Advantan

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Advantan 1 mg/g tepalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 g tepalo yra 1 mg metilprednizolono aceponato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tepalas

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Atopinis dermatitas (endogeninė egzema, neurodermitas), kontaktinė egzema, degeneracinė, dishidrozinė, paprastoji egzema, vaikų egzema.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Paprastai pažeistą odos vietą vieną kartą per parą reikia tepti plonu sluoksniu viena iš Advantan vaisto formų, atitinkančia odos savybes.

Paprastai suaugusių žmonių negalima gydyti ilgiau kaip 12 savaičių ir ilgiau kaip 4 savaites vaikų.

4.3 Kontraindikacijos

Pažeistos odos vietos tuberkuliozės ar sifilio infekcija, virusų sukelta odos liga (pvz., vėjaraupiai, juostinė pūslelinė), raudonieji spuogai, perioralinis dermatitas ir esant odos reakcijai į vakcinaciją.

Jeigu yra padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai ar bet kuriai kitai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Papildomas specifinis gydymas būtinas, jei ligos pažeistoje odoje yra bakterijų ir/ar grybelių infekcija.

Jeigu ilgai vartojant Advantan kremo per daug išsausėja oda, jį reikia keisti viena iš formų, kurioje yra daugiau riebalų (Advantan tepalu).

Tepant veidą Advantan, reikia saugoti, kad nepatektų į akis.

Nepastebėta, kad suaugusiųjų arba vaikų antinksčių veikla sutriktų tepant didelius odos plotus (40–60 % odos paviršiaus ploto) arba Advantan tepant odą po sandariuoju tvarsčiu. Vis dėlto gydyti pažeistą didelį odos plotą reikia kiek galima trumpiau.

Tepant didelį kiekį vietinio poveikio kortikosteroidų ant didelių kūno odos plotų arba vartojant juos ilgai, ypač pateptą vietą aptvarstant, žymiai padidėja pašalinio poveikio rizika.

Kaip ir nuo bendrojo poveikio kortikosteroidų, glaukoma gali pasireikšti ir nuo lokaliai vartojamų kortikosteroidų (pavyzdžiui, vartojant dideles vaisto dozes arba vartojant vaistą ilgai, ant pateptų vietų dedant sandariuosius tvarsčius arba tepant odą apie akis).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Iki šiol sąveikos nepastebėta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Gyvūnų eksperimentiniais tyrimais nustatytas gliukokortikosteroidų toksiškumas veisimuisi (žr. 5.3 skyrių).

Keletas epidemiologinių tyrimų teigia, kad yra galimas naujagimių lūpos ir gomurio defektų pavojaus padidėjimas tarp moterų, gydytų sisteminiais gliukokortikoidais pirmąjį nėštumo trimestrą. Lūpos ir gomurio defektai yra retas susirgimas ir jei sisteminiai gliukokortikoidai pasižymi tetatogeniniu poveikiu, šiuo atveju, galimas padidėjimas yra tik vienas ar du atvejai 1000 moterų, gydytų nėštumo metu. Nėštumo metu vietiškai vartojamų gliukokortikoidų turimi duomenys yra nepakankami, tačiau tikėtina mažesnė rizika nes vietinių gliukokortikoidų sisteminis poveikis yra labai mažas.

Paprastai pirmąjį nėštumo trimestrą negalima vartoti vietinio poveikio vaistinių preparatų, savo sudėtyje turinčių kortikosteroidų. Nėščioms ir kūdikį žindančioms moterims Advantan skyrimas terapinei indikacijai turi būti gerai apsvarstytas, nustačius gydymo naudos ir galimo pavojaus riziką. Ypatingai reikia vengti gydyti didelį odos plotą ar vaistą vartoti ilgai.

Žindančios kūdikį moterys negali tepti krūtų.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio nepastebėta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Advantan kartais gali sukelti tepamos vietos niežulį, deginimą, eritemą, gali atsirasti pūslelių (vezikacija).

