Agen

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Agen 5 mg tabletės
Agen 10 mg tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje tabletėje yra 5 mg arba 10 mg amlodipino (besilato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Tabletė

Agen 5 mg tabletė yra balta arba balkšva, apvali, su laužimo vagele. Vienoje tabletės pusėje yra įspaudai A bei 5.

Agen 10 mg tabletė yra balta arba balkšva, apvali, su laužimo vagele. Vienoje tabletės pusėje yra įspaudai A bei 10.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Amlodipinu gydoma hipertenzija. Daugeliui pacientų arterinis kraujo spaudimas normalizuojasi gydant vien tik šiuo preparatu. Amlodipino papildomai gali vartoti tie pacientai, kuriems kiti vaistai nuo hipertenzijos arterinį kraujo spaudimą reguliuoja nepakankamai veiksmingai. Preparatą galima vartoti kartu su tiazidiniais diuretikais, alfa ir beta adrenoreceptorių blokatoriais bei angiotenzino konvertuojamojo fermento (AKF) inhibitoriais.

Amlodipinas vartojamas stabiliosios bei Prinzmetal krūtinės anginos profilaktikai. Preparato galima gerti ir tada, kai manoma, jog ligos priežastis yra kraujagyslių spazmas, nors tai nėra įrodyta. Krūtinės anginą galima gydyti vien tik amlodipinu arba kartu su kitais vaistais nuo stenokardijos. Jo galima skirti pacientams, kuriems nepadėjo tinkama nitratų arba beta adrenoreceptorių blokatorių dozė.

Amlodipinu galima gydyti senyvo amžiaus pacientus.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Hipertenziją ir krūtinės anginą rekomenduojama pradėti gydyti 5 mg amlodipino doze kartą per dieną. Įvertinus vaisto poveikį, dozę galima didinti. Didžiausia paros dozė – 10 mg. Kartu su tiazidiniais diuretikais, beta adrenoreceptorių blokatoriais arba AKF inhibitoriais vartojamo amlodipino dozės keisti nereikia.

Senyvų ligonių gydymas
Senyvi ligoniai gali vartoti įprastinę dozę, nes jie, kaip ir jaunesni ligoniai, gerai ją toleruoja.

Vaikų gydymas
Ar saugu ir veiksminga preparatu gydyti vaikus, neištirta.

Ligonių, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydymas
Žr. 4.4 skyrių.

Ligonių, sergančių inkstų nepakankamumu, gydymas
Inkstų nepakankamumu sergantys ligoniai gali vartoti įprastinę amlodipino dozę, nes inkstų funkcija nuo preparato koncentracijos plazmoje nepriklauso.

4.3. Kontraindikacijos

Preparato draudžiama vartoti ligoniams, kurių organizmo jautrumas amlodipinui, dihidropiridinams arba pagalbinėms šio vaistinio preparato medžiagoms yra padidėjęs, kurie serga sunkia aortos stenoze, ir tiems, kuriuos ištiko kardiogeninis šokas. Vaisto negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ligonių, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydymas
Amlodipino, kaip ir kitų kalcio kanalų blokatorių, pusinės eliminacijos laikas, sutrikus kepenų funkcijai, pailgėja. Kokią preparato dozę tokiu atveju reikia vartoti, neištirta. Pacientus, sergančius kepenų nepakankamumu, reikia gydyti labai atsargiai.

Atsargiai preparato turi vartoti ir ligoniai, sergantys obstrukcine kardiomiopatija, nestabiliąja krūtinės angina bei hipotenzija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Amlodipiną saugu vartoti kartu su tiazidiniais diuretikais, alfa ir beta adrenoreceptorių blokatoriais, AKF inhibitoriais, ilgo poveikio nitratais, poliežuvio nitroglicerinu, antibiotikais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo bei geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto.

Tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad kartu su amlodipinu vartojamo digoksino koncentracija kraujo serume ir klirensas nepakinta.

Kartu su cimetidinu vartojamo amlodipino farmakokinetika nepakinta.

Tyrimais in vitro su žmonių plazma nustatyta, kad preparatas nekeičia digoksino, fenitoino, varfarino ir indometacino jungimosi su plazmos baltymais.

Ištyrus sveikus savanorius, kurie kartu su amlodipinu vartojo varfarino, paaiškėjo, kad pastarojo poveikis protrombino indeksui nepakito.

Ciklosporino farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad amlodipinas neveikia šio, imuninę sistemą slopinančio, vaisto farmakokinetikos.

