Buronil

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Buronil 25 mg dengtos tabletės
Buronil 50 mg dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje dengtoje tabletėje yra 25 mg arba 50 mg melperono hidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos išvardintos 6.1 skyriuje

3. VAISTO FORMA

Dengta tabletė

25 mg tabletė: apvali, abipus išgaubta, šviesiai geltona, dengta cukrumi, maždaug 8,5 mm skersmens.
50 mg tabletė: apvali, abipus išgaubta, balta, dengta cukrumi, maždaug 9 mm skersmens.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminė ir lėtinė šizofrenija
Alkoholio nutraukimo sindromas.
Protiškai atsilikusių ligonių elgesio sutrikimai.
Nerimo neurozės, kurios reiškiasi baimingu sujaudinimu, neramumu ir įtampa.
Sumišimo būsenos, nerimas, baimingas sujaudinimas ir naktinis neramumas, ypač vyresnių žmonių.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiesiems
Dozė parenkama individualiai pagal ligonio būseną. Paprastai pradedama nuo mažų dozių, kurias gana greitai reikia padidinti iki optimalių, kad būtų gaunamas greitas gydomasis poveikis.

Ūminė ir lėtinė šizofrenija
Pradedama nuo 100-300 mg per dieną; dozė palaipsniui didinama, kol pasiekiamas optimalus poveikis. Paprastai optimali dozė yra 300 mg per dieną, bet kartais dozė gali siekti 800 mg per dieną.
Palaikomoji dozė dažniausiai yra 100-200 mg per dieną.

Alkoholio nutraukimo sindromas
Skiriama 150-400 mg per dieną, dalijant į 3 – 4 dozes, ir palaipsniui mažinant iki 25-50 mg tris kartus per dieną.

Protiškai atsilikusių ligonių elgesio sutrikimai
Skiriama 25 mg tris kartus per dieną, dozė didinama, kol pasiekiamas optimalus poveikis.

Nerimo neurozės
Pradedama nuo 25 mg per dieną; dozę galima didinti iki 25 mg tris kartus per dieną.

Senyviems ligoniams
Skiriama 25-400 mg per dieną. Pradedama nuo 25 mg tris kartus per dieną. Vėliau dozė parenkama, atsižvelgiant į optimalų gydomąjį poveikį.
Naktiniam neramumui gydyti galima skirti 50-100 mg nakčiai.

Vartojimo būdas

Tabletės nuryjamos užsigeriant vandeniu.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas butirofenonams. Kraujotakos nepakankamumas, bet kokios kilmės CNS slopinimas (pvz., apsinuodijimas alkoholiu, barbitūratais ar opiatais), komos būsenos, kraujo ligos, feochromocitoma.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai
Visi neuroleptikai gali sukelti piktybinį neurolepsinį sindromą (jis reiškiasi hipertermija, rigidiškumu, sąmonės kitimu, vegetacinės nervų sistemos nestabilumu). Šis sindromas gali baigtis mirtimi, ypač jei pacientas serga organine smegenų liga, yra protiškai atsilikęs, piktnaudžiauja opiatais ir alkoholiu.

Gydymas
Reikia liautis vartoti neuroleptikus. Taikomas simptominis gydymas ir bendrosios palaikomosios priemonės.
Galima vartoti dantroleną ir bromokriptiną.
Vartojant geriamuosius neuroleptikus simptomai gali išlikti ilgiau nei savaitę.

Atsargumo priemonės
Kaip ir kitus neuroleptikus, melperoną reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra organinis smegenų sindromas, traukulinių sutrikimų, sunkios kepenų, inkstų, širdies ir kraujagyslių sistemos ligos, taip pat, sergantiesiems sunkiąja miastenija (myasthenia gravis) ir prostatos hipertrofija.

Gali atsirasti ortostatinė hipotenzija, ypač vyresniems ligoniams.

Ilgai, ypač didelėmis dozėmis, gydomus pacientus reikėtų atidžiai stebėti ir periodiškai spręsti, ar galima sumažinti palaikomąją dozę.

