Daivobet

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Daivobet tepalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kalcipotriolis 50 mikrogramų/g (hidrato pavidalu), betametazonas 500 mikrogramų/g (dipropionato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Tepalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Paprastosios psoriazės (Psoriasis vulgaris) gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Daivobet tepama pažeista oda kartą per dieną 4 savaites.
Praėjus šiam laikotarpiui, pakartotinai gydyti Daivobet tepalu galima pradėti tik gydytojui kontroliuojant. Yra patyrimo apie kartotinus gydymo kursus Daivobet tepalu, kurie truko 52 savaites.

Dienos dozė neturi būti didesnė kaip 15 g tepalo, savaitės dozė - ne didesnė kaip 100 g tepalo. Tepamas plotas neturi viršyti 30 % kūno paviršiaus.

Daivobet nepatariama gydyti vaikų ir jaunuolių iki 18 metų amžiaus.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai sudedamajai Daivobet tepalo medžiagai.

Kadangi tepale yra kalcipotriolio, Daivobet kontraindikuotinas pacientams, turintiems kalcio apykaitos sutrikimų.

Be to, dėl tepale esančio kortikosteroido, daivobetu draudžiama gydyti virusų (pvz., herpes ar vėjaraupių), grybelių arba bakterijų, parazitų sukeltas odos infekcines ligas. Juo negalima gydyti odos pakitimų, susijusių su tuberkulioze arba sifiliu, raudonaisiais spuogais, perioraliniu dermatitu, paprastaisiais spuogais, atrofiniais ruožais, padidėjusiu odos venų trapumu, žvyneline, opomis, žaizdomis, niežuliu apie išeinamąją angą arba lyties organus.

Daivobet negalima vartoti sergant lašeline, eritrodermine, eksfoliacine ar pustuline psoriaze.

Daivobet negalima vartoti esant sunkiam inkstų funkcijos nepakankamumui arba sunkioms kepenų ligoms.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Daivobet tepalu tepti galvą, veidą, burną ir akis draudžiama. Patepus psoriazės pažeistą odą, būtina nusiplauti rankas, kad nuo jų tepalo nepatektų ant veido.
Reikia vengti tepti didesnį nei 30 % kūno paviršiaus plotą.
Jei laikomasi nurodytų rekomendacijų, susijusių su kalcipotrioliu, hiperkalcemijos pavojus minimalus.

