Thioctacid HR

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Thioctacid HR 600 mg plėvele dengtos tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 600 mg alfa lipo rūgšties.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Plėvele dengta tabletė

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Periferinės (sensomotorinės) diabetinės polineuropatijos simptomų gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Geriama po vieną Thioctacid HR 600 mg plėvele dengtą tabletę (atitinka 600 mg alfa lipo rūgšties) vieną kartą per parą, maždaug pusę valandos prieš pirmąjį valgymą. Kai yra sunkių periferinės (sensomotorinės) diabetinės polineuropatijos simptomų, rekomenduojama iš pradžių skirti parenterinį gydymą.

Thioctacid HR 600 mg plėvele dengtą tabletę reikia nuryti visą nevalgius, užgeriant pakankamu kiekiu skysčio. Kartu su preparatu vartojamas maistas gali mažinti alfa lipo rūgšties absorbciją, todėl rekomenduojama, ypač pacientams, kurių ilgesnis skrandžio išsituštinimo laikas, visą paros dozę išgerti pusę valandos prieš pusryčius.

Gydymo trukmė
Diabetinė neuropatija ‑ lėtinė liga, todėl gali prireikti ilgai vartoti Thioctacid HR 600 mg. Kada baigti gydymą, sprendžia gydytojas.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas alfa lipo rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai (žr. 6.1 skyrių).

Vaikai ir paaugliai
Thioctacid HR poveikis vaikams ir paaugliams neištirtas. Šį vaistinį preparatą vaikams ir paaugliams vartoti draudžiama.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Žr. 4.6 skyrių.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Reguliarus alkoholio vartojimas reikšmingai padidina neuropatijos atsiradimo bei jos progresavimo pavojų, todėl gali sumažinti Thioctacid HR veiksmingumą. Diabetine polineuropatija sergantiems ligoniams rekomenduojama, jei tik įmanoma, atsisakyti alkoholio. Toks nurodymas tinka ir tada, kai negydoma.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Thioctacid HR silpnina kartu vartojamos cisplatinos poveikį.

Alfa lipo rūgštis su metalais sudaro chelatus, todėl preparatą vartoti kartu su metalų junginiais (pvz., geležies ar magnio preparatais, pieno produktais, nes jų sudėtyje yra kalcio) draudžiama. Jeigu Thioctacid HR išgeriama 30 min. prieš pusryčius, geležies ar magnio preparatus galima gerti per pietus ar vakare.

Thioctacid HR gali sustiprinti kartu vartojamų insulino ir geriamųjų vaistinių preparatų nuo diabeto gliukozės koncentraciją kraujyje mažinantį poveikį, todėl rekomenduojama reguliariai tikrinti gliukozės koncentraciją kraujyje, ypač gydymo Thioctacid HR pradžioje. Kad būtų išvengta hipoglikemijos, pavieniais atvejais būtina mažinti insulino arba geriamųjų vaistinių preparatų nuo diabeto dozę.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, vaistinis preparatas vaisingumo ar embriono vystymosi ankstyvuoju laikotarpiu neveikė. Embriotoksinis poveikis nepasireiškė. Ar alfa lipo rūgšties patenka į motinos pieną, nežinoma.

Pagal bendruosius farmakoterapijos principus Thioctacid HR nėščiosioms ar žindyvėms galima skirti tik kruopščiai įvertinus laukiamos naudos ir galimos rizikos santykį. Nėščiąsias ir žindyves galima gydyti alfa lipo rūgštimi tik gydytojo nurodymu.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Labai retais atvejais (<0,01%) buvo virškinimo trakto sutrikimų simptomų, pavyzdžiui, pykinimas, vėmimas, skrandžio ir žarnyno skausmas, viduriavimas.

Labai retais atvejais (<0,01%) nustatyta alerginė reakcija, pavyzdžiui, išbėrimas, dilgėlinė ir niežulys.

Labai retais atvejais (<0,01%) gali sumažėti gliukozės koncentracija kraujyje, nes pagerėja gliukozės pasisavinimas. Tokiais atvejais nustatyta į hipoglikemiją panašių simptomų, pavyzdžiui, galvos svaigimas, smarkesnis prakaitavimas, galvos skausmas ir regos sutrikimų.

Labai retais atvejais (<0,01%) vartojant Thioctacid HR buvo skonio jutimo sutrikimų.

