Kytril

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Kytril 3 mg/3 ml injekcinis/ infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje ampulėje yra granisetrono hidrochlorido kiekis, atitinkančio 3 mg granisetrono (laisvos bazės pavidalu).

3. VAISTO FORMA

Stiklinėje ampulėje yra sterilaus, skaidraus, bespalvio ar šiek tiek gelsvo tirpalo. Viename mililitre druskinio tirpalo yra 1 mg granisetrono laisvos bazės. Iš ampulės galima ištraukti 3 ml tirpalo. Ampulė pildoma 6 % perteklinio tūrio.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Kytril vartojamas citostatinių vaistų vartojimo sukeltam pykinimui ir vėmimui išvengti arba gydyti.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusieji

Kytril 3 mg/3 ml injekcinis/ infuzinis tirpalas skiriamas tik į veną.
3 mg Kytril, praskiesti iki 15 ml, skiriami bolus injekcijos būdu (per 30 sekundžių) arba lėtos intraveninės infuzijos būdu praskiedus iki 20-50 ml ir lašinant 5 minutes.

Profilaktika: Klinikinių tyrimų metu siekiant sustabdyti pykinimą ir vėmimą per 24 valandas daugeliui pacientų pakako vienkartinės Kytril dozės. Per 24 valandas galima suvartoti iki 2-jų papildomų Kytril dozių po 3 mg. Yra klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą iki 5-ių dienų paeiliui vieno gydymo kurso metu. Profilaktinį gydymą Kytril reikia baigti prieš pradedant citostatinę terapiją.

Gydymas: Gydymui skiriama tokia pati Kytril dozė kaip ir profilaktikai. Papildomas dozes galima skirti po 10 minučių.

Didžiausia dozė
Per 24 valandas galima suvartoti ne daugiau kaip tris Kytril dozes po 3 mg. Didžiausia Kytril paros dozė turi būti ne didesnė kaip 9 mg.
Kartu gydant deksametazonu Kytril efektyvumas gali sustiprėti.

Vaikai

Profilaktika: skiriama vienkartinė 40 g/kg kūno svorio dozė (iki 3 mg) intraveninės infuzijos būdu, praskiedus nuo 10 iki 30 ml infuzinio skysčio. Lašinama 5 minutes. Vaistą reikia užbaigti lašinti prieš pradedant citostatinį gydymą.

Gydymas: gydymui skiriama tokia pati Kytril dozė kaip ir aukščiau aprašyta dozė profilaktikai.

Jei reikia, per 24 valandas galima skirti vieną papildomą 40 g/kg kūno svorio dozę (iki 3 mg). Ši papildoma dozė turi būti skiriama praėjus mažiausiai 10 minučių po pirmosios dozės suvartojimo.

Pagyvenę pacientai
Nėra specialių reikalavimų.

Inkstų irkepenų nepakankamumas
Nėra specialių reikalavimų.

4.3. Kontraindikacijos

Kytril neskiriama pacientams, kurių padidėjęs jautrumas granisetronui ar panašioms medžiagoms.

4.4. Specialieji įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kytril gali slopinti žarnų peristaltiką, todėl, vartojant vaistą, būtina atidžiai stebėti pacientus, kuriems yra poūmio žarnų nepraeinamumo požymių.

Specialiųjų įspėjimų senyvo amžiaus pacientams bei pacientams su inkstų ar kepenų nepakankamumu nėra.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokias sąveika

Klinikiniuose tyrimuose su sveikais asmenimis neįrodyta sąveika tarp Kytril ir cimetidino ar lorazepamo. Vaistų sąveikos atvejų klinikinių tyrimų metu nebuvo stebėta.

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nors nėra patirties Kytril vartojant nėštumo laikotarpiu, tačiau tyrimuose su gyvūnais nestebėta teratogeninio poveikio, todėl Kytril neskiriamas nėščiosioms, nebent yra rimtų klinikinių priežasčių. Nėra duomenų apie Kytril išsiskyrimą su motinos pienu. Vartojant vaistą, reikia nutraukti kūdikio žindymą.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus

Tyrimuose su žmonėmis nepatvirtinta, kad Kytril turi neigiamą poveikį budrumui.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Kytril buvo gerai toleruojamas tyrimuose su žmonėmis. Kaip ir vartojant kitus tos rūšies vaistus, dažniausiai prasidėdavo galvos skausmas ir vidurių užkietėjimas, kurie buvo lengvi arba vidutinio stiprumo. Retais atvejais stebėtos padidėjusio jautrumo reakcijos, kurios kartais būdavo sunkios (pvz.: anafilaksija). Taip pat stebėtos kitos alerginės reakcijos, įskaitant nežymius odos bėrimus. Klinikinių tyrimų metu stebėtas praeinantis kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas, kuris paprastai nebuvo didesnis už normą.

4.9. Perdozavimas

Nėra specifinio priešnuodžio Kytril. Perdozavus skiriamas simptominis gydymas. Vienam pacientui į veną buvo sušvirkšta 30 mg Kytril. Nestebėta jokių vėlesnių padarinių, išskyrus lengvą galvos skausmą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės sąvybės

Kytril yra stiprus vėmimą slopinantis vaistas ir ypač selektyvus 5 – hidroksitriptamino (5-HT3) receptorių antagonistas. Tyrimais su radioaktyviaisiais ligandais įrodyta, kad Kytril pasižymi nestipriu giminingumu kitų tipų receptoriams, įskaitant 5 – HT ir dopamino D2 prisijungimo vietas.

