Plaquenil

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Plaquenil 200 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Tabletėje yra 200  mg hidroksichlorokvino sulfato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Reumatinės ir odos ligos
Sisteminė raudonoji vilkligė
Diskoidinė raudonoji vilkligė
Reumatoidinis artritas
Jaunatvinis lėtinis artritas
Odos pokyčiai, sukelti arba pasunkinti saulės šviesos

Maliarija
Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae ir jautrių P. falciparum padermių sukeltam ūminiam maliarijos priepuoliui gydyti ir slopinti.
Jautrių P. falciparum padermių sukeltai maliarijai radikaliai gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Geriamasis vaistinis preparatas. Vartoti valgant arba užgerti stikline pieno.

PASTABA: visur nurodytos hidroksichlorokvino sulfato, o ne bazės dozės.

Reumatinės ligos
Hidroksichlorokvino poveikis sumuojasi, todėl jo teigiamam gydomajam poveikiui pasireikšti reikia kelių savaičių, tačiau silpnas šalutinis poveikis gali pasireikšti palyginti anksti. Jei per šešis mėnesius ligonio būklė nepagerėja, gydymą šiuo vaistiniu preparatu reikia nutraukti.

Reumatoidinis artritas
Suaugusiesiems pradinė dozė – 400–600 mg per parą, palaikomajam gydymui – 200–400 mg per parą.

Jaunatvinis lėtinis artritas
Dozės turi būti ne didesnės kaip 6,5 mg/kg kūno svorio, arba 400 mg, per parą.

Sisteminė ir diskoidinė raudonoji vilkligė
Suaugusiesiems pradinė dozė – 400–800 mg per parą, palaikomajam gydymui – 200–400 mg per parą.

Padidėjęs jautrumas šviesai
Suaugusiesiems gali pakakti 400 mg per parą. Gydyti tik tuo laiku, kai saulės šviesos daugiausia.

Maliarija
Maliarijos slopinimas
Suaugusiesiems – 400 mg kartą per savaitę (kaskart vis tą pačią savaitės dieną).
Kūdikiams ir vaikams savaitinė slopinamoji dozė yra 6,5 mg/kg kūno svorio, bet neturi būti didesnė už suaugusiųjų dozę (kad ir koks būtų vaiko svoris).
Jei sąlygos leidžia, slopinamąjį gydymą reikia pradėti prieš dvi savaites iki kontakto. Jei tai nepadaryta, pirmą kartą galima išgerti dukart didesnę (įsotinamąją) dozę: suaugusiesiems – 800 mg, o vaikams – 12,9 mg/kg (bet ne daugiau kaip 800 mg); ši dozė dalijama į dvi dalis (kas 6 valandos). Išvykus iš endeminės zonos slopinamąjį gydymą reikia tęsti dar 8 savaites.

