Reflin

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

REFLIN 1 g milteliai injekciniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename buteliuke yra 1 g cefazolino (cefazolino natrio pavidalu).

3. VAISTO FORMA

Milteliai injekciniam tirpalui.

4. KLINIKINIAI DUOMENYS

4.1 Terapinės indikacijos

Priešoperacinė ir pooperacinė infekcijos profilaktika operuojant širdį atviruoju būdu, atliekant kraujagyslių, tulžies pūslės pašalinimo ir (arba) kitokią virškinimo trakto, lyties organų bei šlapimo takų operaciją, cezario pjūvį, dantų operaciją, amputaciją.
Kvėpavimo takų infekcinė liga, įskaitant ūminį ir lėtinį bronchitą, užkrėstą bronchektaziją, bakterijų sukeltą pneumoniją, bronchopneumoniją, empiemą, plaučių abscesą bei vidurinės ausies uždegimą.
Šlapimo takų infekcinė liga, įskaitant ūminį ir lėtinį pielonefritą.
Odos ir minkštųjų audinių infekcinė liga, įskaitant celiulitą, rožę, karbunkulus, gangreną, mastoiditą, peritonitą, infekuotas žaizdas.
Ūminė arba poūmė ginekologinė bei akušerinė infekcinė liga, įskaitant sepsinį abortą, gimdos infekcinę ligą, dubens abscesą, taip pat naujagimių infekcinė liga.
Gonorėja ir sifilis, kai netinka penicilinas (pacientas jam alergiškas arba ligą sukelia jo poveikiui atsparūs mikroorganizmai).
Kaulų ir sąnarių infekcinė liga, įskaitant osteomielitą ir sepsinį artritą.
Bakterijų sukeltas endokarditas (REFLIN gydoma kaip alternatyviu vaistu penicilinų grupės antibiotikams).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Toliau nurodytos REFLIN dozės atitinka cefazolino kiekį. Įprasta šio medikamento dozė suaugusiam žmogui yra 0,5 – 1 g kas 6 – 12 valandų. Įprasta didžiausia dienos dozė yra 6 g.

Infekcinės ligos tipas
Dozė
Vaisto vartojimo dažnis
Vidutinio sunkumo arba sunki infekcinė liga
500 – 1000 mg
Kas 6 – 8 valandas
Lengva, gramteigiamų kokų, jautrių šio medikamento poveikiui, sukelta infekcinė liga
500 – 1000 mg
Kas 12 valandų
Ūminė nekomplikuota šlapimo takų infekcinė liga
1000 mg
Kas 12 valandų
Pneumokokų sukelta pneumonija
500 mg
Kas 12 valandų
Sunki, gyvybei pavojinga infekcinė liga
1000 – 1500 mg
Kas 6 valandas
Vyresniems kaip 1 mėnesio vaikams šio vaisto dienos dozė gali būti 25 – 50 mg/kg kūno svorio. Ji padalijama į kelias lygias dozes ir suvartojama per kelis kartus. Gydant sunkią infekcinę ligą, šio medikamento dozę galima didinti iki didžiausios, t.y. 100 mg/kg kūno svorio, dienos dozės.

Perioperacinė profilaktika
Infekcijos po operacijos profilaktika tuo atveju, kai infekcija operacijos metu patenka arba gali patekti, REFLIN rekomenduojama vartoti tokiomis dozėmis:
valandą prieš operaciją į raumenis arba veną reikia suleisti 1 g;
jeigu operacija trunka 2 valandas arba ilgiau, operacijos metu į veną arba raumenis reikia suleisti 0,5 – 1 g (vaisto dozuojama atsižvelgiant į operacijos trukmę);
24 valandas po operacijos kas 6 – 8 valandas į veną arba raumenis reikia leisti po 0,5 – 1 g.
Norinti išlaikyti sumažėjusią inkstų klirenso pusiausvyrą, pacientams, kurių inkstų funkcija pažeista, REFLIN dozę reikia mažinti taip, kaip nurodyta lentelėje.