Viršijus rekomenduojamą didžiausią savaitės dozę (100 g), dėl tepale esančio kalcipotriolio gali
pasireikšti hiperkalcemija. Vaisto vartojimą nutraukus, kalcio kiekis kraujo serume greitai normalizuojasi.
Daivobet sudėtyje yra stipraus III grupės kortikosteroido, todėl kitų steroidinių preparatų kartu vartoti negalima.
Vartojant kortikosteroidus sisteminiu būdu, taip pat vietiškai, tam tikras jų kiekis gali rezorbuotis į sisteminę kraujotaką, todėl gali atsirasti kortikosteroidams būdingų sisteminio nepageidaujamo poveikio simptomų: antinksčių funkcijos slopinimas ar cukrinio diabeto pasunkėjimas.
Daivobet tepalu negalima tepti didelio psoriazės pažeistos odos ploto, nei odos raukšlių, nei aptvarstyti pateptos vietos, tai gali padidinti kortikosteroidų sisteminę rezorbciją. Veido ir lyties organų oda labai jautri kortikosteroidams. Reikia vengti šias kūno vietas ilgai tepti tepalais su kortikosteroidais, šioms sritims tepti reikia vartoti tik silpnesnius kortikosteroidus.
Jei pažeistose vietose atsiranda antrinės infekcijos požymių, reikia gydyti antimikrobiniais vaistais. Tačiau jei infekcijos požymiai stiprėja, gydymą kortikosteroidais reikia nutraukti.
Gydant psoriazę vietiškai veikiančiais kortikosteroidais esti išplitusios pustulinės psoriazės pavojus, taip pat atšokos fenomenas užbaigus gydymą. Todėl užbaigus gydymą reikia tęsti ligonio būklės stebėjimą.
Kai vaisto vartojama ilgai, padidėja kortikosteroidų vietinio arba sisteminio nepageidaujamo poveikio pavojus. Jei atsiranda ilgalaikio vartojimo nepageidaujamo poveikio požymių (žr. 4.8 skyrių), gydymą reikia nutraukti.
Nutraukus ilgalaikį gydymą kortikosteroidais, gali būti atšokos pavojus.
Apie šio preparato vartojimą plaukuotosios galvos dalies gydymui patyrimo nesukaupta. Taip pat nėra patyrimo apie jo vartojimą kartu su kitais vietiniam arba sisteminiam gydymui vartojamais vaistais nuo psoriazės, su fototerapija.
Gydymo Daivonet metu gydytojas gali nurodyti pacientui riboti kaitinimąsi saulėje, švitintis ultravioletiniais spinduliais arba išvis jų vengti. Vietiškai gydyti kalcipotrioliu derinant su ultravioletiniais spinduliais galima tik tuomet, kai gydytojas ir pacientas sutaria, kad tokio derinio galima nauda viršija galimą žalą (žr. 5.3 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nežinoma.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Apie Daivobet vartojimą gydyti nėščias moteris, pakankamai duomenų nesukaupta. Gliukokortikoidų tyrimais su gyvūnais nustatytas toksinis poveikis reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių), tačiau gausiais epidemiologiniais tyrimais apsigimimų vaikams, kurių motinos nėštumo metu buvo gydytos kortikosteroidais, nenustatyta. Ar šie duomenys reikšmingi žmogui, nenustatyta. Moterims nėštumo Daivobet tepalo galima vartoti tik tuomet, kai galima nauda viršija galimą pavojų.

Žindymas
Betametazonas prasiskverbia į motinos pieną, bet, vartojant žindyvei gydomąsias dozes, nepageidaujamo poveikio vaikui tikimybės nėra. Apie kalcipotriolio išsiskyrimą su žindyvės pienu duomenų nėra. Moterims žindymo laikotarpiu Daivobet tepalo vartoti reikia atsargiai. Reikia nurodyti pacientei, kad žindymo laikotarpiu tepti krūtis Daivobet negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Daivobet neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus arba įtaka nereikšminga.

4.8 Nepageidaujami poveikiai

Klasifikuojami taip:
Labai dažni - >1/10,
Dažni – >1/10, bet <1/100,
Nedažni – >1/1000, bet <1/100,
Reti - >1/10000, bet <1/1000,
Labai reti - <1/10000.

Klinikinių Daivobet tepalo tyrimų programoje dalyvavo daugiau kaip 2500 pacientų. Buvo nustatyta, kad maždaug 10% pacientų pasireiškė nesunkūs nepageidaujami poveikiai.
Remiantis klinikinių ir vėliau vykusių pomarketinginių tyrimų duomenimis, dažniausi šalutiniai reiškiniai yra niežulys, bėrimas ir odos deginimo pojūtis. Nedažnas nepageidaujamas poveikis yra odos skausmas ar dirginimas, dermatitas, eritema, psoriazės paūmėjimas, folikulitas ir aplikacijos vietos pigmentacijos pokyčiai. Pustulinė psoriazė yra retas nepageidaujamas reiškinys.
Nepageidaujami poveikiai yra nurodyti pagal MeDRA organų sistemų klases; išvardyti dažniausi šalutiniai reiškiniai.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažnas: niežulys.
Dažnas: odos bėrimas.
Dažnas: odos deginimo pojūtis.
Nedažnas: odos skausmas ir dirginimas.
Nedažnas: dermatitas.
Nedažnas: eritema.
Nedažnas: psoriazės paūmėjimas.
Nedažnas: vartojimo vietos pigmentacijos pokyčiai.
Retas: pustulinė psoriazė.

Žemiau nurodomi nepageidaujami poveikiai nuo kalcipotriolio ir betametazono, atitinkamai.