Ūminio maliarijos priepuolio gydymas
Suaugusiesiems pirmoji dozė yra 800 mg, antroji (po 6–8 valandų) – 400 mg, paskui – po 400 mg dvi dienas iš eilės (iš viso 2 g hidroksichlorokvino sulfato). Nustatyta, kad veiksmingas ir kitas būdas – vienintelė 800 mg dozė. Suaugusiesiems dozę galima nustatyti ir pagal kūno svorį kaip kūdikiams ir vaikams (žr. toliau).
Kūdikiams ir vaikams per tris paras vaistinio preparato duodama iš viso 32 mg/kg (bet ne daugiau kaip 2 g). Dozuojama taip:
pirmoji dozė – 12,9 mg/kg (bet ne daugiau kaip 800 mg);
antroji dozė – 6,5 mg/kg (bet ne daugiau kaip 400 mg) praėjus 6 valandoms po pirmosios;
trečioji dozė – 6,5 mg/kg (bet ne daugiau kaip 400 mg) praėjus 18 valandų po antrosios;
ketvirtoji dozė – 6,5 mg/kg (bet ne daugiau kaip 400 mg) praėjus 24 valandoms po trečiosios.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Akių makulopatija.
Vaiko amžius iki 6 metų (200 mg tabletės netinka vaikams, sveriantiems mažiau kaip 35 kg).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendrieji
Prieš pradedant ilgalaikį gydymą, akys turi būti atidžiai ištirtos oftalmoskopijos būdu regos aštrumui, centriniam akipločiui ir spalvų matymui nustatyti, taip pat ištirtas akių dugnas. Vėliau tyrimą reikia kartoti bent kartą per metus.
Toksinis poveikis tinklainei daugiausia priklauso nuo dozės. Dozuojant iki 6,5 mg/kg kūno svorio, tinklainės pažeidimo pavojus mažas. Viršijus rekomenduojamąją paros dozę, labai padidėja toksinio poveikio tinklainei pavojus.
Tirti reikia dažniau, kai:
– paros dozė didesnė kaip 6,5 mg/kg idealaus (aktyvaus) kūno svorio; dozuojant pagal absoliutų kūno svorį, nutukusiems asmenims vaistinio preparato gali būti perdozuota;
– ligonis serga inkstų nepakankamumu;
– suminė (kumuliacinė) dozė didesnė kaip 200 g;
– ligonis senyvas;
– sumažėjęs regos aštrumas.
Pasireiškus bet kokiam regos sutrikimui (sumažėjus regos aštrumui, sutrikus spalvų matymui) vaistinio preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir dažnai tirti, ar sutrikimas nedidėja. Tinklainės pokyčiai (ir regos sutrikimas) gali progresuoti net nutraukus gydymą.
Atsargiai gydyti ligonius, sergančius kepenų arba inkstų ligomis ir vartojančius vaistinius preparatus, kurie gali pažeisti šiuos organus. Tokiems ligoniams gali tekti sumažinti vaistinio preparato dozę.
Reikia atsargiai gydyti ir ligonius, sergančius virškinamojo trakto, nervų ar kraujo ligomis, gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės trūkumu, porfirija, psoriaze, jautrius chininui.
Ilgai gydant reikia reguliariai tirti ligonių periferinį kraują, o nustačius pokyčių nutraukti gydymą hidroksichlorokvinu.
Maži vaikai ypač jautrūs toksiniam 4-aminochinolinų poveikiui, todėl ligonius reikia įspėti, kad hidroksichlorokviną laikytų vaikams neprieinamoje vietoje.
Reikia reguliariai tirti visų ilgai gydomų ligonių griaučių raumenų veiklą ir sausgyslių refleksus. Nustačius, kad jie susilpnėję, gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtina nutraukti.
Maliarija
Hidroksichlorokvinas neveikia chlorochinui atsparių P. falciparum padermių, taip pat ne eritrocituose esančių P. vivax, P. ovale ir P. malariae formų, todėl vartojamas profilaktiškai negali apsaugoti nei nuo šių mikroorganizmų sukeliamos infekcijos, nei nuo ligos atkryčių.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojant hidroksichlorokviną ir digoksiną gali padidėti pastarojo koncentracija kraujo serume, todėl vienu metu gydant abiem šiais vaistiniais preparatais reikia dažnai tirti digoksino koncentraciją.

Kartu vartojant cimetidiną gali sulėtėti hidroksichlorokvino metabolizmas ir padidėti koncentracija kraujo plazmoje.

Gali sustiprėti aminoglikozidų grupės antibiotikų poveikis, kartu vartojant hidroksichlorokviną..

Skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistai gali sumažinti hidroksichlorokvino pasisavinimą, todėl tarp Plaquenil ir šių vaistų vartojimo rekomenduojama daryti 4 valandų pertrauką.

Kartu vartojant hidroksichlorokviną ir vaistus sunkiajai miastenijai gydyti (neostigminą, piridostigminą) gali pasireikšti antagonistinis poveikis.