Kreatinino kiekis serume (mg )
Dozė
Vaisto vartojimo dažnis
1,5 arba mažesnis
Daugiausia 1000 mg
Kas 8 valandas
1,6 - 3
500 mg
Kas 8 valandas
3,1 – 4,5
500 mg
Kas 12 valandų
Didesnis kaip 4,6
500 mg
Kas 24 valandas

Jeigu vaikams yra lengvas inkstų funkcijos pažeidimas (kreatinino klirensas yra 70 – 40 ml/min.), jiems reikia skirti 60  vidutinės šio medikamento dienos dozės, kurią reikia padalyti į dvi lygias dalis ir vartoti kas 12 valandų. Jeigu vaikų inkstų funkcijos pažeidimas yra vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas yra 40 – 20 ml/min.), jiems reikia 25  vidutinės dienos dozės, kuri padalyta perpus, vartojama kas 12 valandų. Jei vaiko inkstų funkcija pažeista labai stipriai, REFLIN reikia skirti 10  vidutinės dienos dozės ir vartoti kas 24 valandas.

Vartojimo būdas

Į raumenis

Buteliuko turinį reikia tirpinti steriliu injekcijų vandeniu.
250 mg arba 500 mg REFLIN galima ištirpinti 2 ml injekcijų vandens. 1 g šio vaisto reikia tirpinti 2,5 ml injekcijų vandens. Buteliuko turinį reikia kratyti tol, kol preparatas gerai ištirpsta. REFLIN leidžiamas į didžiuosius kūno raumenis. Jo injekcija skausminga būna retai.

Į veną
REFLIN į veną galima suleisti arba sulašinti nepertraukiamos bei pertraukiamos infuzijos būdu. Visa šio medikamento dienos dozė yra tokia pat, kaip leidžiant į raumenis.
Lašinant šio medikamento pertraukiamos infuzijos būdu, jo galima pilti į tą infuzinės sistemos butelį, iš kurio pacientui infuzuojama skysčių pakaitalų, arba lašinti iš atskiros sistemos.
Ištirpinus 250 mg, 500 mg arba 1 g REFLIN, tirpalą galima skiesti 50 – 100 ml sterilaus injekcijų vandens ar tokiu intraveniniu infuzijų tirpalu:
0,9  natrio chlorido;
5 arba 10  dekstrozės;
5  dekstrozės ir kompleksiniu natrio laktato deriniu;
0,9  natrio chlorido ir 5  dekstrozės;
0,45  natrio chlorido ir 5  dekstrozės;
5  kompleksiniu natrio laktato infuzijų tirpalu arba injekcijų tirpalu, kuriame yra 10  invertuoto cukraus.
Jeigu REFLIN būtina leisti į veną, ištirpintus 250 mg, 500 mg ar 1 g šio medikamento reikia skiesti mažiausiai 10 ml injekcijų vandens ir suleisti per 3 – 5 minutes. Negalima šio vaisto suleisti greičiau kaip per 3 minutes. REFLIN leidžiama tiesiai į veną ar pro vamzdelį, kuriuo parenteraliniu būdu pacientui leidžiama anksčiau išvardytų tirpalų.

4.3 Kontraindikacijos

REFLIN negalima vartoti ligoniams, kurie yra alergiški cefalosporinų grupės antibiotikams bei žmonėms, kuriems penicilinas, jo dariniai arba penicilaminas sukelia alerginių reakcijų.

4.4Specialūs perspėjimai ir atsargumo riemonės

Prieš gydymą cefazolinu reikia tiksliai išsiaiškinti, ar pacientui niekada nebuvo padidėjusio jautrumo reakcijos nuo cefalosporinų ar penicilinų.
Beveik visi plataus poveikio antibiotikai, įskaitant makrolidus, pusiau sintetinius penicilinus ir cefalosporinus, sukelia pseudomembraninį kolitą. Svarbu tiksliai nustatyti diagnozę tiems pacientams, kuriems viduriavimas sutampa su antibiotiko vartojimu. Minėto kolito sunkumas gali būti įvairus: nuo lengvo iki pavojingo gyvybei.
Ar saugu cefazolinu gydyti neišnešiotus bei jaunesnius kaip vieno mėnesio kūdikius, nenustatyta.
Šiuo medikamentu gydant ilgai, gali atsirasti superinfekcija. Probenecidas pailgina REFLIN pašalinimą iš organizmo. Nustatant, ar šlapime yra cukraus Benedikto testu, reakcija gali būti tariamai teigiama. Kumbso testo rezultatai taip pat gali būti teigiami. Vaikingoms gyvūnų patelėms, šio vaisto vartojusioms dozes, 25 kartus didesnes už tokias, kokios skiriamos žmogui, teratogeninio bei embriotoksinio poveikio nepastebėta. Vartojant jo cezario pjūvio metu, toksinio poveikio vaisiui nepastebėta, nors trečdalis motinos organizme esančio šio vaisto kiekio būdavo vaisiaus kraujyje.