Sudėtyje yra laktozės ir sacharozės. Pacientai, sergantys retomis paveldimomis ligomis, kaip galaktozės netoleravimas, Lapp laktozės trūkumas, gliukozės – galaktozės malabsorbcija, fruktozės netoleravimas ar sacharazės – izomaltozės nepakankamumas, neturėtų vartoti šio vaisto.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Atsargumo priemonės
Melperonas gali sustiprinti slopinamąjį alkoholio, barbitūratų ir kitų slopinančių CNS vaistų poveikį.
Neuroleptikai gali stiprinti ar silpninti antihipertenzinių vaistų poveikį; antihipertenzinis guanetidino ir panašių vaistų veikimas silpnėja.

Kartu su ličiu vartojami neuroleptikai didina neurotoksinio poveikio pavojų.

Tricikliai antidepresantai ir neuroleptikai slopina vienas kito metabolizmą.

Blokuodamas smegenų dopamino receptorius, melperonas gali silpninti levodopos poveikį.

4.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Melperono vartojimo nėščiosioms klinikinė patirtis yra nedidelė.
Melperono nereikėtų skirti nėštumo metu, nebent laukiama nauda motinai esti didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Nėštumo pabaigoje ir per gimdymą neuroleptikais gydytų motinų naujagimiai gali gimti intoksikuoti: vangūs, drebantys ar sujaudinti, jų būklė pagal Apgar skalę būna prastesnė.

Bandymai su gyvūnais neparodė žalingo poveikio vaisiui ar visam reprodukcijos procesui.
Nežinoma, ar melperono patenka į motinos pieną, todėl patartina elgtis atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Melperonas – tai raminamasis vaistas.

Ligoniai, kuriems skiriama psichotropinių vaistų, gali patirti dėmesio ir koncentracijos sutrikimų tiek dėl pačios ligos, tiek dėl vaisto ar abiejų veiksnių derinio. Todėl juos privalu įspėti apie pakitusį gebėjimą vairuoti ir dirbti kitais įrenginiais.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujami reiškiniai paprastai yra lengvi ir dažniausiai priklauso nuo dozės.

Klinikinių tyrimų rezultatai
Klinikinių tyrimų metu buvo užregistruoti:

Labai dažni nepageidaujami reiškiniai (>10%)
Centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai: slopinimas pradėjus gydyti.

Dažni nepageidaujami reiškiniai (nuo >1% iki <10%)
Vegetacinės nervų sistemos sutrikimai: dažiausiai savaime praeinantis burnos džiūvimas.
Centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai: pseudoparkinsonizmas, svaigulys.

Reti nepageidaujami reiškiniai (nuo 0,1% iki 1%)
Bendrieji širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: ortostatinė hipotenzija.
Centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai: galvos skausmas, ūmi distonija ir akatizija.
Kraujodaros sistemos sutrikimai: leukopenija, trombocitopenija, agranulocitozė, pancitopenija.
Kepenų funkcijos sutrikimai: transaminazių padaugėjimas, intrahepatinė cholestazė, gelta.

Pranešimai pradėjus prekiauti vaistu
Pradėjus prekiauti, buvo pranešta apie kelis Stivenso-Džionsono (Stevens-Johnson) sindromo atvejus.
Žinomi keli vėlyvosios diskinezės atvejai.

4.9 Perdozavimas

Simptomai
Kai perdozuojama butirofenonų, pastebėti šie reiškiniai: sustingimas, drebulys, distonija, opistotonusas, kloniniai ir toniniai traukuliai, hipotonija, seilėtekis, miozė, motorinis neramumas, nemiga, sąmonės netekimas, bradikardija ir kraujotakos nepakankamumas.

Gydymas
Gydymas simptominis ir palaikomasis. Perdozavus, kuo greičiau plaunamas skrandis, galima skirti aktyvuotos anglies. Taikomos priemonės, palaikančios kvėpavimo, širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą. Nereikėtų skirti epinefrino (adrenalino), nes vėliau dėl to gali labai mažėti kraujospūdis. Traukulius galima gydyti diazepamu, ekstrapiramidinius simptomus - biperidenu.