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ar amlodipino galima vartoti moterims nėštumo ir žindymo laikotarpiu, neištirta. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad toksinis preparato poveikis nepasireiškia, tačiau žiurkėms, kurios gavo 50 kartų didesnę dozę už didžiausią rekomenduojamą žmonėms, vaikingumo laikotarpis pailgėjo, o vaikavimasis tęsėsi ilgiau. Kadangi neištirta, kaip amlodipinas veikia nėštumo metu, o kai kuriems kitiems dihidroperidinams yra būdingas teratogeninis poveikis, šio vaistinio preparato vartoti nėštumo laikotarpiu draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Amlodipinas gali sukelti galvos skausmą, svaigimą, nuovargį, todėl vartojant preparatą, ypač iš pradžių, gebėjimas sutelkti dėmesį vairuojant ir dirbant su mechanizmais gali blogėti.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad amlodipinas ligoniams, sergantiems hipertenzija ar krūtinės angina, dažniausiai sukelia galvos skausmą ir svaigimą, kulkšnių pabrinkimą, mieguistumą, pykinimą, pilvo skausmą, širdies plakimą, veido paraudimą, nuovargį. Nenustatyta, kad dėl preparato poveikio reikšmingai pakistų laboratorinių tyrimų rodmenys.

Retai amlodipinas sukelia sąnarių ir nugaros skausmus, dispepsiją, asteniją, raumenų mėšlungį ir skausmą, dusulį, impotenciją, leukopeniją, trombocitopeniją, pankreatitą, alpulį, vaskulitą, periferinę neuropatiją, kartais jį vartojantiesiems džiūsta burna, pablogėja regėjimas, vyrams padidėja krūtys, pakinta nuotaika, padažnėja šlapinimasis, pagausėja prakaitavimas, išveši dantenos. Kodėl atsiranda toks nepageidaujamas poveikis, dažniausiai yra neaišku.

Alerginių reakcijų (pvz.: niežulys, išbėrimas, pabrinkimas ir daugiaformė eritema) pasitaiko retai. Aprašyta, kad labai retai preparatas gali sukelti hepatitą, geltą ir kepenų transaminazių kiekio padidėjimą (dažniausiai dėl tulžies sąstovio). Kai kurių ligonių būklė buvo sunki, juos reikėjo gydyti ligoninėje. Kodėl atsiranda toks nepageidaujamas poveikis, nėra aišku.

Kaip ir kiti kalcio kanalų blokatoriai, amlodipinas gali sukelti tokius nepageidaujamus reiškinius, kuriuos sunku atskirti nuo pagrindinės ligos komplikacijų, – miokardo infarktą, aritmijas (taip pat skilvelių ir prieširdžių virpėjimą) ir krūtinės skausmą.

4.9. Perdozavimas

Kaip amlodipino perdozavimas veikia žmonių organizmą, duomenų maža. Nustatyta, kad vaisto perdozavus dėl periferinių kraujagyslių išsiplėtimo kai kada prasideda hipotenzija, kuri gali tęstis ilgai.

Gydymas
Rekomenduojama išplauti skrandį.

Dėl amlodipino perdozavimo pasireiškus hipotenzijai, reikia atidžiai stebėti širdies ir kvėpavimo funkciją, organizmo skysčių ir išskiriamo šlapimo kiekį. Ligonio kojas reikia pakelti aukštyn. Kad normalizuotųsi kraujagyslių tonusas ir padidėtų arterinis kraujo spaudimas, jei nėra kontraindikacijų, galima skirti kraujagysles siaurinančių vaistų. Kalcio kanalų blokatorių poveikiui slopinti į veną švirkščiama kalcio gliukonato. Amlodipinas stipriai susijungia su plazmos baltymais, todėl hemodializė nėra veiksminga.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė ‑ kraujagysles plečiantis vaistinis preparatas nuo hipertenzijos. ATC kodas ‑ C08CA01.

Amlodipinas, blokuodamas kalcio kanalus, stabdo kalcio jonų skverbimąsi per membraną į kraujagyslių lygiųjų raumenų ir širdies ląstelių vidų.

Amlodipinas atpalaiduoja kraujagyslių sienelės lygiuosius raumenis, todėl arterinis kraujo spaudimas mažėja. Kodėl vartojant preparatą lengvėja krūtinės angina, nėra visiškai aišku. Žinoma, kad miokardas nuo išemijos apsaugomas dviem žemiau nurodytais būdais.
- Amlodipinas išplečia periferines arterioles, todėl sumažėja periferinis pasipriešinimas (pokrūvis). Širdies susitraukimų dažnumas nepakinta, tačiau mažėjant periferiniam pasipriešinimui, širdies darbas lengvėja, reikia mažiau energijos, todėl mažėja deguonies poreikis.
- Manoma, kad amlodipinas išplečia tiek sveikas, tiek aterosklerozės pažeistas širdies stambiąsias ir smulkiąsias vainikines kraujagysles. Išsiplėtus vainikinėms kraujagyslėms, ligonių, kuriems pasireiškė kraujagyslių spazmas (pvz., dėl Prinzmetal krūtinės anginos arba rūkymo), miokardas geriau aprūpinamas deguonimi.