Hidroksichlorokvinas gali stiprinti hipoglikeminio gydymo poveikį, todėl kartais tenka mažinti insulino ar kitų vaistinių preparatų nuo diabeto dozes.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Hidroksichlorokvinas prasiskverbia pro placentą. Duomenų apie nėščiųjų gydymą šiuo vaistiniu preparatu mažai. Būtina pažymėti, kad gydomosios 4-aminochinolinų dozės pažeidžia centrinę nervų sistemą: veikia ototoksiškai (pažeidžia klausos ir pusiausvyros organus), sukelia įgimtą kurtumą, tinklainės kraujosruvas ir nenormalią pigmentaciją. Plaquenil nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus, kai, gydytojo nuomone, galimas teigiamas poveikis didesnis už galimą pavojų.
Kadangi nustatyta, kad nedaug šio vaistinio preparato patenka į motinos pieną, taip pat žinoma, kad kūdikiai nepaprastai jautrūs toksiniam 4-aminochinolinų poveikiui, žindyves hidroksichlorokvinu reikia gydyti atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Ligonius reikia įspėti apie galimą hidroksichlorokvino poveikį gebėjimui vairuoti ir dirbti su mechanizmais. Šis vaistinis preparatas gali trikdyti akomodaciją, dėl to regėjimas pasidaro neaiškus. Jei toks vaistinio preparato poveikis nepraeina savaime, gali tekti laikinai sumažinti jo dozę.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Akių sutrikimai
Retai gali pasireikšti retinopatija, kuriai būdingi pigmentacijos pokyčiai ir akipločio sutrikimas. Tik atsiradę šie pokyčiai gali praeiti nutraukus gydymą hidroksichlorokvinu. Įsisenėję pokyčiai gali progresuoti net nutraukus gydymą.
Tinklainės pokyčiai iš pradžių gali būti besimptomiai arba atsiranda paracentrinių, pericentrinių žiedų pavidalo ir smilkininių pusių akipločio ištrūkių (skotomų), gali sutrikti spalvų skyrimas.
Pasitaiko ragenos pokyčių – pabrinkimas, padrumstėjimas. Šie pokyčiai būna besimptomiai arba ligonis mato žiedus, regėjimas pasidaro neryškus, akys bijo šviesos. Šie sutrikimai gali būti trumpalaikiai arba praeiti nutraukus gydymą.
Regėjimas gali pasidaryti neryškus ir dėl akomodacijos sutrikimų, kurie priklauso nuo dozės ir yra laikini.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Kartais beria odą, pasitaiko niežulys, pakinta odos ir gleivinės pigmentacija, pražyla ir iškrinta plaukai. Nutraukus gydymą šie pokyčiai greitai praeina.
Pasitaiko pūslinis bėrimas, labai retai – daugiaformė raudonė ir Steven-Johnsono sindromas, padidėjęs jautrumas šviesai, pavieniais atvejais – eksfoliacinis dermatitas.
Labai retai pasitaiko išplitusi ūminė egzanteminė pustuliozė (IŪEP), kurią reikia diferencijuoti nuo psoriazės; hidroksichlorokvinas gali sukelti ir psoriazės priepuolį. IŪEP gali būti susijusi su karščiavimu ir padidėjusia leukocitoze. Nutraukus gydymą ligos baigtis dažniausiai būna gera.

Virškinimo trakto sutrikimai
Gali pasitaikyti virškinamojo trakto sutrikimų: pykinimas, viduriavimas, apetito stoka, pilvo skausmas, retai – vėmimas. Sumažinus vaistinio preparato dozę arba nutraukus gydymą šie simptomai paprastai iškart praeina.

Nervų sistemos sutrikimai
Gydant šios grupės vaistiniais preparatais retai pasitaiko galvos svaigimas, ūžimas ausyse, klausos sutrikimas, galvos skausmas, nervingumas, nepastovi nuotaika, psichozė, traukuliai.

Skeleto,raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Pasitaiko griaučių raumenų miopatija arba neuromiopatija, dėl kurios progresuoja silpnumas ir vyksta proksimalinių raumenų grupių atrofija. Nutraukus gydymą miopatija gali praeiti, bet sveikimas trunka daug mėnesių.
Kartu su minėtu sutrikimu gali truputį susilpnėti jutimas, sausgyslių refleksai, sutrikti nervų laidumas.

Širdies sutrikimai
Retai pasitaiko kardiomiopatija.
Jei pasireiškia laidumo sutrikimas (Hiso pluošto kojyčių blokada, atrioventrikulinė blokada), abiejų širdies skilvelių hipertrofija, reikia įtarti lėtinį toksinį poveikį. Nutraukus gydymą sutrikimai gali praeiti.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Retai pasireiškia kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Buvo anemijos, aplastinės anemijos, agranulocitozės, leukopenijos ir trombocitopenijos atvejų.
Hidroksichlorokvinas gali paūminti porfiriją.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Kartais nustatomi nenormalūs kepenų funkcijos rodikliai, aprašyta keletas žaibinio kepenų nepakankamumo atvejų.

