Pulmozyme

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Pulmozyme 2500 TV/2,5 ml inhaliaciniai garai, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje 2,5 ml tirpalo ampulėje yra 2500 TV (2,5 mg) dornazės alfa, t. y. fosforilinto, glikozilinto rekombinacinio žmogaus baltymo deoksiribonukleazės 1.

Tirpalo koncentracija: 1000 TV/ml (1 mg/ml, 1 Genentech TV/ml  1 mikrogramas/ml).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Inhaliaciniai garai, tirpalas.
Tirpalas yra skaidrus, bespalvis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Plaučių funkcijos gerinimas cistine fibroze sergantiems vyresniems nei 5 metų ligoniams, kurių forsuota gyvybinė plaučių talpa yra didesnė negu 40  numatomos.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Per parą inhaliuojama viena 2,5 mg (atitinka 2500 TV) deoksiribonukleazės 1 dozė. Neatskiestas vienos ampulės turinys (2,5 ml tirpalo) inhaliuojamas sroviniu nebulizatoriumi, t. y. slėgine sistema (žr. 6.6 skyrių).

Kai kuriems vyresniems nei 21 metų pacientams geresnis poveikis pasireiškia preparato inhaliuojant 2 kartus per parą.

Daugumai ligonių optimalus poveikis pasireiškia Pulmozyme vartojant reguliariai, t. y. kiekvieną dieną. Klinikinių tyrimų metu medikamento vartojant su pertraukomis, plaučių funkcijos pagerėjimas išnyko jo vartojimą nutraukus, todėl ligoniui reikia patarti preparato vartoti kasdien, t. y. be pertraukų.

Pacientą reikia ir toliau gydyti įprastiniu būdu, įskaitant krūtinės ląstos fizioterapiją.

Medikamento galima saugiai vartoti ir paūmėjus infekcinei kvėpavimo takų ligai.

Ar saugu ir veiksminga šiuo vaistiniu preparatu gydyti mažesnius nei 5 metų vaikus ir ligonius, kurių forsuota gyvybinė plaučių talpa mažesnė negu 40  numatomos, nenustatyta.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs organizmo jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nėra.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pulmozyme galima saugiai ir veiksmingai vartoti kartu su kitais įprastiniais medikamentais nuo cistinės fibrozės: antibiotikais, bronchų plečiamaisiais preparatais, kasos fermentais, vitaminais, inhaliuojamaisiais ar sisteminio poveikio kortikosteroidais, analgetikais bei kt.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis
Ar saugu dornazės alfa vartoti nėštumo laikotarpiu, netirta. Tyrimų metu gyvūnų vaikingumo eigai ir embriono bei vaisiaus vystymuisi tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio medikamentas nedarė (žr. 5.3 skyrių). Nėščioms moterims dornazės alfa reikia skirti atsargiai.

Žindymo laikotarpis
Ar dornazės alfa patenka į motinos pieną, nežinoma, todėl žindyves šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti atsargiai (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nepastebėta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau nurodytas nepageidaujamas poveikis pasireiškė rekomenduojamą dozę vartojusiems ligoniams klinikinių tyrimų metu arba po to, kai preparatas pateko į rinką.

Nepageidaujamą poveikį Pulmozyme sukelia retai ( 1/1000). Dažniausiai nepageidaujamos reakcijos būna silpnos ir trumpalaikės, todėl dozės keisti nereikia.

Visas organizmas: krūtinės (ne širdies, bet širdiplėvės) skausmas, karščiavimas.

Specialūs jutimai: konjunktyvitas.

Virškinimo traktas: dispepsija.

Kvėpavimo sistema: balso pokytis (užkimimas), faringitas (gerklės uždegimas), dusulys,
laringitas, rinitas, plaučių funkcijos susilpnėjimas.

Oda ir jos priedai: išbėrimas, dilgėlinė.

Jeigu cistine fibroze sergančiam ligoniui atsiranda šalutinis poveikis, Pulmozyme vartojimą dažniausiai galima tęsti saugiai, kadangi daugumai klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacientų šio preparato vartojimo nutraukti nereikėjo iki tyrimo pabaigos.

Klinikinių tyrimų metu kai kuriems tiriamiesiems pasireiškė ir toks nepageidaujamas poveikis, dėl kurio medikamento vartojimą reikėjo nutraukti. Jo dažnis dornazės alfa vartojusiems tiriamiesiems buvo beveik toks pat, kaip ir placebo vartojimusių pacientų grupėje (atitinkamai 3  ir 2 ).

Gydymo dornaze alfa, kaip ir bet kokiu aerozoliu, pradžioje gali susilpnėti plaučių funkcija ir padidėti atkostimų skreplių kiekis.

Gydymo metu dornazės alfa antikūnų atsirado mažiau kaip 5  ligonių organizme, tačiau dornazės alfa IgE antikūnų nebuvo nė vieno paciento organizme. Plaučių funkcijos tyrimų duomenys gerėja net tuo atveju, kai organizme atsiranda dornazės alfa antikūnų.

4.9 Perdozavimas

Pulmozyme perdozavimas netirtas. Žiurkės ir beždžionės inhaliuotas vienkartines dozes, kurios yra 180 kartų didesnės už dozes, vartotas klinikinių tyrimų metu, toleravo gerai. Žiurkės gerai toleravo ir sugirdytas ne didesnes kaip 200 mg/kg kūno svorio dornazės alfa dozes.

Klinikinių tyrimų metu cistine fibroze sergantys ligoniai vartojo arba ne ilgiau kaip 6 paras be pertraukų po 20 mg 2 kartus per parą, arba 168 paras po 10 mg 2 kartus per parą su pertraukomis (2 savaites preparato vartojo, dvi nevartojo). Abiejų grupių tiriamieji medikamentą toleravo gerai.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė  kvėpavimo sistemą veikiantis preparatas, ATC kodas  R 05 C B13.