Kalcipotriolis
Vartojimo vietos reakcijos, niežulys, odos sudirginimas, deginimo ir gėlimo pojūtis, sausa oda, eritema, bėrimas, dermatitas, egzema ir psoriazės paūmėjimas, jautrumas šviesai, padidėjusio jautrumo reakcijos, tarp jų labai retai pasitakantys angioedemos ir veido edemos atvejai.
Vartojant vietiškai, sisteminiai reiškiniai, pvz., hiperkalcemija arba hiperkalciurija, yra labai reti (žr. 4.4 skyrių).
Betametazonas (dipropionato pavidalu)
Tai stiprus kortikosteroidas. Nuo vietinio vartojimo, ypač ilgo, gali prasidėti vietinių reakcijų, pvz., odos atrofija, teleangiektazijos, ruoželiai, folikulitas, hipertrichozė, perioralinis dermatitas, alerginis kontaktinis dermatitas, depigmentacija ir koloido pripildyti baltieji spuogai, Gydant psoriazę, gali būti generalizuotos pustulinės psoriazės pavojus.
Dėl vietinio kortikosteroidų vartojimo suaugusiems pacientams sisteminių nepageidaujamų reiškinių būna retai, tačiau jie gali būti sunkūs. Ilgai gydant gali būti slopinami antinksčiai, vystytis katarakta, atsirasti infekcinių komplikacijų, padidėti akispūdis. Sisteminių reiškinių dažniau randasi, kai tepalo aplikuojama po spaudžiamuoju (plastikiniu ar paprastu) tvarsčiu ant didelių odos plotų ir ilgai gydant (žr. skyrių 4.4).

4.9 Perdozavimas

Pavartojus didesnę dozę negu rekomenduojama, kraujo serume gali padaugėti kalcio, kuris greitai sumažėja, nutraukus vaisto vartojimą.

Ilgai ir gausiai vartojant vietinio poveikio kortikosteroidus, gali pasireikšti hipofizės ir antinksčių funkcijos slopinimas, dėl to gali pradėti vystytis antrinis antinksčių funkcijos nepakankamumas, kuris paprastai būna grįžtamasis. Tokiais atvejais reikalingas simptominis gydymas.
Jei pasireiškia lėtinis toksinis poveikis, kortikosteroidų vartojimą būtina nutraukti palaipsniui mažinant dozę.
Aprašytas atvejis, kai dėl neteisingo vartojimo vienam pacientui, sergančiam išplitusia eritrodermine psoriaze ir vartojusiam 240 g Daivobet tepalo per savaitę (maksimali dozė 100 g tepalo per savaitę, žr. skyrių 4.2 ir skyrių 4.4) 5 mėnesius, staiga nutraukus gydymą, išsivystė Kušingo sindromas ir pustulinė psoriazė.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - ATC kodas: D 05 AX 02

Kalcipotriolis yra vitamino D analogas. Tyrimais in vitro nustatyta, kad kalcipotriolis skatina keratinocitų diferenciaciją, slopina jų proliferaciją. Dėl šio poveikio jis tinka psoriazei gydyti.
Kaip ir kiti vietiniai vartojami kortikosteroidai, betametazono dipropionatas naudojamas uždegimui ir ( ar) imuninei reakcijai slopinti. Odai tepti vartojamų kortikosteroidų poveikis uždegimui iš esmės neaiškus.

Vaisto saugumo tyrimai atlikti 634 pacientams, sergantiems psoriaze. Buvo tirta kartotinis vien tik Daivobet vartojimas esant poreikiui vieną kartą per dieną arba pakaitomis su Daivonex iki 52 savaičių, palyginti su vien tik Daivonex vartojimu 48 savaites po pradinio gydymo kurso Daivobet. Nepageidaujamo poveikio požymiai pasitaikė 21,7 % pacientų daivobet grupėje, 29,6 % pacientų grupėje kaip pakaitomis buvo vartojamas Daivobet/Daivonex ir 37,9 % pacientų Daivonex grupėje. Daivobet grupėje nepageidaujamo poveikio požymiai, pasitaikę dažniau nei 2 % pacientų, buvo niežulys (5,8 %) ir psoriazė (5,3 %). Nepageidaujamo poveikio požymiai, galimai susiję su ilgalaikiu kortikosteroidų vartojimu pasitaikė 4,8 % Daivobet grupės pacientų, 2,8 % Daivobet/Daivonex grupės pacientų ir 2,9 % Daivonex grupės pacientų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Radioaktyviai žymėto tepalo klinikiniais tyrimais nustatyta, kad sisteminė Daivobet kalcipotriolio ir betametazono absorbcija per 12 val. pro odą yra mažiau negu 1 % pavartotos dozės (2,5 g), kai tepama normali oda (625 cm2). Vietinių kortikosteroidų absorbcija gali padidėti, kai jie vartojami psoriazės židiniams tepti arba vartojami su dengiamuoju tvarsčiu.