Kytril yra į veną švirkščiamas vaistas, skiriamas profilaktiškai arba gydymui, efektyviai slopinantis citostatinio gydymo arba viso kūno švitinimo rentgeno spinduliais sukeltą pykinimą ir vėmimą.

5.2Farmakokinetinės savybės

Bendrosios savybės
Pasiskirstymas
Kytril yra plačiai pasiskirstantis vaistas, kurio vidutinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 3 l/kg; susijungimas su plazmos baltymais siekia maždaug 65 %.

Biotransformacija
Biotransformacija vyksta N–demetilinimo ir aromatinio žiedo oksidacijos bei vėlesnės konjugacijos būdu.

Pasišalinimas
Vaisto klirensas vyksta per kepenų metabolizmą. Vidutiniškai su šlapimu nepakitusio Kytril pasišalina 12 % dozės, o metabolitų kiekis siekia 47 % dozės. Likęs vaistas metabolitų pavidalu pasišalina su išmatomis. Vidutinis plazmos pusinės eliminacijos periodas yra maždaug devynios valandos, bet yra didelis skirtumas tarp atskirų asmenų.

Būdingas poveikis pacientų grupėms
Nėra tiesioginio ryšio tarp Kytril koncentracijos plazmoje ir vėmimą slopinančio poveikio. Klinikinis efektas gali prasidėti net tuo atveju, kai Kytril plazmoje neaptinkama.
Senyviems asmenims sušvirkštus vienkartines dozes į veną, farmakokinetiniai duomenys buvo panašūs į vidutinio amžiaus pacientų farmakokinetinius parametrus. Nustatyta, kad pacientams su sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu po vienkartinės dozės į veną, farmakokinetiniai duomenys sutapo su sveikų asmenų. Pacientams su kepenų funkcijos napakankamumu, išsivysčiusiu dėl neoplastinio proceso, suleidus vaisto į veną, visas plazmos klirensas sumažėjo maždaug perpus, lyginant su pacientais, kurių kepenys buvo sveikos. Nepaisant šių pakitimų, keisti dozavimo schemos nebūtina.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Dvejus metus trukusių kancerogeniškumo tyrimų su abiejų lyčių žiurkėmis ir pelėmis duomenys parodė, kad padaugėjo kepenų ląstelių karcinomos ir/ar adenomos atvejų, duodant 50 mg/kg (59 savaitę dozė žiurkėms sumažinta iki 25 mg/kg kūno svorio per parą). Kepenų ląstelių neoplazijos atvejų padažnėjimas taip pat nustatytas žiurkių patinams duodant 5 mg/kg kūno svorio dozę. Abiems rūšims vaisto sukeltas poveikis (kepenų ląstelių neoplazija) nestebėtas grupėse, kurios gavo mažas vaisto dozes (1 mg/kg).
Kytril genotoksinio poveikio nebuvo stebėta keliuose su žinduolių ląstelėmis in vitro ir in vivo atliktuose tyrimuose.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas Ph Eur.
Citrinų rūgšties monohidratas Ph Eur.
Vandenilio chlorido rūgštis Ph Eur.
Natrio hidroksidas Ph Eur.
Injekcinis vanduo Ph Eur.

6.2. Nesuderinamumai

Kaip ir kitais atvejais, Kytril negalima maišyti su kitų vaistų tirpalais. Kytril dėl profilaktikos reikia pradėti vartoti prieš citostatinį gydymą.

6.3. Tinkamumo laikas

3 metai.

Atidarius ampulę, Kytril tinka vartoti 24 valandas.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje
Vidinę pakuotę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos
Negalima užšaldyti

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Kytril pakuojamas po 5 stiklines ampules kartono dėžutėje.

6.6.Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija

Pasiruošimas infuzijai
Suaugusiesiems. Siekiant paruošti 3mg dozę, reikia išsiurbti iš ampulės 3 ml tirpalo ir praskiesti 15 ml 0,9  natrio chlorido tirpalo injekcijoms BP (bolus injekcijai) arba infuziniu tirpalu iki 20-50 ml.Galima naudoti bet kurį iš šių tirpalų: 0,9 % ir 0,18 % natrio chlorido tirpalą injekcijoms BP, 4 % ir 5 % gliukozės tirpalą injekcijoms BP. Hartmann tirpalą injekcijoms BP, natrio laktato tirpalą injekcijoms BP ir 10  manitolio tirpalą injekcijoms BP. Kitų tirpalų skiedimui nenaudoti.

Vaikams. Siekiant paruošti 40 g/kg dozę, reikia išsiurbti reikiamą kiekį ir praskiesti infuziniu skysčiu iki 10–30 ml.

Idealiu atveju intraveninei infuzijai Kytril turėtų būti paruošiamas prieš pat vartojimą. Praskiedus (žr. aukščiau) arba atidarius ampulę, tinkamumo laikas yra 24 valandos, laikant kambario temperatūroje, esant normaliam vidiniam apšvietimui, apsaugojus nuo tiesioginių saulės spindulių. Praėjus 24 valandoms, vaisto negalima vartoti. Jei laikomas paruoštas tirpalas, Kytril infuziją reikia atlikti, laikantis aseptikos reikalavimų.

Kytril negalima maišyti su kitais vaistų tirpalais.