4.9 Perdozavimas

Atsitiktinai arba siekiant nusižudyti išgėrus 10‑40 g alfa lipo rūgšties dozę kartu su alkoholiu nustatyta sunkių, kartais net mirtį sukėlusių, apsinuodijimo simptomų. Apsinuodijimo požymiai iš pradžių pasireiškia psichomotoriniu neramumu ar sąmonės aptemimu. Vėliau atsiranda generalizuotų traukulių ir pieno rūgšties sukelta acidozė. Apsinuodijimas didelėmis alfa lipo rūgšties dozėmis sukėlė hipoglikemiją, šoką, rabdomiolizę, hemolizę, diseminuotąją intravaskulinę koaguliaciją (DIK), kaulų čiulpų slopinimą ir įvairių organų funkcijos nepakankamumą.

Apsinuodijimo gydymas
Jei atsiranda nors menkiausias įtarimas, kad galimas apsinuodijimas Thioctacid HR (pvz., suaugęs žmogus išgėrė daugiau kaip dešimt 600 mg tablečių arba vaikas išgėrė daugiau kaip 50 mg/kg kūno svorio dozę), pacientą reikia nedelsiant guldyti į ligoninę ir pradėti įprastinį apsinuodijimo gydymą (pvz., sukelti vėmimą, plauti skrandį, sugirdyti aktyvintosios anglies ir t.t.). Generalizuotus traukulius, pieno rūgšties sukeltą acidozę ir kitokius gyvybei pavojingus apsinuodijimo padarinius būtina šalinti pagal šiuolaikinius intensyviosios terapijos principus. Skiriamas simptominis gydymas. Hemodializė, hemoperfuzija arba filtracija didesnio alfa lipo rūgšties išsiskyrimo neužtikrina.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Dėl cukrinio diabeto sukeltos padidėjusios gliukozės koncentracijos kraujyje kraujagyslių sienelės baltymų matricoje kaupiasi gliukozė ir susidaro ,,sustiprėjusios glikolizės galutiniai produktai“. Šis procesas sukelia endoneuralinės kraujo tėkmės sumažėjimą ir endoneuralinę hipoksiją bei išemiją, susijusią su laisvųjų radikalų, kurie pažeidžia periferinius nervus, susidarymu. Be to, periferiniuose nervuose sumažėja antioksidantų, pavyzdžiui, gliutationo.

Tyrimų metu nustatyta, kad alfa lipo rūgštis veikia žiurkėms streptozotocino sukelto diabeto biocheminius procesus, padidindamas endoneuralinę kraujo tėkmę, didindamas fiziologinio antioksidanto gliutationo koncentraciją ir kaip antioksidantas mažindamas laisvųjų radikalų kiekį diabeto pažeistuose nervuose. Eksperimentinių tyrimų metu nustatytas poveikis rodo, kad alfa lipo rūgštis gali pagerinti periferinių nervų funkciją. Tai susiję su jutimų sutrikimais, sergant diabetine neuropatija, kurie gali pasireikšti diskinezija ir parestezija, pavyzdžiui, deginimu, skausmu, sustingimu ir tariamu skruzdžių bėgiojimu.

Eksperimentinių tyrimų duomenimis, alfa lipo rūgštis panaši į insuliną tuo, kad per fosfatidilinositol 3 kinazę didina gliukozės pasisavinimą nervų, raumenų ir riebalų ląstelėse.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgerta alfa lipo rūgštis žmogaus virškinimo trakte gretai absorbuojama. Alfa lipo rūgštis greitai pasiskirsto audiniuose, todėl jos pusinės eliminacijos laikas žmogaus organizme – maždaug 25 min. Išgėrus 600 mg alfa lipo rūgšties dozę didžiausia koncentracija plazmoje – maždaug 4 µg/ml susidaro per 0,5 val. Tyrimų su gyvūnais (žiurkėmis, šunimis) metu radioaktyvaus žymėjimo pagalba nustatyta, kad 80‑90% vaistinio preparato išsiskiria pro inkstus metabolitų pavidalu. Žmogaus šlapime irgi būna tik mažas nepakitusio vaistinio preparato kiekis. Daugiausia vaistinio preparato metabolizuojama, vykstant oksidaciniam šoninių grandinių trumpinimui (beta oksidacija) ir (arba) atitinkamų tiolių S metilinimo būdu.

Biologinis prieinamumas
Thioctacid HR 600 mg plėvele dengtų tablečių, kaip ir geriamojo tirpalo, kuris naudotas kaip didžiausios absorbcijos standartas, veiklioji medžiaga greitai absorbuojama. Skirtingų žmonių organizme absorbcijos greitis skiriasi mažai. Thioctacid HR santykinis biologinis prieinamumas (palyginti su geriamuoju tirpalu) ‑ >60%.