Gautuose pranešimuose nurodomi melperono perdozavimo reiškiniai buvo lengvi ar vidutinio sunkumo (pvz., kai suaugęs ligonis išgėrė 1250mg vaisto, jam buvo vidutinio sunkumo apsinuodijimas).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

ATC kodas: N 05 AD 03
Melperonas yra butirofenonų grupės neuroleptikas.
Neuroleptikų antipsichozinis veikimas atsiranda dėl dofamino receptorius blokuojančio poveikio, taip pat dėl galimo 5-HT (5-hidroksitriptamino) receptorių blokavimo.

Melperonas silpnai blokuoja dofamino receptorius smegenų dryžuotojo kūno (corpus striatum) srityje, todėl vėlyvosios diskinezijos ir kitų nepageidaujamų ekstrapiramidinių reiškinių pavojus esti mažas. Priešingai, silpnam melperono afinitetui smegenų dryžuotojo kūno (corpus striatum) srities receptoriams, melperono afinitetas dofamino receptoriams yra didelis limbinėje kaktinėje skiltyje. Eksperimentais su gyvūnais išaiškinta, kad melperonas veikia ir 5-HT sistemą. Melperonas yra trumpai veikiantis centrinių  adrenoreceptorių konkuruojantis blokatorius.

Melperonas pasižymi silpnu antihistamininiu poveikiu ir beveik neveikia cholinerginių muskarininių receptorių.

Klinikinėje praktikoje melperonas veiksmingas, gydant sumišimo būsenas, nerimą, sujaudinimą, ypač vyresniems ligoniams. Jo raminamasis poveikis tinka sergantiems alkoholizmu gydyti. Didelės melperono dozės veikia antipsichoziškai. Slopinamasis melperono veikimas yra silpnesnis, jis nesukelia euforijos ir priklausomybės.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Išgėrus vaisto, maksimali jo koncentracija serume susidaro po 1-3 val. Skiriant vaistą per os, jo vidutinis biologinis įsisavinimas nepriklauso nuo maisto ir yra apie 60%.

Pasiskirstymas
Menamas pasiskirstymo tūris (Vd) yra apie 7-10 l/kg. Su plazmos baltymais susijungia apie 50% vaisto.

Biotransformacija
Tik šiek tiek melperono pašalinama nepakitusiu pavidalu, didžioji jo dalis – metabolizuojama, daugiausia iki neaktyvių metabolitų. Melperono metabolizmas gali būti įsotinamas. Sveikiems žmonėms vartojant dideles dozes, buvo nustatytos didesnės melperono koncentracijos plazmoje nei tikėtasi.

Eliminacija
Pusinės eliminacijos periodas (T 1/2) yra apie 8 valandos. Didžioji melperono dalis išsiskiria per inkstus.

Vyresni ligoniai
Duomenų nėra

Kepenų funkcijos nepakankamumas
Duomenų nėra.

Inkstų funkcijos nepakankamumas
Duomenų nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Melperono ūminis toksiškumas mažas. Atliekant lėtinio toksiškumo tyrimus, pavojaus skiriant melperoną gydomosiomis dozėmis, nenustatyta.

Toksinio poveikio reprodukcinei funkcijai tyrimais pavojaus, gydant melperonu vaisingo amžiaus moteris, neaptikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Buronil 25 mg dengtos tabletės
Tabletės šerdis
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Stearino rūgštis
Talkas
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Tabletės dangalas
Sacharozė
Povidonas
Talkas
Karnaubo vaškas
Titano dioksidas (E 171) (dažiklis)
Geltonasis geležies oksidas (E 172) (dažiklis)

Buronil 50 mg dengtos tabletės
Tabletės šerdis
Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Povidonas
Stearino rūgštis
Talkas
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Tabletės dangalas
Sacharozė
Povidonas
Karnaubo vaškas
Titano dioksidas (E 171) (dažiklis)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

III tipo gintaro spalvos buteliukas su tarpine ir užsukamu mažo tankio polietileno dangteliu.
Buteliuke yra 100 tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.