4.5 Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika

Probenecido vartojant kartu su cefalosporinu, sulėtėja pastarojo medikamento išskyrimas iš organizmo inkstų kanalėlių sekrecijos būdu, padidėja jo kiekis serume ir toks jis išlieka ilgiau.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tiriant gyvūnus, šis medikamentas vaisingumo nepažeidė, teratogeninio poveikio nesukėlė, tačiau tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta, todėl REFLIN joms reikia skirti atsargiai.
Cefazolino vartojant prieš cezario pjūvį, jo kiekis virkštelės kraujyje jo buvo 1/4 - 1/3 motinos organizme esančio kiekio. Tokia šio medikamento koncentracija nepageidaujamo poveikio vaisiui nesukėlė.
Žindamoms moterims cefazolino reikia skirti atsargiai, kadangi šiek tiek jo patenka į motinos pieną.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus

Duomenų nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Retai, gydantis cefazolinu, sutrinka virškinimas, prasideda alerginė reakcija, slopinama kraujo gamyba, laikinai padidėja alaninaminotransferazės, aspraginaminotransferazės aktyvumas, kraujo šlapalo azoto kiekis, niežti tarpvietę ir kt. Nefrotoksinis cefazolino poveikis, palyginti su cefaloridino ir gentamicino, yra nereikšmingas.
Laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiai
Gali padidėti kreatinino, kraujo šlapalo azoto, bilirubino kiekis bei kepenų fermentų aktyvumas, pasireikšti trombocitozė, trombocitopenija, eozinofilija, leukopenija, pailgėti protrombino laikas, gliukozės nustatymo šlapime vario sulfatu rezultatai gali būti tariamai teigiami, teigiamas gali būti ir Kumbso mėginio testas.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus cefazolino, injekcijos vietoje atsiranda skausmas, uždegimas, flebito požymių, galvos svaigimas bei skausmas, parestezija. Kai kurie cefalosporinų preparatai gali sukelti traukulius, ypač jei paciento inkstų funkcija pažeista ir yra tikimybė, kad vaistas kaupiasi organizme.
Sunkaus perdozavimo atveju rekomenduojamos bendros palaikomosios priemonės, taip pat reikia tikrinti kraują, inkstų ir kepenų funkciją, krešėjimo rodiklius tol, kol paciento būklė tampa stabili. Jeigu atsiranda traukulių, vaisto vartojimą būtina tuoj pat nutraukti, gali tekti vartoti preparatų nuo traukulių. Rekomenduojamas bendrasis palaikomasis gydymas.
Sunkaus perdozavimo atveju reikia apsvarstyti hemodializės ir kraujo perpylimo galimybę, ypač tiems pacientams, kurių inkstų funkcija pažeista.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Cefazolinas yra pirmos kartos cefalosporinų grupės antibiotikas, kuris, kaip ir kiti cefalosporinų bei penicilinų preparatai, žudo bakterijas, trikdydamas jų ląstelės sienelės sintezę. Cefazolinas prisijungia prie bakterinės ląstelės sienelėje esančių baltymų, turinčių didelį afinitetą penicilinui. Dėl šios priežasties sutrinka peptidoglikano sintezė. Peptidoglikanas yra heteropolimerinės struktūros darinys, užtikrinantis mechaninį ląstelės stabilumą. Galutinės peptidoglikano sintezės metu atsiranda skersinių jungčių tarp vienos pentapeptidinės grandinės, prijungtos pentaglicininiu tilteliu, terminalinio glicino ir kitos grandinės ketvirtoje padėtyje esančio d – alanino. Tokioms skersinėms jungtims atsirasti būtinas fermentas transpeptidazė, kurios aktyvumą slopina cefalosporinų ir penecilinų grupės antibiotikai. Dėl minėto poveikio bakterinės ląstelės sienelė tampa silpnesnė, ląstelė išbrinksta ir galiausiai sienelė plyšta. Daugelį bakterijų veikia tokia plazmoje susidaranti cefazolino koncentracija, kuri sukelia baktericidinį poveikį.
Antimikrobinis poveikis