1997 metų palyginamųjų biologinio prieinamumo (atvirų, atliktų kryžminiu būdu) tyrimų, kuriuose dalyvavo 24 savanoriai (22‑40 metų), duomenimis, geriant vienkartinę vienos Thioctacid HR plėvele dengtos tabletės vieną kartą per parą dozę, palyginti su geriamuoju tirpalu (abiem atvejais dozė atitiko 600 mg alfa lipo rūgšties), nustatyti tokie abiejų alfa lipo rūgšties enantiomerų rodmenys.

Tiriamasis preparatas (Thioctacid HR 600 mg plėvele dengtos tabletės)
Palyginamasis preparatas (geriamasis tirpalas)

R alfa lipo rūgštis
S alfa lipo rūgštis
R alfa lipo rūgštis
S alfa lipo rūgštis
Cmax [ng/ml]
2796,96
1282,57
8946,44
4201,41
VK (%)
60,59
54,04
44,90
44,50
tmax [val.]
0,507
0,458
0,292
0,271
(min‑max)
(0,333‑1,50)
(0,167‑1,50)
(0,167‑0,50)
(0,167‑0,333)
AUC0- [ng val./ml]
2335,14
1086,23
3912,90
1748,52
VK (%)
43,91
43,55
36,97
39,14

Rodmenys pateikiami atitinkamai kaip aritmetinis vidurkis, variacijos koeficientas (VK) ir mažiausia bei didžiausia reikšmė.

Enantiomerų vidutinės koncentracijos plazmoje, geriant vienkartinę vienos Thioctacid HR plėvele dengtos tabletės vieną kartą per parą dozę, priklausomybė nuo laiko.

1 diagrama: Vidutinės R ir S alfa lipo rūgšties koncentracijos kitimas plazmoje (aritmetinis vidurkis ± standartinis nuokrypis) per laiką 24 sveikiems savanoriams (12 vyrų ir 12 moterų), išgėrusiems vieną plėvele dengtą tabletę, kurioje yra 600 mg raceminės alfa lipo rūgšties

2 diagrama: Individualus R ir S alfa lipo rūgšties koncentracijos kitimas plazmoje (aritmetinis vidurkis ± standartinis nuokrypis) per laiką 24 sveikiems savanoriams (12 vyrų ir 12 moterų), išgėrusiems vieną plėvele dengtą tabletę, kurioje yra 600 mg raceminės alfa lipo rūgšties

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis ir lėtinis toksinis poveikis
Vaistinio preparato toksinis poveikis pasireiškia vegetacinės ir centrinės nervų sistemos simptomais (žr. 4.9 skyrių). Vartojant kartotines vaistinio preparato dozes galimas inkstų ir kepenų pažeidimas.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis
Mutageninio poveikio tyrimų duomenimis, genų ar chromosomų mutacijų nenustatyta.

Kancerogeninio poveikio tyrimų su žiurkėmis duomenimis, geriamoji alfa lipo rūgštis auglių atsiradimo grėsmės nesukėlė. Alfa lipo rūgšties auglių atsiradimą skatinančio poveikio tyrimų su kancerogenu N nitrozo dimetilaminu (NDEA) duomenimis, gautas neigiamas atsakymas.

Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai
Alfa lipo rūgštis vaisingumo ar embriono vystymosi ankstyvuoju laikotarpiu net geriant didžiausią 68,1 mg/kg dozę neveikė.

Triušiams į veną švirkščiant ne didesnes už toksinę patelei vaistinio preparato dozes, apsigimimų nebuvo.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mažo tankio hidroksipropilceliuliozė
Magnio stearatas
Hidroksipropilceliuliozė
Hipromeliozė
Makrogolis 6000
Talkas
Titano dioksidas (E 171)
Geltonasis kvinolinas, aliuminio druska (E 104)
Indigokarminas, aliuminio druska (E 132).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30ºC temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje. Butelį laikyti sandariai uždarytą. Butelį laikyti išorinėje kartono dėžutėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Pirminė pakuotė
Gintaro spalvos stiklo buteliai (išpūstas stiklas, III klasė), originalus polietileno uždoris.

Antrinė pakuotė
Sulankstoma dėžutė, informacinis lapelis.

Pakuočių dydžiai
30 plėvele dengtų tablečių
60 plėvele dengtų tablečių
100 plėvele dengtų tablečių

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.