Imuninės sistemos sutrikimai
Buvo dilgėlinės, angioneurotinės edemos ir bronchų spazmo atvejų.

4.9 Perdozavimas

4-aminochinolinų perdozavimas ypač pavojingas kūdikiams, 1–2 gramai šių vaistinių preparatų yra mirtina dozė.

Perdozavimo simptomai gali būti galvos skausmas, regėjimo sutrikimas, širdies ir kraujagyslių kolapsas, traukuliai, hipokalemija, ritmo ir laidumo sutrikimai, dėl kurių staiga gali sustoti kvėpavimas ir širdis. Kadangi išgėrus didelę dozę šie simptomai gali pasireikšti greitai, gydyti reikia pradėti nedelsiant. Būtina tuoj pat pašalinti skrandžio turinį – sukelti vėmimą arba išplauti skrandį. Vaistinio preparato absorbciją gali sumažinti aktyvinta anglis, jei išplovus skrandį jos suleidžiama pro zondą bent 5 kartus daugiau negu išgerto vaistinio preparato ir po išgėrimo praėjo ne daugiau kaip 30 minučių.

Gali būti tikslinga įšvirkšti diazepamo, nes tyrimai parodė, kad jis mažina chlorokvino kardiotoksinį poveikį.

Jei reikia, palaikoma kvėpavimo funkcija, gydomas šokas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antimaliariniai vaistiniai preparatai, ATC kodas – P01BA02

4-aminochinolinų grupės antimaliarinis vaistinis preparatas hidroksichlorokvinas, pasižymintis greitu šizontocidiniu ir šiokiu tokiu gametocidiniu poveikiu kraujyje, taip pat priskiriamas prie lėtai veikiančių antireumatinių vaistinių preparatų.

Hidroksichlorokvinas turi keletą farmakologinių savybių, nuo kurių gali priklausyti jo gydomasis poveikis. Tai sąveika su sulfhidrilo grupėmis, poveikis fermentų (fosfolipazės, NADH-citochromo C reduktazės, cholinesterazės, proteazių, hidrolazių) aktyvumui, jungimasis prie DNR, lizosomų membranų stabilizavimas, prostaglandinų sintezės, polimorfonuklearinių ląstelių chemotaksio ir fagocitozės slopinimas, galimas interleukino-1 gamybos monocituose trikdymas, superoksido išsiskyrimo iš neutrofilų mažinimas. Antiprotozoinį ir antireumatinį poveikį taip pat galima paaiškinti jo kaupimusi rūgščiosiose ląstelių pūslelėse ir jų pH didėjimu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas hidroksichlorokvinas greitai rezorbuojamas. Vidutinis biologinis prieinamumas yra apie 74 %. Vaistinis preparatas pasklinda po organizmą, kaupiasi kraujo ląstelėse ir kituose audiniuose, pavyzdžiui, kepenyse, plaučiuose, inkstuose ir akyse. Kepenyse jis iš dalies virsta aktyviais etilintais metabolitais ir išsiskiria daugiausia per inkstus (23–25 % nepakitęs), taip pat su tulžimi. Jo ekskrecija vyksta lėtai – galutinis pusinės eliminacijos periodas yra apie 50 dienų (iš kraujo) ir 32 dienos (iš plazmos).

Hidroksichlorokvinas prasiskverbia pro placentą. Į motinos pieną tikriausiai jis patenka panašiai kaip chlorochinas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Nėra jokių gydytojui reikalingų ikiklinikinio vaistinio preparato saugumo tyrimo duomenų, kurie nebūtų paminėti kituose šio aprašo skyriuose.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas
Povidonas K25
Kukurūzų krakmolas
Magnio stearatas
Hipromeliozė
Titano dioksidas
Makrogolis 4000
Išgrynintasis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

60 plėvele dengtų tablečių PVC/aliuminio lizdinėse plokštelėse.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.