Cefazolinas yra antibiotikas, sukeliantis baktericidinį poveikį beta haemolytic streptococci, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Mažiausia slopinamoji koncentracija 50  iš organizmo išskirtų bakterijų yra mažesnė už 0,5 ml/l, tačiau Staph. Epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Esherischia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella rūšys, Haemophilus influenzae yra jautrūs 6 ml/l ar mažesnei šio medikamento koncentracijai. Daugelis Enterobacter cloacae, teigiamą indolo reakciją sukeliančių Proteus bei Enterococci štamų yra atsparūs cefazolino poveikiui, tačiau pastebėtas sinergetinis šio medikamento, vartojamo kartu su gentamicinu, poveikis enterokokams. Pseudomonas, Acinetobacter, Serratia rūšys cefazolino poveikiui yra atsparios.
Mikroorganizmų jautrumo antibiotikams testo diskas
Tai kiekybinis metodas, kuriuo matuojamas antibiotiko poveikio sukeltos zonos skersmuo. Šiuo metodu tiksliausiai nustatomas mikroorganizmų jautrumas antibiotikų poveikiui.
Laikoma, kad iš organizmo išskirtos gramteigiamos bakterijos yra jautrios cefazolino poveikiui, jeigu tiriant dviejų cefalosporinų grupės antibiotikų (30 mcg cefalotino ir 30 mcg cefazolino) diskais minėtos zonos skersmuo yra 18 mm.
Gramneigiamas bakterijas būtina tirti cefazolino disku ir remtis anksčiau nurodytais kriterijais. Atliekant tyrimus in vitro, pastebėta, kad kai kurie Enterobacteriaceae štamai jautrūs cefazolino poveikiui, tačiau naudojant cefalotino diską jie buvo atsparūs. Jeigu naudojant cefalotino diską gramneigiamų mikroorganizmų jautrumui nustatyti minėtos zonos skersmuo yra 18 mm arba didesnis, laikoma, kad mikroorganizmai yra jautrūs cefazolino poveikiui. Jeigu šios zonos skersmuo yra mažesnis kaip 18 mm, laikoma, kad mikroorganizmai cefazolino poveikiui yra atsparūs arba tik vidutiniškai jautrūs. Cefazolino disku jautrumo kitiems cefalosporinų grupės antibiotikams nustatyti neįmanoma.
Skiedimo technika
Iš organizmo išskirtos bakterijos laikomos jautriomis cefazolino poveikiui, jeigu mažiausia slopinamoji jo koncentracija yra 16 mcg/ml arba mažesnė. Mikroorganizmai yra atsparūs, jeigu mažiausia slopinamoji šio vaisto koncentracija yra 64 mcg/ml arba didesnė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Kadangi tik šiek tiek cefazolino natrio druskos rezorbuojasi iš virškinimo trakto, jos leidžiama į raumenis arba veną. Į raumenis suleidus 500 mg cefazolino dozę, didžiausia 30 mcg/ml koncentracija plazmoje atsiranda per 1 – 2 valandas. Apie 25  kraujyje cirkuliuojančio cefazolino susijungia su plazmos baltymais. Šio medikamento pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 1,8 valandos. Jis pailgėja tiems ligoniams, kurių inkstų funkcija pažeista. Cefazolino patenka į kaulus, pilvaplėvės, pleuros, sinovijos skystį, tačiau jo nebūna stuburo smegenų skystyje. Cefazolinas organizme nemetabolizuoujamas. Šis medikamentas nepakitęs patenka į šlapimą daugiausiai glomerulų filtracijos būdu, o mažesnė jo dalis kanalėlių sekrecijos būdu. Maždaug 82 – 95  nepakitusio vaisto į šlapimą išsiskiria per 24 valandas.

5.3 Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys

Toksinio cefazolino poveikio žiurkių, pelių ir triušių embrionams nepastebėta. Organogenezės ir ankstyvuoju vaisiaus vystymosi laikotarpiu žiurkių patelėms cefazolino skiriant po 500 – 1000 mg/kg kūno svorio, palikuonių vystymosi ir dauginimosi funkcijos šis medikamentas nepažeidė.
Ar cefazolinas sukelia mutageninį bei kancerogeninį poveikį, nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Nėra.

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Medikamentą reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje, sausoje vietoje.
Negalima užšaldyti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

10 ml permatomo (III tipo) stiklo buteliukas, užkimštas pilku butilo gumos kamšteliu su nuplėšiamuoju aliuminio žiedu, ant kurio įspaustas žodis “RANBAXY”. 1 arba 50 buteliukų kartono dėžutėje.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.