Pro pažeistą odą absorbuojama apie 24%. Su kraujo baltymais susijungia apie 64%. Sušvirkštus į veną, pusinės eliminacijos laikas yra 5-6 val. Dėl susidariusio odoje depo vartojant vaisto odai tepti, jo pasišalinimas iš organizmo užtrunka keletą dienų. Betametazonas ypač metabolizuojamas kepenyse, taip pat ir inkstuose susidarant glukuronidams ir sulfato esteriams. Iš organizmo pasišalina su išmatomis ir šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimais su gyvūnais nustatytas kortikosteroidų toksinis poveikis reprodukcijai (nesuaugęs gomurys, skeleto sklaidos defektai). Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai ilgai šeriant kortikosteroidais žiurkes sukėlė nėštumo pailgėjimą, užsitęsusį ir sunkesnį vaikavimąsi. Be to, sumažejo palikuonių išgyvenamumas, buvo mažesnis jų kūno svoris, jis lėčiau didėjo. Vaisingumo sutrikimų nebuvo. Šių duomenų atitikimas žmonėms nežinomas.

Kancerogeninio poveikio odai tyrimais su pelėmis padidėjusio šio poveikio pavojaus nenustatyta. Kalcipotriolio tirpalas buvo vartotas vietiškai iki 24 mėnesių 3, 10 ir 30 μg/kg kūno svorio per parą dozėmis (atitinkamai 9, 30 ir 90 μg/m2 per parą). Didžiausia dozė buvo įvertinta kaip maksimali toleruojama kalcipotriolio dozė odos gydymui pelėms. Išgyvenamumas, ypač patinų, sumažėjo vartojant 10 ir 30 μg/kg kūno svorio per parą dozes. Išgyvenamumas sumažėjo dėl dažnesnės obstrukcinės uropatijos, kurią tikriausiai sukėlė su gydymu susiję šlapimo sudėties pakitimai. Tai tikėtinas poveikis, kuris atsiranda gydant didelėmis kalcipotriolio ar kitų vitamino D analogų dozėmis. Poveikio odai nebuvo, taip pat nebuvo kancerogeninio poveikio odai ar visam organizmui.
Tyrimo metu, kai beplaukės pelės albinosai buvo kartotinai švitinamos ultravioletiniais (UV) spinduliais ir tepamos kalcipotrioliu 40 savaičių ta pačia doze, kaip ir atliekant kancerogeninio poveikio odai tyrimą, buvo nustatytas trumpesnis UV švitinimo laikas, reikalingas odos navikams sukelti (statistiškai patikimas skirtumas rastas tik patinams); tai leidžia manyti, kad kalcipotriolis gali sustiprinti UV švitinimo poveikį odos navikų susidarymui. Klinikinė šių stebėjimų reikšmė nežinoma.

Su betametazono dipropionatu kancerogeniškumo ar fotokancerogeniškumo tyrimų neatlikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Skystasis parafinas
Polioksipropilen-15-stearilo eteris
Alfatokoferolis
Baltasis minkštas parafinas.

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomi.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai
Po pirmojo tūbelės atidarymo tepalas tinka vartoti 12 mėnesių.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25° C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Aliuminio ir epoksifenolio tūbelė su polietileno užsukamu kamšteliu, kurioje yra 15 g, 30 g ir 60 g tepalo.