Rekombinacinė žmogaus deoksiribonukleazė genų inžinerijos metodu gaunama iš natūralaus žmogaus fermento, kuris skaldo neląstelinę DNR.

Klampiam, pūlingam sekretui susikaupus kvėpavimo takuose, sunkėja ir kvėpavimo funkcija, ir infekcinė liga. Pūlingame sekrete neląstelinės DNR, t. y. esančios klampiame polianijone, atsirandančiame yrant leukocitams, kurie kvėpavimo takuose kaupiasi dėl infekcinio proceso, koncentracija būna labai didelė. In vitro dornazė alfa hidrolizuoja skrepliuose esančią DNR ir labai mažina cistinės fibrozės metu atsirandančių skreplių klampumą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Dornazės alfa inhaliavus žiurkėms ir ne žmogbeždžionių veislės primatams, nustatyta, kad į sisteminę gyvūnų kraujotaką preparato patenka mažai: į žiurkių  15 , į beždžionių   2 . Remiantis šiais tyrimų rezultatais, galima teigti, kad inhaliuotos dornazės alfa ekspozicija žmogaus organizme yra maža.

Išgertos dornazės alfa žiurkių virškinimo trakte rezorbuojama labai mažai.

Įprastinėmis sąlygomis žmogaus kraujo serume būna deoksiribonukleazės. 6 dienas inhaliavus ne didesnes kaip 40 mg dornazės alfa dozes, deoksiribonukleazės koncentracija daug normos ribos neviršijo: buvo ne didesnė kaip 10 ng/ml. 24 savaites 2 kartus per parą inhaliavus 2500 V (2,5 mg) dozę, vidutinė dezoksiribonukleazės koncentracija kraujyje nuo vidutinės koncentracijos, kuri buvo prieš gydymą [3,5 (±0,1) ng/ml], nesiskyrė, todėl galima teigti, kad į sisteminę kraujotaką jos patenka arba organizme kaupiasi mažai.

Pasiskirstymas
Tyrimais nustatyta, jog į žiurkių ir beždžionių veną sušvirkšta dornazė alfa iš kraujo serumo pašalinama greitai. Šių tyrimų metu pradinis pasiskirstymo tūris buvo toks pat kaip kraujo serumo tūris.

2500 V (2,5 mg) dornazės alfa inhaliavus cistine fibroze sergantiems ligoniams, po 15 min. vidutinė preparato koncentracija skrepliuose buvo maždaug 3 μg/ml. Vėliau ji greitai mažėjo.

Eliminacija
Tyrimais su žiurkėmis nustatyta, kad inhaliuotos dornazės alfa pusinės eliminacijos laikas plaučiuose yra 11 valandų.

Labai jaunų ar senų gyvūnų organizme preparato farmakokinetika netirta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu triušių ir graužikų vaisingumo dornazė alfa nesutrikdė, teratogeninio poveikio nesukėlė, vystymuisi poveikio nedarė.
Lemūrų patelėms, kurioms žindymo laikotarpiu didelės dornazės alfa dozės buvo leidžiamos į veną, piene preparato koncentracija buvo maža ( 0,1  tos koncentracijos, kuri buvo patelių kraujyje). Į žmonių, vartojančių rekomenduojamą dozę, sisteminę kraujotaką dornazės alfa patenka labai mažai, todėl motinos piene tokios koncentracijos, kokią įmanoma pamatuoti, atsirasti neturėtų.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas
Kalcio chlorido dihidratas
Injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Pulmozyme yra nebuferinis vandeninis tirpalas, todėl nebulizatoriuje jį skiesti ar su kitais vaistiniais preparatais maišyti negalima, nes gali kisti tiek jo, tiek kito medikamento struktūra ar poveikis.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve, 2 - 8ºC temperatūroje, saugoti nuo stiprios šviesos ir didelio karščio.

Trumpalaikis (ne ilgesnis kaip 24 valandų) vienkartinis aukštos (ne didesnės kaip 30ºC) temperatūros poveikis preparato stabilumo nekeičia.

Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Pulmozyme vartoti negalima.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Vaistinis preparatas tiekiamas vienkartinėmis mažo tankio polietileno ampulėmis. Vienoje ampulėje yra 2,6 (± 0,1) ml tirpalo. Iš ampulės į nebulizatorių įmanoma įpilti 2,5 ml tirpalo. Pakuotėje yra 6 ampulės.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija

Reikia kartą per parą sroviniu nebulizatoriumi inhaliuoti 2,5 mg (2500 TV) dozę, t. y. vieną ampulę.
● Su kitais vaistiniais preparatais arba tirpalais nebulizatoriuje Pulmozyme maišyti negalima (žr. 6.2 skyrių).
● Vieną ampulę reikia supilti į srovinio nebulizatoriaus slėginę sistemą, pvz., Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, pritaikytą vartoti individualiai Respirgard/Pulmo-Aide arba Acorn II/Pulmo-Aide.
● Medikamento galima inhaliuoti ir tinkama vėl naudoti srovinio nebulizatoriaus slėgine sistema: Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy, Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50, MobilAire, Porta-Neb.
● Ultragarsiniais nebulizatoriai Pulmozyme inhaliuoti negalima, kadangi jie gali inaktyvuoti preparatą arba netinkamai jį purkšti.
● Nebulizatorių ir kompresorių reikia naudoti ir laikyti, laikantis gamintojo reikalavimų.
● Nebulizatoriuje vaistinio preparato laikyti nebūtina.
● Pulmozyme ampulės yra vienkartinės.