Nustatyta, kad hipertenzija sergančių ligonių, kurie amlodipino vartoja kartą per dieną, arterinis kraujo spaudimas reikšmingai sumažėja. Kadangi preparato poveikis lėtas, jis netinka ūminei hipertenzijai gydyti.

Krūtinės angina sergantys ligoniai, kurie kartą per dieną geria amlodipino, geriau toleruoja fizinį krūvį. Jiems fizinio krūvio metu krūtinės anginos pasireiškimas ir elektrokardiogramoje ST segmento nusileidimas 1 mm žemiau užrašomas vėliau. Be to, priepuoliai ištinka rečiau, ligoniai rečiau vartoja nitroglicerino.

Amlodipinas neblogina lipidų apykaitos ir nedidina jų koncentracijos plazmoje. Jį gali vartoti ligoniai, sergantys bronchų astma, cukriniu diabetu ir podagra.

Vaisto hemodinamikos ir klinikiniais kontroliuojamaisiais tyrimais nustatyta, kad II-IV funkcinės klasės (pagal NYHA) širdies nepakankamumu sergančių ligonių, kurie vartoja amlodipino, fizinio krūvio mėginio rodmenys, kairiojo skilvelio išstūmio frakcija ir savijauta neblogėja.

Atsitiktinių imčių placebo kontroliuojamu klinikiniu tyrimu PRAISE įrodyta, kad, III ir IV funkcinės klasės (pagal NYHA) širdies nepakankamumu sergančių ligonių, kurie kartu su digoksinu, diuretikais bei AKF inhibitoriais vartoja amlodipino, mirštamumas ir sergamumas nepadidėja.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Įprastinėmis dozėmis geriamas amlodipinas gerai rezorbuojasi iš virškinimo trakto, didžiausia jo koncentracija plazmoje susidaro po 6-12 valandų. Preparato biologinis pasisavinimas – 64-80 proc. Tariamas pasiskirstymo tūris – 21 l/kg. Maistas vaisto rezorbcijos neveikia.
Tyrimais in vitro nustatyta, kad apie 97,5 proc. amlodipino susijungia su plazmos baltymais.

Biotransformacija ir eliminacija
Preparato pusinės eliminacijos iš plazmos laikas – 35-50 valandų, jis nekinta, jei vaistas vartojamas kartą per parą. Nuolat vartojant amlodipino, koncentracijos pusiausvyra nusistovi per 7-8 dienas. Didžioji amlodipino dalis skaidoma kepenyse, susidaro neveiklūs metabolitai. 10 proc. nepakitusio preparato pasišalina su šlapimu, 60 proc. – metabolitų pavidalu.
Amlodipinas nedializuojamas.

Senyvų ligonių gydymas
Didžiausia amlodipino koncentracija kraujyje ir senyviems, ir jaunesniems pacientams susidaro per tą patį laiką. Senstančiame organizme preparato klirensas mažėja, AUC didėja, o pusinės eliminacijos laikas ilgėja. Manoma, kad ligoniams, sergantiems širdies nepakankamumu, senstant, AUC didėja, o pusinės eliminacijos laikas ilgėja.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimais su žiurkėmis ir pelėmis nustatyta, kad amlodipinas neturi kancerogeninio poveikio. Ištyrus preparato mutageniškumą, įrodyta, kad jokia amlodipino dozė neveikia genų ir chromosomų.

Žiurkių patelių, kurios per parą gavo 10 mg/kg kūno svorio preparato (8 kartus didesnė dozė nei didžiausia rekomenduojama žmonėms), vaisingumas nepakito. Žiurkėms ir triušiams skiriant 8-23 kartus didesnę dozę už rekomenduojamą vartoti žmonėms, nenustatyta nei teratogeninio, nei embriotoksinio poveikio. Žiurkių patelės, kurios 14 dienų prieš apvaisinimą ir vaikingumo laikotarpiu gavo 10 mg/kg kūno svorio vaisto dozę, jauniklių atsivedė 50 proc. mažiau, 5 kartus daugiau jų vaisių žuvo. Amlodipino gavusių žiurkių vaikingumo laikotarpis ir vaikavimasis pailgėjo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė
Kalcio vandenilio fosfatas dihidratas
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Magnio stearatas

6.2. Nesuderinamumas

Nepastebėta.

6.3. Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje.
Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Kartoninė dėžutė, kurioje yra informacinis lapelis ir baltos PVC bei PVDC lizdinės plokštelės. Pakuotėje yra 10, 30 arba 90 tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Speciali instrukcija nereikalinga.