteminės konjugacijos ir pirminio metabolizmo biologinis prieinamumas yra 60%.
Koncentracijos-laiko ribojamas plotas ir Cmax didėja palaipsniui.

Pasiskirstymas
98,8% etinilestradiolio prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų.

Metabolizmas
Etinilestradiolis metabolizuojamas tiek žarnyno sienelėje konjugacijos būdu prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką, tiek ir kepenyse.Tiesioginių etinilestradiolio konjugatų hidrolizės, kurią atlieka žarnyno flora, metu susidaro etinilestradiolis, kuris gali būti pakartotinai rezorbuojamas, taip sukuriant enterohepatinę cirkuliaciją. Pirminis etinilestradiolio metabolizmas vyksta jį hidroksilinant citochromo P-450 pagalba, tokiu būdu susidaro pirminiai metabolitai 2-OH-etinilestradiolis ir 2-metoksietinilestradiolis. 2-OH-etinilestradiolis toliau metabolizuojamas iki chemiškai aktyvių metabolitų.

Eliminacija
Etinilestradiolio pašalinimo iš plazmos pusinės eliminacijos periodas vidutiniškai yra 29 valandos (26-33 valandos), plazmos klirensas svyruoja tarp 10-30 l/val. Etinilestradiolio konjugatai ir jų metabolitai šalinami su šlapimu ir išmatomis (santykis 1:1).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmus etinilestradiolio ir levonorgestrelio toksiškumas yra mažas. Dėl ryškaus rūšinio skirtumo ikiklinikinių tyrimų rezultatai rodo ribotus estrogenų taikymo žmonėms duomenis.
Eksperimentiniams gyvūnams estrogenai sukėlė embrioletalinį poveikį jau esant santykinai mažoms dozėms, buvo nustatyta urogenitalinio trakto malformacijos ir vyriškos lyties vaisiaus feminizacija. Nustatytas levonorgestrelio virilizuojantis poveikis moteriškos lyties vaisiui. Tyrimai neparodė toksinio poveikio žiurkių, pelių, triušių reprodukcinei funkcijai, išskyrus poveikį lytinei diferenciacijai.
Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia, išskyrus tuos, kurie aptarti kituose PCS skyriuose.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tablečių branduolys:
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Talkas
Kukurūzų krakmolas
Laktozės monohidratas
Tablečių apvalkalas:
Sacharozė
Talkas
Kalcio karbonatas
Titano dioksidas (E 171)
Kopovidonas K90
Makrogolis 6000
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Povidonas K 30
Karmeliozės natrio druska

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PVDC/AL lizdinė plokštelė, kurioje supakuota 21 dengta tabletė. Vienoje kartono dėžutėje yra 1 arba 3 lizdinės plokštelės.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.