Gydant vietiškai veikiančiais preparatais, kurių sudėtyje yra kortikosteroidų didelius kūno odos plotus (apie 10 % ir didesnius) ilgą laiką (ilgiau nei 4 savaites) gali pasireikšti odos suplonėjimas (atrofija), telangiektazija, strijos, aknė ir kortikosteroidams būdingas sisteminis poveikis dėl absorbcijos. Klinikinio tyrimo metu gydant suaugusius 12 savaičių, o vaikus 4 savaites Advantan, tokių odos pokyčių nebuvo.

Kaip ir kiti vietiškai vartojami kortikosteroidai retais atvejais gali sukelti šį pašalinį poveikį:
folikulitą, hipertrichozę, perioralinį dermatitą, odos spalvos pakitimą, odos alergiją bet kuriai preparato sudėtinei medžiagai.

4.9 Perdozavimas

 Intoksikacijos požymiai

Remiantis ūminių toksinių tyrimų rezultatais, pavartojus per didelę dozę (tepamas didelis odos plotas ir sąlygos rezorbcijai geros) arba per apsirikimą preparato prarijus, ūminės intoksikacijos pavojaus kilti neturėtų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vietiniai kortokosteroidai, ATC kodas – D07A C14

Vietiškai pavartotas Advantan, slopina odos uždegimą ir alergiją bei su hiperproliferacija susijusias reakcijas, todėl silpnėja objektyvūs ligos simptomai (eritema, edema, infiltracija, odos storėjimas ir kietėjimas) ir subjektyvūs pojūčiai (niežulys, deginimas, skausmas).
Vietiškai pavartotos veiksmingos metilprednizolono dozės sisteminis poveikis žmonėms ir gyvūnams yra labai silpnas. Gydant didelį odos plotą, kortizolio koncentracija kraujo plazmoje ir sekrecija paros laikotarpiu išlieka normalūs, per 24 valandas su šlapimu išskiriamas jo kiekis nesumažėja.
Metilprednizolono aceponato, kaip ir kitų gliukokortikoidų, veikimo būdas nėra visiškai aiškus. Žinoma, jog šis hormonas ir svarbiausias jo metabolitas 6-metilprednisolono-17-propionatas, atsirandantis metilprednizolono skilimo odoje metu, jungiasi prie ląstelėse esančių gliukokortikoidams jautrių receptorių.

Atsiradę receptorių ir steroidų kompleksai prisijungia prie tam tikrų DNR vietų, todėl pasireiškia daug įvairių biologinių pokyčių.

Kokiu būdu medikamentas slopina uždegimą, ištirta geriau. Dėl minėtų receptorių ir steroidų kompleksų prisijungimo prie DNR stimuliuojama makrokortino sintezė. Makrokortinas slopina arachidono rūgšties atsipalaidavimą, vadinasi, ir uždegimo mediatorių, t. y. prostaglandinų ir leukotrienų, gamybą.

Imuninės sistemos funkciją gliukokortikoidai galėtų slopinti dėl citokinų sintezės ir mitozės slopinimo,
tačiau šio poveikio būdas galutinai neištirtas.

Slopindami kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezę arba stiprindami adrenalino sukeliamą kraujagyslių susitraukimą, gliukokortikoidai sutraukia kraujagysles.

Terapiniam Advantan poveikiui svarbūs visi minėti veikimo būdai.

Jeigu odos pažeidimas nešlapiuoja ir nėra labai sausas, reikia gydyti Advantan tepalu, kadangi jo pagrindo vandens ir riebalų kiekis yra subalansuotas. Advantan tepalas šiek tiek riebina odą, tačiau šilumos ir skysčių nesulaiko. Iš visų trijų Advantan preparatų tepalas vartojamas plačiausiai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Patepus odą visomis Advantan formomis (kremu, tepalu), metilprednizolono aceponatas (MPA) patenka į odą. Koncentracija išorinėje raginio odos sluoksnio ir gyvosios odos dalyje yra didesnė negu vidinėje.

Epidermyje ir tikrojoje odoje metilprednizolono aceponatas hidrolizuojamas į svarbiausią metabolitą 6-metilprednizolono-17-propionatą, kuris stipriau prisijungia prie kortikoidams jautrių receptorių, vadinasi, hormonas iš dalies aktyvinamas odoje.

Rezorbcijos per odą procentas priklauso nuo odos būklės, vaisto formos ir vartojimo būdo (ar tepama vieta užrišama, ar neužrišama tvarsčiu). Tyrimais nustatyta, jog neurodermitu arba žvyneline sergančių paauglių ir suaugusių žmonių, vaistu pateptą pažeistą odos vietą neužrištą tvarsčiu hormono rezorbuojama tik šiek tiek daugiau (ne daugiau kaip 2,5 proc. dozės) negu per sveiką savanorių odą (0,15-1 proc. dozės).

Raginį odos sluoksnį prieš tepimą pašalinus, hormono į odą patenka tris kartus daugiau, negu nepašalinus.

Kai pirminio metabolizmo metu atsiradęs MPA 6-metilprednizolono-17-propionatas patenka į sisteminę kraujotaką, prie jo greitai prisijungia gliukurono rūgštis, todėl jis tampa neveiklus.

MPA metabolitai (svarbiausias yra 6α-metilprednizolono-17-propionato-21-gliukoronidas) pašalinami pro inkstus, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 16 valandų. Į veną suleistas žymėtas (14C) preparatas iš organizmo pasišalina su šlapimu ir išmatomis per 7 paras. Organizme nesikaupia nei medžiagos, nei jos metabolitų.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Sisteminio toleravimo tyrimų metu tiek po oda suleistų, tiek lokaliai pavartotų pakartotinių metilprednizolono aceponato (MPA) dozių poveikis buvo būdingas gliukokortikoidų sukeliamam poveikiui. Remiantis tyrimų rezultatais, galima daryti išvadą, kad kitokio nepageidaujamo poveikio, negu būdingas gliukokortikoidams, Advantan sukelti neturėtų netgi palankiomis sąlygomis, pvz., gydant didelį odos plotą arba pateptą vietą aptvarsčius.

Embriotoksinių tyrimų metu Advantan sukėlė gliukokortikoidams būdingą poveikį, t.y. embriono žūtį ir/ar teratogeninį poveikį. Remiantis šiais duomenimis ypatingą dėmesį būtina atkreipti Advantan skiriant nėštumo laikotarpiu. Epidemiologinių tyrimų rezultatai pateikti 4.6 skyriuje.

Poveikio genų mutacijai tyrimų in vitro su bakterijomis ir žinduolių ląstelėmis bei poveikio chromosomų aberacijai tyrimų in vitro ir in vivo metu genotoksinio poveikio metilprednizolono aceponatas nedarė.

Specifinių tumorigeninio poveikio tyrimų su MPA neatlikta. Remiantis chemine struktūra, veikimo būdu ir ilgai vartojamo vaisto sisteminio toleravimo tyrimų duomenimis, galima daryti išvadą, kad auglių atsiradimo rizikos žmogui medikamentas nedidina. Vartojant rekomenduojamą Advantan preparatų dozę, sisteminis imuninės sistemos funkcijos slopinimas nepasireiškia, vadinasi, įtakos auglių atsiradimui medikamentas neturėtų daryti.

Nustatinėjant lokalų odos ir gleivinės metilprednizolono aceponato ir Advantan vaisto formų toleravimą, kitokio, nei sukelia kiti gliukokortikoidai, poveikio nepastebėta.

Jūrų kiaulyčių odos jautrumo preparatas nepadidino.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Baltasis vaškas
Skystasis parafinas
Minkštasis baltas parafinas
Dehymuls E
Išgrynintas vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Tūbelė po 15 g.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Intendis GmbH, D-10589 Berlin, Vokietija

8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

LT R 97/4201/2

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

1997 02 11/ 2002 08 28

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2008-02-06